- ข้อความ
- ประวัติศาสตร์
4. Conclusions and new directionsN2
4. Conclusions and new directions
N2O-induced myelopathy mimics that seen in quantitative B12
deficiency, and provides an opportunity to review the clinical
biochemistry of vitamin B12. It is intriguing that although a century
has passed since the association of pernicious anemia with specific
neurologic abnormalities, the precise mechanism of neurological
damage still has questions and controversies. While early articles
attributed the neurological changes to a dysfunction of the AdoB12-
MMCoAM pathway, further investigation, and particularly the finding
that N2O produces a similar myelopathy which can be significantly
ameliorated by methionine supplementation, subsequently made the
MetB12-MTR pathway a more likely candidate for the etiology of
neuropathology. However, as discussed above, the simple methionine
deficiency hypothesis leading to hypomethylation of myelin is not a
complete explanation of the neuropathologic changes seen in B12
deficiency myelopathy. Even the more sophisticated methylation ratio
model of relative SAM:SAH ratio disturbances leading to hypomethyla-
tion cannot fully explain the available animal data, and is not borne out
in the fruit bat model of B12 deficiency myelopathy or in the B12 deficient
rat, where direct measurement yielded no significant decrease in
methylation.
In the last decade, novel neuroimmunology research has suggested
an entirely different mechanism for the pathogenesis of subacute
combined degeneration which has not yet made its way into the
clinical literature of case reports about B12 deficiency myelopathy.
This theory suggests that B12 deficiency causes an imbalance in
cytokines and growth factors, which is integral to the pathogenesis of
myelopathy. In the gastrectomized rat model, vitamin B12 deficiency
leads to increased spinal cord synthesis and increased CSF levels of
two myelinotoxic cytokines, TNF-α and soluble (s) CD40:sCD40
ligand dyad, and a myelinotoxic growth factor, nerve growth factor
(NGF). Conversely, B12 deficiency decreases spinal cord synthesis and
CSF levels of a myelinotrophic cytokine, interleukin (IL)-6, and a
myelinotrophic growth factor, epidermal growth factor (EGF) [51].
The myelinotoxic factors can induce spinal cord lesions identical to
B12 deficiency myelopathy in otherwise normal (non B12-deficient)
rats, while in vitamin B12-deficient rats, administration of B12,
administration of the deficient neurotrophic factors, or administration
of antagonists to the neurotoxic factors, prevent B12 deficiency
myelopathy to the same extent [61].
The biochemical pathways underlying these cytokinetic effects, and
how they might mediate myelinolytic change, have not been elucidated,
and interesting research proceeds along these lines. One important
aspect is that of attempting to harmonize the newly proposed cytokine/
growth factor mechanism with the traditional coenzyme based
mechanisms of vitamin B12 deficiency myelopathy. A significant point
of intersection between the traditional defective methylation hypoth-
esis and the new cytokine hypothesis is the effect of SAM on sCD40 and
sCD40L levels. It has been shown in the gastrectomized rat model that
SAM treatment normalizes CSF levels of sCD40 and sCD40L and
significantly and simultaneously decreases SCD-like lesions in the
spinal cord white matter, similar to the administration of vitamin B12
[53]. Equally intriguing is the finding that SAM lowers the serum TNF
levels in vitamin B12 deficient rats, and inhibits the expression of the
TNF-α gene in vitro in murine macrophages [62]. Moreover, Song et al.
have demonstrated that in a murine monocyte cell line, exogenous
administration of SAM not only lowers levels of TNF, but enhances the
production of IL-6 and IL-10 [63].
These results may help explain the findings that methionine/SAM
administration has a protective role vis a vis the development of B12
deficiency myelopathy–a consistent finding which cannot be ignored–
and in reconciling this finding with results which suggest that
hypomethylation (whether due to MTR dysfunction or altered SAM:
SAH ratios) is not central to the pathogenesis of B12 deficiency
myelopathy. In other words, in the setting of B12 deficiency, methionine
may not exert its protective effect by correcting a methylation defect,
but perhaps through a cytokine mediated mechanism, with SAM
decreasing the production of myelinotoxic cytokines and enhancing the
production of myelinotrophic cytokines.
If the cytokine/growth factor imbalance hypothesis is validated in
humans, it brings the promise of extending this mechanism to the
pathogenesis of other diseases. For example, it has been shown that
TNF-α is involved in the pathogenesis of AIDS-related vacuolar
myelopathy of the spinal cord, a disease which very strongly
resembles SCD neuropathologically [64].
The “elephant in the room,” however, is that even if we reach a
“complete,” understanding of the biochemical mechanism of SCD, we
have, at this time, no satisfactory explanation as to why the spinal
cord myelinolysis affects the posterior columns and corticospinal
tracts preferentially, while sparing the remainder of the cord.
N2O-induced myelopathy mimics that seen in quantitative B12
deficiency, and provides an opportunity to review the clinical
biochemistry of vitamin B12. It is intriguing that although a century
has passed since the association of pernicious anemia with specific
neurologic abnormalities, the precise mechanism of neurological
damage still has questions and controversies. While early articles
attributed the neurological changes to a dysfunction of the AdoB12-
MMCoAM pathway, further investigation, and particularly the finding
that N2O produces a similar myelopathy which can be significantly
ameliorated by methionine supplementation, subsequently made the
MetB12-MTR pathway a more likely candidate for the etiology of
neuropathology. However, as discussed above, the simple methionine
deficiency hypothesis leading to hypomethylation of myelin is not a
complete explanation of the neuropathologic changes seen in B12
deficiency myelopathy. Even the more sophisticated methylation ratio
model of relative SAM:SAH ratio disturbances leading to hypomethyla-
tion cannot fully explain the available animal data, and is not borne out
in the fruit bat model of B12 deficiency myelopathy or in the B12 deficient
rat, where direct measurement yielded no significant decrease in
methylation.
In the last decade, novel neuroimmunology research has suggested
an entirely different mechanism for the pathogenesis of subacute
combined degeneration which has not yet made its way into the
clinical literature of case reports about B12 deficiency myelopathy.
This theory suggests that B12 deficiency causes an imbalance in
cytokines and growth factors, which is integral to the pathogenesis of
myelopathy. In the gastrectomized rat model, vitamin B12 deficiency
leads to increased spinal cord synthesis and increased CSF levels of
two myelinotoxic cytokines, TNF-α and soluble (s) CD40:sCD40
ligand dyad, and a myelinotoxic growth factor, nerve growth factor
(NGF). Conversely, B12 deficiency decreases spinal cord synthesis and
CSF levels of a myelinotrophic cytokine, interleukin (IL)-6, and a
myelinotrophic growth factor, epidermal growth factor (EGF) [51].
The myelinotoxic factors can induce spinal cord lesions identical to
B12 deficiency myelopathy in otherwise normal (non B12-deficient)
rats, while in vitamin B12-deficient rats, administration of B12,
administration of the deficient neurotrophic factors, or administration
of antagonists to the neurotoxic factors, prevent B12 deficiency
myelopathy to the same extent [61].
