Meningococcal คอนจูเกต may be prepa

Meningococcal คอนจูเกต may be prepared from the แคปซูลาร์ โพลีแซคคาไรด์ of Neisseria meningitidis (for example N meningitidis serogroup A แคปซูลาร์ โพลีแซคคาไรด์ (MenA), N. meningitidis serogroup C แคปซูลาร์ โพลีแซคคาไรด์ (MenC), N meningitidis serogroup Y แคปซูลาร์ โพลีแซคคาไรด์ (MenY), N.
5 meningitidis serogroup W แคปซูลาร์ โพลีแซคคาไรด์ (MenW)), by coupling the
แคปซูลาร์ โพลีแซคคาไรด์ to carrier protein such as, but not limited to, tetanus toxoid, diphtheria toxoid or its non-toxic mutant thereof, protein D of Haemophilus influenzae, outer membrane protein C of Neisseria meningitidis, outer membrane protein C of Salmonella, pneumolysin (including detoxified variants), PspA, PsaA or
10 rEPA. Methods of preparing meningococcal คอนจูเกต are well known to those
skilled in the art (Silveira, I.A. et al (2007) Vaccine 25: 7261-7270; US4356170;
W02007000343).

นิวโมคอคคัล คอนจูเกต may be prepared from the แคปซูลาร์ โพลีแซคคาไรด์ of 15 Streptococcus pneumoniae serotpyes (for example, serotypes such as 1, 2, 3, 4, 5, 6B,
7F, 8, 9N, 9V, 10A, 11A, 12F, 14, 15B, 17F, 18C, 19A, 19F, 20, 22F, 23F and 33F)
by coupling the แคปซูลาร์ โพลีแซคคาไรด์ to carrier protein such as, but not limited to,
tetanus toxoid, diphtheria toxoid or its non-toxic mutant thereof, protein D of
Haemophilus influenzae, outer membrane protein C of Neisseria meningitidis, outer 20 membrane protein C of Salmonella, pneumolysin (including detoxified variants),
PspA, PsaA or rEPA. Methods of preparing นิวโมคอคคัล คอนจูเกต are well known
to those skilled in the art (Laferriere, Craig et al. (1997) Vaccine 15(2): 179-186;
US4673574; W02007000343).


25 Typhoid คอนจูเกต may be prepared by conjugating the แคปซูลาร์ โพลีแซคคาไรด์ (vi
antigen - a homopolymer of a-(1-44)-D-galactosaminuronic acid, N-acetylated at C-2 and 0-acetylated at C-3) obtained from Salmonella enterica ซีโรวาร์ Typhi to carrier protein such as, but not limited to, tetanus toxoid, diphtheria toxoid or its non-toxic
mutant thereof, protein D of Haemophilus influenzae, outer membrane protein C of 30 Neisseria meningitidis, outer membrane protein C of Salmonella, pneumolysin
(including detoxified variants), PspA, PsaA or rEPA. Method of preparing typhoid




14
PCT-1424
คอนจูเกต is well known to those skilled in the art (Kossaczka et al. (1999) Infection & Immunity 67(11) 5806-5810; Micoli F. et al. (2011) Vaccine 29(4): 712-720).
The การประดิษฐ์นี้ is neither limited to any of the approaches that may be used to 5 คอนจูเกต โพลีแซคคาไรด์ to carrier protein nor to the type of โพลีแซคคาไรด์ or the
carrier protein to make โพลีแซคคาไรด์ โปรตีน คอนจูเกต. For example, Jennings,
Harold J et al. (Bacterial โพลีแซคคาไรด์ vaccines: Glycoคอนจูเกต and peptide-
mimetics in Microbial Glycobiology Structures, Relevance and Applications
Academic Press, 2010, Pages 933-956) gives a general outline of various approaches 10 that may be used to prepare the โพลีแซคคาไรด์ โปรตีน คอนจูเกต. คอนจูเกต
prepared by any method known to the person skilled in the art can be purified by the method of the การประดิษฐ์.


Purification of คอนจูเกต Using Mixed Mode โครมาโทกราฟี
15
The การประดิษฐ์ uses mixed mode โครมาโทกราฟี medium for the purification of โพลีแซคคาไรด์ โปรตีน คอนจูเกต from the contaminants. In a mixed mode โครมาโทกราฟี, two or more different โครมาโทกราฟี principles are employed to achieve separation of desired molecule from its associated impurities in a single step.
20
The crude คอนจูเกต is loaded onto the mixed mode โครมาโทกราฟี matrix. Optionally the loading mixture may be membrane filtered, preferably by diafiltration, before being loaded onto the mixed mode โครมาโทกราฟี matrix. Diafiltration may
be performed either in batch (discontinuous) or continuous processing mode using a 25 membrane having a wide range of molecular weight cut off such as between 30 kDa
to 1000 kDa. ในหนึ่งใน รูปลักษณะ, the membrane has a molecular weight cut
off between 30 kDa to 900 kDa, between 30 kDa to 800 kDa, between 30 kDa to 700
kDa, between 30 kDa to 600 kDa, between 30 kDa to 500 kDa, between 30 kDa to
400 kDa, between 30 kDa to 300 kDa, between 30 kDa to 200 kDa, between 30 kDa 30 to 200 kDa, or between 30 kDa to 100 kDa. A mixed mode โครมาโทกราฟี matrix is
the one having an inert shell and an activated core. The inert shell is provided with
pores which allow molecules under a certain size to enter the activated core imparting




15
PCT-1424
size exclusion property to the matrix while the activated core is immobilized with ligands having different functional groups. A typical mixed mode matrix has an inert porous shell and a ligand activated core.


