supply problems associated with GA

supply problems associated with GA derivatives and radicicol, together with GA toxicity problems, led Chiosis et al. to propose use of simple substituted adenine derivative as a potential base molecule. Significantly, the proposal was based on considering which praticular substructures might provide ATP-mimics with improved binding characteristics, rather than on computerized modeling. Thus, knowledge of the requirements of the ATP-binding pocket of Hsp90,and demonstration that a small molecule could function as a cytostatic agent, provide the intellectual stimulus for designing the ppurine-based PU class of compounds.Rational changes in the substituents in both rings and alteration of the length and rigidity of the linker gave rise to PU24FCL,which, although not the most active in the series,was utilized to further investigate Hsp90 inhibition in both healthy and tumor cells. The extensive effects exhibited by both healthy and tumor tissues when exposed to the compound have been reported, and,as with 17-AAG and GA, PU24FCL exhibited at least 10 to 50-fold lower affinity for Hsp90s from healthy tissues as compared with those from transformed cells.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ปัญหาอุปทานที่เกี่ยวข้องกับตราสารอนุพันธ์ GA และ radicicol กับปัญหาความเป็นพิษของ GA นำ al. et Chiosis เสนอใช้อนุพันธ์ adenine ง่ายเทียบเท่าเป็นโมเลกุลพื้นฐานมีศักยภาพ มาก ข้อเสนอเป็นพื้นฐาน ในการพิจารณาที่ praticular substructures อาจให้ ATP เลียน มีลักษณะผูกปรับปรุง มากกว่าโมเดลคอมพิวเตอร์ ดังนั้น รู้ความกระเป๋าผูก ATP Hsp90 และสาธิตที่โมเลกุลขนาดเล็กสามารถทำงานเป็นตัวแทน cytostatic ให้การกระตุ้นทางปัญญาสำหรับการออกแบบคลาสปูตาม ppurine ของสารการเปลี่ยนแปลงใน substituents ทั้งแหวนและเทียบความยาวและความแข็งแกร่งของตัวเชื่อมโยงข้อมูลการเชือดให้ PU24FCL ซึ่ง แม้ไม่ที่สุดใช้งานอยู่ในชุด มีใช้การตรวจสอบเพิ่มเติม ยับยั้ง Hsp90 ทั้งสุขภาพและเซลล์เนื้องอก จัดแสดงผลครอบคลุมทั้งสุขภาพเนื้องอกเนื้อเยื่อเมื่อสัมผัสกับบริเวณมีการรายงาน และ เป็น 17-เอเอจีและ GA, PU24FCL จัดแสดงที่ 10 เพื่อความเกี่ยวข้องล่าง 50-fold สำหรับ Hsp90s จากเนื้อเยื่อแข็งแรงตกจากเซลล์แปรรูป

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ปัญหาอุปทานที่เกี่ยวข้องกับการซื้อขายสัญญาซื้อขายล่วงหน้าและ GA radicicol ร่วมกับ GA ปัญหาพิษนำ Chiosis และคณะ เพื่อนำเสนอการใช้อนุพันธ์ adenine แทนง่ายๆเป็นโมเลกุลฐานที่อาจเกิดขึ้น อย่างมีนัยสำคัญข้อเสนอขึ้นอยู่กับการพิจารณาซึ่ง praticular substructures อาจให้เอทีพีเลียนแบบที่มีลักษณะที่มีผลผูกพันที่ดีขึ้นมากกว่าในการสร้างแบบจำลองคอมพิวเตอร์ ดังนั้นความรู้เกี่ยวกับความต้องการของกระเป๋าเอทีพีผูกพันของ HSP90 และสาธิตว่าโมเลกุลขนาดเล็กสามารถทำงานเป็นตัวแทนประเภท cytostatic ให้การกระตุ้นทางปัญญาสำหรับการออกแบบชั้น PU ppurine ตามการเปลี่ยนแปลง compounds.Rational ใน substituents ทั้งใน แหวนและการเปลี่ยนแปลงของความยาวและความแข็งแกร่งของตัวเชื่อมโยงให้สูงขึ้นเพื่อ PU24FCL ซึ่งแม้จะไม่ได้ใช้งานมากที่สุดในซีรีส์ที่ได้ไปใช้ในการตรวจสอบเพิ่มเติมยับยั้ง HSP90 ทั้งสุขภาพดีและเซลล์มะเร็ง ผลกระทบกว้างขวางแสดงโดยทั้งเนื้อเยื่อที่มีสุขภาพดีและเนื้องอกเมื่อสัมผัสกับสารที่ได้รับรายงานและเช่นเดียวกับ 17 AAG และ GA, PU24FCL แสดงอย่างน้อย 10-50 เท่าสัมพันธ์ที่ใกล้ชิดที่ต่ำกว่าสำหรับ Hsp90s จากเนื้อเยื่อที่มีสุขภาพดีเมื่อเทียบกับผู้ที่มาจาก เซลล์เปลี่ยน

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ปัญหาการจัดหาที่เกี่ยวข้องกับอนุพันธ์กา radicicol พร้อมกับปัญหาพิษ GA , LED chiosis et al . เสนอใช้ง่ายทดแทนและอนุพันธ์เป็นโมเลกุลพื้นฐานที่มีศักยภาพ ส่วนข้อเสนอที่อยู่บนพื้นฐานการพิจารณา ซึ่ง praticular substructures อาจให้ ATP เลียนแบบที่มีลักษณะผูกขึ้น มากกว่าการใช้คอมพิวเตอร์ ดังนั้นความรู้เกี่ยวกับความต้องการของเอทีพี ผูกกระเป๋า ประมาณ และการสาธิตที่โมเลกุลขนาดเล็กสามารถทำหน้าที่เป็นตัวแทน cytostatic ให้กระตุ้นทางปัญญาสำหรับการออกแบบ ppurine PU ระดับของสารตาม การเปลี่ยนแปลงที่มีเหตุผลในหมู่ทั้งแหวนและการเปลี่ยนแปลงของความยาวและความแข็งแกร่งของมอปลายให้สูงขึ้นเพื่อ pu24fcl ซึ่งแม้ว่าจะไม่ได้ใช้งานมากที่สุดในชุด มีวัตถุประสงค์ที่จะศึกษาเพิ่มเติม ทั้งสุขภาพ และประมาณ ยับยั้งเซลล์มะเร็งได้ อย่างละเอียด ผลมีทั้งสุขภาพดี และเนื้องอก เนื้อเยื่อ เมื่อสัมผัสกับสารได้รับรายงาน และ กับ 17-aag และกาpu24fcl จัดแสดงอย่างน้อย 10 ถึง 50 เท่า ลด affinity สำหรับ hsp90s จากเนื้อเยื่อสุขภาพเมื่อเทียบกับผู้ที่จากเปลี่ยนเซลล์