How do we enhance anti- tumor immun

How do we enhance anti- tumor immune response?
We have designed a novel therapeutic approach for lymphoma that combines targeted kinase inhibition with in situ vaccination. Intratumoral injection of an unmethylated cytosine guanine dinucleotide (CpG)-enriched oligodeoxynucleotide, an agonist for the toll-like receptor 9 (TLR9), induces the activation of natural killer cells, macrophages, and antigen presenting cells that control tumor growth at the local site. Ibrutinib, an irreversible inhibitor of Bruton’s tyrosine kinase, a key enzyme in the signaling pathway downstream of B-cell receptor, is an effective treatment against many types of B-cell lymphomas. The combination of intratumoral injection of CpG with systemic treatment by ibrutinib resulted in eradication of the tumors not only in the injected site, but also at distant sites. Surprisingly, this combinatorial antitumor effect required an intact T-cell immune system since it did not occur in nude, severe combined immunodeficiency, or T-cell depleted mice. Moreover, T cells from animals treated with intratumoral CpG and ibrutinib prevented the outgrowth of newly injected tumors. This result suggests that ibrutinib can induce immunogenic cell death of lymphoma cells and that concomitant stimulation of antigen-presenting cells in the tumor microenvironment by toll-like receptor ligands can lead to a powerful systemic antitumor immune response.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

เราเพิ่มการตอบสนองภูมิคุ้มกันต่อต้านเนื้องอกได้อย่างไรเราได้ออกแบบวิธีการรักษาแบบนวนิยายสำหรับคอลลาที่รวมเป้าหมาย kinase ยับยั้ง ด้วยวัคซีนใน situ Intratumoral การฉีดมี unmethylated cytosine guanine dinucleotide (ประเภทวัสดุสิ้นเปลือง) - oligodeoxynucleotide อุดม อะโกนิสต์ที่สำหรับการโทร - เช่นตัวรับ 9 (TLR9), ก่อให้เกิดการเรียกใช้ของธรรมชาติทำลายเซลล์ บังเอิญ และนำเสนอการตรวจหาเซลล์ที่เจริญเติบโตเนื้องอกควบคุมที่โลคัลไซต์ Ibrutinib มีผลให้ของของ Bruton tyrosine kinase เอนไซม์สำคัญในการ signaling ทางเดินน้ำของตัวรับของเซลล์ B เป็นการรักษาที่มีประสิทธิภาพกับ lymphomas B-เซลล์หลายชนิด ชุดของ intratumoral ฉีดประเภทวัสดุสิ้นเปลืองด้วยการรักษาระบบโดย ibrutinib ผลในการขจัดเนื้องอกไม่เพียง ในเว็บไซต์ดัง แต่ยัง ที่เว็บไซต์ระยะไกล จู่ ๆ ผล antitumor ปัญหานี้ต้องมีระบบภูมิคุ้มกันเซลล์ T เหมือนเดิมเนื่องจากมันไม่ได้เกิดในเปลือย รุนแรง combined เอชไอวี หรือ T เซลล์พร่องหนู นอกจากนี้ T เซลล์จากสัตว์รับ intratumoral ประเภทวัสดุสิ้นเปลือง และ ibrutinib ป้องกันเนื้องอกที่เพิ่งฉีดไป ผลลัพธ์นี้แนะนำว่า ibrutinib สามารถก่อให้เกิดความตาย immunogenic เซลล์ของเซลล์คอลลา และว่า มั่นใจกระตุ้นของนำเสนอการตรวจหาเซลล์ใน microenvironment เนื้องอก โดย ligands โทรเหมือนตัวรับสามารถนำไปสู่ประสิทธิภาพระบบ antitumor ภูมิคุ้มกันตอบสนอง