5 The porosity of the matrix determines the size of the molecule that may be excluded
from entering the ligand activated core. ในหนึ่งใน รูปลักษณะ the pore size of the inert porous shell has a molecular size cut-off of about 100 kDa, about 200 kDa, about 300 kDa, about 400 kDa, about 500 kDa, about 600 kDa, about 700 kDa, about 800
kDa, about 900 kDa, about 1000 kDa, about 1200 kDa, about 1400 kDa, about 1600 10 kDa, about 1800 kDa, or about 2000 kDa which will exclude the entry of molecules
having size greater than the molecular size cut-off from entering the ligand activated
core. ในหนึ่งใน รูปลักษณะ, the pore size of the inert porous shell has a
molecular size cut-off of about 200 kDa to about 2000 kDa, about 500 kDa to about
1500 kDa, about 600 kDa to about 1000 kDa. In one of the preferred embodiments the 15 inert porous shell has a molecular size cut-off of about 700 kDa preventing the entry
of molecules having size greater than 700 kDa from entering the ligand activated core.

Thus, by using a matrix of desired porosity, it is now possible to separate the
โพลีแซคคาไรด์ โปรตีน คอนจูเกต from its contaminants such that the latter enter the 20 core and are captured by the functional groups of the ligands while the purified
โพลีแซคคาไรด์ โปรตีน คอนจูเกต is recovered in a ส่วนไหลผ่าน in an unbound mode.
The ligands may be the ones having different functional groups, which have the
ability to interact with target molecules in several different ways, such as octylamine, 25 N-Benzyl-N-methyl ethanolamine, mercapto-benzimidazole-sulphonic acid. For
example an octylamine ligand can interact with target molecules by both hydrophobic
and ionic interactions because of the presence of alkyl chain (8 carbon octyl chain)
and amino group. Similarly, in N-Benzyl-N-methyl ethanolamine an ionic quaternary
ammonium group is complemented by hydrophobic phenyl group offering dual 30 functionality. In mercapto-benzimidazole-sulphonic acid the aromatic ring imparts
hydrophobic interactivity while S03- substituent imparts ionic interaction capability.
Matrices with such functionalities are available from various manufacturers such as




16
PCT-1424
GE HealthCare, Pall Life Sciences, etc. It is also possible to have more than one type of ligand in the core each participating in single interaction (viz., hydrophobic or ionic) rather than only one type of ligand offering dual functionality. ในหนึ่งใน รูปลักษณะ the ligand activated core is functionalized with octylamine ligands.
5
ในหนึ่งใน รูปลักษณะ the process involves capturing the contaminants by hydrophobic and/or ionic interactions and recovering or collecting the คอนจูเกต in a non-binding mode.


10 ในหนึ่งใน รูปลักษณะ the contaminants or impurities enter the ligand activated
core through the pores of the inert porous shell and interact with the hydrophobic and/or ionic functionality of the ligands, while the คอนจูเกต is recovered in a non-
binding mode.


15 ในหนึ่งใน รูปลักษณะ the mixed mode โครมาโทกราฟี medium preferably used
to purify โพลีแซคคาไรด์ โปรตีน คอนจูเกต has an inert porous shell with a molecular size cutoff of 700 kDa and an activated core ซึ่งประกอบรวมด้วย octylamine ligands (for example Capto Core 700, GE Health Care).


20 ในหนึ่งใน รูปลักษณะ the โพลีแซคคาไรด์ โปรตีน คอนจูเกต to be purified is
selected from Hib คอนจูเกต, meningococcal คอนจูเกต, นิวโมคอคคัล คอนจูเกต or typhoid คอนจูเกต, or more preferably Hib คอนจูเกต.


The column before loading is pre equilibrated with a buffer. Any suitable buffer
25 known in the art, but not limited to, phosphate, Tris, MES, HEPES, citrate, or their
combination may be used. It is preferable to use such buffering agents which are
suitable for maintaining a pH range of at least about pH 5.0-7.5.


In one of the embodiment the pH of the buffer is between 5.0 ถึง 7.5, between 5.0 ถึง
30 7.0, between 5.1 ถึง 6.9 between 5.2 ถึง 6.8 between 5.3 ถึง 6.7, between 5.4 ถึง 6.6,
between 5.5 ถึง 6.5, between 5.6 ถึง 6.4, between 5.7 ถึง 6.3, between 5.8 ถึง 6.2,




17
PCT-1424
between 5.9 ถึง 6.0 or pH 6.0. The pH may be maintained by addition of acid/base as required.
The buffers that may be used during the method of the การประดิษฐ์ has conductivity 5 below 20 mS/cm, below 15 mS/cm, belowl0 mS/cm, below 9 mS/cm, below 8
mS/cm, below 7 m