The biochemical pathways underlying these cytokinetic effects, and
how they might mediate myelinolytic change, have not been elucidated,
and interesting research proceeds along these lines. One important
aspect is that of attempting to harmonize the newly proposed cytokine/
growth factor mechanism with the traditional coenzyme based
mechanisms of vitamin B12 deficiency myelopathy. A significant point
of intersection between the traditional defective methylation hypoth-
esis and the new cytokine hypothesis is the effect of SAM on sCD40 and
sCD40L levels. It has been shown in the gastrectomized rat model that
SAM treatment normalizes CSF levels of sCD40 and sCD40L and
significantly and simultaneously decreases SCD-like lesions in the
spinal cord white matter, similar to the administration of vitamin B12
[53]. Equally intriguing is the finding that SAM lowers the serum TNF
levels in vitamin B12 deficient rats, and inhibits the expression of the
TNF-α gene in vitro in murine macrophages [62]. Moreover, Song et al.
have demonstrated that in a murine monocyte cell line, exogenous
administration of SAM not only lowers levels of TNF, but enhances the
production of IL-6 and IL-10 [63].
These results may help explain the findings that methionine/SAM
administration has a protective role vis a vis the development of B12
deficiency myelopathy–a consistent finding which cannot be ignored–
and in reconciling this finding with results which suggest that
hypomethylation (whether due to MTR dysfunction or altered SAM:
SAH ratios) is not central to the pathogenesis of B12 deficiency
myelopathy. In other words, in the setting of B12 deficiency, methionine
may not exert its protective effect by correcting a methylation defect,
but perhaps through a cytokine mediated mechanism, with SAM
decreasing the production of myelinotoxic cytokines and enhancing the
production of myelinotrophic cytokines.
If the cytokine/growth factor imbalance hypothesis is validated in
humans, it brings the promise of extending this mechanism to the
pathogenesis of other diseases. For example, it has been shown that
TNF-α is involved in the pathogenesis of AIDS-related vacuolar
myelopathy of the spinal cord, a disease which very strongly
resembles SCD neuropathologically [64].
The “elephant in the room,” however, is that even if we reach a
“complete,” understanding of the biochemical mechanism of SCD, we
have, at this time, no satisfactory explanation as to why the spinal
cord myelinolysis affects the posterior columns and corticospinal
tracts preferentially, while sparing the remainder of the cord.
0/5000
4. บทสรุปและทิศทางใหม่Myelopathy เกิด N2O เลียนแบบที่เห็นในเชิงปริมาณ B12deficiency และมีโอกาสที่จะทบทวนการวิจัยทางคลินิกชีวเคมีของวิตามินบี 12 มันเป็นตลอดที่แม้ว่าศตวรรษแล้วตั้งแต่สมาคมโรคโลหิตจาง pernicious specificกลไกที่ชัดเจนของระบบประสาท ความผิดปกติ neurologicความเสียหายยังคงมีคำถามและ controversies ขณะที่บทความก่อนบันทึกการเปลี่ยนแปลงระบบประสาทผิดปกติ AdoB12-ทางเดิน MMCoAM สืบสวนเพิ่มเติม และโดยเฉพาะอย่างยิ่ง findingN2O ที่สร้าง myelopathy คล้ายกันซึ่งอาจเป็น significantlyameliorated โดยแห้งเสริม methionine มาทำการทางเดินรถไฟฟ้า MetB12 วิชาการจะต้องมีแนวโน้มของneuropathology อย่างไรก็ตาม เป็นการกล่าวถึงข้างต้น methionine ง่ายสมมติฐานของ deficiency ที่นำไปสู่การ hypomethylation ของ myelin ไม่เป็นกรอกข้อมูลคำอธิบายของการเปลี่ยนแปลง neuropathologic เห็นใน B12deficiency myelopathy แม้อัตราที่ปรับความซับซ้อนมากขึ้นรูปแบบของ SAM:SAH สัมพัทธ์อัตราส่วนรบกวนนำไป hypomethyla-สเตรชันเต็มไม่สามารถอธิบายข้อมูลสัตว์ และไม่ได้แบกรับออกในรูปแบบค้างคาวผลไม้ B12 deficiency myelopathy หรือ B12 deficientหนู ที่วัดโดยตรงผลลดลงไม่ significantปรับ ในทศวรรษที่ผ่านมา นวนิยาย neuroimmunology วิจัยได้แนะนำพยาธิกำเนิดของกึ่งกลไกที่แตกต่างกันทั้งหมดรวมเสื่อมที่ยังไม่ทำทางในการเอกสารประกอบการคลินิกกรณีรายงานเกี่ยวกับ B12 deficiency myelopathyทฤษฎีนี้แนะนำที่ deficiency B12 ทำให้เกิดความไม่สมดุลในcytokines และเจริญเติบโตปัจจัยต่าง ๆ ไปพยาธิกำเนิดของmyelopathy ในรูปแบบ gastrectomized หนู วิตามินบี 12 deficiencyสังเคราะห์สันหลังเพิ่มขึ้นและเพิ่มระดับ CSF ของสอง myelinotoxic cytokines, TNF-αและละลายน้ำได้ (s) CD40:sCD40ลิแกนด์ dyad และปัจจัยการเจริญเติบโต myelinotoxic ประสาทเจริญเติบโตปัจจัย(NGF) ในทางกลับกัน B12 deficiency ลดการสังเคราะห์สันหลัง และระดับ myelinotrophic อย่างไร cytokine, interleukin (IL) -6, CSF และmyelinotrophic เจริญเติบโตปัจจัย ปัจจัยการเจริญเติบโต