Two apparent anomalies in the inter

Two apparent anomalies in the interactions of GA derivatives
and radicicol (monorden) (107; Scheme 19) with Hsp90
have been under intensive study The first anomaly is that,
despite the fact that both healthy and tumor cells require
Hsp90 for cellular function, they respond differently to these
drugs, and the second is the fact that the affinity of these
drugs for recombinant Hsp90 (rHsp90) is much lower than
the levels required for responses in tumor cell lysates. The
higher binding affinity for Hsp90 in tumor lysates has been
attributed to the existence of other co-chaperones in tumor
cells that are not expressed in healthy cells, and this effect
was demonstrated by the addition of such proteins to
rHsp90. In addition, X-ray crystal studies have demonstrated
that the structure of GA in the unbound form has a
trans-configuration at the amide bond between the benzoquinone
and the rest of the ansa ring, whereas when bound
to Hsp90, GA displays the cis-configuration at this center.
Similarly, Jez et al. reported that the closely related GA
derivative 17-DMAG requires both a macrocyclic ring
conformational change and a trans-cis isomerization of the
amide bond in order to bind to Hsp90. The tumor
selectivity, however, is still a subject of investigation

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

สองความผิดชัดเจนในการโต้ตอบของอนุพันธ์ GAและ radicicol (monorden) (107 แผนงานที่ 19) ด้วย Hsp90ได้รับภายใต้การศึกษาแบบเร่งรัดช่วยครั้งแรกเป็นที่ทั้ง ๆ ที่ทั้งแข็งแรงและเซลล์เนื้องอกHsp90 ฟังก์ชันโทรศัพท์มือถือ พวกเขาตอบสนองแตกต่างกันเหล่านี้ยาเสพติด และที่สองคือ ความจริงที่ความสัมพันธ์เหล่านี้ยาเสพติดสำหรับวททช Hsp90 (rHsp90) จะต่ำกว่ามากระดับจำเป็นสำหรับการตอบสนองใน lysates เซลล์เนื้องอก ที่ผูกความสัมพันธ์สำหรับ Hsp90 ใน lysates เนื้องอกสูงได้เกิดจากการมีอยู่ของ chaperones อื่น ๆ ร่วมในเนื้องอกเซลล์ที่ไม่ถูกแสดงในเซลล์สุขภาพ และผลนี้แสดงให้เห็นว่าด้านนอกของโปรตีนดังกล่าวจะrHsp90 นอกจากนี้ มีสาธิตศึกษาเอกซเรย์คริสตัลที่มีโครงสร้างของ GA ในแบบผูก เป็นการกำหนดค่าธุรกรรมที่บอนด์ amide ระหว่าง benzoquinoneและส่วนเหลือของแหวน ansa ในขณะที่เมื่อผูกเพื่อ Hsp90, GA แสดงการกำหนดค่าล่วงหน้าที่ศูนย์นี้ในทำนองเดียวกัน Jez et al. รายงานว่า GA ที่เกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิดอนุพันธ์ 17-DMAG ต้องทั้งแหวน macrocyclicเปลี่ยนแปลง conformational และ isomerization ธุรกรรมล่วงหน้าของการพันธบัตร amide เพื่อผูกกับ Hsp90 เนื้องอกวิธี อย่างไรก็ตาม ยังคงเป็นเรื่องของการตรวจสอบ

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

สองความผิดปกติที่ชัดเจนในการมีปฏิสัมพันธ์ของตราสารอนุพันธ์ GA
และ radicicol (monorden) (107; โครงการ 19) กับ HSP90
ได้รับภายใต้การศึกษาอย่างเข้มข้นความผิดปกติครั้งแรกก็คือว่า
แม้จะมีความจริงที่ว่าทั้งสองมีสุขภาพดีและเซลล์มะเร็งต้อง
HSP90 สำหรับฟังก์ชั่นโทรศัพท์มือถือพวกเขาตอบสนอง ที่แตกต่างกันเหล่านี้
ยาเสพติดและที่สองคือความจริงที่ว่าความสัมพันธ์ของเหล่านี้
ยาเสพติดสำหรับ recombinant HSP90 (rHsp90) ต่ำกว่า
ระดับที่จำเป็นสำหรับการตอบสนองใน lysates เซลล์มะเร็ง
ความใกล้ชิดผูกพันที่สูงขึ้นสำหรับ HSP90 ใน lysates เนื้องอกได้รับ
มาประกอบกับการดำรงอยู่ของครูใหญ่ร่วมอื่น ๆ ในเนื้องอก
เซลล์ที่ไม่ได้แสดงออกในเซลล์มีสุขภาพดีและผลกระทบนี้
ก็แสดงให้เห็นโดยนอกเหนือจากโปรตีนดังกล่าวเพื่อ
rHsp90 นอกจากนี้ X-ray การศึกษาคริสตัลได้แสดงให้เห็น
ว่าโครงสร้างของ GA ในรูปแบบที่ไม่ถูกผูกมี
ทรานส์การกำหนดค่าที่พันธบัตรเอไมด์ระหว่าง benzoquinone
และส่วนที่เหลือของแหวน Ansa ในขณะที่เมื่อถูกผูกไว้
เพื่อ HSP90, GA แสดง cis- การกำหนดค่าที่ศูนย์นี้.
ในทำนองเดียวกัน Jez และคณะ รายงานว่าเกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิด GA
อนุพันธ์ 17 Dmag ต้องใช้ทั้งแหวนวงแหวน
เปลี่ยนแปลงโครงสร้างและ isomerization ทรานส์ถูกต้องของ
พันธบัตรเอไมด์เพื่อผูกกับ HSP90 เนื้องอกใน
การคัดสรร แต่ยังคงเป็นเรื่องของการสอบสวน