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

อาจจะจัดเตรียม meningococcal คอนจูเกตโพลีแซคคาไรด์แคปซูลาร์ของ Neisseria meningitidis (เช่น N meningitidis serogroup โพลีแซคคาไรด์แคปซูลาร์ (ภูมิภาค), N. meningitidis serogroup C แคปซูลาร์โพลีแซคคาไรด์ (MenC), N meningitidis serogroup Y แคปซูลาร์โพลีแซคคาไรด์ (MenY), N.5 meningitidis serogroup W แคปซูลาร์โพลีแซคคาไรด์ (MenW)), โดย couplingโพลีแซคคาไรด์แคปซูลาร์โปรตีนขนส่งเช่น แต่ไม่จำกัดเฉพาะการ toxoid บาดทะยัก toxoid โรคคอตีบ หรือเป็น mutant พิษดังกล่าว โปรตีน D Haemophilus influenzae เมมเบรนนอกโปรตีน C Neisseria meningitidis โปรตีนเมมเบรนนอก C ของซัล pneumolysin (รวมทั้งตัวแปร detoxified) PspA, PsaA หรือ10 rEPA วิธีการเตรียม meningococcal คอนจูเกตจะรู้จักกันดีกับผู้เชี่ยวชาญในศิลปะ (Silveira วัคซีน I.A. et al (2007) 25:7261-7270 US4356170W02007000343)อาจจะจัดเตรียมนิวโมคอคคัลคอนจูเกตโพลีแซคคาไรด์แคปซูลาร์ของ serotpyes 15 อุณหภูมิ pneumoniae (เช่น serotypes 1, 2, 3, 4, 5, 6B 7F, 8, 9N, 9V, 10A, 11A, 12F, 14, 15B, 17F, 18 C, 19A, 19F, 20, 22F, 23F และ 33F) โดย coupling แคปซูลาร์โพลีแซคคาไรด์การขนส่งโปรตีนเช่น แต่ไม่จำกัดเฉพาะการ toxoid บาดทะยัก toxoid โรคคอตีบ หรือเป็นพิษ mutant ดังกล่าว โปรตีน D ของ Haemophilus influenzae นอกเยื่อโปรตีน C Neisseria meningitidis โปรตีนเยื่อนอก 20 C ซัล pneumolysin (รวมทั้งตัวแปร detoxified), PspA, PsaA หรือ rEPA วิธีการเตรียมนิวโมคอคคัลคอนจูเกตจะรู้จักกัน ผู้เชี่ยวชาญในศิลปะ (Laferriere, 15(2) วัคซีน Craig et al. (1997): 179-186 US4673574 W02007000343)รากสาด 25 คอนจูเกตอาจจัดทำ โดย conjugating โพลีแซคคาไรด์แคปซูลาร์ (viตรวจหา - homopolymer ของกรด-(1-44) D galactosaminuronic, N acetylated C-2 และ 0-acetylated C-3) ได้รับจากซีโรวาร์ enterica ซัล Typhi โปรตีนขนส่งเช่น แต่ไม่จำกัดเฉพาะการ toxoid บาดทะยัก toxoid โรคคอตีบ หรือเป็นพิษmutant ดังกล่าว โปรตีน D Haemophilus influenzae เมมเบรนนอกโปรตีน C 30 Neisseria meningitidis โปรตีนเมมเบรนนอกซีซัล pneumolysin (รวมทั้งตัวแปร detoxified), PspA, PsaA หรือ rEPA วิธีการเตรียมรากสาด 14PCT-1424คอนจูเกตเป็นที่รู้จักกันดีสำหรับผู้มีทักษะศิลปะ (Kossaczka et al. (1999) การติดเชื้อและภูมิคุ้มกัน 5806 67(11)-5810 Al. และ F. Micoli 29(4) วัคซีน (2011): 712-720)การประดิษฐ์นี้ไม่ใช่จำกัดใด ๆ ที่อาจใช้วิธีการโพลีแซคคาไรด์คอนจูเกต 5 การขนส่งโปรตีน หรือชนิดของโพลีแซคคาไรด์หรือ โปรตีนขนส่งให้โพลีแซคคาไรด์โปรตีนคอนจูเกต ตัวอย่าง Jennings ฮาโรลด์เจ et al. (ค่าวัคซีนแบคทีเรียโพลีแซคคาไรด์: Glycoคอนจูเกต และเพปไทด์ - mimetics ในโครง สร้าง Glycobiology จุลินทรีย์ ความเกี่ยวข้อง และการประยุกต์ ข่าววิชาการ 2010 หน้า 933-956) ให้เค้าร่างทั่วไปของวิธีการต่าง ๆ 10 ที่อาจใช้ในการเตรียมโพลีแซคคาไรด์โปรตีนคอนจูเกต คอนจูเกตเตรียม โดยวิธีการใดๆ รู้จักคนมีฝีมือในศิลปะที่สามารถจะบริสุทธิ์ตามวิธีการการประดิษฐ์โหมดผสมทำให้บริสุทธิ์ของคอนจูเกตใช้โครมาโทกราฟี15การประดิษฐ์ใช้ปานกลางโครมาโทกราฟีโหมดผสมสำหรับการทำให้บริสุทธิ์ของคอนจูเกตโปรตีนโพลีแซคคาไรด์จากสารปนเปื้อน ในแบบโหมดผสมโครมาโทกราฟี หลักโครมาโทกราฟีแตกต่างกันสอง หรือมากกว่าเป็นลูกจ้างเพื่อให้การรวมหรือแยกโมเลกุลต้องจากสิ่งสกปรกที่เกี่ยวข้องในขั้นตอนเดียว20คอนจูเกตน้ำมันถูกโหลดลงในเมตริกซ์โครมาโทกราฟีโหมดผสม เลือกโหลดส่วนผสมอาจเป็นเยื่อกรอง สด ๆ โดย diafiltration ก่อนที่จะถูกโหลดไปยังโหมดผสมโครมาโทกราฟีเมตริกซ์ Diafiltration อาจจะดำเนินการอย่างใดอย่างหนึ่งชุด (ไม่ต่อเนื่อง) หรือโหมดการประมวลผลอย่างต่อเนื่องที่ใช้เมมเบรนที่ 25 ที่มีน้ำหนักโมเลกุลหลากหลายที่ตัดเช่นระหว่าง 30 kDa การ 1000 kDa ในหนึ่งในรูปลักษณะ เมมเบรนมีน้ำหนักโมเลกุลที่ตัด ปิดระหว่าง 30 kDa ไป 900 kDa ระหว่าง 30 kDa ไป 800 kDa ระหว่าง 30 kDa ไป 700 kDa ระหว่าง 30 kDa ไป 600 kDa ระหว่าง 30 kDa ไป 500 kDa ระหว่าง 30 kDa เพื่อ 400 kDa ระหว่าง 30 kDa ไป 300 kDa ระหว่าง 30 kDa ไป 200 kDa ระหว่าง 30 kDa 30 ถึง 200 kDa หรือ ระหว่าง 30 kDa ไป 100 kDa เป็นเมทริกซ์โครมาโทกราฟีโหมดผสม หนึ่งที่มีเปลือกเป็น inert