The design, synthesis, docking, and

The design, synthesis, docking, and biological evaluation of novel potent HDAC3 and HDAC8 isoxazole- and
pyrazole-based diazide probes suitable for binding ensemble profiling with photoaffinity labeling (BEProFL) experiments in
cells is described. Both the isoxazole- and pyrazole-based probes exhibit low nanomolar inhibitory activity against HDAC3 and HDAC8, respectively. The pyrazole-based probe 3f appears to be one of the most active HDAC8 inhibitors reported in the literature with an IC50 of 17 nM. Our docking studies suggest that unlike the isoxazole-based ligands the pyrazole-based ligands are flexible enough to occupy the second binding site of HDAC8. Probes/inhibitors 2b, 3a, 3c, and 3f exerted the antiproliferative and neuroprotective activities at micromolar concentrations through inhibition of nuclear HDACs, indicating that they are cell permeable and the presence of an azide or a diazide group does not interfere with the neuroprotection properties, or enhance cellular cytotoxicity, or affect cell permeability.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

การออกแบบสังเคราะห์เชื่อมต่อและการประเมินผลทางชีวภาพของนวนิยายที่มีศักยภาพและ hdac3 hdac8 isoxazole และ
pyrazole ตาม probes diazide เหมาะสำหรับโปรไฟล์ทั้งมวลที่มีผลผูกพันกับการติดฉลาก photoaffinity ทดลอง (beprofl) ในเซลล์
อธิบาย probes ทั้ง isoxazole และ pyrazole ตามแสดงฤทธิ์ยับยั้งการเจริญเติบโตต่ำ nanomolar กับ hdac3 และ hdac8 ตามลำดับ3f สอบสวน pyrazole ตามที่ดูเหมือนจะเป็นหนึ่งในงานมากที่สุด hdac8 สารยับยั้งการรายงานในวรรณคดีที่มีค่า IC50 จาก 17 นาโนเมตร เชื่อมต่อการศึกษาของเราแสดงให้เห็นว่าแตกต่างจากแกนด์ isoxazole ตามแกนด์ pyrazole ตามจะมีความยืดหยุ่นพอที่จะครอบครองเว็บไซต์ที่มีผลผูกพันที่สองของ hdac8 probes / ยับยั้ง 2b, 3A, 3c,และ 3f กระทำกิจกรรมและยับยั้งเซลล์ประสาทที่ระดับความเข้มข้น micromolar ผ่านการหักห้ามใจของ hdacs นิวเคลียร์แสดงให้เห็นว่าพวกเขาเป็นเซลล์ดูดซ​​ึมและการปรากฏตัวของ azide หรือกลุ่ม diazide ไม่ยุ่งเกี่ยวกับคุณสมบัติของระบบประสาทหรือเพิ่มความเป็นพิษต่อเซลล์หรือส่งผลกระทบต่อการซึมผ่านเซลล์ .

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

การออกแบบ การสังเคราะห์ เทียบ และการประเมินทางชีวภาพของนวนิยายมีศักยภาพ HDAC3 และ HDAC8 isoxazole - และ
diazide ตาม pyrazole probes เหมาะสำหรับวงดนตรีสร้างโพรไฟล์กับ photoaffinity (BEProFL) ทดลองในการติดฉลากผูก
อธิบายเซลล์ คลิปปากทั้งที่ตาม isoxazole และ pyrazole ตะเข้แสดงกิจกรรมลิปกลอสไข nanomolar ต่ำสุด HDAC8 และ HDAC3 ตามลำดับ 3F pyrazole ใช้โพรบปรากฏเป็น inhibitors HDAC8 อยู่มากที่สุดที่รายงานในวรรณคดีด้วย IC50 ที่ 17 nM เราศึกษาต่อแนะนำต่างจาก ligands ตาม isoxazole ligands pyrazole ตามยืดหยุ่นพอที่จะครอบครองเว็บไซต์รวมสองของ HDAC8 คลิปปาก ตะเข้/inhibitors 2b, 3a ซี 3 และกิจกรรม antiproliferative และ neuroprotective ที่ความเข้มข้น micromolar ผ่านยับยั้ง HDACs นิวเคลียร์ การบ่งชี้ว่า เซลล์ permeable และของการ azide หรือกลุ่ม diazide ไม่รบกวนคุณสมบัติ neuroprotection เพิ่ม cytotoxicity โทรศัพท์มือถือ หรือส่งผลกระทบต่อเซลล์ permeability นั่นเอง 3f

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

การออกแบบ,การสังเคราะห์,เชื่อมต่อ,และการประเมินผลทางชีววิทยาของนวนิยายเรื่องแรง hdac 3 และ hdac 8 isoxazole - และ
pyrazole - ใช้ diazide ใช้ัคุณลักษณะ Teaming ,เหมาะสำหรับโปรไฟล์มีผลผูกพันทั้งหมดพร้อมด้วย photoaffinity ป้าย( beprofl )การทดลองใน
เซลล์ได้อธิบายไว้. ที่ isoxazole - ใช้ัคุณลักษณะ Teaming , pyrazole - และจัดแสดงนิทรรศการกิจกรรมทั้ง inhibitory nanomolar ต่ำกับ hdac hdac 3 และ 8 ตามลำดับงัดแงะ pyrazole - ใช้ 3 F จะปรากฏขึ้นเป็นหนึ่งในส่วนมากใช้งาน hdac 8 ผลลัพธ์โรคหลอดเลือดสมองแตกรายงานในวรรณคดี IC 50 ของ 17 นิวตันเมตร การศึกษาการเชื่อมต่อของเราขอแนะนำให้ว่าไม่เหมือนกับ ligands isoxazole - ใช้ ligands pyrazole ที่มีความยืดหยุ่นเพียงพอสำหรับการเข้ายึดพื้นที่ของโรงแรมมีผลผูกพันที่สองของ hdac 8 การตรวจสอบ/ผลลัพธ์โรคหลอดเลือดสมองแตก 2 B 3 A 3 Cและ 3 F ซึ่งกิจกรรม antiproliferative และ neuroprotective ที่ความเข้มข้น micromolar ผ่านข้อห้ามของ hdacs นิวเคลียร์ระบุว่าพวกเขามีฟิล์มเซลล์และการมีอยู่ของ azide diazide หรือกลุ่มที่ไม่ได้รบกวนการใช้คุณสมบัติ neuroprotection หรือเพิ่ม cytotoxicity เซลลูลาร์หรือมีผลกระทบต่อเซลล์(น้ำ)ซึมเข้าไปได้