epidermal (EGF) [51]ปัจจัย myelinotoxic สามารถก่อให้เกิดสันหลังได้เหมือนกับMyelopathy deficiency B12 ในอย่างอื่นปกติ (ไม่ใช่ B12-deficient)หนู ในวิตามินบี 12-deficient หนู B12 บริหารการบริหารปัจจัย neurotrophic deficient หรือการจัดการของตัวกับปัจจัย neurotoxic ป้องกัน B12 deficiencymyelopathy ขอบเขตเดียวกัน [61] หลักชีวเคมีต้นลักษณะพิเศษเหล่านี้ cytokinetic และว่าพวกเขาอาจบรรเทาการเปลี่ยนแปลง myelinolytic มีไม่ถูก elucidatedและดำเนินการวิจัยที่น่าสนใจตามรายการเหล่านี้ หนึ่งที่สำคัญคือที่พยายามที่จะประสานอย่างไร cytokine ที่เสนอใหม่ /กลไกการเจริญเติบโตปัจจัยกับ coenzyme ดั้งเดิมตามกลไกของวิตามินบี 12 deficiency myelopathy จุด significantสี่แยกระหว่าง hypoth ปรับแบบดั้งเดิมเสียการ-esis และสมมติฐานอย่างไร cytokine ใหม่เป็นผลของ SAM sCD40 และระดับ sCD40L การแสดงในราช gastrectomized รุ่นที่รักษา SAM normalizes CSF ในระดับ sCD40 และ sCD40L และsignificantly และพร้อมลดราคาเช่น SCD ได้ในการสันหลังขาวเรื่อง คล้ายกับการบริหารงานของวิตามินบี 12[53] การเท่าเทียมกันน่าจะ finding ว่า SAM ช่วยลดเซรั่ม TNFระดับในวิตามินบี 12 deficient หนู และการยับยั้งการยีน TNF-αในหลอดในบังเอิญ murine [62] นอกจากนี้ เพลง et alมีแสดงที่เป็นโมโนไซต์ murine เซลล์เส้น บ่อยจัดการของ SAM ไม่เพียงแต่ช่วยลดระดับของ TNF แต่ช่วยเพิ่มการผลิตของ IL-6 และ IL-10 [63] ผลลัพธ์เหล่านี้อาจช่วยอธิบาย findings ว่า methionine/SAMดูแลป้องกันการมีบทบาทวิวิพัฒนาของ B12deficiency myelopathy – ได้สอดคล้อง finding ซึ่งไม่สามารถถูกละเว้น –และในการเชื่อมต่อนี้ finding กับผลที่แนะนำที่hypomethylation (ว่าเนื่องจากทำรถไฟฟ้าหรือ SAM เปลี่ยนแปลง:อัตราส่วน SAH) ไม่กลางกับพยาธิกำเนิดของ B12 deficiencymyelopathy ในคำอื่น ๆ ในการตั้งค่าของ B12 deficiency, methionineไม่แรงมีผลป้องกัน โดยการแก้ไขข้อบกพร่องปรับแต่บางทีถึงอย่างไร cytokine ที่ mediated กลไก กับ SAMลดการผลิตของ myelinotoxic cytokines และเพิ่มการผลิตของ myelinotrophic cytokines ถ้าเป็นการตรวจสอบสมมติฐานความไม่สมดุลของปัจจัยอย่างไร cytokine การเติบโตในมนุษย์ นำสัญญาของกลไกนี้ในการขยายการพยาธิกำเนิดของโรคอื่น ๆ ตัวอย่าง มันได้รับการแสดงที่TNF-αมีเอี่ยวในพยาธิกำเนิดของโรคเอดส์ที่เกี่ยวข้อง vacuolarmyelopathy สันหลัง โรคที่มากมั่นมีลักษณะ SCD neuropathologically [64] "ช้างในห้องพัก อย่างไรก็ตาม คือถ้าเราเข้าถึงตัว"เสร็จสมบูรณ์ เข้าใจกลไกชีวเคมีของ SCD เราได้ ตอนนี้ ไม่อธิบายพอเป็นเหตุผลสไปนัลmyelinolysis สายมีผลต่อคอลัมน์หลัง และ corticospinalรามิดโน้ต ขณะ sparing ส่วนเหลือของสายไฟ
การแปล กรุณารอสักครู่..
4. สรุปและทิศทางใหม่
N2O เหนี่ยวนำให้เกิด myelopathy เลียนแบบที่เห็นในเชิงปริมาณ B12
เดประสิทธิภาพใน fi, และมีโอกาสที่จะตรวจสอบคลินิก
ชีวเคมีของวิตามินบี 12 มันเป็นเรื่องที่น่าสนใจว่าแม้ศตวรรษ
ที่ผ่านมาตั้งแต่การเชื่อมโยงของโรคโลหิตจางอันตรายกับที่ระบุไว้ค
ความผิดปกติของระบบประสาทกลไกที่แม่นยำของระบบประสาท
ความเสียหายยังคงมีคำถามและถกเถียงกันอย่างเผ็ดร้อน ในขณะที่บทความต้น
การบันทึกการเปลี่ยนแปลงทางระบบประสาทที่จะผิดปกติของ AdoB12-
เดิน MMCoAM การสืบสวนต่อไปและโดยเฉพาะอย่างยิ่ง Nding Fi
ที่ N2O ผลิต myelopathy ที่คล้ายกันซึ่งอาจจะเป็นอย่างมีนัยสำคัญ
ดีขึ้นโดยการเสริมเมทไธโอนีภายหลังทำ
ทางเดิน MetB12-MTR เป็นผู้สมัครที่มีโอกาสมากขึ้น สำหรับสาเหตุของ
การเจริญพันธ์ อย่างไรก็ตามตามที่กล่าวไว้ข้างต้น methionine ง่าย
เดอสมมติฐานประสิทธิภาพในสายที่นำไปสู่ hypomethylation ของไมอีลินไม่ได้เป็น
คำอธิบายที่สมบูรณ์ของการเปลี่ยนแปลง neuropathologic เห็นใน B12
เดประสิทธิภาพในสาย myelopathy แม้อัตราส่วน methylation ความซับซ้อนมากขึ้น
รูปแบบของญาติ SAM: SAH รบกวนอัตราส่วนที่นำไปสู่ hypomethyla-
การไม่สามารถอธิบายข้อมูลสัตว์ที่มีอยู่และไม่ได้ลมออก
ในรูปแบบค้างคาวผลไม้ของ B12 เด myelopathy ประสิทธิภาพในไฟหรือในเด B12 ไฟเพียงพอ
หนูที่โดยตรง วัดให้ผลไม่มีมีนัยสำคัญลดลงลาดเทใน
methylation.
ในทศวรรษที่ผ่านการวิจัย neuroimmunology นวนิยายแนะ
กลไกที่แตกต่างกันอย่างสิ้นเชิงสำหรับการเกิดโรคของกึ่งเฉียบพลัน
เสื่อมซึ่งรวมยังไม่ได้ทำทางลง
วรรณกรรมทางคลินิกของกรณีรายงานเกี่ยวกับประสิทธิภาพใน B12 เด Fi myelopathy.
ทฤษฎีนี้ แสดงให้เห็นว่าการขาดเพียง B12 เดอไฟทำให้เกิดความไม่สมดุลใน
cytokines และปัจจัยการเจริญเติบโตซึ่งเป็นส่วนที่ทำให้เกิดโรคของ
myelopathy ในรูปแบบหนู gastrectomized, ประสิทธิภาพในวิตามินบี 12 เด Fi
นำไปสู่การเพิ่มการสังเคราะห์เส้นประสาทไขสันหลังและระดับน้ำไขสันหลังที่เพิ่มขึ้นของ
สอง cytokines myelinotoxic, TNF-αและละลายน้ำได้ (s) CD40: sCD40
dyad แกนด์และปัจจัยการเจริญเติบโต myelinotoxic, ปัจจัยการเจริญเติบโตของเส้นประสาท
(NGF) . ตรงกันข้าม B12 ประสิทธิภาพในไฟเดอลดการสังเคราะห์ไขสันหลังและ
ระดับน้ำไขสันหลังของไซโตไคน์ myelinotrophic, interleukin (IL) -6, และ
ปัจจัยการเจริญเติบโต myelinotrophic, ยา Epidermal Growth Factor (EGF) [51].
