Nucleic acid molecules that encode

Nucleic acid molecules that encode the amino acid sequences depicted in
SEQ ID NO: 62-71 and/or SEQ ID NO: 82-91 are the nucleic acid molecules having a sequence as shown in SEQ ID NO: 72-81.
The nucleic acid sequence shown in SEQ ID NO: 72 codes for the amino acid 20 sequence shown in SEQ ID NO: 82. Nucleic acids 58- 414 ของ SEQ ID NO: 72 codes
for the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 64.
The nucleic acid sequence depicted in SEQ ID NO: 73 codes for the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 83. Nucleic acids 58 — 414 ของ SEQ ID NO: 73 codes for the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 65.
25 The nucleic acid sequence depicted in SEQ ID NO: 74 codes for the amino
acid sequence shown in SEQ ID NO: 84. Nucleic acids 58 — 414 ของ SEQ ID NO: 74 codes for the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 66.
The nucleic acid sequence depicted in SEQ ID NO: 81 codes for the amino
acid sequence shown in SEQ ID NO: 91. Nucleic acids 67 - 390 ของ SEQ ID NO: 81 15 codes for the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 68.
Some embodiments of the การประดิษฐ์ provide a nucleic acid molecule
ซึ่งประกอบรวมด้วย the nucleic acid sequence depicted in SEQ ID NO: 72, SEQ ID NO: 73,
SEQ ID NO: 74, SEQ ID NO: 75, SEQ ID NO: 76, SEQ ID NO: 77, SEQ ID NO: 78,
SEQ ID NO: 79, SEQ ID NO: 80, and/or SEQ ID NO: 81. In a preferred
20 embodiment the nucleic acid molecule ประกอบรวมด้วย the sequence without the nucleic
acid sequence encoding the signal peptide. This คือ because many different signal
peptides can be used. The การประดิษฐ์ thus provides a nucleic acid molecule
ซึ่งประกอบรวมด้วย the nucleic acid sequence depicted in SEQ ID NO: 72, SEQ ID NO: 73,
SEQ ID NO: 74, SEQ ID NO: 75, SEQ ID NO: 76, SEQ ID NO: 77, SEQ ID NO: 78, 25 SEQ ID NO: 79, SEQ ID NO: 80, and/or SEQ ID NO: 81, โดยที่ the nucleic acid
sequence encoding the signal peptide คือ absent หรือ replaced by a nucleic acid
sequence encoding a different signal peptide suitable for directing excretion of the
encoded โพลีเปปไทด์.
ในบาง รูปลักษณะ, the การประดิษฐ์ provides a nucleic acid molecule
30 ซึ่งประกอบรวมด้วย
nucleic acid residues 58 — 414 ของ SEQ ID NO: 72; nucleic acid residues 58 — 414 ของ SEQ ID NO: 73; nucleic acid residues 58 — 414 ของ SEQ ID NO: 74;




33

nucleic acid residues
nucleic acid residues
nucleic acid residues
nucleic acid residues
5 nucleic acid residues
nucleic acid residues
nucleic acid residues

58-381 ของ SEQ ID NO: 75;
58-381 ของ SEQ ID NO: 76;
58-420 ของ SEQ ID NO: 77;
58-420 ของ SEQ ID NO: 78;
58-420 ของ SEQ ID NO: 79;
67 — 390 ของ SEQ ID NO: 80; or
67 - 390 ของ SEQ ID NO: 81

ในบาง รูปลักษณะ, the การประดิษฐ์ provides a nucleic acid molecule
encoding the บริเวณ แปรผัน สายหนัก ซึ่งประกอบรวมด้วย the amino acid sequence of
10 SEQ ID NO: 101-133 หรือ 146-148.
The การประดิษฐ์ further provides a gene delivery vehicle หรือ vector ซึ่งประกอบรวมด้วย a nucleic acid according to the การประดิษฐ์.
Further provided คือ an isolated หรือ รีคอมบิแนนต์ cell, หรือ in vitro cell culture
cell ซึ่งประกอบรวมด้วย a nucleic acid หรือ vector according to the การประดิษฐ์. The cell คือ
15 preferably a host cell as defined herein. ในบาง รูปลักษณะ, the cell คือ a cell
commonly used for the production of antibodies, such as a CHO cell, a CHO-K1SV
cell (Lonza Biologics, Walkersville, MD), a CHO-Kl cell (ATCC CRL-61), a NSO
cell (European Collection of Cell Cultures (ECACC), Salisbury, Wilthsire, UK,
ECACC N. 85110503), a SP2/0 cell (American Type Culture Collection (ATCC),
20 Manassas, VA, CRL-1581) a HEK 293-F cell, a PER.C6 cell, a FO cell (ATCC CRL-
1646) an Ag653 cell (ATCC CRL-1580) ,or a hybridoma. ในอีกหนึ่ง รูปลักษณะ the
cell คือ an insect cell.
The การประดิษฐ์ further provides a method for producing a โมเลกุลยึดเกาะ
characterised in that a โมเลกุลยึดเกาะ according to the claims หรือ an antibody
25 according to claims คือ produced. The produced antibody คือ collected from the cell
culture, the cell culture supernatant/medium หรือ a combination ของมัน. The
collected antibody คือ purified and packaged into a container, preferably a storage หรือ
shipping container.
The การประดิษฐ์ further provides a โมเลกุลยึดเกาะ หรือ an antibody according 30 to the การประดิษฐ์ for use in the treatment of an individual in need of enhancement of
an immune response.
Also provided คือ a โมเลกุลยึดเกาะ หรือ an antibody according to the
การประดิษฐ์ for use in preventing หรือ treating cancer in an individual in need ของมัน.
Further provided คือ a โมเลกุลยึดเกาะ หรือ an antibody according to the การประดิษฐ์ for use in the treatment of an individual suffering from หรือ at risk of suffering from a chronic viral and/or intracellular bacterial infection.
The การประดิษฐ์ further provides a pharmaceutical composition ซึ่งประกอบรวมด้วย a 5 โมเลกุลยึดเกาะ หรือ an antibody according to the การประดิษฐ์, and a pharmaceutically
acceptable carrier.
The การประดิษฐ์นี้ provides isolated โมเลกุลยึดเกาะs that bind to the
ฮิวเมน CD134, ที่รวมถึง แอนติ-CD134 antibodies, antigen-binding fragments of the
แอนติ-CD134 antibodies, and derivatives of the แอนติ-CD134 antibodies. The binding 10 molecules are characterized by at least one of the following functional properties:
(a) bind to the ฮิวเมน CD134 with a Ka of 1 x 10 '6M หรือ less and (b) do not prevent ฮิวเมน CD134 (OX40) รีเซปเตอร์ binding to OX40 ลิแกนด์ (OX4OL); (c) have อะโกนิสต์ activity on the ฮิวเมน CD134 on T-เอฟเฟคเตอร์ cells and/or แอนตาโกนิสต์ic activity on the
ฮิวเมน CD134 on T-regulatory cells; (d) do not bind to CD40 รีเซปเตอร์ at
15 concentration up to 500 nM; (e) do not bind to CD137 รีเซปเตอร์ at concentrations up
to 500 nM; (f) do not bind to CD271 รีเซปเตอร์ at concentrations up to 500 nM; (g) are capable of enhancing IL-2 production by isolated ฮิวเมน T cells; (h) are capable of enhancing immune response; (i) are capable of inhibiting tumour cell growth; และ
have therapeutic effect on a cancer. ในบาง รูปลักษณะ the โมเลกุลยึดเกาะ 20 binds to the ฮิวเมน CD134 with a Ka of 1 x 10 -7 M หรือ less, หรือ 1 x 10 '8M หรือ less, หรือ
5x 1 x 10 '9 M หรือ less.
Antibodies and other โมเลกุลยึดเกาะs of the การประดิษฐ์ may be prepared by
conventional techniques and then screened in order to identify and obtain binding
molecules that do not prevent binding of OX4OL to CD134. For example, binding 25 molecules that bind CD134 even when the CD134 has been exposed to a saturating
concentration of OX4OL may be selected.
Some embodiments of the การประดิษฐ์นี้ provid a mouse, ฮิวเมน or
ฮิวเมไนซ์ antibody that binds to the ฮิวเมน CD134. ในบาง รูปลักษณะ, the
mouse, ฮิวเมน หรือ ฮิวเมไนซ์ antibody คือ a โมโนโคลนอล antibody that specifically 30 binds to the ฮิวเมน CD134 with a Ka of 100 nM หรือ less หรือ 10 nM หรือ less, and/or has
อะโกนิสต์ activity on ฮิวเมน CD134 resulting in stimulation of T-เอฟเฟคเตอร์ cells and/or
suppression of T-regulatory cells. An exemplary such antibody คือ the โมโนโคลนอล
antibody clone 12H3. The amino acid sequence of the whole heavy chain variable






