AbstractBackgroundIn 2012, an India

Abstract

Background

In 2012, an Indian parliamentary committee reported that manufacturing licenses for large numbers of fixed dose combination (FDC) drugs had been issued by state authorities without prior approval of the Central Drugs Standard Control Organization (CDSCO) in violation of rules, and considered that some ambiguity until 1 May 2002 about states’ powers might have contributed. To our knowledge, no systematic enquiry has been undertaken to determine if evidence existed to support these findings. We investigated CDSCO approvals for and availability of oral FDC drugs in four therapeutic areas: analgesia (non-steroidal anti-inflammatory drugs [NSAIDs]), diabetes (metformin), depression/anxiety (anti-depressants/benzodiazepines), and psychosis (anti-psychotics).

Methods and Findings

This was an ecologic study with a time-trend analysis of FDC sales volumes (2007–2012) and a cross-sectional examination of 2011–2012 data to establish the numbers of formulations on the market with and without a record of CDSCO approval (“approved” and “unapproved”), their branded products, and sales volumes. Data from the CDSCO on approved FDC formulations were compared with sales data from PharmaTrac, a database of national drug sales. We determined the proportions of FDC sales volumes (2011–2012) arising from centrally approved and unapproved formulations and from formulations including drugs banned/restricted internationally. We also determined the proportions of centrally approved and unapproved formulations marketed before and after 1 May 2002, when amendments were made to the drug rules. FDC approvals in India, the United Kingdom (UK), and United States of America (US) were compared.

For NSAID FDCs, 124 formulations were marketed, of which 34 (27%) were centrally approved and 90 (73%) were unapproved; metformin: 25 formulations, 20 (80%) approved, five (20%) unapproved; anti-depressants/benzodiazepines: 16 formulations, three (19%) approved, 13 (81%) unapproved; anti-psychotics: ten formulations, three (30%) approved, seven (70%) unapproved. After 1 May 2002, the proportions of approved FDC formulations increased for NSAIDs (26%/28%) and anti-psychotics (0%/38%) and decreased for metformin (100%/75%) and anti-depressants/benzodiazepines (20%/18%), and the overall proportion approved remained similar before and after that date.

FDC formulations gave rise to multiple branded products, ranging from 211 anti-psychotic FDC products from ten formulations to 2,739 NSAID FDC products from 124 formulations. The proportions of FDC sales volumes arising from unapproved formulations were as follows: anti-depressants/benzodiazepines, 69%; anti-psychotics, 43%; NSAIDs, 28%; and metformin, 0.4%. Formulations including drugs banned/restricted internationally comprised over 12% of NSAID FDC sales and 53% of anti-psychotic FDC sales. Across the four therapeutic areas, 14 FDC formulations were approved in the UK and 22 in the US.

Conclusions

There was evidence supporting concerns about FDCs. Metformin excepted, substantial numbers of centrally unapproved formulations for NSAID, anti-depressant/benzodiazepine, and anti-psychotic FDCs were marketed; sales volumes were high. The legal need for central approval of new drugs before manufacture has been in place continuously since 1961, including for FDCs meeting the applicable legal test. Proportions of centrally unapproved formulations after 1 May 2002 did not decrease overall, and no ambiguity was found about states’ licensing powers. Unapproved formulations should be banned immediately, prioritising those withdrawn/banned internationally and undertaking a review of benefits and risks for patients in ceasing or switching to other medicines. Drug laws need to be amended to ensure the safety and effectiveness of medicines marketed in India.

Editors' Summary

Background

Patients who are prescribed several different tablets to treat a single condition or multiple coexisting conditions often find it hard to take all their drugs correctly. For some conditions, clinicians can improve medication compliance by prescribing a fixed dose combination (FDC) product, a drug formulation containing two or more active drugs combined in a fixed ratio of doses that are usually available only in a single dosage form. FDCs, which are sometimes called “polypills,” are particularly useful in situations where both the drug combination and the doses needed to treat patients are standardized and stable, such as in the management of HIV/AIDS. FDCs can also be cheaper to manufacture and easier to distribute than single drug formulations, but they nevertheless have some disadvantages over such formulations. For example, the risks of adverse effects can be compounded by including multiple drugs from the same therapeutic group in a single FDC. Thus, to prevent patients being given unsafe or dangerous formulations, many countries regulate the development and marketing of FDCs.

Why Was This Study Done?

Concerns have been expressed internationally about the regulation of medicinal drugs in India, where thousands of FDCs are available. In response to these concerns, in 2011, an Indian parliamentary standing committee closely examined the Indian national drug regulator—the Central Drugs Standard Control Organization (CDSCO). The committee’s report, released in 2012, highlighted multiple deficiencies in the approval processes of the CDSCO, including a failure to test the efficacy and safety of many of the FDCs available in India, but provided no systematic evidence to support its concerns about FDCs. Here, the researchers undertake a time-trend analysis of the sales volumes of oral FDCs for pain relief (analgesia; formulations of non-steroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs), diabetes (metformin formulations), depression/anxiety (anti-depressant/benzodiazepine formulations), and psychosis (anti-psychotic formulations) in India between 2007 and 2012. In addition, they undertake a cross-sectional examination of data from 2011–2012 to determine the contributions to FDC product numbers and sales volumes of formulations with a known record of CDSCO approval (referred to as “approved”) and those for which such a record could not be found (referred to as “unapproved”).

What Did the Researchers Do and Find?