ปัจจัย myelinotoxic สามารถทำให้เกิดแผลไขสันหลังเหมือนกับ
B12 ขาดเพียงเด Fi myelopathy ในอย่างอื่นปกติ (ไม่เพียงพอ Fi B12-de)
หนูในขณะที่วิตามินหนูเพียงพอ Fi B12-de, การบริหารงานของ B12,
การบริหารงานของเครืองเพียงพอปัจจัย neurotrophic หรือการบริหารงาน
ของคู่อริปัจจัยอัมพาตป้องกันการขาดเพียง B12 เด Fi
myelopathy ในระดับเดียวกับ [ 61].
ชีวเคมีพื้นฐานผลกระทบ cytokinetic เหล่านี้และ
วิธีที่พวกเขาอาจจะเป็นสื่อกลางในการเปลี่ยนแปลง myelinolytic ยังไม่ได้รับโฮล์ม,
และวิธีการวิจัยที่น่าสนใจตามบรรทัดเหล่านี้ หนึ่งที่สำคัญ
ก็คือแง่มุมของความพยายามที่จะประสานไซโตไคน์ที่เสนอใหม่ /
กลไกปัจจัยการเจริญเติบโตที่มีโคเอนไซม์แบบดั้งเดิมตาม
กลไกของวิตามินบี 12 เดประสิทธิภาพในสาย myelopathy จุดลาดเทมีนัยสำคัญ
ของการแยกระหว่าง methylation ข้อบกพร่องแบบดั้งเดิม hypoth-
Esis และสมมติฐานไซโตไคน์ใหม่เป็นผลของ SAM ใน sCD40 และ
ระดับ sCD40L มันได้รับการแสดงในรูปแบบ gastrectomized หนูว่า
การรักษา SAM normalizes ระดับน้ำไขสันหลังของ sCD40 และ sCD40L และ
อย่างมีนัยสำคัญและพร้อมลดแผล SCD เหมือนใน
ไขสันหลังสารสีขาวคล้ายกับการบริหารงานของวิตามินบี 12
[53] ที่น่าสนใจพอ ๆ กันคือ Nding Fi ที่ SAM ลด TNF ซีรั่ม
ระดับวิตามิน B12 เด Fi หนูเพียงพอและยับยั้งการแสดงออกของ
ยีน TNF-αในหลอดทดลองในหนูขนาดใหญ่ [62] นอกจากนี้เพลง et al.
ได้แสดงให้เห็นว่าในเซลล์ monocyte หมา, ภายนอก
การบริหารงานของ SAM ไม่เพียง แต่ช่วยลดระดับของ TNF แต่ช่วยเพิ่ม
การผลิตของ IL-6 และ IL-10 [63].
ผลเหล่านี้อาจช่วยอธิบาย Fi ndings ที่ methionine / SAM
การบริหารงานที่มีบทบาทในการป้องกันข้อพิพาทการพัฒนาของ B12
เดประสิทธิภาพในสาย myelopathy-Nding Fi สอดคล้องกันซึ่งไม่สามารถ ignored-
และในการตรวจสอบสายนี้ nding กับผลที่แสดงให้เห็นว่า
hypomethylation (ไม่ว่าจะเนื่องมาจากความผิดปกติของ MTR หรือแก้ไข SAM:
อัตราส่วน SAH ) ไม่ได้เป็นศูนย์กลางในการเกิดโรคของ B12 เดประสิทธิภาพในสาย
myelopathy ในคำอื่น ๆ ในการตั้งค่าของ B12 เดขาดเพียง Fi, methionine
อาจไม่ออกกำลังกายป้องกันผลโดยการแก้ไขข้อบกพร่อง methylation,
แต่บางทีอาจจะผ่านกลไกไกล่เกลี่ยไซโตไคน์กับ SAM
ลดลงการผลิต cytokines myelinotoxic และเสริมสร้าง
การผลิต cytokines myelinotrophic.
ถ้า ไซโตไคน์ / ปัจจัยการเจริญเติบโตสมมติฐานความไม่สมดุลจะถูกตรวจสอบใน
มนุษย์จะนำสัญญาของการขยายกลไกนี้จะ
ทำให้เกิดโรคของโรคอื่น ๆ ยกตัวอย่างเช่นมันได้รับการแสดงให้เห็นว่า
TNF-αมีส่วนร่วมในการเกิดโรคของ vacuolar เกี่ยวข้องกับโรคเอดส์
myelopathy ของเส้นประสาทไขสันหลัง, โรคที่รุนแรงมาก
คล้าย SCD neuropathologically [64].
"ช้างในห้อง" แต่เป็น ว่าแม้ว่าเราไปถึง
"สมบูรณ์" ความเข้าใจในกลไกทางชีวเคมีของ SCD เรา
มีในเวลานี้ไม่มีคำอธิบายที่น่าพอใจว่าทำไมกระดูกสันหลัง
สาย myelinolysis มีผลต่อคอลัมน์หลังและ corticospinal
สถานที่พิเศษในขณะที่ประหยัดที่เหลือของ สาย
N2O เหนี่ยวนำให้เกิด myelopathy เลียนแบบที่เห็นในเชิงปริมาณ B12
เดประสิทธิภาพใน fi, และมีโอกาสที่จะตรวจสอบคลินิก
ชีวเคมีของวิตามินบี 12 มันเป็นเรื่องที่น่าสนใจว่าแม้ศตวรรษ
ที่ผ่านมาตั้งแต่การเชื่อมโยงของโรคโลหิตจางอันตรายกับที่ระบุไว้ค
ความผิดปกติของระบบประสาทกลไกที่แม่นยำของระบบประสาท
ความเสียหายยังคงมีคำถามและถกเถียงกันอย่างเผ็ดร้อน ในขณะที่บทความต้น
การบันทึกการเปลี่ยนแปลงทางระบบประสาทที่จะผิดปกติของ AdoB12-
เดิน MMCoAM การสืบสวนต่อไปและโดยเฉพาะอย่างยิ่ง Nding Fi
ที่ N2O ผลิต myelopathy ที่คล้ายกันซึ่งอาจจะเป็นอย่างมีนัยสำคัญ
ดีขึ้นโดยการเสริมเมทไธโอนีภายหลังทำ
ทางเดิน MetB12-MTR เป็นผู้สมัครที่มีโอกาสมากขึ้น สำหรับสาเหตุของ
การเจริญพันธ์ อย่างไรก็ตามตามที่กล่าวไว้ข้างต้น methionine ง่าย
เดอสมมติฐานประสิทธิภาพในสายที่นำไปสู่ hypomethylation ของไมอีลินไม่ได้เป็น
คำอธิบายที่สมบูรณ์ของการเปลี่ยนแปลง neuropathologic เห็นใน B12
เดประสิทธิภาพในสาย myelopathy แม้อัตราส่วน methylation ความซับซ้อนมากขึ้น
รูปแบบของญาติ SAM: SAH รบกวนอัตราส่วนที่นำไปสู่ hypomethyla-
การไม่สามารถอธิบายข้อมูลสัตว์ที่มีอยู่และไม่ได้ลมออก
ในรูปแบบค้างคาวผลไม้ของ B12 เด myelopathy ประสิทธิภาพในไฟหรือในเด B12 ไฟเพียงพอ
หนูที่โดยตรง วัดให้ผลไม่มีมีนัยสำคัญลดลงลาดเทใน
methylation.