35
region and the amino acid sequences of the three CDRs of the variable region of the heavy chain (VH) of antibody clone 12H3 are shown in SEQ ID NO: 12 and 14-16, ตามลำดับ. The amino acid sequence of the whole บริเวณ แปรผัน สายเบา and
the amino acid sequences of the three CDRs of the variable region of the light chain 5 (VL) of antibody clone 12H3 are shown in SEQ ID NO: 13 and 17-19, ตามลำดับ.
Another exemplary antibody คือ the โมโนโคลนอล antibody clone 20E5. The amino
acid sequence of the whole บริเวณ แปรผัน สายหนัก and the amino acid
sequences of the three CDRs of the variable region of the heavy chain (V11) of
antibody clone 20E5 are shown in SEQ ID NO: 4 and 6-8, ตามลำดับ. The amino 10 acid sequence of the whole บริเวณ แปรผัน สายเบา and the amino acid
sequences of the three CDRs of the variable region of the light chain (VL) of
antibody clone 20E5 are shown in SEQ ID NO: 5 and 9-11, ตามลำดับ. Yet other
exemplary antibodies are ฮิวเมไนซ์ antibodies 12H3_VL1VH1, 12H3_VL1VH2,
12H3_VL1VH3, 12H3_VL2VH1, 12H3_VL2VH2, 12H3_VL2VH3 and ฮิวเมไนซ์ 15 antibodies 20E5_VL1VH1, 20E5_VL1VH2, 20E5_VL1VH3, 20E5 VL2VH1,
20E5_VL2VH2, 20E5_VL2VH3, and optimized variants of those ซึ่งประกอบรวมด้วย heavy
chain variable regions as described in Example 14. These antibodies ประกอบรวมด้วย
variable region sequences ของ SEQ ID NO: 67 (12H3_VL1), SEQ ID NO: 68
(12H3_VL2), SEQ ID NO: 69 (12H3 VH1), SEQ ID NO: 70 (12H3_VH2), SEQ ID 20 NO: 71 (12H3_VH3), SEQ ID NO: 62 (20E5_VL1), SEQ ID NO: 63 (20E5 VL2),
SEQ ID NO: 64 (20E5 VH1), SEQ ID NO: 65 (20E5_VH2) , SEQ ID NO: 66
(20E5_VH3), and variable regions shown in Tables 6 and 9 having the amino acid
sequence shown in SEQ ID NO: 101-133 and 146-151.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

