Brain lesions of cerebral malaria (

Brain lesions of cerebral malaria (CM) are characterised by a sequestration of Plasmodium falciparum-parasitised red blood cells (PRBC),
leucocytes and platelets within brain microvessels, by an excessive release of pro-inflammatory cytokines as well as by disruption of the blood–brain
barrier (BBB). We evaluated the possibility that PRBC and platelets interact and induce functional alterations in brain endothelium. Using an in vitro
model of endothelial lesion, we showed that platelets can act as bridges between PRBC and endothelial cells (EC) allowing the binding of PRBC to
endothelium devoid of cytoadherence receptors. Furthermore, platelets potentiated the cytotoxicity of PRBC for brain EC by inducing an alteration
of the integrity of their monolayer and increasing their apoptosis. These findings provide insights into the mechanisms by which platelets can be
deleterious to the brain endothelium during CM. Another aspect of inflammatory and infectious diseases is that they often lead to activation of
vascular and blood cells. Such activation results in an enhanced vesiculation, i.e. the release of circulating microparticles (MP). We thus explored
plasma levels of endothelial MP in Malawian children with malaria. Plasma MP numbers were markedly increased on admission only in patients
with severe malaria complicated with coma. Using the experimental mouse model of CM, we evaluated the pathogenic implications of MP using
genetically deficient mice in which the capacity to vesiculate is impaired. Such mice, lacking the ABCA-1 gene, upon infection by Plasmodium
berghei ANKA, showed complete resistance to CM. When purified from infected susceptible animals, MP were able to reduce normal plasma
clotting time and to significantly enhance tumour necrosis factor release from naı¨ve macrophages. Altogether these data provide a novel insight into
the pathogenic mechanisms leading to the neurological syndrome. The finding that ABCA-1 gene deletion confers complete protection against
cerebral pathology, linked to an impaired MP production, provides new potential targets for therapeutic amelioration of severe malaria.

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

แผลสมองของโรคมาลาเรียสมอง (CM) มีลักษณะโดยอายัดของ Plasmodium falciparum-parasitised เซลล์เม็ดเลือดแดง (PRBC)
เม็ดเลือดขาวและเกล็ดเลือดภายใน microvessels สมองโดยการเปิดตัวที่มากเกินไปของ cytokines pro อักเสบเช่นเดียวกับการหยุดชะงักของเลือด
สมองอุปสรรค(BBB) เราประเมินความเป็นไปได้ที่ PRBC และเกล็ดเลือดโต้ตอบและเหนี่ยวนำให้เกิดการปรับเปลี่ยนการทำงานใน endothelium สมอง ใช้ในหลอดทดลองรูปแบบของแผล endothelial เราแสดงให้เห็นว่าเกล็ดเลือดสามารถทำหน้าที่เป็นสะพานระหว่าง PRBC และเซลล์บุผนังหลอดเลือด (EC) ช่วยให้ผูกพันของ PRBC เพื่อ endothelium ไร้ผู้รับ cytoadherence นอกจากนี้เกล็ดเลือดเป็นพิษของ potentiated PRBC สำหรับสมอง EC โดยการกระตุ้นให้เกิดการเปลี่ยนแปลงของความสมบูรณ์ของmonolayer ของพวกเขาและการตายที่เพิ่มขึ้นของพวกเขา การค้นพบเหล่านี้ให้ข้อมูลเชิงลึกในกลไกที่เกล็ดเลือดอาจเป็นอันตรายที่จะ endothelium สมองในช่วง CM ลักษณะของโรคการอักเสบและติดเชื้อก็คือการที่พวกเขามักจะนำไปสู่การกระตุ้นการทำงานของหลอดเลือดและเซลล์เม็ดเลือด ผลการยืนยันการใช้งานดังกล่าวใน vesiculation ที่เพิ่มขึ้นเช่นการเปิดตัวของไมโครหมุนเวียน (MP) เราจึงสำรวจระดับพลาสมาของ endothelial MP ในเด็กมาลาวีมาลาเรีย พลาสม่าหมายเลข MP เพิ่มขึ้นอย่างเห็นได้ชัดในการรับสมัครเฉพาะในผู้ป่วยที่มีโรคมาลาเรียรุนแรงซับซ้อนที่มีอาการโคม่า ใช้รูปแบบเมาส์ทดลอง CM เราประเมินผลกระทบที่ทำให้เกิดโรคของ MP โดยใช้หนูที่ขาดพันธุกรรมที่ความสามารถในการ vesiculate บกพร่อง หนูดังกล่าวขาด ABCA-1 ยีนเมื่อการติดเชื้อโดย Plasmodium berghei ANKA แสดงให้เห็นความต้านทานที่สมบูรณ์เพื่อ CM เมื่อบริสุทธิ์จากสัตว์ที่ไวต่อการติดเชื้อสก็สามารถที่จะลดการพลาสม่าปกติเวลาการแข็งตัวและมีนัยสำคัญเพิ่มเนื้องอกเนื้อร้ายกรณีการปล่อยตัวจากขนาดใหญ่ที่ไร้เดียงสา พรึบข้อมูลเหล่านี้ให้มีความเข้าใจที่นวนิยายเรื่องนี้เข้าสู่กลไกที่ทำให้เกิดโรคที่นำไปสู่ระบบประสาทซินโดรม การค้นพบยีนที่ลบ ABCA-1 ฟาโรห์ป้องกันที่สมบูรณ์ต่อพยาธิสภาพในสมองที่เชื่อมโยงกับการผลิตที่มีความบกพร่องMP ให้เป้าหมายที่มีศักยภาพใหม่สำหรับการเยียวยารักษาของโรคมาลาเรียอย่างรุนแรง