The researchers obtained information on FDC formulations approved between 1961 and 2013 in each therapeutic area from the CDSCO, and FDC sales data from 2007 to 2012 from PharmaTrac, a database of drug sales in India. Of the 175 FDC formulations marketed in India in the therapeutic areas studied, only 60 (34%) were approved. Although 80% of 25 marketed metformin FDC formulations were approved, only 27% of 124 NSAID FDC formulations, 19% of 16 anti-depressant/benzodiazepine FDC formulations, and 30% of ten anti-psychotic FDC formulations were approved. Over the five years included in the time-trend analysis, FDCs accounted for an increasing proportion of total sales volumes. By 2011–2012, FDCs accounted for more than half of all NSAID and oral anti-diabetic drug sales, and one-third and one-fifth of anti-psychotic and anti-depressant/benzodiazepine sales, respectively. Moreover, in 2011–2012, the proportion of FDC sales volumes arising from unapproved formulations was 43% for anti-psychotics, 69% for anti-depressants/benzodiazapines, 28% for NSAIDs, and 0.4% for metformin; formulations including drugs of which use is banned or restricted internationally accounted for 13.6% and 53% of NSAID and anti-psychotic FDC sales, respectively. While “ambiguity” in the rules prior to 2002 was advanced as a reason for some FDCs having been marketed without a record of central approval, the researchers identified no ambiguity, and in fact, following an amendment to the rules in May 2002 that extended the requirements on approval applicants, new FDCs continued to be marketed without a record of central approval.

What Do These Findings Mean?

Although the accuracy of these findings is likely to be limited by the use of publicly available records of drug approvals and by the use of commercial sales records, the study’s results support concerns about the marketing and use of FDCs in India. They indicate that large numbers of unapproved formulations are available for three of the four therapeutic areas examined, and that sales volumes of these unapproved FDCs (including FDCs that included internationally banned or restricted drugs) are high. The researchers make several recommendations to remedy this situation, which in their view risks harming patients. Sale and manufacture of unapproved FDC formulations, they suggest, should be banned immediately. Withdrawal from the market should be staged, with priority given to removing those formulations containing drugs that are banned or restricted internationally. Manufacturers who wish to retain specific FDCs on the market should be required to submit approval applications to the CDSCO. If this recommendation is implemented, the researchers note, clinicians will need to review the needs of patients taking unapproved FDCs and provide appropriate alternatives. To ensure in the long-term the safety and effectiveness of new medicines marketed in India, as well as transparency of the approval process, the researchers call for amendments in India’s regulatory processes and drug laws. They also suggest that a review should be undertaken of the safety and effectiveness of FDCs currently available in India.

Additional Information

Building on the strength of its SPA business that encompasses product planning through design to production, sales and marketing, F.D.C. Products is committed to becoming Japan’s leading jewelry company and an innovator of “Only One” brands by diversifying sales channels and developing its business overseas.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