โมเลกุลของกรดนิวคลีอิกที่เข้ารหัสลำดับกรดอะมิโนที่แสดงในลำดับ ID ไม่: 62-71 หรือลำดับรหัส NO: 82-91 มีโมเลกุลกรดนิวคลีอิกที่มีลำดับการแสดงในลำดับ ID: 72-81ลำดับกรดนิวคลีอิกที่แสดงในลำดับ ID: 72 รหัสสำหรับกรดอะมิโน 20 ลำดับที่แสดงในลำดับ ID: 82 ไม่มีรหัสกรด nucleic 58-414 นั้น ๆ ลำดับ: รหัส 72 สำหรับลำดับกรดอะมิโนที่แสดงในลำดับ ID: 64ลำดับกรดนิวคลีอิกที่แสดงในลำดับ ID: 73 รหัสสำหรับกรดอะมิโนลำดับที่แสดงในลำดับ ID: 83 กรดนิวคลีอิก 58 – 414 นั้น ๆ ลำดับรหัสไม่: 73 รหัสสำหรับกรดอะมิโนลำดับที่แสดงในลำดับ ID: 6525 ลำดับกรดนิวคลีอิกที่แสดงในลำดับ ID: รหัส 74 สำหรับอะมิโนลำดับกรดที่แสดงในลำดับ ID: 84 กรดนิวคลีอิก 58 – 414 นั้น ๆ ลำดับรหัสไม่: รหัส 74 สำหรับลำดับกรดอะมิโนที่แสดงในลำดับ ID: 66ลำดับกรดนิวคลีอิกที่แสดงในลำดับ ID: 81 รหัสอะมิโน ลำดับกรดที่แสดงในลำดับ ID: 91 กรดนิวคลีอิก 67-390 นั้น ๆ ลำดับรหัสไม่: 81 15 รหัสสำหรับกรดอะมิโนลำดับที่แสดงในลำดับ ID: 68 บาง embodiments การประดิษฐ์ให้โมเลกุลกรดนิวคลีอิกซึ่งประกอบรวมด้วยลำดับกรด nucleic แสดงในลำดับ ID: 72 เลขลำดับ ID: 73 ลำดับรหัส NO: 74 ลำดับ ID ไม่มี: เลขรหัสลำดับ 75 : เลขรหัสลำดับ 76 : 77 ลำดับ ID ไม่: 78 ลำดับรหัส NO: 79 เลขลำดับ ID: 80 และ/หรือเลขลำดับ ID: 81 ในที่ที่ต้องการ ลื่น 20 ประกอบรวมด้วยโมเลกุลของกรดนิวคลีอิกลำดับ โดยที่ nucleic ลำดับกรดเพปไทด์สัญญาณการเข้ารหัส นี้คือเนื่องจากสัญญาณที่แตกต่างกันมาก สามารถใช้เปปไทด์ การประดิษฐ์ทำให้โมเลกุลกรดนิวคลีอิก ซึ่งประกอบรวมด้วยลำดับกรด nucleic แสดงในลำดับ ID: 72 เลขลำดับ ID: 73 ลำดับรหัส NO: 74 เลขรหัสลำดับ: 75 ลำดับ ID ไม่: 76 เลขรหัสลำดับ: 77 เลขรหัสลำดับ: 78, 25 ลำดับ ID ไม่: 79 เลขรหัสลำดับ: 80 และ/หรือไม่มีรหัสของลำดับ: โดยที่ 81 กรดนิวคลีอิก ลำดับที่การเข้ารหัสคือเพปไทด์สัญญาณขาดหรือถูกแทนที่ ด้วยกรดนิวคลีอิก ลำดับที่การเข้ารหัสเพปไทด์สัญญาณต่าง ๆ เหมาะสำหรับการขับถ่ายของผู้กำกับการ เข้ารหัสโพลีเปปไทด์ในบางรูปลักษณะ การประดิษฐ์ช่วยให้โมเลกุลกรดนิวคลีอิก30 ซึ่งประกอบรวมด้วยกรดนิวคลีอิกตก 58 – 414 นั้น ๆ ลำดับรหัส NO: 72 กรดนิวคลีอิกตก 58 – 414 นั้น ๆ ลำดับรหัส NO: 73 กรดนิวคลีอิกตก 58 – 414 นั้น ๆ ลำดับรหัส NO: 7433 ตกค้างของกรดนิวคลีอิก ตกค้างของกรดนิวคลีอิก ตกค้างของกรดนิวคลีอิก ตกค้างของกรดนิวคลีอิก 5 เอ็นตกตกค้างของกรดนิวคลีอิก ตกค้างของกรดนิวคลีอิก 58-381 นั้น ๆ ลำดับ ID ไม่: 75 58-381 นั้น ๆ ลำดับ ID ไม่: 76 58-420 นั้น ๆ ลำดับ ID ไม่: 77 58-420 นั้น ๆ ลำดับ ID ไม่: 78 58-420 นั้น ๆ ลำดับ ID ไม่: 7967 – 390 นั้น ๆ ลำดับ ID ไม่: 80 หรือ67 - เลขรหัสลำดับนั้น ๆ 390:81 ในบางรูปลักษณะ การประดิษฐ์ช่วยให้โมเลกุลกรดนิวคลีอิกรหัสบริเวณแปรผันสายหนักซึ่งประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโนของไม่มีรหัสของลำดับ 10:101-133 หรือ 146-148การประดิษฐ์เพิ่มเติมให้กับยีนส่งรถหรือเวกเตอร์ซึ่งประกอบรวมด้วยเอ็นตามการประดิษฐ์เพิ่มเติม ให้คือเซลล์ที่แยกหรือรีคอมบิแนนต์ หรือในวัฒนธรรมเซลล์หลอด ซึ่งประกอบรวมด้วยเซลล์กรดนิวคลีอิกหรือเวกเตอร์ตามการประดิษฐ์ คือเซลล์ 15 ควรโฮสต์เซลล์ตามที่กำหนดไว้นี้ ในบางรูปลักษณะ คือเซลล์เซลล์ โดยทั่วไปใช้สำหรับการผลิตแอนตี้ เช่นเซลล์ช่อ ช่อ-K1SV เซลล์ (Lonza Biologics, Walkersville, MD) CHO Kl เซลล์ (ATCC CRL-61), กับ NSO เซลล์ (ยุโรปคอลเลกชันของเซลล์วัฒนธรรม (ECACC), ซอลส์บรี Wilthsire, UK ECACC 85110503 ตอนเหนือ), เซลล์ SP2/0 (อเมริกันประเภทวัฒนธรรมชุด (ATCC), 20 มานาสซาส VA, CRL-1581) HEK 293 F เซลล์ การต่อ เซลล์ C6 เซลล์โฟ (ATCC CRL- 1646) เป็น Ag653 (ATCC CRL-1580), หรือเซลล์ hybridoma ในอีกหนึ่งรูปลักษณะ เซลล์คือเซลล์มีแมลงการประดิษฐ์เพิ่มเติมให้มีวิธีการผลิตแบบโมเลกุลยึดเกาะ ประสบการ์ในที่โมเลกุลยึดเกาะตามเรียกร้องหรือมีแอนติบอดี 25 ตามเรียกร้องคือผลิต คือผลิตแอนติบอดีจากเซลล์ วัฒนธรรม หรือวัฒนธรรม supernatant/กลาง เซลล์ของมันชุด ที่ บริสุทธิ์คือแอนติบอดีที่รวบรวม และบรรจุในภาชนะ เด่นกว่าหรือเก็บ ตู้คอนเทนเนอร์การประดิษฐ์เพิ่มเติมให้โมเลกุลยึดเกาะหรือแอนติบอดีการตามเพื่อการประดิษฐ์สำหรับใช้ในการรักษาของแต่ละความต้องการของ การตอบสนองภูมิคุ้มกันบริการคือหรือโมเลกุลยึดเกาะที่แอนติบอดีตามการประดิษฐ์สำหรับใช้ในการป้องกันหรือรักษาโรคมะเร็งในบุคคลในของมันต้องเพิ่มเติม ให้คือหรือโมเลกุลยึดเกาะมีแอนติบอดีตามการประดิษฐ์ที่สำหรับใช้ในการบำบัดรักษาความทุกข์ละจากหรือที่ทุกข์ทรมานจากการเรื้อรังไวรัส / intracellular เชื้อการประดิษฐ์เพิ่มเติมให้ซึ่งประกอบรวมด้วยองค์ประกอบของยาหรือ 5 โมเลกุลยึดเกาะอันแอนติบอดีตามการประดิษฐ์ และ pharmaceutically ผู้ขนส่งยอมรับการประดิษฐ์นี้การให้ โมเลกุลยึดเกาะs แยกที่ผูกกับการ ฮิวเมน CD134 แอนตี้แอนติ CD134 ที่รวมถึง รวมตรวจหาชิ้นส่วนของการ แอนตี้แอนติ CD134 และอนุพันธ์ของแอนตี้แอนติ CD134 ผูกที่ 10 โมเลกุลมีลักษณะอย่างน้อยหนึ่งคุณสมบัติการทำงานต่อไปนี้:(ก) ผูกกับฮิวเมน CD134 ด้วยคะของน้อยหรือ 1 x 10 ' 6 M และ (b) ไม่ป้องกันการฮิวเมน CD134 ผูกรีเซปเตอร์ (OX40) กับ OX40 ลิแกนด์ (OX4OL); (ค) มีกิจกรรมอะโกนิสต์ฮิวเมน CD134 ในเซลล์ T-เอฟเฟคเตอร์ แอนตาโกนิสต์ic กิจกรรมฮิวเมน CD134 บนเซลล์บังคับ T (d) ไม่ผูกกับ CD40 รีเซปเตอร์ที่ความเข้มข้น 15 ถึง 500 nM (จ) ไม่ผูกกับ CD137 รีเซปเตอร์ที่ความเข้มข้นขึ้น500 nM (f) ไม่ผูกกับ CD271 รีเซปเตอร์ที่ความเข้มข้นถึง 500 nM (g) มีความสามารถในการเพิ่มผลิต IL-2 โดยแยกฮิวเมน T เซลล์ (h) มีความสามารถในการเพิ่มภูมิคุ้มกันตอบสนอง (i) มีความสามารถในการเจริญเติบโตของเซลล์เนื้องอก inhibiting และมีผลต่อโรคมะเร็งการรักษา รูปลักษณะในบางโมเลกุลยึดเกาะ 20 binds ไปฮิวเมน CD134 กับ Ka ของ 1 x 10-7 เมตรหรือน้อยกว่า หรือ 1 x 10 ' 8 เมตรหรือน้อยกว่า หรือ 5 x 1 x น้อยกว่าหรือ 10 ' ข่าวลือ 9 Mแอนตี้และอื่น ๆ โมเลกุลยึดเกาะs การประดิษฐ์อาจเตรียมได้โดย เทคนิค และฉายแล้ว เพื่อระบุ และได้รับการผูก โมเลกุลที่ไม่ป้องกันการผูก OX4OL CD134 ตัวอย่าง ผูกโมเลกุล 25 ผูก CD134 แม้ CD134 ได้สัมผัสกับการ saturating ความเข้มข้นของ OX4OL สามารถเลือกบาง embodiments ของ provid การประดิษฐ์นี้เมาส์ ฮิวเมน หรือฮิวเมไนซ์แอนติบอดีที่ binds ไปฮิวเมน CD134 ในบางรูปลักษณะ เมาส์ ฮิวเมนหรือฮิวเมไนซ์คือแอนติบอดีแอนติบอดีโมโนโคลนอลเฉพาะที่ 30 binds ไปฮิวเมน CD134 กับ Ka ของ 100 นาโนเมตรหรือน้อยกว่าหรือ 10 นาโนเมตรหรือน้อยกว่า และ/หรือมี กิจกรรมอะโกนิสต์ฮิวเมน CD134 เป็นผลในการกระตุ้นเซลล์ T-เอฟเฟคเตอร์/ ปราบปรามของเซลล์ T กำกับดูแล การระบุเช่นแอนติบอดีคือการโมโนโคลนอล แอนติบอดีโคลน 12H 3 กรดอะมิโนลำดับของตัวแปรทั้งหมดหนักโซ่ 35ภูมิภาคและลำดับกรดอะมิโนของ CDRs สามภาคแปรของหนัก (VH) ของแอนติบอดีโคลน 12H 3 แสดงในลำดับ ID: 12 และ 14-16 ตามลำดับ ลำดับกรดอะมิโนของสายเบาแปรผันทั้งบริเวณ และลำดับกรดอะมิโนของ CDRs สามภาคแปรของแสงโซ่ 5 (VL) ของแอนติบอดีโคลน 12H 3 แสดงในลำดับ ID: 13 และ 17-19 ตามลำดับ 20E5 โคลนแอนติบอดีโมโนโคลนอลคือแอนติบอดีที่เตรียมอีก อะมิโน ลำดับกรดสายหนักแปรผันทั้งบริเวณและกรดอะมิโน ลำดับของ CDRs สามภาคของหนัก (V11) ของตัวแปร 20E5 โคลนแอนติบอดีจะแสดงในลำดับ ID: 4 และ 6-8 ตามลำดับ อะมิโนลำดับกรด 10 สายเบาแปรผันทั้งบริเวณและกรดอะมิโนลำดับของ CDRs สามภาคของสายไฟ (VL) ของตัวแปร20E5 โคลนแอนติบอดีจะแสดงในลำดับ ID: 5 และ 9-11 ตามลำดับ อื่น ๆ ยัง แอนตี้เยี่ยงมีฮิวเมไนซ์แอนตี้ 12H3_VL1VH1, 12H3_VL1VH2 12H3_VL1VH3, 12H3_VL2VH1, 12H3_VL2VH2, 12H3_VL2VH3 และฮิวเมไนซ์ 20E5_VL1VH1 แอนตี้ 15, 20E5_VL1VH2, 20E5_VL1VH3, 20E5 VL2VH1 20E5_VL2VH2, 20E5_VL2VH3 และเพิ่มประสิทธิภาพย่อยของหนักเหล่านั้นซึ่งประกอบรวมด้วย ลูกโซ่ขอบเขตตัวแปรในตัวอย่าง 14 แอนตี้ประกอบรวมด้วยเหล่านี้ ตัวแปรภูมิภาคลำดับนั้น ๆ ลำดับ ID ไม่: 67 (12H3_VL1), เลขลำดับ ID: 68 (12H3_VL2), เลขรหัสลำดับ: 69 (12H 3 VH1), ลำดับ ID ไม่: 70 (12H3_VH2), เลขรหัส 20 ลำดับ: 71 (12H3_VH3), เลขรหัสลำดับ: 62 (20E5_VL1), เลขรหัสลำดับ: 63 (20E5 VL2), ลำดับรหัส NO: 64 (20E5 VH1), ลำดับ ID ไม่: 65 (20E5_VH2), เลขลำดับ ID: 66 (20E5_VH3), และตัวแปรแสดงในตาราง 6 และ 9 มีกรดอะมิโน ลำดับที่แสดงในลำดับ ID: 101-133 และ 146-151

