Up to now, the pathogenesis of hype

Up to now, the pathogenesis of hyperthermia-induced thrombocytopenia remains unclear. Previous studies have shown that hyperthermia induces platelet apoptosis. However, the signaling pathways and molecular mechanisms involved in hyperthermia-induced platelet apoptosis have not been determined. Here we show that hyperthermia induced intracellular reactive oxygen species (ROS) production and mitochondrial ROS generation in a time-dependent manner in platelets. The mitochondria-targeted ROS scavenger Mito-TEMPO blocked intracellular ROS and mitochondrial ROS generation. By contrast, inhibitors of reduced nicotinamide adenine dinucleotide phosphate (NADPH) oxidase, nitric oxide synthase, cyclooxygenase and lipoxygenase did not. Furthermore, Mito-TEMPO inhibited hyperthermia-induced malonyldialdehyde production and cardiolipin peroxidation. We also showed that hyperthermia-triggered platelet apoptosis was inhibited by Mito-TEMPO. Furthermore, Mito-TEMPO ameliorated hyperthermia-impaired platelet aggregation and adhesion function. Lastly, hyperthermia decreased platelet manganese superoxide dismutase (MnSOD) protein levels and enzyme activity. These data indicate that mitochondrial ROS play a pivotal role in hyperthermia-induced platelet apoptosis, and decreased of MnSOD activity might, at least partially account for the enhanced ROS levels in hyperthermia-treated platelets. Therefore, determining the role of mitochondrial ROS as contributory factors in platelet apoptosis, is critical in providing a rational design of novel drugs aimed at targeting mitochondrial ROS. Such therapeutic approaches would have potential clinical utility in platelet-associated disorders involving oxidative damage.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ถึงตอนนี้ทำให้เกิดโรคเกล็ดเลือดเหนี่ยวนำให้เกิดภาวะไข้ที่ยังคงไม่ชัดเจน การศึกษาก่อนหน้านี้ได้แสดงให้เห็นว่าการตายของเซลล์ที่ก่อให้เกิดภาวะไข้ของเกล็ดเลือด แต่วิถีการส่งสัญญาณและกลไกระดับโมเลกุลที่เกี่ยวข้องในการเหนี่ยวนำให้เกิดภาวะไข้ตายของเซลล์เกล็ดเลือดยังไม่ได้รับการพิจารณาที่นี่เราแสดงให้เห็นว่าภาวะไข้ที่เกิดจากเซลล์สร้าง reactive oxygen species (ชมพู) การผลิตและรุ่น Ros ยลในลักษณะที่ขึ้นกับเวลาในเกล็ดเลือด mitochondria ที่กำหนดเป้​​าหมายเน่า Ros Mito จังหวะบล็อกภายในเซลล์และชมพูชมพูยลรุ่น ตรงกันข้ามสารยับยั้งการลดลงของ adenine dinucleotide NICOTINAMIDE ฟอสเฟต oxidase (NADPH), เทสไนตริกออกไซด์และ cyclooxygenase lipoxygenase ไม่ได้ นอกจากนี้ Mito จังหวะยับยั้งภาวะไข้ที่เกิดจากการผลิตและ malonyldialdehyde peroxidation cardiolipin เรายังแสดงให้เห็นว่าภาวะไข้-เรียกการตายของเซลล์เกล็ดเลือดถูกยับยั้งโดย Mito จังหวะ นอกจากนี้ Mito จังหวะ ameliorated hyperthermia บกพร่องของเกล็ดเลือดและการทำงานของการยึดเกาะ สุดท้ายภาวะไข้ลดลง superoxide dismutase เกล็ดเลือดแมงกานีส (mnsod) ระดับโปรตีนและเอนไซม์ ข้อมูลเหล่านี้แสดงให้เห็นว่ายล Ros มีบทบาทสำคัญในการเหนี่ยวนำให้เกิดภาวะไข้ตายของเซลล์เกล็ดเลือดและลดลงของกิจกรรม mnsod อาจจะอย่างน้อยบางส่วนบัญชีสำหรับระดับการปรับปรุง Ros ในเกล็ดเลือด hyperthermia ได้รับการรักษา ดังนั้นการกำหนดบทบาทของยล Ros เป็นผู้บริจาคปัจจัยในการตายของเซลล์เกล็ดเลือดที่มีความสำคัญในการให้เหตุผลของการออกแบบยาเสพติดนวนิยายมุ่งเป้าไปที่การกำหนดเป้​​าหมายยล Ros แนวทางการรักษาโรคดังกล่าวจะมียูทิลิตี้ทางคลินิกที่อาจเกิดขึ้นในความผิดปกติของเกล็ดเลือดที่เกี่ยวข้องที่เกี่ยวข้องกับความเสียหายออกซิเดชัน