บทคัดย่อพื้นหลังใน 2012 มีคณะกรรมการรัฐสภาอินเดียรายงานว่า ผลิตใบอนุญาตสำหรับยาถาวรชุด (FDC) ยาเสพติดจำนวนมากถูกออก โดยหน่วยงานของรัฐโดยไม่ทราบของเซ็นทรัลยามาตรฐานควบคุมองค์กร (CDSCO) เป็นการละเมิดกฎ และพิจารณาว่า ความคลุมเครือบางจนถึง 1 2002 พฤษภาคมเกี่ยวกับอำนาจของรัฐอาจมีส่วน ความรู้ของเรา คำถามยังไม่มีการดำเนินการกำหนดถ้าหลักฐานที่มีอยู่เพื่อสนับสนุนผลการวิจัยเหล่านี้ เราตรวจสอบอนุมัติ CDSCO และความพร้อมของช่องปาก FDC ยาในการรักษา 4: analgesia (ไม่แก้อักเสบยา [NSAIDs]), โรคเบาหวาน (เมตฟอร์มิน), ภาวะซึมเศร้า/วิตกกังวล (ป้องกัน-depressants/benzodiazepines), และหมอ (ป้องกัน psychotics)วิธีการและค้นพบนี้เป็นการศึกษาทางธรรมชาติ ด้วยการวิเคราะห์เวลาแนวโน้มของปริมาณขาย FDC (2007-2012) และการตรวจสอบข้อมูลหมายเลขของสูตรในตลาดที่มี และไม่ มีข้อมูลการอนุมัติ CDSCO ("อนุมัติ" และ "ไม่อนุมัติ"), ของพวกเขาตราสินค้าผลิตภัณฑ์ และปริมาณขาย 2011-2012 เหลว ข้อมูลจาก CDSCO ในสูตร FDC อนุมัติถูกเปรียบเทียบกับข้อมูลการขายจาก PharmaTrac ฐานข้อมูลการขายยาเสพติดแห่งชาติ เรากำหนดสัดส่วนของปริมาณขาย FDC (2011-2012) เกิด จากสูตรกลางอนุมัติ และไม่อนุมัติ และสูตรรวมทั้งยาเสพติดห้าม/จำกัดในระดับสากล เรามีกำหนดสัดส่วนของโรงแรมได้รับการอนุมัติ และไม่อนุมัติสูตรตลาดก่อน และหลัง จาก 1 2002 พฤษภาคม เมื่อทำการแก้ไขกฎยา อนุมัติ FDC ในอินเดีย สหราชอาณาจักร (UK), และสหรัฐอเมริกา (สหรัฐ อเมริกา) ได้เปรียบเทียบสำหรับผลไม้ มัก FDCs สูตร 124 ได้ เด็ดขาด ที่ 34 (27%) ได้เชิญรับการอนุมัติ และ 90 (73%) ได้ไม่อนุมัติ เมตฟอร์มิน: สูตร 25, 20 (80%) อนุมัติ ห้า (20%) ไม่อนุมัติ ต่อต้าน-depressants/benzodiazepines: สูตร 16, 3 (19%) อนุมัติ 13 (81%) ไม่อนุมัติ psychotics ป้องกัน: สูตร 10, 3 (30%) อนุมัติ เจ็ด (70%) ไม่อนุมัติ หลังจาก 1 2002 พฤษภาคม สัดส่วนของสูตร FDC อนุมัติเพิ่ม NSAIDs (26/28%) และต่อต้าน psychotics (0/38%) และลดลงสำหรับเมตฟอร์มิน (100/75%) และต่อต้าน-depressants/benzodiazepines (20/18%), และสัดส่วนโดยรวมที่อนุมัติยังคงคล้ายกันก่อน และ หลังวันที่FDC formulations gave rise to multiple branded products, ranging from 211 anti-psychotic FDC products from ten formulations to 2,739 NSAID FDC products from 124 formulations. The proportions of FDC sales volumes arising from unapproved formulations were as follows: anti-depressants/benzodiazepines, 69%; anti-psychotics, 43%; NSAIDs, 28%; and metformin, 0.4%. Formulations including drugs banned/restricted internationally comprised over 12% of NSAID FDC sales and 53% of anti-psychotic FDC sales. Across the four therapeutic areas, 14 FDC formulations were approved in the UK and 22 in the US.ConclusionsThere was evidence supporting concerns about FDCs. Metformin excepted, substantial numbers of centrally unapproved formulations for NSAID, anti-depressant/benzodiazepine, and anti-psychotic FDCs were marketed; sales volumes were high. The legal need for central approval of new drugs before manufacture has been in place continuously since 1961, including for FDCs meeting the applicable legal test. Proportions of centrally unapproved formulations after 1 May 2002 did not decrease overall, and no ambiguity was found about states’ licensing powers. Unapproved formulations should be banned immediately, prioritising those withdrawn/banned internationally and undertaking a review of benefits and risks for patients in ceasing or switching to other medicines. Drug laws need to be amended to ensure the safety and effectiveness of medicines marketed in India.Editors' SummaryBackgroundPatients who are prescribed several different tablets to treat a single condition or multiple coexisting conditions often find it hard to take all their drugs correctly. For some conditions, clinicians can improve medication compliance by prescribing a fixed dose combination (FDC) product, a drug formulation containing two or more active drugs combined in a fixed ratio of doses that are usually available only in a single dosage form. FDCs, which are sometimes called “polypills,” are particularly useful in situations where both the drug combination and the doses needed to treat patients are standardized and stable, such as in the management of HIV/AIDS. FDCs can also be cheaper to manufacture and easier to distribute than single drug formulations, but they nevertheless have some disadvantages over such formulations. For example, the risks of adverse effects can be compounded by including multiple drugs from the same therapeutic group in a single FDC. Thus, to prevent patients being given unsafe or dangerous formulations, many countries regulate the development and marketing of FDCs.Why Was This Study Done?Concerns have been expressed internationally about the regulation of medicinal drugs in India, where thousands of FDCs are available. In response to these concerns, in 2011, an Indian parliamentary standing committee closely examined the Indian national drug regulator—the Central Drugs Standard Control Organization (CDSCO). The committee’s report, released in 2012, highlighted multiple deficiencies in the approval processes of the CDSCO, including a failure to test the efficacy and safety of many of the FDCs available in India, but provided no systematic evidence to support its concerns about FDCs. Here, the researchers undertake a time-trend analysis of the sales volumes of oral FDCs for pain relief (analgesia; formulations of non-steroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs), diabetes (metformin formulations), depression/anxiety (anti-depressant/benzodiazepine formulations), and psychosis (anti-psychotic formulations) in India between 2007 and 2012. In addition, they undertake a cross-sectional examination of data from 2011–2012 to determine the contributions to FDC product numbers and sales volumes of formulations with a known record of CDSCO approval (referred to as “approved”) and those for which such a record could not be found (referred to as “unapproved”).What Did the Researchers Do and Find?The researchers obtained information on FDC formulations approved between 1961 and 2013 in each therapeutic area from the CDSCO, and FDC sales data from 2007 to 2012 from PharmaTrac, a database of drug sales in India. Of the 175 FDC formulations marketed in India in the therapeutic areas studied, only 60 (34%) were approved. Although 80% of 25 marketed metformin FDC formulations were approved, only 27% of 124 NSAID FDC formulations, 19% of 16 anti-depressant/benzodiazepine FDC formulations, and 30% of ten anti-psychotic FDC formulations were approved. Over the five years included in the time-trend analysis, FDCs accounted for an increasing proportion of total sales volumes. By 2011–2012, FDCs accounted for more than half of all NSAID and oral anti-diabetic drug sales, and one-third and one-fifth of anti-psychotic and anti-depressant/benzodiazepine sales, respectively. Moreover, in 2011–2012, the proportion of FDC sales volumes arising from unapproved formulations was 43% for anti-psychotics, 69% for anti-depressants/benzodiazapines, 28% for NSAIDs, and 0.4% for metformin; formulations including drugs of which use is banned or restricted internationally accounted for 13.6% and 53% of NSAID and anti-psychotic FDC sales, respectively. While “ambiguity” in the rules prior to 2002 was advanced as a reason for some FDCs having been marketed without a record of central approval, the researchers identified no ambiguity, and in fact, following an amendment to the rules in May 2002 that extended the requirements on approval applicants, new FDCs continued to be marketed without a record of central approval.What Do These Findings Mean?Although the accuracy of these findings is likely to be limited by the use of publicly available records of drug approvals and by the use of commercial sales records, the study’s results support concerns about the marketing and use of FDCs in India. They indicate that large numbers of unapproved formulations are available for three of the four therapeutic areas examined, and that sales volumes of these unapproved FDCs (including FDCs that included internationally banned or restricted drugs) are high. The researchers make several recommendations to remedy this situation, which in their view risks harming patients. Sale and manufacture of unapproved FDC formulations, they suggest, should be banned immediately. Withdrawal from the market should be staged, with priority given to removing those formulations containing drugs that are banned or restricted internationally. Manufacturers who wish to retain specific FDCs on the market should be required to submit approval applications to the CDSCO. If this recommendation is implemented, the researchers note, clinicians will need to review the needs of patients taking unapproved FDCs and provide appropriate alternatives. To ensure in the long-term the safety and effectiveness of new medicines marketed in India, as well as transparency of the approval process, the researchers call for amendments in India’s regulatory processes and drug laws. They also suggest that a review should be undertaken of the safety and effectiveness of FDCs currently available in India.
Additional Information

Building on the strength of its SPA business that encompasses product planning through design to production, sales and marketing, F.D.C. Products is committed to becoming Japan’s leading jewelry company and an innovator of “Only One” brands by diversifying sales channels and developing its business overseas.