และหลักการเปิดใช้งาน เปลือก inert มี รูขุมขนซึ่งทำให้โมเลกุลภายใต้ขนาดใส่ imparting เปิดหลัก 15PCT-1424ขนาดแยกคุณสมบัติกับเมทริกซ์ในขณะเปิดใช้งานหลักเป็นตรึงกับ ligands มีกลุ่ม functional เมตริกซ์วิธีผสมทั่วไปได้มีเชลล์ porous inert และลิแกนด์ที่ใช้หลัก5 ที่ porosity เมตริกซ์กำหนดขนาดของโมเลกุลซึ่งอาจแยกออกลิแกนด์ที่เข้าเรียกใช้หลัก ในหนึ่งในรูปลักษณะขนาดรูขุมขนของเชลล์ porous inert ได้ตัดขนาดโมเลกุลของ 100 kDa, 200 kDa, 300 kDa, kDa ประมาณ 400, kDa ประมาณ 500, kDa ประมาณ 600 ประมาณ 700 kDa ประมาณ 800kDa ประมาณ 900 kDa เกี่ยวกับ 1000 kDa เกี่ยวกับ 1200 kDa เกี่ยวกับ 1400 kDa ประมาณ 1600 10 kDa เกี่ยวกับ 1800 kDa หรือ เกี่ยวกับ 2000 kDa ซึ่งจะไม่รวมรายการของโมเลกุล มีขนาดใหญ่กว่าตัดขนาดโมเลกุลเข้าลิแกนด์เรียกใช้ หลักการ มีขนาดรูขุมขนของเชลล์ porous inert ในหนึ่งในรูปลักษณะ การ ตัดขนาดโมเลกุลของ kDa 200 ไปประมาณ 2000 kDa เกี่ยวกับ kDa 500 จะเกี่ยวกับ 1500 kDa, kDa ประมาณ 600 ไปประมาณ 1000 kDa ในหนึ่ง embodiments ต้อง เปลือก porous inert 15 ได้ตัดขนาดโมเลกุลของประมาณ 700 kDa ป้องกันรายการ ของโมเลกุลที่มีขนาดใหญ่กว่า 700 kDa เข้าลิแกนด์ที่ใช้หลักดังนั้น โดยใช้เมตริกซ์ของ porosity ต้อง จึงตอนนี้สามารถแยกการ โพลีแซคคาไรด์โปรตีนคอนจูเกตจากของสารปนเปื้อนดังกล่าวว่า หลังป้อนหลัก 20 และถูกจับ โดยคณะ functional ligands ขณะที่บริสุทธิ์ ควบคุมโพลีแซคคาไรด์โปรตีนคอนจูเกตในส่วนไหลผ่านในโหมดการผูกLigands อาจเป็นคนที่มี functional กลุ่มต่าง ๆ ซึ่งมีการ ความสามารถในการโต้ตอบกับโมเลกุลเป้าหมายหลายวิธีแตกต่างกัน เช่น octylamine, 25 N-Benzyl-N-methyl ethanolamine กรด mercapto benzimidazole sulphonic สำหรับ อย่างลิแกนด์ octylamine สามารถโต้ตอบกับโมเลกุลเป้าหมายทั้ง hydrophobic และการโต้ตอบ ionic เนื่องจากสถานะของ alkyl (คาร์บอน 8 octyl โซ่) และกลุ่มอะมิโน ในทำนองเดียวกัน ใน N-Benzyl-N-methyl ethanolamine ควอเทอร์นารีเป็น ionic กลุ่มแอมโมเนียถูกเสริม ด้วยกลุ่ม hydrophobic phenyl เสนอฟังก์ชัน 30 คู่ ในกรด mercapto benzimidazole sulphonic แหวนหอมพื้นมีกลิ่น โต้ตอบ hydrophobic ขณะ S03 substituent พื้นมีกลิ่นสามารถโต้ตอบ ionic เมทริกซ์ มีฟังก์ชันดังกล่าวจะพร้อมใช้งานจากผู้ผลิตต่าง ๆ เช่น 16PCT-1424GE สุขภาพ วิทยาศาสตร์สุขภาพแถบวาย ฯลฯ ก็ยังอาจมีมากกว่าหนึ่งชนิดของลิแกนด์ในแกนแต่ละเข้าร่วมในการโต้ตอบเดียว (ได้แก่ hydrophobic หรือ ionic) แทนเสนอฟังก์ชันคู่ลิแกนด์ชนิดเดียวกัน ในหนึ่งในรูปลักษณะลิแกนด์ที่ใช้หลักคือ functionalized กับ octylamine ligands5ในหนึ่งในรูปลักษณะกระบวนการเกี่ยวข้องกับจับสารปนเปื้อนที่ โดย hydrophobic หรือ ionic โต้ตอบ และการกู้คืน หรือเก็บคอนจูเกตในโหมดที่ไม่ผูกลิแกนด์ที่ใช้ป้อนรูปลักษณะในหนึ่งใน 10 สารปนเปื้อนหรือสิ่งสกปรกหลักผ่านรูขุมขนของเชลล์ porous inert และโต้ตอบกับฟังก์ชัน hydrophobic หรือ ionic ของ ligands ในขณะที่คอนจูเกตจะกู้คืนในการใช่รวมวิธีการ15 ในหนึ่งในรูปลักษณะปานกลางโครมาโทกราฟีโหมดผสมควรใช้ต้องทำการโพลีแซคคาไรด์ โปรตีนคอนจูเกตมีการเชลล์ porous inert กับตัดโมเลกุลขนาด 700 kDa และการเปิดใช้งานหลักซึ่งประกอบรวมด้วย octylamine ligands (ตัวอย่าง Capto หลัก 700, GE สุขภาพ)20 ในหนึ่งในรูปลักษณะคอนจูเกตโปรตีนโพลีแซคคาไรด์ถึงจะบริสุทธิ์ได้เลือกจาก Hib คอนจูเกต meningococcal คอนจูเกต นิวโมคอคคัลคอนจูเกต หรือคอนจูเกตรากสาด หรือมากกว่าควร Hib คอนจูเกตEquilibrated คอลัมน์ก่อนโหลด ก่อน ด้วยบัฟเฟอร์ บัฟเฟอร์ที่เหมาะสมใด ๆ25 ที่รู้จักกันในศิลปะ แต่ไม่จำกัดเฉพาะ ฟอสเฟต ตรี MES, HEPES ซิเตรต หรืออาจใช้ชุด มันใช้แทนเช่นบัฟเฟอร์ที่ใช้เหมาะสำหรับการรักษาช่วง pH น้อยเกี่ยวกับ pH 5.0-7.5PH ของบัฟเฟอร์ศูนย์รวมแห่งหนึ่งอยู่ระหว่าง 5.0 ถึง 7.5 ระหว่าง 5.0 ถึง7.0 30 ระหว่าง 5.1 ถึง 6.9 ระหว่าง 5.2 ถึง 6.8 ระหว่าง 5.3 ถึง 6.7 ระหว่าง 5.4 ถึง 6.6ระหว่าง 5.5 ถึง 6.5 ระหว่าง 5.6 ถึง 6.4 ระหว่าง 5.7 ถึง 6.3 ระหว่าง 5.8 ถึง 6.2 17PCT-1424ระหว่าง 5.9 ถึง 6.0 หรือ pH 6.0 PH อาจรักษา โดยการเพิ่มกรด/ฐานตามต้องการข้อมูลที่สามารถใช้ในระหว่างวิธีการการประดิษฐ์มีนำ 5 ด้านล่าง 20 mS/cm ด้านล่าง 15 mS/cm, belowl0 mS/cm ล่าง 9 mS/cm ล่าง 8 mS/cm ต่ำกว่า 7 เมตร