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

นิวคลีอิกกรดโมเลกุลที่เข้ารหัสลำดับกรดอะมิโนที่ปรากฎใน
SEQ ID NO: 62-71 และ / หรือ ID SEQ NO: 82-91 มีโมเลกุลของกรดนิวคลีมีลำดับดังแสดงใน SEQ ID NO:. 72-81
กรดนิวคลีอิก ลำดับที่แสดงใน SEQ ID NO: 72 รหัสสำหรับกรดอะมิโน 20 ลำดับที่แสดงใน SEQ ID NO: 82 กรดนิวคลีอิก 58- 414 ของ SEQ ID NO: 72
รหัสลำดับกรดอะมิโนที่แสดงในSEQ ID NO: 64
นิวคลีอิก ลำดับกรดในภาพ SEQ ID NO: 73 รหัสสำหรับลำดับกรดอะมิโนที่แสดงใน SEQ ID NO: 83 กรดนิวคลีอิก 58-414 ของ SEQ ID NO: 73 รหัสสำหรับลำดับกรดอะมิโนที่แสดงใน SEQ ID NO: 65
25 ลำดับนิวคลีอิกกรดในภาพ SEQ ID NO: 74
รหัสสำหรับอะมิโนลำดับกรดแสดงในSEQ ID NO: 84 กรดนิวคลีอิก 58-414 ของ SEQ ID NO: 74 รหัสสำหรับลำดับกรดอะมิโนที่แสดงใน SEQ ID NO: 66
ลำดับนิวคลีอิกกรดในภาพ SEQ ID NO: 81
รหัสสำหรับอะมิโนลำดับกรดแสดงในSEQ ID NO: 91 กรดนิวคลีอิก 67-390 ของ SEQ ID NO: 81 15 รหัสสำหรับลำดับกรดอะมิโนที่แสดงใน SEQ ID NO: 68
embodiments บางส่วนของการประดิษฐ์ให้โมเลกุลของกรดนิวคลีอิกซึ่งประกอบรวมด้วยลำดับกรดนิวคลีอิกที่ปรากฎใน SEQ ID NO: 72, SEQ ID NO: 73, SEQ ID NO: 74 SEQ ID NO: 75, SEQ ID NO: 76 รหัส SEQ NO: 77, SEQ ID NO: 78, SEQ ID NO: 79, SEQ ID NO: 80, และ / หรือ SEQ ID NO: 81 ในที่ต้องการ20 ศูนย์รวมโมเลกุลกรดนิวคลีอิกประกอบรวมด้วยลำดับโดยไม่ต้อง นิวคลีอิกลำดับกรดเข้ารหัสสัญญาณเปปไทด์ นี้คือเนื่องจากสัญญาณที่แตกต่างกันเปปไทด์สามารถนำมาใช้ การประดิษฐ์จึงให้โมเลกุลของกรดนิวคลีอิกซึ่งประกอบรวมด้วยลำดับกรดนิวคลีอิกที่ปรากฎใน SEQ ID NO: 72, SEQ ID NO: 73, SEQ ID NO: 74 SEQ ID NO: 75, SEQ ID NO: 76, SEQ ID NO: 77, SEQ ID NO: 78, 25 SEQ ID NO: 79, SEQ ID NO: 80, และ / หรือ SEQ ID NO: 81 โดยที่กรดนิวคลีอิกลำดับการเข้ารหัสเปปไทด์สัญญาณคือขาดหรือแทนที่ด้วยนิวคลีอิกกรดเข้ารหัสลำดับเปปไทด์สัญญาณที่แตกต่างกันเหมาะสำหรับผู้กำกับการขับถ่ายของการเข้ารหัสโพลีเปปไทด์. ในบางรูปลักษณะของการประดิษฐ์ให้โมเลกุลของกรดนิวคลีอิก30 ซึ่งประกอบรวมด้วยกรดนิวคลีอิก58-414 ของ SEQ ID NO: 72; กรดนิวคลีอิก 58-414 ของ SEQ ID NO: 73; กรดนิวคลีอิก 58-414 ของ SEQ ID NO: 74; 33 กรดนิวคลีอิกกรดนิวคลีอิกกรดนิวคลีอิกนิวคลีอิกกรด5 กรดนิวคลีอิกกรดนิวคลีอิกกรดนิวคลีอิก58-381 ของ SEQ ID NO: 75; 58-381 ของ SEQ ID NO: 76; 58-420 ของ SEQ ID NO: 77; 58-420 ของ SEQ ID NO: 78; 58-420 ของ SEQ ID NO: 79; 67-390 ของ SEQ ID NO: 80; หรือ67-390 ของ SEQ ID NO: 81 ในบางรูปลักษณะของการประดิษฐ์ให้โมเลกุลของกรดนิวคลีอิกเข้ารหัสบริเวณแปรผันสายหนักซึ่งประกอบรวมด้วยลำดับของกรดอะมิโน10 SEQ ID NO: 101-133 หรือ 146-148 . การประดิษฐ์ต่อไปให้รถส่งมอบยีนหรือเวกเตอร์ซึ่งประกอบรวมด้วยกรดนิวคลีอิกตามการประดิษฐ์. ให้เพิ่มเติมคือแยกหรือรีคอมบิแนนต์มือถือหรือในหลอดทดลองเพาะเลี้ยงเซลล์เซลล์ซึ่งประกอบรวมด้วยกรดนิวคลีหรือเวกเตอร์ตามการประดิษฐ์ เซลล์คือ15 โดยเฉพาะอย่างยิ่งเซลล์โฮสต์ไว้ในที่นี้ตามที่กำหนดไว้ ในบางรูปลักษณะเซลล์คือเซลล์ที่ใช้กันทั่วไปในการผลิตแอนติบอดีเช่นเซลล์ CHO เป็น CHO-K1SV เซลล์ (Lonza Biologics, Walkersville, MD) เซลล์ CHO-Kl (ATCC CRL-61) สำนักงานสถิติแห่งชาติเซลล์(ยุโรปการเก็บรวบรวมวัฒนธรรมของเซลล์ (ECACC), ซูเปอร์มาร์เก็ต, Wilthsire, อังกฤษ, ECACC เอ็น 85110503) ซึ่งเป็น SP2 / 0 เซลล์ (American ประเภทวัฒนธรรมสะสม (ATCC) 20 นาสซาส, VA, CRL-1581) ก HEK มือถือ 293-F เซลล์ PER.C6 เป็นเซลล์ FO (ATCC CRL- 1646) เซลล์ Ag653 (ATCC CRL-1580) หรือไฮบริ ในอีกหนึ่งรูปลักษณะเซลล์คือเซลล์แมลง. การประดิษฐ์ต่อไปให้วิธีการในการผลิตโมเลกุลยึดเกาะที่โดดเด่นในการที่โมเลกุลยึดเกาะตามที่เรียกร้องหรือแอนติบอดีที่25 ตามที่เรียกร้องคือการผลิต แอนติบอดีที่ผลิตคือที่เก็บรวบรวมจากเซลล์เพาะเลี้ยงที่ใสเพาะเลี้ยงเซลล์ / กลางหรือการรวมกันของมัน แอนติบอดีที่เก็บรวบรวมคือบริสุทธิ์และบรรจุลงในภาชนะโดยเฉพาะอย่างยิ่งการจัดเก็บหรือภาชนะขนส่ง. การประดิษฐ์เพิ่มเติมให้โมเลกุลยึดเกาะหรือแอนติบอดีตาม 30 กับการประดิษฐ์เพื่อใช้ในการรักษาของบุคคลที่อยู่ในความต้องการของการเพิ่มประสิทธิภาพของการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกัน. นอกจากนี้ยังคือโมเลกุลยึดเกาะหรือแอนติบอดีตามการประดิษฐ์สำหรับการใช้งานในการป้องกันหรือรักษาโรคมะเร็งในแต่ละบุคคลอยู่ในความต้องการของมัน. ให้เพิ่มเติมคือโมเลกุลยึดเกาะหรือแอนติบอดีตามการประดิษฐ์สำหรับการใช้งาน