Protein 'handbrake' halts leukemia

Protein 'handbrake' halts leukemia in its tracks
Melbourne researchers have showed that they can stop leukemia in its tracks by targeting a protein that puts the handbrake on cancer cell growth.
The researchers discovered that targeting a protein called Hhex could cure acute myeloid leukemia (AML) in preclinical disease models, and could be a key target for new therapies for human leukemia.
Dr Ben Shields and Dr Matt McCormack from the Walter and Eliza Hall Institute discovered that loss of the Hhex protein put the handbrake on leukemia cell growth and division. The protein is a critical factor enabling AML cells to grow uncontrollably, a hallmark of cancer.
AML is an aggressive blood cancer that appears suddenly, grows quickly and has a poor prognosis. Existing treatments for AML are associated with serious side-effects. About three quarters of patients relapse after only a short period of treatment, with a five-year survival rate of just 24 per cent.
Dr McCormack said discovering how AML overcame normal cellular controls on growth and division was a breakthrough in the search for new therapies.
"There is an urgent need for new therapies to treat AML," said Dr McCormack. "We showed blocking the Hhex protein could put the brakes on leukemia growth and completely eliminate AML in preclinical models. This could be targeted by new drugs to treat AML in humans." He said Hhex was a particularly attractive therapeutic target because it was overproduced in leukemia and, while essential for leukemia cell growth, was not needed by healthy blood cells.
"Most existing treatments for AML are not cancer cell-specific, and unfortunately kill off healthy cells in the process," Dr McCormack said. "Hhex is only essential for the leukaemic cells, meaning we could target and treat leukemia without toxic effects on normal cells, avoiding many of the serious side-effects that come with standard cancer treatments. We also know that most people with AML have increased levels of Hhex, often associated with adverse outcomes, further indicating it is an important target for new AML drugs."
Dr Shields said AML cells switched off the controls that strictly manage cell growth and division. "Every cell has control genes that are activated when a cell is stressed, such as in the early stages of cancer, and stop the damaged cell from reproducing." Dr Shields said.
While these control genes are still present in AML cells, they are switched off through a process called epigenetic modification. "Hhex works by recruiting epigenetic factors to growth control genes, effectively silencing them. This allows the leukemia cells to reproduce and accumulate more damage, contributing to the speed of AML progression," Dr Shields said.
Dr McCormack said drugs that inhibit epigenetic modification had been previously used to treat AML, but caused significant toxicity because their targets were also required for normal blood cell function.
"Unlike the epigenetic factors targeted previously, Hhex only regulates a small number of genes and is dispensable for normal blood cells. This gives us a rare opportunity to kill AML cells without causing many side effects," said Dr McCormack. "We now hope to identify the critical regions of the Hhex protein that enable it to function, which will allow us to design much-needed new drugs to treat AML."