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

บทคัดย่อพื้นหลังในปี 2012 คณะกรรมการของรัฐสภาอินเดียรายงานว่าใบอนุญาตสำหรับการผลิตจำนวนมากปริมาณคงที่รวมกัน (FDC) ยาเสพติดได้รับการออกโดยหน่วยงานของรัฐโดยไม่ได้รับอนุมัติจากกลางยาเสพติดองค์การมาตรฐานการควบคุม (CDSCO) ในการละเมิดกฎระเบียบและการพิจารณา ที่คลุมเครือจน 1 พฤษภาคม 2002 เกี่ยวกับอำนาจของรัฐอาจมีส่วนร่วม ความรู้ของเราไม่มีระบบสอบถามรายละเอียดเพิ่มเติมได้รับการดำเนินการเพื่อตรวจสอบว่าหลักฐานที่มีอยู่เพื่อสนับสนุนการค้นพบเหล่านี้ เราตรวจสอบได้รับการอนุมัติสำหรับ CDSCO และความพร้อมของยาเสพติดในช่องปาก FDC ในพื้นที่สี่การรักษา: ปวด (ไม่ steroidal ยาต้านการอักเสบ [NSAIDs]) โรคเบาหวาน (metformin), ซึมเศร้า / วิตกกังวล (ป้องกัน depressants / เบนโซ) และโรคจิต (ป้องกัน -psychotics). วิธีการและผลการวิจัยนี้คือการศึกษาเกี่ยวกับระบบนิเวศน์ที่มีเวลาการวิเคราะห์แนวโน้มของปริมาณการขาย FDC (2007-2012) และการตรวจสอบตัดของ 2011-2012 ข้อมูลเพื่อสร้างตัวเลขของสูตรในตลาดที่มีและไม่มี บันทึกการอนุมัติ CDSCO ("อนุมัติ" และ "อนุมัติ") ตราสินค้าของพวกเขาและปริมาณการขาย ข้อมูลจาก CDSCO ในการอนุมัติสูตร FDC เปรียบเทียบกับข้อมูลการขายจาก PharmaTrac ฐานข้อมูลของการขายยาเสพติดแห่งชาติ เรากำหนดสัดส่วนของปริมาณการขาย FDC (2011-2012) ที่เกิดจากการได้รับการอนุมัติจากส่วนกลางสูตรและไม่ได้รับอนุมัติจากสูตรรวมทั้งยาเสพติดต้องห้าม / จำกัด ในระดับสากล นอกจากนี้เรายังกำหนดสัดส่วนของการได้รับการอนุมัติจากส่วนกลางและสูตรไม่ได้รับอนุมัติวางตลาดก่อนและหลัง 1 พฤษภาคม 2002 เมื่อแก้ไขได้ทำกับกฎยาเสพติด อนุมัติ FDC ในอินเดีย, สหราชอาณาจักร (UK) และสหรัฐอเมริกา (US) ถูกนำมาเปรียบเทียบ. สำหรับ NSAID FDCs 124 สูตรวางตลาดซึ่ง 34 (27%) ได้รับการอนุมัติจากส่วนกลางและ 90 (73%) เป็นไม่ได้รับอนุมัติ ; metformin: 25 สูตร, 20 (80%) ได้รับการอนุมัติห้า (20%) ไม่ได้รับอนุมัติ; ป้องกัน depressants / เบนโซ: 16 สูตรที่สาม (19%) ได้รับการอนุมัติ, 13 (81%) ไม่ได้รับอนุมัติ; ป้องกันโรคจิต: สูตรสิบสาม (30%) ได้รับการอนุมัติเจ็ด (70%) ไม่ได้รับอนุมัติ หลังจากที่ 1 พฤษภาคม 2002 สัดส่วนของการได้รับการอนุมัติสูตร FDC ที่เพิ่มขึ้นสำหรับ NSAIDs (26% / 28%) และป้องกันโรคจิต (0% / 38%) และลดลง metformin (100% / 75%) และป้องกัน depressants / เบนโซ ( 20% / 18%) และสัดส่วนโดยรวมยังคงได้รับการอนุมัติที่คล้ายกันก่อนและหลังจากนั้นวันที่. สูตร FDC ให้สูงขึ้นไปหลายตราสินค้าตั้งแต่ 211 ต้านโรคจิตผลิตภัณฑ์ FDC จากสิบสูตรเพื่อ 2739 NSAID ผลิตภัณฑ์ FDC 124 จากสูตร สัดส่วนของ FDC ปริมาณการขายที่เกิดจากการไม่ได้รับอนุมัติสูตรมีดังนี้ป้องกัน depressants / เบนโซ, 69%; ป้องกันโรคจิต 43%; NSAIDs, 28%; และยา metformin, 0.4% สูตรรวมทั้งยาเสพติดต้องห้าม / จำกัด ประกอบด้วยระดับนานาชาติกว่า 12% ของยอดขาย NSAID FDC และ 53% ของยอดขายต้านโรคจิต FDC ข้ามสี่พื้นที่การรักษา 14 สูตร FDC ได้รับการอนุมัติในสหราชอาณาจักรและ 22 ในสหรัฐอเมริกา. สรุปผลการวิจัยมีหลักฐานสนับสนุนความกังวลเกี่ยวกับ FDCs เป็น metformin ยกเว้นตัวเลขที่สำคัญของสูตรไม่ได้รับอนุมัติจากส่วนกลางสำหรับ NSAID, ป้องกัน depressant / benzodiazepine และ FDCs ต้านโรคจิตวางตลาด; ปริมาณการขายอยู่ในระดับสูง จำเป็นที่จะต้องได้รับการอนุมัติตามกฎหมายกลางของยาใหม่ก่อนที่จะได้รับการผลิตในสถานที่อย่างต่อเนื่องตั้งแต่ปี 1961 รวมทั้งการประชุม FDCs ทดสอบตามกฎหมายที่ใช้บังคับ สัดส่วนของสูตรไม่ได้รับอนุมัติจากส่วนกลางหลังจากที่ 1 พฤษภาคม 2002 ไม่ได้ลดลงโดยรวมและความคลุมเครือไม่พบเกี่ยวกับรัฐอำนาจออกใบอนุญาต สูตรที่ไม่ได้รับอนุมัติควรจะห้ามทันทีจัดลำดับความสำคัญผู้ถอน / ห้ามในระดับสากลและการดำเนินการตรวจสอบของผลประโยชน์และความเสี่ยงสำหรับผู้ป่วยในการหยุดหรือเปลี่ยนไปใช้ยาอื่น ๆ กฎหมายยาเสพติดจะต้องมีการแก้ไขเพื่อให้แน่ใจว่าปลอดภัยและประสิทธิผลของยาวางตลาดในอินเดีย. บรรณาธิการย่อพื้นหลังผู้ป่วยที่ได้รับการกำหนดแท็บเล็ตที่แตกต่างกันในการรักษาสภาพเงื่อนไขเดียวหรืออยู่ร่วมกันหลาย ๆ มักจะพบว่ามันยากที่จะใช้ยาเสพติดทั้งหมดของพวกเขาได้อย่างถูกต้อง สำหรับเงื่อนไขบางอย่างแพทย์สามารถปรับปรุงการปฏิบัติตามยาโดยกำหนดปริมาณคงที่รวมกัน (FDC) ผลิตภัณฑ์สูตรยาเสพติดที่มีสองหรือยาเสพติดใช้งานมากขึ้นรวมกันในอัตราส่วนคงที่ของปริมาณที่มักจะใช้ได้เฉพาะในรูปแบบของยาเดี่ยว FDCs ซึ่งบางครั้งเรียกว่า "polypills" มีประโยชน์โดยเฉพาะอย่างยิ่งในสถานการณ์ที่ทั้งสองรวมกันยาเสพติดและปริมาณที่จำเป็นในการรักษาผู้ป่วยที่มีมาตรฐานและมีเสถียรภาพเช่นในการจัดการของเอชไอวี / เอดส์ FDCs ยังสามารถที่จะถูกกว่าการผลิตและง่ายต่อการแจกจ่ายยาเสพติดกว่าสูตรเดียว แต่พวกเขายังคงมีข้อเสียบางกว่าสูตรดังกล่าว ตัวอย่างเช่นความเสี่ยงของผลกระทบสามารถประกอบรวมทั้งยาเสพติดหลายรายการจากกลุ่มการรักษาเดียวกันใน