ในการรักษาของความทุกข์ทรมานจากบุคคลหรือที่มีความเสี่ยงของความทุกข์ทรมานจากการติดเชื้อไวรัสและเรื้อรัง / หรือภายในเซลล์ติดเชื้อแบคทีเรีย. การประดิษฐ์ต่อไปให้องค์ประกอบยาซึ่งประกอบรวมด้วย 5 โมเลกุลยึดเกาะหรือแอนติบอดีตามการประดิษฐ์ที่ และ pharmaceutically ผู้ให้บริการได้รับการยอมรับ. การประดิษฐ์นี้ให้แยกโมเลกุลยึดเกาะของที่ผูกกับฮิวเมน CD134, ที่รวมถึงแอนติ -CD134 แอนติบอดีเศษแอนติเจนผูกพันของแอนติ-CD134 แอนติบอดีและสัญญาซื้อขายล่วงหน้า ของแอนติ -CD134 แอนติบอดี ผูกพัน 10 โมเลกุลมีลักษณะอย่างน้อยหนึ่งในคุณสมบัติการทำงานดังต่อไปนี้(ก) การผูกกับฮิวเมน CD134 กับกา 1 x 10 '6M หรือน้อยลงและ (ข) ไม่ป้องกันฮิวเมน CD134 (OX40 ) รีเซปเตอร์ผูกพันกับ OX40 ลิแกนด์ (OX4OL); (ค) มีอะโกนิสต์กิจกรรมที่ฮิวเมน CD134 ใน T- เอฟเฟคเตอร์เซลล์และ / หรือแอนตาโกนิสต์กิจกรรมไอซีในฮิวเมนCD134 เซลล์ T-กฎระเบียบ (ง) ไม่ได้ผูกกับ CD40 รีเซปเตอร์ที่15 เข้มข้นถึง 500 นาโนเมตร; (จ) ไม่ได้ผูกกับ CD137 รีเซปเตอร์ที่ระดับความเข้มข้นขึ้นถึง500 นาโนเมตร; (ฉ) ไม่ผูกกับ CD271 รีเซปเตอร์ที่ระดับความเข้มข้นถึง 500 นาโนเมตร; (ช) มีความสามารถในการเพิ่มการผลิต IL-2 โดยแยกฮิวเมน T เซลล์ (ซ) ที่มีความสามารถในการเพิ่มการตอบสนองของภูมิคุ้มกัน (i) มีความสามารถในการยับยั้งการเจริญเติบโตของเซลล์เนื้องอก; และมีผลการรักษาในโรคมะเร็ง ในบางรูปลักษณะโมเลกุลยึดเกาะ 20 ผูกกับฮิวเมน CD134 กับกา 1 x 10 -7 M หรือน้อยกว่าหรือ 1 x 10 '8M หรือน้อยกว่าหรือ5x 1 x 10' 9 M หรือน้อย. แอนติบอดี และอื่น ๆ ที่โมเลกุลยึดเกาะ s ของการประดิษฐ์อาจจะจัดทำขึ้นโดยเทคนิคแบบดั้งเดิมและการคัดเลือกแล้วเพื่อที่จะระบุและได้รับผลผูกพันโมเลกุลที่ไม่ได้ป้องกันไม่ให้มีผลผูกพันของOX4OL เพื่อ CD134 ตัวอย่างเช่นมีผลผูกพัน 25 โมเลกุลที่ผูก CD134 แม้ในขณะที่ CD134 ได้รับการสัมผัสกับอิ่มตัวความเข้มข้นของOX4OL อาจจะเลือก. embodiments ของการประดิษฐ์นี้ provid เมาส์บางฮิวเมนหรือฮิวเมไนซ์แอนติบอดี้ที่ผูกกับฮิวเมน CD134 ในบางรูปลักษณะที่เมาส์ฮิวเมนหรือฮิวเมไนซ์แอนติบอดีคือโมโนโคลนอลแอนติบอดีที่เฉพาะ 30 ผูกกับฮิวเมน CD134 กับกา 100 นาโนเมตรหรือน้อยกว่าหรือ 10 นาโนเมตรหรือน้อยกว่าและ / หรือมีอะโกนิสต์กิจกรรมฮิวเมนCD134 ส่งผลในการกระตุ้นการยืดเอฟเฟคเตอร์เซลล์และ / หรือการปราบปรามของทีเซลล์กำกับดูแล แอนติบอดีดังกล่าวเป็นแบบอย่างคือโมโนโคลนอลแอนติบอดีโคลน 12H3 ลำดับกรดอะมิโนของห่วงโซ่หนักตัวแปรทั้ง35 เขตและลำดับกรดอะมิโนในสาม CDRs ของภูมิภาคตัวแปรของห่วงโซ่หนัก (VH) แอนติบอดีโคลน 12H3 ที่แสดงอยู่ใน SEQ ID NO: วันที่ 12 และ 14-16 ตาม ลำดับ ลำดับของกรดอะมิโนทั้งบริเวณแปรผันสายเบาและลำดับกรดอะมิโนในสาม CDRs ของภูมิภาคตัวแปรของห่วงโซ่แสง 5 (VL) แอนติบอดีโคลน 12H3 ที่แสดงอยู่ใน SEQ ID NO: 13 และ 17-19 ตาม ลำดับ. อีกแอนติบอดีที่เป็นแบบอย่างคือโมโนโคลนอลแอนติบอดี 20E5 โคลน อะมิโนลำดับกรดของทั้งบริเวณแปรผันสายหนักและกรดอะมิโนลำดับของสามCDRs ของภูมิภาคตัวแปรของห่วงโซ่หนัก (V11) ของแอนติบอดีโคลน20E5 ที่แสดงอยู่ใน SEQ ID NO: 4 และ 6-8 ตามลำดับ . อะมิโน 10 ลำดับกรดของทั้งบริเวณแปรผันสายเบาและกรดอะมิโนลำดับของสามCDRs ของภูมิภาคตัวแปรของห่วงโซ่แสง (VL) ของแอนติบอดีโคลน20E5 ที่แสดงอยู่ใน SEQ ID NO: 5 และ 9-11 ตาม ลำดับ แต่คนอื่น ๆแอนติบอดี้ที่เป็นแบบอย่างเป็นฮิวเมไนซ์แอนติบอดี้ 12H3_VL1VH1, 12H3_VL1VH2, 12H3_VL1VH3, 12H3_VL2VH1, 12H3_VL2VH2, 12H3_VL2VH3 และฮิวเมไนซ์ 15 แอนติบอดี 20E5_VL1VH1, 20E5_VL1VH2, 20E5_VL1VH3, 20E5 VL2VH1, 20E5_VL2VH2, 20E5_VL2VH3 และสายพันธุ์ที่ดีที่สุดของซึ่งผู้ประกอบ รวมด้วยหนักภูมิภาคตัวแปรห่วงโซ่ตามที่อธิบายไว้ในตัวอย่างที่14. แอนติบอดีเหล่านี้ประกอบรวมด้วยลำดับภูมิภาคตัวแปรของSEQ ID NO: 67 (12H3_VL1) SEQ ID NO: 68 (12H3_VL2) SEQ ID NO: 69 (12H3 VH1) SEQ ID NO: 70 (12H3_VH2) SEQ ID 20 NO: 71 (12H3_VH3) SEQ ID NO: 62 (20E5_VL1) SEQ ID NO: 63 (20E5 VL2) SEQ ID NO: 64 (20E5 VH1) ID SEQ NO : 65 (20E5_VH2) SEQ ID NO: 66 (20E5_VH3) และภูมิภาคตัวแปรที่แสดงในตารางที่ 6 และ 9 มีกรดอะมิโนลำดับที่แสดงในSEQ ID NO: 101-133 และ 146-151

