Intriguingly, several studies have

Intriguingly, several studies have suggested that GML suppresses inflammatory processes, indicating that
GML may also have an immunomodulatory role. GML treated T cells have decreased cellular proliferation when
stimulated with phorbol 12-myristate 12-acetate (PMA), concanavalin A (ConA), and Toxic Shock Syndrome
Toxin-1 (TSST-1)13. Additionally, GML treatment decreases inositol triphosphate (IP3) generation upon TSST-1
stimulation, indicating decreased phospholipase Cγ 1 (PLC-γ 1) enzymatic activity14. These studies suggest that
GML potentially alters T cell activation. However, how GML treatment affects the full T cell activation response
from signaling events to effector functions is not well understood. In addition, the mechanism behind how GML
mediates suppressed T cell activation is completely unknown.
To directly address these questions, we mechanistically characterized how GML affects human primary T
cell activation. We observed that GML treatment drastically altered the balance of ordered vs. disordered lipid
phases in the membrane. As a consequence, TCR-induced LAT, PLC-γ , and AKT microcluster formation from
aggregation of smaller nanocluster units, PI3K-AKT signaling axis, and calcium influx were potently inhibited
by GML treatment. Overall these defects resulted in decreased TCR induced cytokine production. This is the
first mechanistic evidence showing that GML suppresses the human immune system. These findings further
the current understanding of this compound but also open up the possibility that GML could serve as a potent
immunosuppressant.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

อินเตอร์ หลายการศึกษาชี้ว่า GML ยับยั้งกระบวนการอักเสบ เพื่อระบุว่าGML อาจมีบทบาทเป็นภูมิคุ้มกัน GML ถือว่า T เซลล์ลดการแพร่กระจายเซลล์เมื่อถูกกระตุ้น ด้วย phorbol 12 myristate 12-อะซิเตท (PMA), concanavalin (ConA), และสารพิษช็อกซินโดรมสารพิษ 1 (TSST-1) 13 นอกจากนี้ การรักษา GML ลดทอ triphosphate (IP3) สร้างเมื่อ TSST-1กระตุ้น phospholipase ลด Cγ 1 (PLC-γ 1) เอนไซม์ activity14 ซึ่งแสดง การศึกษาเหล่านี้แสดงว่าGML อาจเปลี่ยนแปลงเปิดใช้งานของทีเซลล์ อย่างไรก็ตาม วิธีรักษา GML มีผลต่อการตอบสนองการเปิดใช้งานเต็ม T เซลล์จากสัญญาณเหตุการณ์ไปฟเฟก ฟังก์ชันไม่เป็นอย่างที่เข้าใจ นอกจากนี้ กลไกที่อยู่เบื้องหลังวิธี GMLสื่อปราบปราม T เซลล์เปิดใช้งานไม่สมบูรณ์การตอบคำถามเหล่านี้โดยตรง เรา mechanistically ลักษณะวิธี GML มีผลต่อมนุษย์หลัก Tการเปิดใช้งานเซลล์ เราสังเกตเห็นว่า รักษา GML เปลี่ยนแปลงสมดุลของสั่งเทียบกับไขมันที่เป็นระเบียบอย่างมากระยะในเมมเบรน เป็นผล TCR เกิดลาด PLC γ และ AKT microcluster ก่อตัวจากรวมหน่วย nanocluster เล็ก PI3K AKT ส่งสัญญาณแกน และแคลเซียมอีก potently ถูกยับยั้งโดยการรักษา GML ข้อบกพร่องเหล่านี้โดยรวม ผลผลิต cytokine TCR เหนี่ยวนำลดลง นี้เป็นการเอกสารกลไกแรกแสดงว่า GML ยับยั้งเอดส์ ค้นพบเหล่านี้เพิ่มเติมเข้าใจปัจจุบันแต่สำหรับสูตรนี้ยังเปิดโอกาสที่ GML สามารถเป็นศักยภาพมีภูมิคุ้มกัน

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

น่าศึกษาหลายคนบอกว่า GML ยับยั้งกระบวนการอักเสบแสดงให้เห็นว่า
GML นอกจากนี้ยังอาจมีบทบาทภูมิคุ้มกัน GML รับการรักษาทีเซลล์ได้ลดลงการขยายโทรศัพท์มือถือเมื่อ
กระตุ้นด้วย phorbol myristate 12 12 อะซิเตท (PMA) concanavalin A (cona) และเป็นพิษโช๊คซินโดรม
ท็อกซิน-1 (สาเหตู-1) 13 นอกจากนี้การรักษาลดลง GML ทอ triphosphate (IP3) รุ่นเมื่อ TSST-1
กระตุ้นแสดงให้เห็นลดลง phospholipase Cγ 1 (PLC-γ 1) activity14 เอนไซม์ การศึกษาเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่า
GML อาจเปลี่ยนแปลงการเปิดใช้งานเซลล์ที แต่วิธีการรักษา GML ส่งผลกระทบต่อการตอบสนองเต็ม T กระตุ้นเซลล์
จากเหตุการณ์ที่ส่งสัญญาณไปยังฟังก์ชั่น effector ไม่เข้าใจ นอกจากนี้กลไกที่อยู่เบื้องหลังวิธี GML
ไกล่เกลี่ยระงับการกระตุ้นเซลล์ T ไม่เป็นที่รู้จักอย่างสมบูรณ์.
ที่อยู่ตรงคำถามเหล่านี้เรา mechanistically ลักษณะวิธี GML ส่งผลกระทบต่อมนุษย์ T หลัก
กระตุ้นเซลล์ เราพบว่าการรักษา GML การเปลี่ยนแปลงอย่างเห็นได้ชัดความสมดุลของการสั่งซื้อกับระเบียบไขมัน
ขั้นตอนในเมมเบรน เป็นผลให้ LAT TCR ที่เกิด PLC-γและก่อ AKT microcluster จาก
การรวมตัวของหน่วย nanocluster ขนาดเล็ก PI3K-AKT สัญญาณแกนและแคลเซียมไหลบ่าเข้ามาถูกยับยั้ง potently
โดยการรักษา GML โดยรวมข้อบกพร่องเหล่านี้มีผลในการลดลง TCR ผลิตไซโตไคน์เหนี่ยวนำให้เกิด นี่คือ
หลักฐานกลไกแรกที่แสดงให้เห็นว่า GML ยับยั้งระบบภูมิคุ้มกันของมนุษย์ การค้นพบเหล่านี้ต่อไป
ความเข้าใจในปัจจุบันของสารนี้ แต่ยังเปิดขึ้นเป็นไปได้ว่า GML สามารถใช้เป็นที่มีศักยภาพ
ภูมิคุ้มกัน