ในทศวรรษที่ผ่านการวิจัย neuroimmunology นวนิยายแนะ
กลไกที่แตกต่างกันอย่างสิ้นเชิงสำหรับการเกิดโรคของกึ่งเฉียบพลัน
เสื่อมซึ่งรวมยังไม่ได้ทำทางลง
วรรณกรรมทางคลินิกของกรณีรายงานเกี่ยวกับประสิทธิภาพใน B12 เด Fi myelopathy.
ทฤษฎีนี้ แสดงให้เห็นว่าการขาดเพียง B12 เดอไฟทำให้เกิดความไม่สมดุลใน
cytokines และปัจจัยการเจริญเติบโตซึ่งเป็นส่วนที่ทำให้เกิดโรคของ
myelopathy ในรูปแบบหนู gastrectomized, ประสิทธิภาพในวิตามินบี 12 เด Fi
นำไปสู่การเพิ่มการสังเคราะห์เส้นประสาทไขสันหลังและระดับน้ำไขสันหลังที่เพิ่มขึ้นของ
สอง cytokines myelinotoxic, TNF-αและละลายน้ำได้ (s) CD40: sCD40
dyad แกนด์และปัจจัยการเจริญเติบโต myelinotoxic, ปัจจัยการเจริญเติบโตของเส้นประสาท
(NGF) . ตรงกันข้าม B12 ประสิทธิภาพในไฟเดอลดการสังเคราะห์ไขสันหลังและ
ระดับน้ำไขสันหลังของไซโตไคน์ myelinotrophic, interleukin (IL) -6, และ
ปัจจัยการเจริญเติบโต myelinotrophic, ยา Epidermal Growth Factor (EGF) [51].
ปัจจัย myelinotoxic สามารถทำให้เกิดแผลไขสันหลังเหมือนกับ
B12 ขาดเพียงเด Fi myelopathy ในอย่างอื่นปกติ (ไม่เพียงพอ Fi B12-de)
หนูในขณะที่วิตามินหนูเพียงพอ Fi B12-de, การบริหารงานของ B12,
การบริหารงานของเครืองเพียงพอปัจจัย neurotrophic หรือการบริหารงาน
ของคู่อริปัจจัยอัมพาตป้องกันการขาดเพียง B12 เด Fi
myelopathy ในระดับเดียวกับ [ 61].
ชีวเคมีพื้นฐานผลกระทบ cytokinetic เหล่านี้และ
วิธีที่พวกเขาอาจจะเป็นสื่อกลางในการเปลี่ยนแปลง myelinolytic ยังไม่ได้รับโฮล์ม,
และวิธีการวิจัยที่น่าสนใจตามบรรทัดเหล่านี้ หนึ่งที่สำคัญ
ก็คือแง่มุมของความพยายามที่จะประสานไซโตไคน์ที่เสนอใหม่ /
กลไกปัจจัยการเจริญเติบโตที่มีโคเอนไซม์แบบดั้งเดิมตาม
กลไกของวิตามินบี 12 เดประสิทธิภาพในสาย myelopathy จุดลาดเทมีนัยสำคัญ
ของการแยกระหว่าง methylation ข้อบกพร่องแบบดั้งเดิม hypoth-
Esis และสมมติฐานไซโตไคน์ใหม่เป็นผลของ SAM ใน sCD40 และ
ระดับ sCD40L มันได้รับการแสดงในรูปแบบ gastrectomized หนูว่า
การรักษา SAM normalizes ระดับน้ำไขสันหลังของ sCD40 และ sCD40L และ
อย่างมีนัยสำคัญและพร้อมลดแผล SCD เหมือนใน
ไขสันหลังสารสีขาวคล้ายกับการบริหารงานของวิตามินบี 12
[53] ที่น่าสนใจพอ ๆ กันคือ Nding Fi ที่ SAM ลด TNF ซีรั่ม
ระดับวิตามิน B12 เด Fi หนูเพียงพอและยับยั้งการแสดงออกของ
ยีน TNF-αในหลอดทดลองในหนูขนาดใหญ่ [62] นอกจากนี้เพลง et al.
ได้แสดงให้เห็นว่าในเซลล์ monocyte หมา, ภายนอก
การบริหารงานของ SAM ไม่เพียง แต่ช่วยลดระดับของ TNF แต่ช่วยเพิ่ม
การผลิตของ IL-6 และ IL-10 [63].
ผลเหล่านี้อาจช่วยอธิบาย Fi ndings ที่ methionine / SAM
การบริหารงานที่มีบทบาทในการป้องกันข้อพิพาทการพัฒนาของ B12
เดประสิทธิภาพในสาย myelopathy-Nding Fi สอดคล้องกันซึ่งไม่สามารถ ignored-
และในการตรวจสอบสายนี้ nding กับผลที่แสดงให้เห็นว่า
hypomethylation (ไม่ว่าจะเนื่องมาจากความผิดปกติของ MTR หรือแก้ไข SAM:
อัตราส่วน SAH ) ไม่ได้เป็นศูนย์กลางในการเกิดโรคของ B12 เดประสิทธิภาพในสาย
myelopathy ในคำอื่น ๆ ในการตั้งค่าของ B12 เดขาดเพียง Fi, methionine
อาจไม่ออกกำลังกายป้องกันผลโดยการแก้ไขข้อบกพร่อง methylation,
แต่บางทีอาจจะผ่านกลไกไกล่เกลี่ยไซโตไคน์กับ SAM
ลดลงการผลิต cytokines myelinotoxic และเสริมสร้าง
การผลิต cytokines myelinotrophic.
ถ้า ไซโตไคน์ / ปัจจัยการเจริญเติบโตสมมติฐานความไม่สมดุลจะถูกตรวจสอบใน
มนุษย์จะนำสัญญาของการขยายกลไกนี้จะ
ทำให้เกิดโรคของโรคอื่น ๆ ยกตัวอย่างเช่นมันได้รับการแสดงให้เห็นว่า
TNF-αมีส่วนร่วมในการเกิดโรคของ vacuolar เกี่ยวข้องกับโรคเอดส์
myelopathy ของเส้นประสาทไขสันหลัง, โรคที่รุนแรงมาก
คล้าย SCD neuropathologically [64].
"ช้างในห้อง" แต่เป็น ว่าแม้ว่าเราไปถึง
"สมบูรณ์" ความเข้าใจในกลไกทางชีวเคมีของ SCD เรา
มีในเวลานี้ไม่มีคำอธิบายที่น่าพอใจว่าทำไมกระดูกสันหลัง
สาย myelinolysis มีผลต่อคอลัมน์หลังและ corticospinal
สถานที่พิเศษในขณะที่ประหยัดที่เหลือของ สาย
การแปล กรุณารอสักครู่..