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

seq id : 63 ( 20e5 vl2 )
seq ไม่มี ID : 64 ( 20e5 VH1 ) , seq id : 65 ( 20e5_vh2 ) , seq id : 66
( 20e5_vh3 ) และตัวแปรภูมิภาคแสดงในตารางที่ 6 และ 9 มีลำดับกรดอะมิโนที่แสดงใน ID ไม่มี seq
: 101-133 และ 146-151 .
โมเลกุลของกรดนิวคลีอิกที่เข้ารหัสกรดอะมิโนในภาพ
seq ไม่มี ID : 62-71 และ / หรือ seq id : 82-91 เป็นกรดนิวคลีอิกโมเลกุลมีลำดับดังแสดงใน seq id : 72-81 .
กรดนิวคลีอิกลำดับแสดงใน seq ไม่มี ID : 72 รหัสสำหรับกรดอะมิโน 20 ลำดับแสดงใน seq ไม่มี ID : 82 กรดนิวคลีอิก 58 - 414 ของ seq id : 72 รหัส
สำหรับลำดับของกรดอะมิโนใน seq id ไม่แสดง : 64 .
กรดนิวคลีอิกลำดับภาพใน seq id : 73 รหัสสำหรับกรดอะมิโนลำดับที่แสดงใน seq ไม่มี ID : 83 . กรดนิวคลีอิก 58 - 414 ของ seq id : 73 รหัสสำหรับกรดอะมิโนลำดับที่แสดงใน seq ไม่มี ID : 65 .
25 กรดนิวคลีอิกลำดับภาพใน seq id : 74 รหัสสำหรับกรดอะมิโนกรด
ลำดับแสดงใน seq id : 84กรดนิวคลีอิก 58 - 414 ของ seq id : 74 รหัสสำหรับกรดอะมิโนลำดับที่แสดงใน seq ไม่มี ID : 66 .
กรดนิวคลีอิกลำดับภาพใน seq id : 81 รหัสสำหรับกรดอะมิโนกรด
ลำดับแสดงใน seq id : 91 กรดนิวคลีอิก 67 - 390 ของ seq id : 81 15 รหัสสำหรับกรดอะมิโนลำดับที่แสดงใน seq ไม่มี ID : 68
บาง embodiments ของการประดิษฐ์ให้โมเลกุลของกรดนิวคลีอิกกรดนิวคลีอิกลำดับ
ซึ่งประกอบรวมด้วยที่ปรากฎใน seq id : 72 , seq id : 73 ,
seq id : 74 , seq id : 75 , seq id : 76 , seq id : 77 , seq id : 78 ,
seq id ไม่มี : 79 , seq id : 80 , และ / หรือ seq id : 81
ในที่ต้องการ20 ศูนย์รวมที่โมเลกุลประกอบรวมด้วยลำดับกรดนิวคลีอิกกรดนิวคลีอิกกรดโดย
ลำดับสัญญาณเปปไทด์การเข้ารหัส นี้ความเพราะเปปไทด์สัญญาณ
แตกต่างกันมากสามารถใช้ การการประดิษฐ์จึงมีโมเลกุลของกรดนิวคลีอิกกรดนิวคลีอิกลำดับ
ซึ่งประกอบรวมด้วยที่ปรากฎใน seq id : 72 , seq id : 73 ,
seq id : 74 ,seq id : 75 , seq id : 76 , seq id : 77 , seq id : 78 , 25 seq id : 79 , seq id : 80 , และ / หรือ seq id : 81 , โดยที่ในกรดนิวคลีอิก
ลำดับสัญญาณเปปไทด์ความขาดค็อคแทนที่ด้วยกรดนิวคลีอิก
ลำดับการเข้ารหัสเปปไทด์สัญญาณที่แตกต่างกันเหมาะสำหรับการกำกับการขับถ่ายของ

ในบางรูปลักษณะโพลีเปปไทด์เข้ารหัส , การเข้ารหัสการการประดิษฐ์ให้โมเลกุลของกรดนิวคลีอิกกรดนิวคลีอิกซึ่งประกอบรวมด้วย

30 ตกค้าง 58 - 414 ของ seq id : 72 ; กรดนิวคลีอิกตกค้าง 58 - 414 ของ seq id : 73 ; กรดนิวคลีอิกตกค้าง 58 - 414 ของ seq id : 74 ;




33

กาก
กรดนิวคลีอิกกรดนิวคลีอิกตกค้าง
กรดนิวคลีอิก
กาก
5 และกรดนิวคลีอิกกรดนิวคลีอิกตกค้าง
กรดนิวคลีอิกกรดนิวคลีอิกพบสารตกค้าง


58-381 ของ seq id : 75 ;
58-381 ของ seq id : 76 ;
58-420 ของ seq id : 77 ;
58-420 ของ seq id : 78 ;
58-420 ของ seq id : 79 ;
0 - 390 ของ seq id : 80 ; หรือ
67 - 390 ของ seq id : 81

ในบางรูปลักษณะ , การประดิษฐ์ให้โมเลกุล
กรดนิวคลีอิกการเข้ารหัสบริเวณแปรผันสายหนักซึ่งประกอบรวมด้วยกรดอะมิโนลำดับ
10 seq ไม่มี ID : 101-133 ค็อค 146-148 .
การประดิษฐ์เพิ่มเติมให้ยีนส่งยานพาหนะเวกเตอร์ซึ่งประกอบรวมด้วยค็อคเป็นกรดนิวคลีอิกไปตามการประดิษฐ์ .
เพิ่มเติมให้ความเปลี่ยว ค็อครีคอมบิแนนต์เซลล์ในเซลล์เพาะเลี้ยงเซลล์ค็อควัฒนธรรม
ซึ่งประกอบรวมด้วยเป็นกรดนิวคลีอิกค็อคเวกเตอร์ตามการประดิษฐ์ . เซลล์ความ
15 โดยเฉพาะเซลล์โฮสต์ตามที่กำหนดไว้ในที่นี้ ในบางรูปลักษณะ มือถือความเซลล์
ที่ใช้สำหรับการผลิตแอนติบอดีเช่น โช เซลล์ , เซลล์ cho-k1sv
( เพิ่ม walkersville Service , MD ) , โช KL เซลล์ ( ATCC crl-61 ) , N
เซลล์ ( วัฒนธรรมยุโรปของเซลล์ ( ecacc ) , Salisbury , wilthsire , อังกฤษ ,
ecacc . 85110503 SP2 / 0 ) , เซลล์ ( ประเภทคอลเลกชันอเมริกันวัฒนธรรม ( ATCC )
20 Manassas , VA , crl-1581 ) hek 293-f เซลล์ , เซลล์ per.c6 , สำหรับเซลล์ ( ATCC CRL -
1646 ) ag653 เซลล์ ( ATCC crl-1580 )หรือเซลล์ . ในอีกหนึ่งรูปลักษณะ
เซลล์ความเป็นเซลล์แมลง .
การประดิษฐ์เพิ่มเติมมีวิธีการผลิตโมเลกุลยึดเกาะ
ลักษณะที่โมเลกุลยึดเกาะตามข้อเรียกร้องค็อคแอนติบอดี
25 ตามความเรียกร้องที่ผลิต การผลิตแอนติบอดีความรวบรวมจากเซลล์
วัฒนธรรมเซลล์วัฒนธรรมสูง / กลางค็อครวมกันของมัน .
รวมต่อความบริสุทธิ์และบรรจุในภาชนะ โดยเฉพาะกระเป๋าค็อค