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ถึงตอนนี้ พยาธิกำเนิดของเกล็ดเลือดน้อยทำให้เกิดภาวะไข้สูงยังคงไม่ชัดเจน การศึกษาก่อนหน้านี้ได้แสดงภาวะไข้สูงที่ก่อให้เกิด apoptosis เกล็ดเลือด อย่างไรก็ตาม มนต์ signaling และกลไกระดับโมเลกุลที่เกี่ยวข้องกับเกิดภาวะไข้สูงเกล็ดเลือด apoptosis ไม่กำหนด ที่นี่เราแสดงภาวะไข้สูงที่เกิดจากปฏิกิริยาออกซิเจน intracellular พันธุ์ (ROS) ผลิตและรุ่น ROS mitochondrial ในลักษณะขึ้นอยู่กับเวลาในเกล็ดเลือด สัตว์กินของที่เป็นเป้าหมาย mitochondria ROS เน่ามิโตะจังหวะบล็อก intracellular ROS และรุ่น ROS mitochondrial โดยคมชัด inhibitors oxidase ลด nicotinamide adenine dinucleotide ฟอสเฟต (NADPH) ไนตริกออกไซด์ synthase cyclooxygenase และ lipoxygenase ได้ไม่ นอกจากนี้ มิโตะจังหวะห้ามผลิต malonyldialdehyde ที่เกิดจากภาวะไข้สูงและ cardiolipin peroxidation เรายังพบ apoptosis เกล็ดเลือดภาวะไข้สูงทริกเกอร์ที่ถูกห้าม โดยจังหวะมิโตะ นอกจากนี้ จังหวะนีร ameliorated ฟังก์ชันการรวมและยึดเกาะเกล็ดเลือดขาดภาวะไข้สูง สุดท้าย ภาวะไข้สูงลดลงเกล็ดเลือดแมงกานีสซูเปอร์ออกไซด์ dismutase (MnSOD) ระดับโปรตีนและเอนไซม์ ข้อมูลเหล่านี้บ่งชี้ว่า mitochondrial ROS เล่น pivotal role apoptosis เกล็ดเลือดทำให้เกิดภาวะไข้สูง และการลดลงของกิจกรรมอาจ MnSOD บัญชีระดับ ROS ขั้นสูงในการรักษาภาวะไข้สูงเกล็ดเลือดน้อยบางส่วน ดังนั้น กำหนดบทบาทของ mitochondrial ROS เป็นปัจจัย contributory apoptosis เกล็ดเลือด มีความสำคัญในการให้บริการแบบเชือดยานวนิยายมุ่งกำหนดเป้าหมาย mitochondrial ROS วิธีการรักษาดังกล่าวจะมีอรรถประโยชน์ทางคลินิกอาจในเกล็ดเลือดสัมพันธ์กับโรคเกี่ยวข้องกับความเสียหาย oxidative

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ถึงปัจจุบันนี้ thrombocytopenia สาเหตุของโรคหลอดเลือดสมองการป้องกันของท่อทางเดินหายใจ - ก่อขึ้นจะยังคงไม่ชัดเจน การศึกษาก่อนหน้าได้แสดงให้เห็นว่า apoptosis platelet ท่อทางเดินหายใจอักเสบ) แต่ถึงอย่างไรก็ตามไม่ประมาทส่งสัญญาณและการทำงานของกลไกระดับโมเลกุลมีส่วนเกี่ยวข้องใน apoptosis platelet ท่อทางเดินหายใจ - ก่อขึ้นไม่ได้รับการกำหนดไว้ณที่นี่เราแสดงให้เห็นว่าท่อทางเดินหายใจทำให้สายพันธุ์ออกซิเจนในเชิงปฏิกริยา intracellular (อายิโนะโมะโต๊ะ)การผลิตและรุ่นอายิโนะโมะโต๊ะ mitochondrial ในลักษณะเวลา - ขึ้นอยู่กับที่ใน platelets mitochondria - เป้าหมายอายิโนะโมะโต๊ะคนกวาดถนน mito - วิ่งแบบต่อเนื่องรุ่นที่บล็อค intracellular อายิโนะโมะโต๊ะและ mitochondrial อายิโนะโมะโต๊ะ ในทางตรงกันข้ามผลลัพธ์โรคหลอดเลือดสมองแตก synthase ออกไซด์ลดลงของดินประสิว oxidase Nicotinamide adenine dinucleotide ฟอสเฟต( nadph )lipoxygenase และ cyclooxygenase ไม่ได้ ยิ่งไปกว่านั้น mito - วิ่งแบบต่อเนื่อง peroxidation malonyldialdehyde ระงับการผลิตและท่อทางเดินหายใจ cardiolipin - ก่อขึ้น นอกจากนั้นเรายังแสดงให้เห็นว่า apoptosis platelet ท่อทางเดินหายใจ - เกิดขึ้นก็ถูกระงับโดย mito - วิ่งแบบต่อเนื่อง ยิ่งไปกว่านั้น mito - วิ่งแบบต่อเนื่อง ภาค ยานุวัติ ameliorated ฟังก์ชันและการผนวกรวม platelet ท่อทางเดินหายใจ - สำหรับผู้มีสายตาผิดปกติ สุดท้ายท่อทางเดินหายใจลดลงการทำงานของเอนไซม์และระดับโปรตีน platelet แมงกานีส, superoxide dismutase ( mnsod ) ข้อมูลเหล่านี้แสดงว่าอายิโนะโมะโต๊ะ mitochondrial มีบทบาทสำคัญใน apoptosis platelet ท่อทางเดินหายใจ - ก่อขึ้นและลดลงอาจจะทำกิจกรรม mnsod อย่างน้อยบางส่วนบัญชีสำหรับระดับอายิโนะโมะโต๊ะที่ได้รับการปรับปรุงใน platelets ท่อทางเดินหายใจ - ได้รับการปฏิบัติ ดังนั้นการกำหนดบทบาทหน้าที่ของอายิโนะโมะโต๊ะ mitochondrial เป็นปัจจัยให้เงินช่วยเหลือใน apoptosis platelet เป็นสิ่งสำคัญในการให้การออกแบบอย่างมีเหตุผลของสิ่งเสพติดนวนิยายเรื่องที่มุ่งเป้าหมาย mitochondrial อายิโนะโมะโต๊ะ แนวทางการรักษาโรคเฉพาะทางเช่นว่านั้นจะมียูทิลิตีที่อาจเกิดขึ้นในความผิดปกติทางการแพทย์ platelet - ที่เชื่อมโยงเกี่ยวข้องกับความเสียหายเสริมสร้าง ภูมิต้านทาน