4 . ข้อสรุปและทิศทางใหม่
N2O ชักนำ myelopathy เลียนแบบที่เห็นในเชิงปริมาณ 12
de จึงให้ประสิทธิภาพ และโอกาสที่จะตรวจสอบคลินิก
ชีวเคมีของวิตามิน B12 มันน่าสนใจว่า แม้ว่าศตวรรษที่
ผ่านไปตั้งแต่สมาคมของโรคโลหิตจางกับกาจึง C
ประสาทผิดปกติ กลไกของระบบประสาท
แม่นยําความเสียหายยังคงมีคำถามและข้อโต้แย้งที่ . ในขณะที่ต้นบทความ
เกิดจากความผิดปกติของระบบประสาท การเปลี่ยนแปลง adob12 -
mmcoam วิถีการสืบสวนเพิ่มเติม และโดยเฉพาะอย่างยิ่ง จึงหา
ว่า N2O ผลิต myelopathy คล้ายคลึงกันซึ่งสามารถ signi จึงลดลงอย่างมีนัยสําคัญเมื่อ
ภาคโดยเมทไธโอนีน ) ต่อมาได้
metb12 MTR เดินเป็นผู้สมัครที่มีแนวโน้มมากขึ้น สำหรับสาเหตุของ
ประสาทพยาธิวิทยา . อย่างไรก็ตาม ตามที่กล่าวไว้ข้างต้น , เมทไธโอนีน
ง่ายเด จึงนำไปสู่ hypomethylation สมมติฐานประสิทธิภาพของไมไม่ใช่
คำอธิบายที่สมบูรณ์ของการเปลี่ยนแปลงที่เห็นใน neuropathologic B12
เดอ จึง myelopathy ประสิทธิภาพ . แม้ความซับซ้อนมากขึ้นจากอัตราส่วน
รูปแบบสัมพัทธ์แซม : ซาอัตราส่วนการรบกวนที่นำไปสู่ hypomethyla -
tion ไม่เต็มที่อธิบายข้อมูลสัตว์ พร้อมใช้งานและไม่ได้แบกออก
ในค้างคาวผลไม้รูปแบบ 12 เดอ จึง myelopathy หรือประสิทธิภาพใน 12 เดอ จึง cient
หนูที่ได้จากการวัดโดยตรง signi จึงไม่สามารถลดลง glycerol
.
ในทศวรรษที่ผ่านมา การวิจัย neuroimmunology นวนิยายได้แนะ
กลไกแตกต่างกันอย่างสิ้นเชิง สำหรับโรคกึ่งเฉียบพลัน
รวมความเสื่อม ซึ่งยังมิได้ทรงหาทางลง
วรรณกรรมทางคลินิกรายงานคดีเกี่ยวกับ B12 เดอ จึง myelopathy ประสิทธิภาพ .
ทฤษฎีนี้แสดงให้เห็นว่าประสิทธิภาพ 12 เดอ จึงทำให้เกิดความไม่สมดุลใน
cytokines และปัจจัยการเจริญเติบโตซึ่งเป็นหนึ่งเพื่อเกิด
myelopathy . ใน gastrectomized หนูรุ่น วิตามินบีสิบสอง เดอ จึงนำไปสู่การเพิ่มประสิทธิภาพ
การสังเคราะห์ไขสันหลังและเพิ่มระดับของน้ำ myelinotoxic cytokines TNF -
2 , αละลาย ( s ) cd40 :scd40
) คู่ และปัจจัยการเจริญเติบโต myelinotoxic ประสาทเติบโตปัจจัย
( ngf ) ในทางกลับกัน บีสิบสอง เดอ จึงลดประสิทธิภาพการสังเคราะห์และไขสันหลัง
ระดับควบแน่นของไซโตไคน์ myelinotrophic อินเตอร์ลิวคิน ( IL ) , - 6 , และปัจจัยการเจริญเติบโต myelinotrophic
, epidermal growth factor ( EGF ) [ 51 ] .
ปัจจัย myelinotoxic สามารถทำให้ผู้ป่วยที่มีรอยโรคที่ไขสันหลังเหมือนกัน
บีสิบสอง เดอ จึง myelopathy ประสิทธิภาพได้ปกติ ( ไม่ใช่ 12 เดอ จึง cient )
) ในขณะที่วิตามินบีสิบสอง เดอ จึง cient หนู , การบริหารงานของวิตามิน B12
การบริหารของ เดอ จึง cient neurotrophic ปัจจัยหรือการบริหาร
ของปฏิปักษ์ต่อปัจจัยโทอิน เดอ จึงป้องกัน 12 ประสิทธิภาพ
myelopathy ในขอบเขต [ เดียวกัน 61 ] .
~ ทางเดินอ้างอิงผล cytokinetic เหล่านี้และ
วิธีการที่พวกเขาอาจจะไกล่เกลี่ย myelinolytic เปลี่ยน ได้ทำการวิจัยที่น่าสนใจ , และเงิน
ตามบรรทัดเหล่านี้ ด้านหนึ่งที่สำคัญ
ที่พยายามประสานใหม่เสนอไซโตไคน์ /
ปัจจัยการเจริญเติบโตกลไกกับโคแบบดั้งเดิมที่ใช้
กลไกของวิตามินบีสิบสอง เดอ จึง myelopathy ประสิทธิภาพ . เป็น signi จึงไม่สามารถชี้
แยกระหว่างแบบดั้งเดิมที่บกพร่องจาก hypoth -
esis และใหม่ไซโตไคน์ สมมติฐานคือ ผลของแซม scd40 และ
scd40l ระดับ มันได้ถูกแสดงใน gastrectomized หนูแบบที่ปรับระดับการรักษา
แซม CSF ของ scd40 scd40l
signi จึงลดลงอย่างมีนัยสําคัญเมื่อและและและพร้อมลด SCD เหมือนแผลใน
ไขสันหลังสีขาวขึ้นคล้ายกับการบริหารวิตามินบี12
[ 53 ] ที่น่าสนใจไม่แพ้กันก็คือจึงหาแซมลดระดับ TNF
ระดับวิตามิน บี1 2 เดอ จึง cient หนู และยับยั้งการแสดงออกของยีน TNF -
αในหลอดทดลองใน ~ macrophages [ 62 ] นอกจากนี้ เพลง et al .
พบว่าในเซลล์ตับ ~ สายการบริหารภายนอก
แซมไม่เพียง แต่ช่วยลดระดับของ TNF แต่เพิ่ม
การผลิตของ IL-6 และเตอร์ [ 63 ] .