FDC เดียว ดังนั้นเพื่อป้องกันไม่ให้ผู้ป่วยที่ได้รับสูตรที่ไม่ปลอดภัยหรือเป็นอันตรายหลายประเทศควบคุมการพัฒนาและการตลาดของ FDCs. ทำไมการศึกษานี้ทำ? ความกังวลได้รับการแสดงในระดับสากลเกี่ยวกับกฎระเบียบของยาในประเทศอินเดียซึ่งนับพัน FDCs ที่มีอยู่ เพื่อตอบสนองต่อความกังวลเหล่านี้ในปี 2011 คณะกรรมการยืนรัฐสภาอินเดียอย่างใกล้ชิดตรวจสอบยาเสพติดแห่งชาติอินเดียควบคุม-กลางยาเสพติดองค์การมาตรฐานการควบคุม (CDSCO) รายงานของคณะกรรมการได้รับการปล่อยตัวในปี 2012 เน้นข้อบกพร่องหลายในกระบวนการอนุมัติของ CDSCO รวมทั้งความล้มเหลวในการทดสอบประสิทธิภาพและความปลอดภัยของหลาย FDCs ที่มีอยู่ในอินเดีย แต่ไม่มีหลักฐานให้เป็นระบบเพื่อรองรับความกังวลเกี่ยวกับการ FDCs นี่คือนักวิจัยดำเนินการวิเคราะห์เวลาแนวโน้มของปริมาณการขายของ FDCs ในช่องปากเพื่อบรรเทาอาการปวด (ปวด; สูตรไม่ steroidal ยาต้านการอักเสบ, ยากลุ่ม NSAIDs) โรคเบาหวาน (สูตรยา metformin), ซึมเศร้า / วิตกกังวล (ป้องกัน depressant / สูตร benzodiazepine) และโรคจิต (สูตรต้านโรคจิต) ในประเทศอินเดียระหว่างปี 2007 และ 2012 นอกจากนี้พวกเขาดำเนินการตรวจสอบหน้าตัดของข้อมูล 2011-2012 เพื่อตรวจสอบการมีส่วนร่วมในการ FDC ตัวเลขผลิตภัณฑ์และปริมาณการขายของสูตรด้วย บันทึกที่รู้จักกันของการอนุมัติ CDSCO (เรียกว่า "อนุมัติ") และผู้ที่บันทึกดังกล่าวไม่พบ (เรียกว่า "อนุมัติ"). สิ่งที่ไม่ได้ทำวิจัยและหา? นักวิจัยที่ได้รับข้อมูลเกี่ยวกับสูตรที่ได้รับการอนุมัติระหว่าง FDC 1961 และ 2013 ในแต่ละพื้นที่การรักษาจาก CDSCO และ FDC ข้อมูลการขาย 2007-2012 จาก PharmaTrac ฐานข้อมูลของการขายยาเสพติดในประเทศอินเดีย ของ 175 สูตร FDC วางตลาดในประเทศอินเดียในการรักษาพื้นที่การศึกษาเพียง 60 (34%) ได้รับการอนุมัติ แม้ว่า 80% ของตลาดยา metformin 25 สูตร FDC ได้รับการอนุมัติเพียง 27% ของ 124 สูตร NSAID FDC, 19% ของ 16 ป้องกัน depressant / benzodiazepine สูตร FDC และ 30% ของสิบสูตร FDC ต้านโรคจิตได้รับการอนุมัติ กว่าห้าปีรวมอยู่ในการวิเคราะห์เวลาแนวโน้ม FDCs คิดเป็นสัดส่วนที่เพิ่มขึ้นของปริมาณการขายรวม โดย 2011-2012, FDCs คิดเป็นกว่าครึ่งหนึ่งของช่องปากและ NSAID ขายยาป้องกันโรคเบาหวานและเป็นหนึ่งในสามและเป็นหนึ่งในห้าของต้านโรคจิตและป้องกัน depressant / ขาย benzodiazepine ตามลำดับ นอกจากนี้ใน 2011-2012 สัดส่วนของ FDC ปริมาณการขายที่เกิดจากการไม่ได้รับอนุมัติสูตรเป็น 43% สำหรับป้องกันโรคจิต, 69% สำหรับป้องกัน depressants / benzodiazapines 28% สำหรับยากลุ่ม NSAIDs และ 0.4% สำหรับยา metformin; สูตรรวมทั้งยาเสพติดที่ใช้เป็นสิ่งต้องห้ามหรือ จำกัด การคิดในระดับสากลสำหรับ 13.6% และ 53% ของยอดขายและ NSAID ต้านโรคจิต FDC ตามลำดับ ในขณะที่ "ความคลุมเครือ" ในกฎระเบียบก่อนที่จะได้รับ 2002 สูงเป็นเหตุผลสำหรับ FDCs บางส่วนที่ได้รับการบันทึกโดยไม่ต้องทำการตลาดของการอนุมัติกลางนักวิจัยระบุความคลุมเครือไม่และในความเป็นจริงต่อไปนี้การแก้ไขกฎพฤษภาคม 2002 ที่ยื่นออกมา ข้อกำหนดเกี่ยวกับผู้สมัครที่ได้รับการอนุมัติ FDCs ใหม่ยังคงทำการตลาดโดยไม่ต้องบันทึกการอนุมัติกลาง. สิ่งที่ค้นพบเหล่านี้หมายถึงอะไรแม้ว่าความถูกต้องของผลการวิจัยเหล่านี้มีแนวโน้มที่จะถูก จำกัด โดยการใช้ระเบียนที่เปิดเผยต่อสาธารณชนของการอนุมัติยาเสพติดและการใช้งานของ บันทึกการขายในเชิงพาณิชย์ของผลการศึกษาสนับสนุนความกังวลเกี่ยวกับการตลาดและการใช้ FDCs ในอินเดีย พวกเขาแสดงให้เห็นว่าจำนวนมากไม่ได้รับอนุมัติสูตรที่มีอยู่สำหรับสามในสี่สาขาการบำบัดรักษาการตรวจสอบและการที่ปริมาณการขายของเหล่านี้ไม่ได้รับอนุมัติ FDCs (รวม FDCs ที่รวมถึงการห้ามหรือยาเสพติดในระดับสากล จำกัด ) ที่สูง นักวิจัยให้คำแนะนำหลายอย่างเพื่อแก้ไขสถานการณ์นี้ซึ่งในมุมมองของพวกเขามีความเสี่ยงทำร้ายผู้ป่วย การขายและการผลิตของสูตรอนุมัติ FDC พวกเขาแนะนำควรจะห้ามทันที ถอนตัวออกจากตลาดควรมีการจัดฉากที่มีความสําคัญที่จะเอาสูตรผู้ที่มียาเสพติดที่ถูกห้ามหรือ จำกัด ในระดับสากล ผู้ผลิตที่มีความประสงค์ที่จะรักษา FDCs เฉพาะในตลาดที่ควรจะต้องยื่นขออนุมัติ CDSCO ถ้าคำแนะนำนี้จะดำเนินการนักวิจัยทราบว่าแพทย์จะต้องทบทวนความต้องการของผู้ป่วยที่ใช้ FDCs ไม่ได้รับอนุมัติและให้ทางเลือกที่เหมาะสม เพื่อให้แน่ใจว่าในระยะยาวความปลอดภัยและประสิทธิผลของยาใหม่ออกวางตลาดในอินเดียเช่นเดียวกับความโปร่งใสของกระบวนการอนุมัตินักวิจัยเรียกร้องให้มีการแก้ไขเพิ่มเติมในอินเดียกระบวนการกฎระเบียบและกฎหมายยาเสพติด พวกเขายังชี้ให้เห็นว่าการตรวจสอบควรจะดำเนินการของความปลอดภัยและประสิทธิผลของ FDCs ปัจจุบันที่มีอยู่ในประเทศอินเดีย. ข้อมูลเพิ่มเติมตึกที่กำลังมาแรงของธุรกิจสปาของที่ครอบคลุมการวางแผนผลิตภัณฑ์ผ่านการออกแบบการผลิตการขายและการตลาดผลิตภัณฑ์ FDC มีความมุ่งมั่นที่จะกลายเป็น บริษัท เครื่องประดับชั้นนำของญี่ปุ่นและผู้ริเริ่มของ "เพียงคนเดียว" แบรนด์โดยกระจายช่องทางการขายและการพัฒนาธุรกิจในต่างประเทศ