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

โปรตีน 'เบรคมือ' หยุดมะเร็งเม็ดเลือดขาวในเพลงของเมลเบิร์นนักวิจัยได้พบว่า พวกเขาสามารถหยุดมะเร็งเม็ดเลือดขาวในเพลงของ โดยกำหนดเป้าหมายเป็นโปรตีนที่ทำให้เบรคมือที่ในการเจริญเติบโตของเซลล์มะเร็งนักวิจัยค้นพบว่า โปรตีนที่เรียกว่า Hhex การกำหนดเป้าหมายสามารถรักษาเฉียบพลันชนิดไมอิลอยด์มะเร็งเม็ดเลือดขาว (ภาษา) ในรูปแบบ preclinical โรค และอาจเป็นเป้าหมายสำคัญสำหรับการรักษาในมะเร็งเม็ดเลือดขาวมนุษย์ใหม่ดร.เบนโล่และรีแมคคอร์แมคแมตต์ดร. Walter และ สถาบันฮอลล์ Eliza พบการสูญเสียโปรตีน Hhex ใส่เบรคมือจะเจริญเติบโตของเซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาวและส่วน โปรตีนเป็นปัจจัยสำคัญช่วยให้เซลล์ชั่นเติบโตดะ จุดเด่นของมะเร็งภาษาเป็นการมะเร็งเลือดก้าวร้าวที่ปรากฏทันที เติบโตขึ้นอย่างรวดเร็ว และมีการคาดคะเนที่ไม่ดี รักษาที่มีอยู่สำหรับภาษาที่สัมพันธ์กับผลข้างเคียงที่ร้ายแรง ประมาณสามรอบผู้ป่วยกลับไปเสพหลังเฉพาะระยะสั้น ๆ ของการรักษา มีอัตราการอยู่รอด 5 ปีของเพียง 24 ร้อยละดร.รีแมคคอร์แมคกล่าวว่า ค้นพบวิธีภาษา overcame ควบคุมโทรศัพท์มือถือปกติในการเจริญเติบโต และความก้าวหน้าในการค้นหารักษาใหม่ได้"เร่งด่วนจำเป็นรักษาใหม่ในการรักษาภาษา กล่าวว่า รีแมคคอร์แมค Dr "เราพบบล็อก Hhex โปรตีนสามารถใส่เบรคการเจริญเติบโตของมะเร็งเม็ดเลือดขาว และกำจัดภาษา preclinical รุ่นสมบูรณ์ได้ นี้อาจมีการกำหนดเป้าหมาย โดยยาใหม่ในการรักษาภาษาในมนุษย์" เขากล่าวว่า Hhex มีเป้าหมายรักษาน่าสนใจอย่างยิ่งเนื่องจากถูก overproduced ในมะเร็งเม็ดเลือดขาว และ ในขณะที่จำเป็นสำหรับการเจริญเติบโตของเซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาว ไม่ต้องการ โดยเซลล์เม็ดเลือดแข็งแรง"รักษาส่วนใหญ่ที่มีอยู่สำหรับภาษาไม่เฉพาะเซลล์มะเร็ง และฆ่าอับปิดเซลล์สุขภาพในกระบวนการ รีแมคคอร์แมคดร.กล่าวว่า "Hhex เท่านั้นจำเป็นสำหรับเซลล์ leukaemic หมายความว่า เราสามารถกำหนดเป้าหมาย และรักษามะเร็งเม็ดเลือดขาวไม่ มีผลเป็นพิษกับเซลล์ปกติ หลีกเลี่ยงการรุนแรงผลข้างเคียงที่มากับการรักษามะเร็งมาตรฐานมากมาย เรายังรู้ว่า คนส่วนใหญ่ มีภาษาได้เพิ่มระดับของ Hhex มักจะเกี่ยวข้องกับผลร้าย ต่อไป แสดงจึงเป็นเป้าหมายสำคัญสำหรับยาภาษาใหม่"ดร.โล่กล่าวว่า ภาษาเซลล์ปิดเจริญเติบโตของเซลล์และฝ่ายจัดการอย่างเคร่งครัด "ทุกเซลล์มียีนควบคุมที่เมื่อเซลล์จะเครียด เช่นในระยะแรก ๆ ของมะเร็ง และหยุดเซลล์เสียหายจากการทำ" ดร.โล่กล่าวขณะที่ควบคุมยีนเหล่านี้ยังคงมีอยู่ในเซลล์ภาษา พวกเขาจะปิดตลอดกระบวนการที่เรียกว่า epigenetic แก้ไข "Hhex ทำงาน โดยการสรรหาปัจจัย epigenetic ยีนที่ควบคุมการเจริญเติบโต silencing เหล่านั้นได้อย่างมีประสิทธิภาพเช่น นี้ช่วยให้เซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาวในการสร้าง และสะสมความเสียหายเพิ่มมากขึ้น สนับสนุนความเร็วของภาษาก้าวหน้า โล่ดร.กล่าวว่าดร.รีแมคคอร์แมคกล่าวว่า ยาที่ยับยั้งแก้ไข epigenetic ได้ก่อนหน้านี้ใช้ในการรักษาภาษา แต่เกิดความเป็นพิษที่สำคัญ เพราะเป้าหมายของพวกเขาก็ยังจำเป็นสำหรับฟังก์ชันเม็ดเลือดปกติ"แตกต่างจากปัจจัย epigenetic เป้าหมายก่อนหน้านี้ Hhex เท่านั้นกำหนดจำนวนเล็ก ๆ ของยีน และกับในเซลล์เม็ดเลือดปกติ นี้ทำให้เราเป็นโอกาสที่หายากฆ่าเซลล์ภาษาได้โดยไม่มีผลข้างเคียงมากมาย กล่าวว่า รีแมคคอร์แมค Dr "ตอนนี้หวังเพื่อระบุภูมิภาคสำคัญของโปรตีน Hhex ที่เปิดใช้งานฟังก์ชัน ซึ่งจะช่วยให้เราจำเป็นมากยาใหม่ในการรักษาภาษาการออกแบบ "