ผลลัพธ์เหล่านี้อาจช่วยอธิบายได้ว่า จึง ndings เมทไธโอนีน / แซม
มีการบริหารบทบาท Vis Vis ป้องกันมีการพัฒนา 12
เดอ จึง myelopathy –ประสิทธิภาพสอดคล้องกัน จึงหาซึ่งไม่สามารถละเว้น–
และคืนดีกับผลลัพธ์นี้จึงหาที่แนะนำ
hypomethylation ( ไม่ว่าจาก MTR ความผิดปกติหรือการเปลี่ยนแปลง :
แซมซาอัตราส่วน ) ไม่กลางกับพยาธิกำเนิดของ B12 เดอ จึง myelopathy ประสิทธิภาพ
. ในคำอื่น ๆในการตั้งค่าของ B12 de จึงประสิทธิภาพ , methionine
อาจออกแรงผลป้องกันของร่างกาย โดยการแก้ไขข้อบกพร่อง
แต่บางทีผ่านกลไกระดับไซโตไคน์กับแซม
ลดการผลิต myelinotoxic cytokines และเพิ่มการผลิตไซโตไคน์
myelinotrophic .ถ้าไค / ความไม่สมดุลของปัจจัยการเจริญเติบโตสมมติฐานที่ต้องการ
มนุษย์ ทำให้สัญญาของการขยายกลไกนี้
พยาธิกำเนิดของโรคอื่น ๆ ตัวอย่างเช่น มันได้ถูกแสดงว่า
TNF - αเกี่ยวข้องในพยาธิกำเนิดของโรคที่เกี่ยวข้อง vacuolar
myelopathy ของไขสันหลัง โรค ซึ่งขอ
มากคล้ายกับ SCD neuropathologically [ 64 ] .
" ช้างในห้อง" อย่างไรก็ตาม คือ ว่า ถ้าเราเข้าถึง
" สมบูรณ์ " ความเข้าใจของกลไกทางชีวเคมีของ SCD เรา
ได้ ณเวลานี้ ไม่เป็นที่พอใจ คำอธิบายว่าทำไม myelinolysis ไขสันหลัง
มีผลต่อคอลัมน์ด้านหลังและ corticospinal
ผืน preferentially ในขณะที่เก็บส่วนที่เหลือของสายไฟ
N2O ชักนำ myelopathy เลียนแบบที่เห็นในเชิงปริมาณ 12
de จึงให้ประสิทธิภาพ และโอกาสที่จะตรวจสอบคลินิก
ชีวเคมีของวิตามิน B12 มันน่าสนใจว่า แม้ว่าศตวรรษที่
ผ่านไปตั้งแต่สมาคมของโรคโลหิตจางกับกาจึง C
ประสาทผิดปกติ กลไกของระบบประสาท
แม่นยําความเสียหายยังคงมีคำถามและข้อโต้แย้งที่ . ในขณะที่ต้นบทความ
เกิดจากความผิดปกติของระบบประสาท การเปลี่ยนแปลง adob12 -
mmcoam วิถีการสืบสวนเพิ่มเติม และโดยเฉพาะอย่างยิ่ง จึงหา
ว่า N2O ผลิต myelopathy คล้ายคลึงกันซึ่งสามารถ signi จึงลดลงอย่างมีนัยสําคัญเมื่อ
ภาคโดยเมทไธโอนีน ) ต่อมาได้
metb12 MTR เดินเป็นผู้สมัครที่มีแนวโน้มมากขึ้น สำหรับสาเหตุของ
ประสาทพยาธิวิทยา . อย่างไรก็ตาม ตามที่กล่าวไว้ข้างต้น , เมทไธโอนีน
ง่ายเด จึงนำไปสู่ hypomethylation สมมติฐานประสิทธิภาพของไมไม่ใช่
คำอธิบายที่สมบูรณ์ของการเปลี่ยนแปลงที่เห็นใน neuropathologic B12
เดอ จึง myelopathy ประสิทธิภาพ . แม้ความซับซ้อนมากขึ้นจากอัตราส่วน
รูปแบบสัมพัทธ์แซม : ซาอัตราส่วนการรบกวนที่นำไปสู่ hypomethyla -
tion ไม่เต็มที่อธิบายข้อมูลสัตว์ พร้อมใช้งานและไม่ได้แบกออก
ในค้างคาวผลไม้รูปแบบ 12 เดอ จึง myelopathy หรือประสิทธิภาพใน 12 เดอ จึง cient
หนูที่ได้จากการวัดโดยตรง signi จึงไม่สามารถลดลง glycerol
.
ในทศวรรษที่ผ่านมา การวิจัย neuroimmunology นวนิยายได้แนะ
กลไกแตกต่างกันอย่างสิ้นเชิง สำหรับโรคกึ่งเฉียบพลัน
รวมความเสื่อม ซึ่งยังมิได้ทรงหาทางลง
วรรณกรรมทางคลินิกรายงานคดีเกี่ยวกับ B12 เดอ จึง myelopathy ประสิทธิภาพ .
ทฤษฎีนี้แสดงให้เห็นว่าประสิทธิภาพ 12 เดอ จึงทำให้เกิดความไม่สมดุลใน
cytokines และปัจจัยการเจริญเติบโตซึ่งเป็นหนึ่งเพื่อเกิด
myelopathy . ใน gastrectomized หนูรุ่น วิตามินบีสิบสอง เดอ จึงนำไปสู่การเพิ่มประสิทธิภาพ
การสังเคราะห์ไขสันหลังและเพิ่มระดับของน้ำ myelinotoxic cytokines TNF -
2 , αละลาย ( s ) cd40 :scd40
) คู่ และปัจจัยการเจริญเติบโต myelinotoxic ประสาทเติบโตปัจจัย
( ngf ) ในทางกลับกัน บีสิบสอง เดอ จึงลดประสิทธิภาพการสังเคราะห์และไขสันหลัง
ระดับควบแน่นของไซโตไคน์ myelinotrophic อินเตอร์ลิวคิน ( IL ) , - 6 , และปัจจัยการเจริญเติบโต myelinotrophic
, epidermal growth factor ( EGF ) [ 51 ] .
ปัจจัย myelinotoxic สามารถทำให้ผู้ป่วยที่มีรอยโรคที่ไขสันหลังเหมือนกัน
บีสิบสอง เดอ จึง myelopathy ประสิทธิภาพได้ปกติ ( ไม่ใช่ 12 เดอ จึง cient )
) ในขณะที่วิตามินบีสิบสอง เดอ จึง cient หนู , การบริหารงานของวิตามิน B12
การบริหารของ เดอ จึง cient neurotrophic ปัจจัยหรือการบริหาร
ของปฏิปักษ์ต่อปัจจัยโทอิน เดอ จึงป้องกัน 12 ประสิทธิภาพ
myelopathy ในขอบเขต [ เดียวกัน 61 ] .