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

พื้นหลังนามธรรม



ใน 2012 , คณะกรรมการรัฐสภาอินเดีย รายงานว่า การผลิตใบอนุญาตสำหรับตัวเลขขนาดใหญ่ของการรวมกันขนาดคงที่ ( FDC ) ยาได้รับออกโดยหน่วยงานของรัฐโดยไม่ได้รับอนุมัติก่อน ของกลางยาเสพติด องค์กรควบคุมมาตรฐาน ( cdsco ) ในการละเมิดกฎ และพิจารณาว่ามีความกำกวมจนถึง 1 พฤษภาคม 2545 เกี่ยวกับความร้อน อำนาจอาจมีส่วนความรู้ ไม่มีระบบ สอบถามข้อมูล ได้ดำเนินการเพื่อตรวจสอบว่าหลักฐานที่มีอยู่เพื่อสนับสนุนการค้นพบเหล่านี้ เราตรวจสอบ cdsco อนุมัติและความพร้อมของยารักษาโรคในช่องปาก FDC สี่พื้นที่ : analgesia ( ยาต้านอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ [ อร ] ) , เบาหวาน ( metformin ) , ภาวะซึมเศร้า / ความวิตกกังวล ( anti ยาลด / benzodiazepines ) และโรคจิต ( ป้องกันโรคจิดนะ