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

meningococcal คอนจูเกตอาจจะจัดทำขึ้นจากแคปซูลาร์โพลีแซคคาไรด์ของ Neisseria meningitidis (เช่นไม่มี meningitidis serogroup แคปซูลาร์โพลีแซคคาไรด์ (MENA) เอ็น meningitidis serogroup ซีแคปซูลาร์โพลีแซคคาไรด์ (MenC), N meningitidis serogroup Y แคปซูลาร์โพลีแซคคาไรด์ (Meny) N.
5 meningitidis serogroup W แคปซูลาร์ โพลีแซคคาไรด์ (MenW))
โดยการมีเพศสัมพันธ์แคปซูลาร์โพลีแซคคาไรด์ผู้ให้บริการที่มีโปรตีนเช่นแต่ไม่ จำกัด เฉพาะการ toxoid บาดทะยัก toxoid โรคคอตีบหรือกลายพันธุ์ที่ปลอดสารพิษของมันนั้น โปรตีน D ของ Haemophilus influenzae โปรตีนเยื่อหุ้มชั้นนอกซี Neisseria meningitidis โปรตีนเยื่อหุ้มชั้นนอก C ของเชื้อ Salmonella, pneumolysin (รวมถึงสายพันธุ์พิษ) PspA, PsaA หรือ
10 Repa วิธีการเตรียมความพร้อม meningococcal
คอนจูเกตที่รู้จักกันดีกับผู้ที่มีฝีมือในงานศิลปะ(เวร่า, ไอโอวา, et al (2007) วัคซีน 25: 7261-7270; US4356170;
W02007000343). นิวโมคอคคัลคอนจูเกตอาจจะเป็น จัดทำขึ้นจากแคปซูลาร์โพลีแซคคาไรด์ 15 Streptococcus pneumoniae serotpyes (เช่นสายพันธุ์เช่น 1, 2, 3, 4, 5, 6B, 7F, 8, 9N, 9V, 10A, 11A , 12F, 14, 15B, 17F, 18C, 19A, 19F, 20, 22F, 23F และ 33F) โดยการมีเพศสัมพันธ์แคปซูลาร์โพลีแซคคาไรด์ผู้ให้บริการที่มีโปรตีนเช่น แต่ไม่ จำกัด เฉพาะบาดทะยักtoxoid, toxoid โรคคอตีบหรือกลายพันธุ์ที่ปลอดสารพิษดังกล่าวโปรตีน D ของHaemophilus influenzae โปรตีนเยื่อหุ้มชั้นนอกซี Neisseria meningitidis นอก 20 เมมเบรนโปรตีน C ของเชื้อ Salmonella, pneumolysin (รวมถึงสายพันธุ์พิษ) PspA, PsaA หรือ Repa วิธีการเตรียมความพร้อมนิวโมคอคคัลคอนจูเกตที่รู้จักกันดีกับผู้ที่มีฝีมือในงานศิลปะ (Laferriere เครก, et al (1997) วัคซีน 15 (2):. 179-186; US4673574; W02007000343). 25 ไทฟอยด์คอน จูเกตอาจจะถูกจัดทำขึ้นโดย conjugating แคปซูลาร์โพลีแซคคาไรด์ (vi แอนติเจน - homopolymer ของ a- A (1-44) -D-galactosaminuronic กรด N-acetylated ที่ C-2 คนและ 0 -acetylated ที่ C-3) ที่ได้รับจากเชื้อ Salmonella enterica ซีโรวาร์ typhi ผู้ให้บริการที่มีโปรตีนเช่น แต่ไม่ จำกัด เฉพาะการ toxoid บาดทะยัก toxoid โรคคอตีบหรือปลอดสารพิษของมันกลายพันธุ์ดังกล่าวโปรตีนD ของ Haemophilus influenzae โปรตีนเยื่อหุ้มชั้นนอก C 30 Neisseria meningitidis โปรตีนเยื่อหุ้มชั้นนอก C ของเชื้อ Salmonella, pneumolysin (รวมถึงสายพันธุ์พิษ) PspA, PsaA หรือ Repa วิธีการเตรียมความพร้อมไทฟอยด์14 PCT-1424 คอนจูเกตเป็นที่รู้จักกันเป็นอย่างดีกับผู้ที่มีฝีมือในงานศิลปะ (Kossaczka, et al (1999) การติดเชื้อและมีภูมิคุ้มกันโรค 67 (11) 5806-5810.. Micoli เอฟ, et al (2011) วัคซีน 29 (4):. 