~ ทางเดินอ้างอิงผล cytokinetic เหล่านี้และ
วิธีการที่พวกเขาอาจจะไกล่เกลี่ย myelinolytic เปลี่ยน ได้ทำการวิจัยที่น่าสนใจ , และเงิน
ตามบรรทัดเหล่านี้ ด้านหนึ่งที่สำคัญ
ที่พยายามประสานใหม่เสนอไซโตไคน์ /
ปัจจัยการเจริญเติบโตกลไกกับโคแบบดั้งเดิมที่ใช้
กลไกของวิตามินบีสิบสอง เดอ จึง myelopathy ประสิทธิภาพ . เป็น signi จึงไม่สามารถชี้
แยกระหว่างแบบดั้งเดิมที่บกพร่องจาก hypoth -
esis และใหม่ไซโตไคน์ สมมติฐานคือ ผลของแซม scd40 และ
scd40l ระดับ มันได้ถูกแสดงใน gastrectomized หนูแบบที่ปรับระดับการรักษา
แซม CSF ของ scd40 scd40l
signi จึงลดลงอย่างมีนัยสําคัญเมื่อและและและพร้อมลด SCD เหมือนแผลใน
ไขสันหลังสีขาวขึ้นคล้ายกับการบริหารวิตามินบี12
[ 53 ] ที่น่าสนใจไม่แพ้กันก็คือจึงหาแซมลดระดับ TNF
ระดับวิตามิน บี1 2 เดอ จึง cient หนู และยับยั้งการแสดงออกของยีน TNF -
αในหลอดทดลองใน ~ macrophages [ 62 ] นอกจากนี้ เพลง et al .
พบว่าในเซลล์ตับ ~ สายการบริหารภายนอก
แซมไม่เพียง แต่ช่วยลดระดับของ TNF แต่เพิ่ม
การผลิตของ IL-6 และเตอร์ [ 63 ] .
ผลลัพธ์เหล่านี้อาจช่วยอธิบายได้ว่า จึง ndings เมทไธโอนีน / แซม
มีการบริหารบทบาท Vis Vis ป้องกันมีการพัฒนา 12
เดอ จึง myelopathy –ประสิทธิภาพสอดคล้องกัน จึงหาซึ่งไม่สามารถละเว้น–
และคืนดีกับผลลัพธ์นี้จึงหาที่แนะนำ
hypomethylation ( ไม่ว่าจาก MTR ความผิดปกติหรือการเปลี่ยนแปลง :
แซมซาอัตราส่วน ) ไม่กลางกับพยาธิกำเนิดของ B12 เดอ จึง myelopathy ประสิทธิภาพ
. ในคำอื่น ๆในการตั้งค่าของ B12 de จึงประสิทธิภาพ , methionine
อาจออกแรงผลป้องกันของร่างกาย โดยการแก้ไขข้อบกพร่อง
แต่บางทีผ่านกลไกระดับไซโตไคน์กับแซม
ลดการผลิต myelinotoxic cytokines และเพิ่มการผลิตไซโตไคน์
myelinotrophic .ถ้าไค / ความไม่สมดุลของปัจจัยการเจริญเติบโตสมมติฐานที่ต้องการ
มนุษย์ ทำให้สัญญาของการขยายกลไกนี้
พยาธิกำเนิดของโรคอื่น ๆ ตัวอย่างเช่น มันได้ถูกแสดงว่า
TNF - αเกี่ยวข้องในพยาธิกำเนิดของโรคที่เกี่ยวข้อง vacuolar
myelopathy ของไขสันหลัง โรค ซึ่งขอ
มากคล้ายกับ SCD neuropathologically [ 64 ] .
" ช้างในห้อง" อย่างไรก็ตาม คือ ว่า ถ้าเราเข้าถึง
" สมบูรณ์ " ความเข้าใจของกลไกทางชีวเคมีของ SCD เรา
ได้ ณเวลานี้ ไม่เป็นที่พอใจ คำอธิบายว่าทำไม myelinolysis ไขสันหลัง
มีผลต่อคอลัมน์ด้านหลังและ corticospinal
ผืน preferentially ในขณะที่เก็บส่วนที่เหลือของสายไฟ
การแปล กรุณารอสักครู่..
ภาษาอื่น ๆ
การสนับสนุนเครื่องมือแปลภาษา: กรีก, กันนาดา, กาลิเชียน, คลิงออน, คอร์สิกา, คาซัค, คาตาลัน, คินยารวันดา, คีร์กิซ, คุชราต, จอร์เจีย, จีน, จีนดั้งเดิม, ชวา, ชิเชวา, ซามัว, ซีบัวโน, ซุนดา, ซูลู, ญี่ปุ่น, ดัตช์, ตรวจหาภาษา, ตุรกี, ทมิฬ, ทาจิก, ทาทาร์, นอร์เวย์, บอสเนีย, บัลแกเรีย, บาสก์, ปัญจาป, ฝรั่งเศส, พาชตู, ฟริเชียน, ฟินแลนด์, ฟิลิปปินส์, ภาษาอินโดนีเซี, มองโกเลีย, มัลทีส, มาซีโดเนีย, มาราฐี, มาลากาซี, มาลายาลัม, มาเลย์, ม้ง, ยิดดิช, ยูเครน, รัสเซีย, ละติน, ลักเซมเบิร์ก, ลัตเวีย, ลาว, ลิทัวเนีย, สวาฮิลี, สวีเดน, สิงหล, สินธี, สเปน, สโลวัก, สโลวีเนีย, อังกฤษ, อัมฮาริก, อาร์เซอร์ไบจัน, อาร์เมเนีย, อาหรับ, อิกโบ, อิตาลี, อุยกูร์, อุสเบกิสถาน, อูรดู, ฮังการี, ฮัวซา, ฮาวาย, ฮินดี, ฮีบรู, เกลิกสกอต, เกาหลี, เขมร, เคิร์ด, เช็ก, เซอร์เบียน, เซโซโท, เดนมาร์ก, เตลูกู, เติร์กเมน, เนปาล, เบงกอล, เบลารุส, เปอร์เซีย, เมารี, เมียนมา (พม่า), เยอรมัน, เวลส์, เวียดนาม, เอสเปอแรนโต, เอสโทเนีย, เฮติครีโอล, แอฟริกา, แอลเบเนีย, โคซา, โครเอเชีย, โชนา, โซมาลี, โปรตุเกส, โปแลนด์, โยรูบา, โรมาเนีย, โอเดีย (โอริยา), ไทย, ไอซ์แลนด์, ไอร์แลนด์, การแปลภาษา.
- Amy is on the left
- คุณไม่ควรทำเพื่อฉันขนาดนี้
- ระแวง
- คุณชอบกินอาหารอะไรเมื่อปีที่คุณไปเที่ยวท
- Common Measures of ErrorMean Absolute De
- men porn
- The Burgundians (Latin: Burgundiōnes, Bu
- the first girl that thinks that
- was formally created in 1992 following t
- ฉันเพิ่งตื่นนอนรู้สึกป่วย เพราะอากาศเริ่
- สวยไม๊
- is it possible if we choose only one app
- ผู้วิจัยได้ทำการสรุปผลจากการสำรวจ 100 คน
- แต่มันเป็นกีตาร์ที่ราคาแพงมาก
- can you travel
- เป็ดฉันพร้อมแล้ว
- A:คุณได้ยินข่าวเกี่ยวกับโลกร้อนมันไม่น่า
- I lay me down
- The Burgundians (Latin: Burgundiōnes, Bu
- ASC and PSC were rich in glycine
- ระแวง
- ใช้ไฟมาก
- ทำให้มีปัญหาด้านสุขภาพ
- ฉันไปก่อนนะ