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

มองแผลของซีรีบรัล มาลาเรีย ( ซม. ) มีลักษณะเป็นการ parasitised พลาสโมเดียมมาลาเรียเม็ดเลือดแดง ( prbc )
leucocytes และเกล็ดเลือดภายในหลอดเลือดสมอง โดยการปล่อยมากเกินไปของ pro-inflammatory cytokines เช่นเดียวกับการหยุดชะงักของเลือดและสมอง
อุปสรรค ( BBB )เราประเมินความเป็นไปได้ที่ prbc และเกล็ดเลือดโต้ตอบ และก่อให้เกิดการเปลี่ยนแปลงหน้าที่ในหลอดเลือดสมอง ใช้ในการบุ
แบบแผล เราพบว่าเกล็ดเลือดสามารถทำหน้าที่เป็นสะพานระหว่าง prbc และเยื่อบุเซลล์ ( EC ) อนุญาตให้ใช้ prbc

ไม่มีพลาสมาเซลล์ receptor นอกจากนี้เกล็ดเลือดมากกว่าความเป็นพิษของ prbc สำหรับ EC สมองกระตุ้นการเปลี่ยนแปลง
ของความสมบูรณ์ของชั้นที่และเพิ่มการสนับสนุนของพวกเขา การค้นพบเหล่านี้ให้ข้อมูลเชิงลึกในกลไกซึ่งเกล็ดเลือดสามารถ
คงเข้าสมองหลอดเลือดในเซนติเมตร อีกแง่มุมหนึ่งของการอักเสบและติดเชื้อโรคที่พวกเขามักจะนำไปสู่การกระตุ้น
หลอดเลือดและเซลล์เลือด เช่น การกระตุ้นการเพิ่ม vesiculation เช่นรุ่นของไมโครหมุนเวียน ( MP ) เราจึงสำรวจ
พลาสมาระดับบุ MP ในเด็กมาลาเวียด้วยมาลาเรีย พลาสมาเพิ่มขึ้นอย่างเด่นชัดในการเป็น ส.ส. หมายเลขเฉพาะในผู้ป่วยมาลาเรียรุนแรง
ซับซ้อนกับโคม่า ใช้เมาส์รุ่นทดลองของเซนติเมตรเราประเมินผลกระทบเชื้อโรคของ MP ใช้
หนูขาดทางพันธุกรรมที่สามารถกลายเป็นเม็ดพุพองเป็นความบกพร่อง หนูที่ขาดยีนดังกล่าว abca-1 เมื่อการติดเชื้อโดยการ
berghei แองคา พบความต้านทานที่สมบูรณ์เพื่อเซน เมื่อแยกจากสัตว์ที่อ่อนแอติดเชื้อ , MP จะลด
พลาสม่าปกติเวลาจับตัวเป็นลิ่ม และปล่อยเนื้อร้ายเนื้องอกปัจจัยเพิ่มขึ้นจาก na ı¨ได้ macrophages . ทั้งหมด ข้อมูลเหล่านี้ให้ข้อมูลเชิงลึกใหม่ในโรค
กลไกนำไปสู่โรคที่เกี่ยวกับระบบประสาท การค้นหาที่เกี่ยวข้องกับการคุ้มครองที่สมบูรณ์ของ abca-1
สมองพยาธิวิทยา เชื่อมโยงกับ ส.ส. ที่มีการผลิตมีเป้าหมายใหม่ที่มีศักยภาพสำหรับการแก้ปัญหาการรักษามาลาเรียรุนแรง