712-720) การประดิษฐ์นี้จะไม่ จำกัด การใด ๆ ของวิธีการที่อาจจะใช้ใน 5 คอนจูเกตโพลีแซคคาไรด์ผู้ให้บริการหรือโปรตีนชนิดของโพลีแซ คคาไรด์หรือโปรตีนที่ผู้ให้บริการจะทำให้โพลีแซคคาไรด์โปรตีนคอนจูเกต ยกตัวอย่างเช่นเจนนิงส์, แฮโรลด์ J et al, (แบคทีเรียโพลีแซคคาไรด์วัคซีน: Glyco คอนจูเกตและ peptide- mimetics ในโครงสร้างจุลินทรีย์ glycobiology, ความสัมพันธ์กันและการประยุกต์ใช้นักวิชาการสื่อมวลชน2010, หน้า 933-956) ให้ร่างทั่วไปของวิธีการต่างๆ 10 ที่อาจจะนำมาใช้ เพื่อเตรียมความพร้อมโพลีแซคคาไรด์โปรตีนคอนจูเกต คอนจูเกตที่เตรียมโดยวิธีการใด ๆ ที่รู้จักกันคนที่มีทักษะในงานศิลปะที่สามารถทำให้บริสุทธิ์โดยวิธีการของการประดิษฐ์. the บริสุทธิ์ของคอนจูเกตใช้โหมดผสมโครมาโทกราฟี15 การประดิษฐ์ใช้โหมดผสม โครมาโทกราฟีสื่อกลางในการทำให้บริสุทธิ์ของโพลีแซคคาไรด์โปรตีนคอนจูเกตจากสารปนเปื้อนที่ ในโหมดผสมโครมาโทกราฟีสองหรือมากกว่าที่แตกต่างกันโครมาโทกราฟีหลักการที่ใช้ในการเกิดการแยกของโมเลกุลที่ต้องการจากสิ่งสกปรกที่เกี่ยวข้องในขั้นตอนเดียว. 20 น้ำมันดิบคอนจูเกตจะโหลด เข้าสู่โหมดผสมโครมาโทกราฟีเมทริกซ์ เลือกที่มีส่วนผสมในการโหลดอาจจะกรองเมมเบรนโดยเฉพาะอย่างยิ่งโดย diafiltration ก่อนที่จะถูกโหลดเข้าสู่โหมดผสมโครมาโทกราฟีเมทริกซ์ Diafiltration อาจจะดำเนินการอย่างใดอย่างหนึ่งในชุด(ต่อเนื่อง) หรือโหมดการประมวลผลอย่างต่อเนื่องโดยใช้ 25 เมมเบรนที่มีความหลากหลายของน้ำหนักโมเลกุลตัดออกเช่นระหว่างวันที่ 30 กิโลดาลตันถึง1000 กิโลดาลตัน ในหนึ่งในรูปลักษณะเมมเบรนที่มีน้ำหนักโมเลกุลตัดออกระหว่างวันที่ 30 กิโลดาลตันถึง 900 กิโลดาลตันระหว่างวันที่ 30 กิโลดาลตันถึง 800 กิโลดาลตันระหว่างวันที่ 30 กิโลดาลตันถึง 700 กิโลดาลตันระหว่างวันที่ 30 กิโลดาลตันถึง 600 กิโลดาลตันระหว่างวันที่ 30 กิโลดาลตันถึง 500 กิโลดาลตันระหว่าง 30 กิโลดาลตันไป400 กิโลดาลตันระหว่างวันที่ 30 กิโลดาลตันถึง 300 กิโลดาลตันระหว่างวันที่ 30 กิโลดาลตันถึง 200 กิโลดาลตันระหว่างวันที่ 30 kDa 30-200 กิโลดาลตันหรือระหว่างวันที่ 30 กิโลดาลตันถึง 100 กิโลดาลตัน โหมดผสมโครมาโทกราฟีเมทริกซ์เป็นหนึ่งมีเปลือกเฉื่อยและแกนเปิดใช้งาน เปลือกเฉื่อยมีให้กับรูขุมขนที่ช่วยให้โมเลกุลภายใต้ขนาดบางที่จะเข้าสู่การให้เปิดใช้งานหลัก15 PCT-1424 สถานที่ให้บริการการยกเว้นขนาดเมทริกซ์ในขณะที่มีการเปิดใช้งานหลักตรึงกับแกนด์ที่มีการทำงานที่แตกต่างกันกลุ่ม เมทริกซ์โหมดผสมทั่วไปมีเปลือกมีรูพรุนเฉื่อยและแกนด์เปิดใช้งานหลัก. 5 รูพรุนของเมทริกซ์เป็นตัวกำหนดขนาดของโมเลกุลที่อาจจะยกเว้นจากการเข้าสู่แกนด์หลักเปิดใช้งาน ในหนึ่งในรูปลักษณะขนาดรูขุมขนของเปลือกมีรูพรุนเฉื่อยมีขนาดโมเลกุลตัดประมาณ 100 กิโลดาลตันประมาณ 200 กิโลดาลตันประมาณ 300 กิโลดาลตันประมาณ 400 กิโลดาลตันประมาณ 500 กิโลดาลตันประมาณ 600 กิโลดาลตันประมาณ 700 กิโลดาลตันประมาณ 800 กิโลดาลตันประมาณ 900 กิโลดาลตันประมาณ 1000 กิโลดาลตันประมาณ 1,200 กิโลดาลตันประมาณ 1,400 กิโลดาลตันประมาณ 1,600 10 กิโลดาลตันประมาณ 1,800 กิโลดาลตันหรือประมาณ 2,000 กิโลดาลตันซึ่งจะไม่รวมรายการของโมเลกุลที่มีขนาดใหญ่กว่าขนาดโมเลกุลตัดจากเข้าสู่แกนด์เปิดใช้งานหลัก ในหนึ่งในรูปลักษณะขนาดรูขุมขนของเปลือกมีรูพรุนเฉื่อยมีขนาดโมเลกุลตัดประมาณ 200 กิโลดาลตันประมาณ 2,000 กิโลดาลตันประมาณ 500 กิโลดาลตันประมาณ 1,500 กิโลดาลตันประมาณ 600 กิโลดาลตันจะประมาณ 1000 กิโลดาลตัน ในตอนหนึ่งของ embodiments ที่ต้องการ 15 เปลือกมีรูพรุนเฉื่อยมีขนาดโมเลกุลตัดประมาณ 700 กิโลดาลตันป้องกันการเข้ามาของโมเลกุลที่มีขนาดใหญ่กว่า700 กิโลดาลตันจากการเข้าสู่แกนด์แกนเปิดใช้งาน. ดังนั้นโดยใช้เมทริกซ์ของรูพรุนที่ต้องการ, ตอนนี้มันเป็นไปได้ที่จะแยกโพลีแซคคาไรด์โปรตีนคอนจูเกตจากสารปนเปื้อนเช่นว่าหลังเข้าสู่หลัก20 