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

โปรตีน 'เบรก'
หยุดโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวในเพลงของนักวิจัยเมลเบิร์นได้แสดงให้เห็นว่าพวกเขาสามารถหยุดโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวในเพลงของโดยการกำหนดเป้าหมายโปรตีนที่ทำให้เบรกมือในการเจริญเติบโตของเซลล์มะเร็ง.
นักวิจัยได้ค้นพบว่าการกำหนดเป้าหมายโปรตีนที่เรียกว่า Hhex สามารถรักษามะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลัน (AML ) ในรูปแบบพรีคลินิกโรคและอาจจะเป็นเป้าหมายที่สำคัญสำหรับการรักษาใหม่สำหรับโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวของมนุษย์.
ดรเบนโล่และดรแมตต์ McCormack จากวอลเตอร์และเอลิซ่าฮอลล์สถาบันพบว่าการสูญเสียโปรตีน Hhex ใส่เบรกมือในการเจริญเติบโตของเซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาวและส่วน โปรตีนเป็นปัจจัยสำคัญที่ช่วยให้เซลล์ AML ที่จะเติบโตอย่างบ้าคลั่ง, จุดเด่นของโรคมะเร็ง.
AML เป็นโรคมะเร็งในเลือดก้าวร้าวที่ปรากฏขึ้นอย่างกระทันหันเติบโตได้อย่างรวดเร็วและมีการพยากรณ์โรคที่ไม่ดี การรักษาที่มีอยู่สำหรับ AML ที่เกี่ยวข้องกับผลข้างเคียงที่ร้ายแรง ประมาณสามในสี่ของผู้ป่วยกำเริบหลังจากนั้นเพียงช่วงเวลาสั้น ๆ ของการรักษาที่มีอัตราการรอดตายห้าปีเพียงร้อยละ 24.
ดร McCormack กล่าวว่าการค้นพบวิธี AML เอาชนะควบคุมโทรศัพท์มือถือปกติต่อการเจริญเติบโตและการแบ่งเป็นความก้าวหน้าในการค้นหาวิธีการรักษาใหม่ .
"มีความจำเป็นเร่งด่วนสำหรับการรักษาใหม่ในการรักษา AML เป็น" ดร McCormack กล่าวว่า "เราแสดงให้เห็นว่าการปิดกั้นโปรตีน Hhex สามารถใส่เบรคในการเจริญเติบโตของโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวและสมบูรณ์กำจัด AML ในรูปแบบพรีคลินิก. นี้อาจจะกำหนดเป้าหมายโดยยาใหม่ในการรักษา AML ในมนุษย์." เขากล่าวว่า Hhex เป็นเป้าหมายการรักษาที่น่าสนใจโดยเฉพาะอย่างยิ่งเพราะมันเป็น overproduced ในโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวและในขณะที่จำเป็นสำหรับการเจริญเติบโตของเซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาวก็ไม่จำเป็นโดยเซลล์เม็ดเลือดมีสุขภาพดี.
"การรักษาที่มีอยู่สำหรับ AML ไม่ได้เซลล์มะเร็งที่เฉพาะเจาะจงและโชคร้ายที่ฆ่าปิดที่ดีต่อสุขภาพ เซลล์ในกระบวนการ "ดร McCormack กล่าวว่า "Hhex เป็นเพียงสิ่งจำเป็นสำหรับเซลล์ leukaemic หมายถึงเราสามารถกำหนดเป้าหมายและรักษาโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวโดยไม่มีผลเป็นพิษต่อเซลล์ปกติหลีกเลี่ยงมากของผลข้างเคียงที่ร้ายแรงที่มาพร้อมกับการรักษาโรคมะเร็งมาตรฐาน. นอกจากนี้เรายังรู้ว่าคนส่วนใหญ่ที่มี AML มีระดับที่เพิ่มขึ้น ของ Hhex มักจะเกี่ยวข้องกับผลที่ไม่พึงประสงค์ต่อไปแสดงให้เห็นว่ามันเป็นเป้าหมายที่สำคัญสำหรับยาเสพติด AML ใหม่.
"ดรโล่กล่าวว่าเซลล์AML ปิดควบคุมที่เคร่งครัดจัดการเจริญเติบโตของเซลล์และการแบ่ง "เซลล์ทุกคนมียีนควบคุมที่มีการเปิดใช้งานเมื่อเซลล์ที่เน้นเช่นในระยะแรกของโรคมะเร็งและหยุดเซลล์ได้รับความเสียหายจากการทำซ้ำ." ดรโล่กล่าวว่า.
ในขณะที่เหล่ายีนควบคุมยังคงอยู่ในเซลล์ AML พวกเขาจะปิดผ่านกระบวนการที่เรียกว่าการปรับเปลี่ยน epigenetic "Hhex ทำงานโดยการสรรหาปัจจัย epigenetic ยีนควบคุมการเจริญเติบโตได้อย่างมีประสิทธิภาพใบ้. นี้จะช่วยให้เซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาวในการทำซ้ำและสะสมความเสียหายมากขึ้นเอื้อต่อความเร็วของความก้าวหน้า AML" ดรโล่กล่าวว่า.
ดร McCormack กล่าวว่ายาเสพติดที่มีฤทธิ์ยับยั้งการปรับเปลี่ยน epigenetic มี ถูกนำมาใช้ก่อนหน้านี้ในการรักษา AML แต่ก่อให้เกิดความเป็นพิษอย่างมีนัยสำคัญเพราะเป้าหมายของพวกเขายังจำเป็นสำหรับการทำงานของเซลล์ในเลือดปกติ.
"ซึ่งแตกต่างจากปัจจัย epigenetic การกำหนดเป้าหมายก่อนหน้านี้ Hhex เพียงควบคุมจำนวนเล็ก ๆ ของยีนและจำเป็นสำหรับเซลล์เลือดปกติ. นี้จะช่วยให้เรา โอกาสที่หายากเพื่อฆ่าเซลล์ AML ไม่ก่อให้เกิดผลข้างเคียงมาก "ดร McCormack กล่าวว่า "ขณะนี้เราหวังว่าจะระบุภูมิภาคที่สำคัญของโปรตีน Hhex ที่ช่วยให้มันทำงานซึ่งจะช่วยให้เราสามารถออกแบบที่จำเป็นมากยาใหม่ในการรักษา AML."