)วิธีการและผล

นี่เป็นการศึกษาระบบนิเวศน์ด้วยเวลาแนวโน้มการวิเคราะห์ปริมาณการขายบริการ ( 2550 – 2554 ) และการตรวจสอบภาคตัดขวางของข้อมูล 2554 – 2555 เพื่อสร้างหมายเลขของสูตรในตลาดที่มีและไม่มีการบันทึกการอนุมัติ cdsco ( " อนุมัติ " และ " ไม่อนุมัติ " ) , ผลิตภัณฑ์ที่มีตราสินค้าของพวกเขา และปริมาณการขายข้อมูลจาก cdsco ในการอนุมัติบริการเปรียบเทียบกับข้อมูลที่ได้จากการขาย pharmatrac , ฐานข้อมูลการขายยาเสพติดแห่งชาติ เรากำหนดสัดส่วนของปริมาณการขายบริการ ( 2011 - 2012 ) ที่เกิดจากส่วนกลางอนุมัติ และไม่อนุมัติสูตรจากสูตรรวมทั้งยาห้าม / จำกัดในต่างประเทศเราพบสัดส่วนของส่วนกลางอนุมัติ และไม่อนุมัติการวางตลาดก่อนและหลัง 1 พฤษภาคม 2002 เมื่อการแก้ไขที่ถูกสร้างขึ้นเพื่อใช้กฎ บริการอนุมัติในอินเดีย สหราชอาณาจักร ( UK ) และสหรัฐอเมริกา ( US ) เปรียบเทียบ

สำหรับบอกว่า FDCs 124 สูตรได้เด็ดขาด ซึ่ง 34 ( 27% ) และส่วนกลางอนุมัติ 90 ( 73% ) ไม่อนุมัติ ; โลหะ :25 สูตร 20 ( 80 % ) อนุมัติห้า ( 20 % ) ไม่อนุมัติ ; anti ยาลด / เบนโซ : 16 สูตร สาม ( 19% ) อนุมัติ 13 ( 81% ) ไม่อนุมัติ ; ป้องกันโรคจิด : 10 สูตร 3 ( 30 % ) อนุมัติ 7 ( 70 % ) ไม่อนุมัติ เมื่อ 1 พฤษภาคม 2002สัดส่วนของผู้ที่ได้รับบริการสูตรเพิ่ม NSAIDs ( 26 % / 28 % ) และป้องกันโรคจิด ( 0 % / 38 % ) และลดลง metformin ( 100% / 75 % ) และ anti ยาลด / เบนโซ ( 20% / 18 % ) และสัดส่วนโดยรวมยังคงอยู่ที่คล้ายกันได้รับการอนุมัติก่อนและหลัง
วันที่
FDC สูตรให้สูงขึ้นเพื่อสินค้าแบรนด์เนมหลายตั้งแต่ 211 ต้านโรคจิตบริการผลิตภัณฑ์จาก 10 สูตร เพื่อขอให้ผลิตภัณฑ์บริการ บอกว่าจาก 124 สูตร . สัดส่วนของปริมาณการขาย บริการ ที่เกิดจากการไม่อนุมัติสูตรดังนี้ anti ยาลด / benzodiazepines , 69 เปอร์เซ็นต์ ป้องกัน โรคจิด 43 % ; NSAIDs , 28% และ metformin , 0.4 %สูตรรวมทั้งยาห้าม / จำกัดในระดับสากล ประกอบด้วยกว่า 12 % ของยอดขายบริการและร้อยละ 53 ของต้านโรคจิต มาบริการขาย ทั้งสี่ในพื้นที่ 14 - ช่วงเวลาสูตรที่ได้รับอนุมัติใน UK และในข้อสรุปที่เรา



มีหลักฐานสนับสนุนเกี่ยวกับ FDCs . แรดอินเดีย ยกเว้น เป็นชิ้นเป็นอัน ตัวเลขสูตรจากส่วนกลางไม่อนุมัติให้พูดว่าเบนโซไดอะซีปีนป้องกัน depressant / และ FDCs ต้านโรคจิตได้เด็ดขาด ; ปริมาณการขายสูง กฎหมายต้องขออนุมัติส่วนกลางของยาเสพติดใหม่ก่อนที่จะผลิตได้ในสถานที่อย่างต่อเนื่องตั้งแต่ปี 1961 รวมทั้ง FDCs ประชุมทดสอบตามกฎหมายที่ใช้บังคับ สัดส่วนของส่วนกลางไม่อนุมัติสูตรหลัง 1 พฤษภาคม 2545 ไม่ได้ลดลงโดยรวมและไม่มีความกำกวมพบเกี่ยวกับรัฐใช้อำนาจ ไม่อนุมัติสูตรควรห้ามทันที prioritising ผู้ถอน / ห้ามในระดับสากล และการตรวจสอบของผลประโยชน์และความเสี่ยงสำหรับผู้ป่วย ในส่วน หรือสลับกับยาอื่น ๆ กฎหมายยาเสพติดต้องมีการแก้ไขเพื่อให้มั่นใจในความปลอดภัยและประสิทธิผลของยาเด็ดขาดในอินเดีย สรุป