และถูกจับโดยกลุ่มการทำงานของแกนด์ในขณะที่บริสุทธิ์โพลีแซคคาไรด์โปรตีนคอนจูเกตมีการกู้คืนในส่วนไหลผ่านในโหมดหลุด. แกนด์อาจจะเป็นคนที่มีการทำงานเป็นกลุ่มที่แตกต่างกันซึ่งมีความสามารถในการมีปฏิสัมพันธ์กับโมเลกุลเป้าหมายในรูปแบบที่แตกต่างกันหลายอย่างเช่น octylamine 25 N-เบนซิล ethanolamine -N-methyl กรด Mercapto-benzimidazole-sulphonic สำหรับตัวอย่างแกนด์ octylamine สามารถโต้ตอบกับโมเลกุลเป้าหมายทั้งชอบน้ำปฏิสัมพันธ์และอิออนเพราะการปรากฏตัวของห่วงโซ่อัลคิล(8 คาร์บอนโซ่ octyl) คำและกลุ่มอะมิโน ในทำนองเดียวกันใน N-Benzyl-N-methyl ethanolamine สี่อิออนกลุ่มแอมโมเนียมที่สมบูรณ์โดยกลุ่มฟีนิลน้ำนำเสนอคู่30 ฟังก์ชั่น กรด Mercapto-benzimidazole-sulphonic หอมแหวนภูมิต้านทานการติดต่อสื่อสารในขณะที่น้ำแทนS03- ภูมิต้านทานความสามารถในการทำงานร่วมกันของไอออน. เมทริกซ์ที่มีฟังก์ชันการทำงานดังกล่าวได้จากผู้ผลิตต่างๆเช่น16 เปอร์เซ็นต์-1424 จีอีเฮลท์แคร์, พอลวิทยาศาสตร์เพื่อชีวิต, ฯลฯ นอกจากนี้ยังเป็นไปได้ จะมีมากกว่าหนึ่งชนิดของแกนด์ในแต่ละคอร์มีส่วนร่วมในการทำงานร่วมกันเดียว (ได้แก่ . ไม่ชอบน้ำหรือไอออนิก) มากกว่าเพียงหนึ่งชนิดของแกนด์ที่นำเสนอการทำงานแบบคู่ ในหนึ่งในรูปลักษณะแกนด์หลักของการเปิดใช้งานเป็นฟังก์ชันที่มีแกนด์ octylamine. 5 ในหนึ่งในรูปลักษณะกระบวนการที่เกี่ยวข้องกับการจับสารปนเปื้อนโดยไม่ชอบน้ำและ / หรือการโต้ตอบไอออนิกและการกู้คืนหรือเก็บรวบรวมคอนจูเกตในโหมดไม่ผูกพัน10 ในหนึ่งในรูปลักษณะหรือสารปนเปื้อนสิ่งสกปรกเข้าสู่แกนด์เปิดใช้งานหลักผ่านรูขุมขนของเปลือกมีรูพรุนเฉื่อยและโต้ตอบกับฟังก์ชันการทำงานที่ไม่ชอบน้ำและ/ หรืออิออนของแกนด์ในขณะที่คอนจูเกตมีการกู้คืนในไม่ผูกพันโหมด. 15 ในหนึ่งในรูปลักษณะโหมดผสมโครมาโทกราฟีขนาดกลางที่ใช้โดยเฉพาะอย่างยิ่งในการชำระล้างโพลีแซคคาไรด์โปรตีนคอนจูเกตมีเปลือกมีรูพรุนเฉื่อยกับการตัดขนาดโมเลกุล700 กิโลดาลตันและ เปิดใช้งานหลักซึ่งประกอบรวมด้วย octylamine แกนด์ (เช่น Capto หลัก 700, GE ดูแลสุขภาพ). 20 ในหนึ่งในรูปลักษณะโพลีแซคคาไรด์โปรตีนคอนจูเกตที่จะบริสุทธิ์ถูกเลือกจากHib คอนจูเกต , meningococcal คอนจูเกต, นิวโมคอคคัลคอนจูเกตหรือไทฟอยด์คอนจูเกตหรืออื่น ๆ อีกมากมายโดยเฉพาะอย่างยิ่ง Hib คอนจูเกต. คอลัมน์ก่อนที่จะโหลดก่อน equilibrated กับกันชน บัฟเฟอร์ที่เหมาะสม25 ที่รู้จักกันในงานศิลปะ แต่ไม่ จำกัด เพียงฟอสเฟต Tris, MES, HEPES, ซิเตรตหรือของพวกเขารวมกันอาจจะใช้ มันเป็นที่นิยมในการใช้สารบัฟเฟอร์ดังกล่าวซึ่งเป็นที่เหมาะสมสำหรับการรักษาช่วง pH อย่างน้อยเกี่ยวกับค่า pH 5.0-7.5. หนึ่งในศูนย์รวมค่า pH ของบัฟเฟอร์อยู่ระหว่าง 5.0 ถึง 7.5 ระหว่าง 5.0 ถึง30 7.0 ระหว่าง 5.1 ถึง 6.9 ระหว่าง 5.2 ถึง 6.8 ระหว่าง 5.3 ถึง 6.7 ระหว่าง 5.4 ถึง 6.6 ระหว่าง 5.5 ถึง 6.5 ระหว่าง 5.6 ถึง 6.4 ระหว่าง 5.7 ถึง 6.3 ระหว่าง 5.8 ถึง 6.2 17 PCT-1424 ระหว่าง 5.9 ถึง 6.0 หรือพีเอช 6.0 ค่าความเป็นกรดอาจได้รับการรักษาโดยการเติมกรด / ฐานตามที่ต้องการ. บัฟเฟอร์ที่อาจจะนำมาใช้ในวิธีการของการประดิษฐ์ที่มีการนำ 5 ต่ำกว่า 20 mS / cm ต่ำกว่า 15 mS / cm belowl0 mS / cm ด้านล่าง 9 mS / cm ต่ำกว่า 8 mS / cm ต่ำกว่า 7 เมตร