คอนเทนเนอร์การการประดิษฐ์เพิ่มเติมให้โมเลกุลยึดเกาะค็อคแอนติบอดีจาก 30 กับการประดิษฐ์เพื่อใช้ในการรักษาของแต่ละบุคคลในความต้องการของการเพิ่มประสิทธิภาพของการตอบสนองภูมิคุ้มกัน
.
ยังให้ความเป็นโมเลกุลยึดเกาะค็อคแอนติบอดีตาม
การประดิษฐ์เพื่อใช้ในการป้องกันค็อครักษามะเร็งในแต่ละต้องการของมัน .
เพิ่มเติมให้ความเป็นค็อคโมเลกุลยึดเกาะแอนติบอดีไปตามการประดิษฐ์เพื่อใช้ในการรักษาของความทุกข์ทรมานจากค็อคแต่ละความเสี่ยงของความเจ็บปวดจากแผลเรื้อรังจากไวรัสและ / หรือการติดเชื้อแบคทีเรียเซลล์
ที่รวมถึงแอนติ - cd134 แอนติบอดี , แอนติเจนจับชิ้นส่วนของ
แอนติ - cd134 แอนติบอดีและอนุพันธ์ของแอนติ - cd134 แอนติบอดี ผูกพัน 10 โมเลกุล มีลักษณะอย่างน้อยหนึ่งต่อไปนี้การทำงาน คุณสมบัติ :
การการประดิษฐ์เพิ่มเติมให้ยาซึ่งประกอบรวมด้วยองค์ประกอบ 5 โมเลกุลยึดเกาะค็อคแอนติบอดีไปตามการประดิษฐ์และยอมรับอย่างเภสัชกรรม
.
การประดิษฐ์นี้ให้แยกโมเลกุลยึดเกาะที่ผูกกับ cd134
ฮิวเมน ,( ง ) ไม่ผูกกับ cd40 รีเซปเตอร์ที่
15 ความเข้มข้นถึง 500 nm ; ( E ) ไม่ผูกกับ cd137 รีเซปเตอร์ที่ความเข้มข้นขึ้น
500 nm ( F ) ไม่ผูกกับ cd271 รีเซปเตอร์ที่ความเข้มข้นถึง 500 nm ( G ) มีความสามารถในการเพิ่มการผลิต IL-2 โดยแยกเซลล์ t ฮิวเมน ; ( H ) มีความสามารถในการเพิ่มการตอบสนองทางภูมิคุ้มกัน( 1 ) ผูกกับ cd134 ฮิวเมนด้วยค่ะ 1 x 10 ' 6m ค็อคน้อยลง และ ( ข ) ไม่ป้องกันฮิวเมน cd134 ( ox40 ) รีเซปเตอร์ผูก ox40 ลิแกนด์ ( ox4ol ) ; ( c ) มีกิจกรรมอะโกนิสต์บน cd134 ฮิวเมนใน t - เซลล์เอฟเฟคเตอร์และ / หรือกิจกรรมแอนตาโกนิสต์ IC บน
ฮิวเมน cd134 บนเซลล์ t - บังคับ ;( ผม ) จะสามารถยับยั้งการเจริญเติบโตของเซลล์มะเร็ง ; และ
ได้ผลรักษาในมะเร็ง ในบางรูปลักษณะที่โมเลกุลยึดเกาะ 20 ก็ให้ cd134 ฮิวเมนด้วยค่ะ 1 x 10 - 7 M ค็อคน้อยลง ค็อค 1 x 10 ' 8m ค็อคน้อยลง ค็อค
5 x 1 x 10
9 M ค็อคน้อยลงแอนติบอดี และ อื่น ๆโมเลกุลยึดเกาะของการประดิษฐ์อาจเตรียมโดยเทคนิคปกติแล้ว
คัดกรองเพื่อระบุและได้รับการจับ
โมเลกุลที่ไม่ป้องกันการผูก ox4ol เพื่อ cd134 . ตัวอย่างเช่น รวม 25 โมเลกุลที่มัด cd134 แม้ cd134 ได้รับสัมผัสกับความเข้มข้นของ ox4ol อาจสูง

เลือก .บาง embodiments ของการประดิษฐ์นี้ provid เมาส์ฮิวเมนหรือ
ฮิวเมไนซ์แอนติบอดีที่ผูกกับฮิวเมน cd134 . ในบางรูปลักษณะ
, เมาส์ฮิวเมนค็อคฮิวเมไนซ์แอนติบอดีที่เฉพาะต่อความเป็นโมโนโคลนอล 30 ก็ให้ cd134 ฮิวเมนด้วยค่ะ 100 nm ค็อคน้อยกว่าค็อค 10 nm ค็อคน้อยลง และ / หรือได้
อะโกนิสต์กิจกรรมฮิวเมน cd134 เป็นผลในการกระตุ้นของ t - เซลล์เอฟเฟคเตอร์และ / หรือ
ปราบปรามเซลล์ t - บังคับ .แอนติบอดีที่เป็นแบบอย่างเช่นความโมโนโคลนอล
แอนติบอดีโคลน 12h3 . และลำดับกรดอะมิโนของทั้งโซ่หนักตัวแปร






35
ภูมิภาคและลำดับของกรดอะมิโน 3 CDRs ของตัวแปรเขตของห่วงโซ่หนัก ( VH ) ของแอนติบอดีโคลน 12h3 แสดงใน seq id : 12 และ 14-16 ตามลำดับ , .และลำดับกรดอะมิโนของทั้งบริเวณแปรผันสายเบาลำดับของกรดอะมิโนและ
3 CDRs ของตัวแปรเขตของแสงโซ่ 5 ( VL ) ของแอนติบอดีโคลน 12h3 แสดงใน seq id : 13 จำนวนตามลำดับ .
อื่นแอนติบอดีที่เป็นแบบอย่างความโมโนโคลนอลแอนติบอดีโคลน 20e5 . อะมิโน
ลำดับของกรดทั้งบริเวณแปรผันสายหนักและลำดับของกรดอะมิโน
3 CDRs ของตัวแปรเขตของห่วงโซ่หนัก ( v11 )
แอนติบอดีโคลน 20e5 แสดงใน seq id : 4 และ 6-8 ตามลำดับ . กรดอะมิโน 10 ลำดับของทั้งบริเวณแปรผัน
สายเบาและกรดอะมิโนลำดับ 3 CDRs ของตัวแปรเขตของโซ่ไฟ ( VL )
แอนติบอดีโคลน 20e5 แสดงใน seq id : 5 และ 11 ตามลำดับ . อีก
ฮิวเมไนซ์แอนติบอดีแอนติบอดีจะเป็นแบบอย่าง 12h3_vl1vh1 12h3_vl1vh2 12h3_vl1vh3 12h3_vl2vh1
, , , , 12h3_vl2vh2 12h3_vl2vh3 ฮิวเมไนซ์ 15 , และแอนติบอดี 20e5_vl1vh1 20e5_vl1vh2 , 20e5_vl1vh3 20e5 vl2vh1
, , ,seq id : 63 ( 20e5 vl2 )
seq ไม่มี ID : 64 ( 20e5 VH1 ) , seq id : 65 ( 20e5_vh2 ) , seq id : 66
( 20e5_vh3 ) และตัวแปรภูมิภาคแสดงในตารางที่ 6 และ 9 มีลำดับกรดอะมิโนที่แสดงใน ID ไม่มี seq
: 101-133 และ 146-151 .