ของบรรณาธิการพื้นหลัง

) ไว้หลายเม็ด เพื่อรักษาสภาพการเดียวหรือหลายเงื่อนไขที่มักจะพบมันยากที่จะใช้ทั้งหมดของพวกเขาใช้ยาได้อย่างถูกต้อง สำหรับเงื่อนไขบางอย่าง ซึ่งสามารถปรับปรุงการใช้ยาตามสั่ง โดยกำหนดปริมาณการผสม ( FDC ) ผลิตภัณฑ์ยาตำรับที่ประกอบด้วยสองคนหรือมากกว่าใช้ยารวมกันในอัตราส่วนที่คงที่ซึ่งมักจะใช้ได้เฉพาะในรูปแบบยาเดี่ยว FDCs ซึ่งบางครั้งเรียกว่า " polypills " เป็นประโยชน์อย่างยิ่งในสถานการณ์ที่ทั้งสองยาผสมและปริมาณที่จำเป็นเพื่อรักษาผู้ป่วยที่มีมาตรฐานและมั่นคง เช่น การบริหารจัดการ เอชไอวี / เอดส์FDCs สามารถจะถูกกว่าการผลิตและง่ายขึ้นเพื่อแจกจ่ายกว่าสูตรยาเดี่ยว แต่พวกเขายังคงมีข้อเสียบางอย่างเช่นสูตร . ตัวอย่างเช่นความเสี่ยงของผลข้างเคียงที่สามารถประกอบโดยรวมหลายยาเสพติดจากกลุ่มการรักษาเดียวกันในบริการเดียว ดังนั้น เพื่อป้องกันไม่ให้ผู้ป่วยได้รับอันตราย ไม่ปลอดภัย หรือสูตรหลายประเทศควบคุมการพัฒนาและการตลาดของ FDCs

ทำไมการศึกษานี้ทำ

ได้แสดงความกังวลในเรื่องระเบียบของสมุนไพรยาในอินเดีย ซึ่งนับพันของ FDCs ที่มีอยู่ ในการตอบสนองต่อความกังวลเหล่านี้ใน 2011เป็นคณะกรรมาธิการรัฐสภาอินเดียอย่างใกล้ชิดตรวจสอบแห่งชาติอินเดียยาควบคุมกลางยาเสพติดองค์กรควบคุมมาตรฐาน ( cdsco ) รายงานของคณะกรรมการที่ออกในปี 2012 เน้นหลายข้อบกพร่องในกระบวนการอนุมัติของ cdsco รวมถึงความล้มเหลวในการทดสอบประสิทธิภาพและความปลอดภัยของหลายของ FDCs ที่มีอยู่ในอินเดียแต่ให้มีหลักฐานสนับสนุนเกี่ยวกับเรื่อง FDCs . ที่นี่ , นักวิจัยที่รู้เวลาแนวโน้มการวิเคราะห์ยอดขายของ FDCs ช่องปากเพื่อบรรเทาอาการปวด ( analgesia ; ชนิดของยาต้านอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์สเตียรอยด์ ) , เบาหวาน ( metformin สูตร ) , ภาวะซึมเศร้า / ความวิตกกังวล ( สูตรป้องกัน depressant / ยานอนหลับ )และโรคจิต ( สูตรป้องกันโรคจิต ) ในอินเดียระหว่างปี 2007 และ 2012 นอกจากนี้พวกเขารับปากตรวจสอบภาคตัดขวางของข้อมูลจากปี 2554 – 2555 เพื่อตรวจสอบผลงานบริการหมายเลขผลิตภัณฑ์และปริมาณการขายสูตรด้วยรู้จักบันทึกการอนุมัติ cdsco ( เรียกว่า " อนุมัติ " ) และผู้ที่เช่นบันทึกไม่พบ ( เรียกว่า " ไม่อนุมัติ "

แล้ว ) นักวิจัยทำ หา ?

นักวิจัยที่ได้รับข้อมูลเกี่ยวกับบริการสูตรได้รับการอนุมัติ ระหว่างปี 1961 และ 2013 ในแต่ละพื้นที่ จากการ cdsco และบริการขายข้อมูลจาก 2007 ถึง 2012 จาก pharmatrac , ฐานข้อมูลการขายยาในอินเดีย จาก 175 สูตร FDC เด็ดขาดในอินเดียในการรักษาพื้นที่ที่ศึกษาเพียง 60 ( 34% ) ได้รับการอนุมัติ . แม้ว่า 80% ของ 25 เด็ดขาด metformin FDC สูตรถูกอนุมัติเพียง 27% ของ 124 มาบริการสูตร 19 % 16 ป้องกัน depressant / benzodiazepine FDC สูตร และ 30% ของสิบป้องกันโรคจิต FDC สูตรได้รับการอนุมัติ . กว่าห้าปีรวมอยู่ในเวลาแนวโน้มการวิเคราะห์ FDCs คิดเป็นสัดส่วนที่เพิ่มขึ้นของปริมาณการขายทั้งหมด 2011 – 2012 FDCs เป็นสัดส่วนกว่าครึ่งหนึ่งของทั้งหมดและป้องกันโรคเบาหวาน ยาในช่องปากมาขายในหนึ่งในห้าของและและป้องกันทางจิตและการป้องกัน depressant / เบนโซไดอะซีปีนตามลำดับ นอกจากนี้ ในปี 2554 – 2555 สัดส่วนของยอดขายที่เกิดจากสูตรผสม FDC ไม่อนุมัติคือ 43 % สำหรับป้องกันโรคจิด 69 % ป้องกัน benzodiazapines ดีเปรสชัน / 28 ) อร และ 0.4% สำหรับโลหะ ;ตำรับยาที่ใช้ รวมถึงห้ามหรือ จำกัด ต่างประเทศคิดเป็น 13.6% และร้อยละ 53 ของและ FDC ต่อต้านทางจิตมาขาย ตามลำดับ ในขณะที่ " ความคลุมเครือ " ในกติกาก่อน 2002 เป็นขั้นสูงเป็นสำหรับบางเหตุผล FDCs ได้เด็ดขาด โดยไม่ต้องบันทึกการอนุมัติกลาง นักวิจัยระบุว่า ไม่มีความคลุมเครือ และในความเป็นจริง