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

คอนจูเกต Meningococcal อาจเตรียมได้จากโพลีแซคคาไรด์แคปซูลาร์ของ Need for Speed series ( ตัวอย่างเช่น N สายพันธุ์ซีโรกรุ๊ปเป็นแคปซูลาร์โพลีแซคคาไรด์ ( MENA ) , เอ็น สายพันธุ์ซีโรกรุ๊ป C แคปซูลาร์โพลีแซคคาไรด์ ( menc ) , N สายพันธุ์ซีโรกรุ๊ป Y แคปซูลาร์โพลีแซคคาไรด์ ( meny )
N5 สายพันธุ์ซีโรกรุ๊ป W แคปซูลาร์โพลีแซคคาไรด์ ( menw ) โดยคัป
แคปซูลาร์โพลีแซคคาไรด์ผู้ให้บริการโปรตีนเช่น แต่ไม่ จำกัด การได้รับวัคซีนป้องกันโรคคอตีบ , บาดทะยัก , หรือปลอดสารพิษกลายพันธุ์นั้น โปรตีน D Ha98574 , Outer membrane protein C ของ Need for Speed series , Outer membrane protein C ของเชื้อแบคทีเรียpneumolysin ( รวมทั้ง detoxified สายพันธุ์ ) , pspa psaa
, หรือ 10 repa . วิธีการเตรียมคอนจูเกต Meningococcal รู้จักกันดีผู้
มีฝีมือในศิลปะ ( Silveira I.A . , et al ( 2007 ) วัคซีน 25 : 7261-7270 ; us4356170 ;


w02007000343 )นิวโมคอคคัลคอนจูเกตอาจเตรียมได้จากโพลีแซคคาไรด์แคปซูลาร์ 15 serotpyes Streptococcus pneumoniae ( ตัวอย่างเช่น ( เช่น 1 , 2 , 3 , 4 , 5 , 6B ,
7F 8 9N 9V 10A 11A , , , , 12E , 14 , 15 บี 17F จ , 19 , 19 , 20 , 22f , , ซึ่ง 33f )
และเปิดตัวแคปซูลาร์โพลีแซคคาไรด์ผู้ให้บริการโปรตีนเช่น แต่ไม่ จำกัด ถึง
วัคซีนป้องกันโรคคอตีบ บาดทะยัก การปลอดสารพิษ , หรือของโปรตีนกลายพันธุ์ดังกล่าว D
Ha98574 , Outer membrane protein C ของ Need for Speed series ด้านนอก 20 membrane protein C ของ Salmonella , pneumolysin ( รวมทั้ง detoxified สายพันธุ์ ) ,
pspa psaa , หรือ repa . วิธีการเตรียมนิวโมคอคคัลคอนจูเกตรู้จักกันดี
ผู้ที่มีทักษะในศิลปะ ( laferriere ,เครก et al . ( 1997 ) วัคซีน 15 ( 2 ) : 179-186 ;
us4673574 ; w02007000343 )


25 ไทฟอยด์คอนจูเกตอาจจะเตรียมไว้ โดย conjugating ที่แคปซูลาร์โพลีแซคคาไรด์ ( 6
แอนติเจน - โฮโมพอลิเมอร์ของ ( ภายใต้ ) - d-galactosaminuronic กรด และ n-acetylated ที่ C-2 0-acetylated ที่ c-3 ) ที่ได้จาก enterica ซีโรวาร์ผู้ให้บริการที่ได้รับเชื้อ โปรตีนเช่น