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

เราจะเพิ่มการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันต่อต้านเนื้องอกได้อย่างไร
เราได้ออกแบบวิธีการรักษาใหม่สำหรับโรคมะเร็งต่อมน้ำเหลืองที่รวมการยับยั้งไคเนสที่มีเป้าหมายในการฉีดวัคซีนแหล่งกำเนิด ฉีด intratumoral ของ unmethylated cytosine guanine dinucleotide (CpG) -enriched oligodeoxynucleotide ตัวเอกสำหรับรับโทรเช่น 9 (TLR9), ก่อให้เกิดการกระตุ้นการทำงานของเซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติที่ใหญ่และนำเสนอแอนติเจนเซลล์ที่ควบคุมการเจริญเติบโตของเนื้องอกที่เว็บไซต์ท้องถิ่น . Ibrutinib, ยับยั้งกลับไม่ได้ของไคเนสซายน์ Bruton ของเอนไซม์ที่สำคัญในเส้นทางการส่งสัญญาณต่อเนื่องของการรับ B-cell เป็นรักษาที่มีประสิทธิภาพกับหลายประเภทของ lymphomas B-cell การรวมกันของการฉีด intratumoral ของ CpG กับการรักษาระบบโดย ibrutinib ผลในการกำจัดของเนื้องอกไม่เพียง แต่ในเว็บไซต์ฉีด แต่ยังที่สถานที่ที่ห่างไกล น่าแปลกที่นี้มีผลต้าน combinatorial ต้องเหมือนเดิม T-cell ระบบภูมิคุ้มกันของร่างกายเพราะมันไม่ได้เกิดขึ้นในเปลือยโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องรวมที่รุนแรงหรือ T-cell หนูหมด นอกจากนี้ทีเซลล์จากสัตว์ที่ได้รับการรักษาด้วย CpG intratumoral ibrutinib และป้องกันไม่ให้เกิดการเจริญเติบโตของเนื้องอกฉีดใหม่ ผลที่ได้นี้แสดงให้เห็นว่า ibrutinib สามารถทำให้เกิดการตายของเซลล์ภูมิคุ้มกันของเซลล์มะเร็งต่อมน้ำเหลืองและการกระตุ้นด้วยกันของเซลล์แอนติเจนนำเสนอใน microenvironment เนื้องอกโดยแกนด์รับโทรเช่นสามารถนำไปสู่ระบบที่มีประสิทธิภาพต้านการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกัน

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

แล้วเราจะเพิ่มการตอบสนองของภูมิคุ้มกัน ต่อต้านมะเร็ง ?
เราได้ออกแบบนวนิยายวิธีการรักษาโรคมะเร็งต่อมน้ำเหลืองที่รวมกับวัคซีนยับยั้งเป้าหมาย kinase ในแหล่งกำเนิด ฉีด intratumoral ของ unmethylated ย้ายถิ่นกัวนีนไดนิวคลีโอไทด์ ( CPG ) - อุดม oligodeoxynucleotide , เวลาสำหรับการโทรแบบ 9 ( tlr9 ) ก่อให้เกิดการกระตุ้นเซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติ macrophages , ,แอนติเจนเสนอและเซลล์ที่ควบคุมการเจริญเติบโตเนื้องอกในเว็บไซต์ท้องถิ่น ibrutinib , ยับยั้งกลับไม่ได้ของ Bruton ของไทโรซินไคเนส เป็นเอนไซม์ที่สำคัญในการส่งสัญญาณทางท้ายน้ำ - ตัวรับ เป็นการรักษาที่มีประสิทธิภาพต่อหลายประเภท - ต่อมน้ำเหลืองการรวมกันของการฉีด intratumoral ของ CPG กับระบบการรักษาโดย ibrutinib มีผลในการกำจัดเนื้องอกที่ไม่เพียง แต่ในการเว็บไซต์ แต่ยังที่ไกล เว็บไซต์ น่าแปลกที่การเหมาะสม ผลเป็นเหมือนเดิมที เซลล์ระบบภูมิคุ้มกัน เนื่องจากมันไม่ได้เกิดขึ้นในเปลือย รุนแรง รวมภูมิคุ้มกันบกพร่อง หรือจากตัวหนู นอกจากนี้ทีเซลล์จากสัตว์ที่ได้รับการรักษาด้วย intratumoral CPG และผลพลอยได้ของใหม่ดังกล่าว ibrutinib ป้องกันเนื้องอก ผลที่ได้นี้แสดงให้เห็นว่า ibrutinib ทำให้เกิดการตายของเซลล์มะเร็งต่อมน้ำเหลือง immunogenic ของเซลล์และกระตุ้นการเกิดเซลล์มะเร็ง โดย antigen-presenting microenvironment โทรเหมือนตัวรับลิแกนด์สามารถนำไปสู่ประสิทธิภาพระบบการตอบสนองภูมิคุ้มกันที่เหมาะสม .