DiscussionOur results show that tre

Discussion
Our results show that treatment of
a broad spectrum of patients with
symptomatic heart failure with
candesartan resulted in a reduction in
deaths, albeit of borderline significance,
notably because of a significant 12%
reduction in cardiovascular deaths. In
the overall CHARM programme, the
risk of death and, particularly, death
attributed to cardiovascular causes was
strongly affected by left-ventricular systolic function. The
annual cardiovascular death rate among the placebo group
who had reduced LVEF was around 9%22,23 and was only
4% in the placebo group of CHARM-Preserved.24
However, the annual non-cardiovascular death rate of
about 2% per year in the placebo group was similar in all
component trials. In the patients with LVEF higher than
40%, who had a substantially lower risk of dying of a
cardiovascular cause than did patients with lower LVEF,
candesartan did not seem to alter survival. However, the
absence of heterogeneity in treatment effect across trials
and by LVEF, and the reduction in hospital admissions for
heart failure in this lower-risk group, does provide an
indication that worthwhile clinical benefits were derived
from candesartan.
Our prespecified analysis of the mortality results
from the two low LVEF trials shows a clear prolongation
in survival with candesartan, a significant reduction in
all deaths, and a 16% lower rate of cardiovascular
death. This reduction in cardiovascular deaths was
complemented by significant reductions in hospital
admissions for the management of heart failure in all
component trials.
The concept that inhibition of the renin-angiotensin
system by blockade at the angiotensin II type 1 receptor
can result in more complete inhibition of the adverse
cardiovascular effects of angiotensin II while leaving
unopposed other potentially desirable actions modulated
by different angiotensin II receptors has stimulated much
interest and clinical investigation. Angiotensin-receptor
blockers effectively reduce important non-fatal clinical
events in hypertensive patients who have diabetes and
nephropathy,25,26 hypertensive patients with electrocardiographic
evidence of left-ventricular hypertrophy,27
elderly patients with hypertension,28 and those with
symptomatic heart failure and depressed ejection
fraction.29 However, a survival advantage produced by
angiotensin-receptor blockers in patients with heart failure
and reduced LVEF has not been clearly shown,29,30 nor in
any other high-risk population studied. We show that
candesartan offers survival benefits in patients with CHF
and reduced LVEF. However, we cannot tell to what
extent this improvement in survival was related to the
32 mg daily target dose of candesartan or other potentially
distinctive pharmacological properties.31
In patients with heart failure and reduced LVEF, it has
been suggested that additional survival benefits could not
be achieved with angiotensin-receptor blockers among
those already taking proven effective treatments,
including angiotensin-converting-enzyme inhibitors and
 blockers.32 Our two cohorts of patients with
symptomatic heart failure (LVEF 40%) prespecified by
use of angiotensin-converting-enzyme inhibitor and with
substantial -blocker use, is particularly well suited to
address this question. The reductions in cardiovascular
death with candesartan were similar in patients taking
angiotensin-converting-enzyme inhibitors and not taking
them because of intolerance. Similarly, the similarity of
clinical-outcome benefits irrespective of  blocker use
suggests that candesartan offers additive benefits and
complementary mechanisms to these other proven
treatments.
The primary outcome of all the component CHARM
trials, time to cardiovascular death or adjudicated
hospital admission for CHF, was consistently reduced in
symptomatic heart-failure patients. This finding, based on
more than 20 000 patient-years and more than 2450
events, is robust, and suggests that patients who have
symptomatic heart failure will derive important clinical
benefits from candesartan. The absence of heterogeneity
in results underscores that this benefit was achieved across
a broad spectrum of patients. Subgroup analyses must
be interpreted cautiously since the most rigorous test of
the study hypothesis is derived from the entire population,
in which consistency of this benefit was seen. Similar
reductions in mortality and morbidity outcomes with the
use of candesartan were obtained in women and men,
those with and without diabetes, and importantly, across
age-groups, a substantial number of patients being older
than 75 years. The beneficial effects of candesartan in the
CHARM programme were not altered by baseline use
of  blockers, spironolactone, digoxin, aspirin, and
lipid-lowering treatments. This added efficacy on top
of  blockers is particularly noteworthy, since 55% of
CHARM patients at baseline were receiving these drugs,
and a previous subgroup analysis from the Valsartan
Heart Failure Trial29 suggested less benefit of an
angiotensin-receptor blocker in patients already receiving
 blockers.
The use of candesartan in patients with symptomatic
heart failure did not significantly reduce the risk of
myocardial infarction, stroke, or use of coronary
revascularisation procedures. However, the significant
benefits of candesartan treatment were maintained when
these non-fatal cardiovascular events were incorporated
with admission to hospital for heart failure and
cardiovascular death in a prespecified analysis of time to
first event. Lowering of blood pressure was more
pronounced in CHARM-Preserved than in the other
component trials and did not seem to be related to
improved clinical outcome. The frequency of new
diabetes was lower in the candesartan group than in the
placebo group, which is an effect that has been seen in
other large populations treated with inhibitors of
angiotensin-converting enzyme33 and angiotensin-receptor
blockers.27,28
Candesartan was generally well tolerated but was
associated with a greater occurrence of discontinuation
of study medication than was placebo because of
hypotension, hyperkalaemia, and an increase in serum
creatinine, underscoring the need to monitor patients.
Although more cancer deaths occurred in the candesartan
group, we attributed this imbalance to the play of
chance, since the investigator-reported rate of non-fatal
neoplasms did not differ between treatment groups.
Moreover, including CHARM together with the entire
previous candesartan placebo-controlled trial experience
(AstraZeneca, data on file), there were 523 (144 fatal)
investigator-reported neoplasms, including cancers, during
20 692 patient-years of exposure to candesartan compared
with 491 (125 fatal) in 20 135 patient-years with placebo
(p=0·6 and p=0·4, respectively). No consistent differences
in fatal or non-fatal neoplasms at different sites have been
noted between candesartan and placebo.
Our findings show that candesartan, given in titrated
doses as tolerated, can prolong survival, particularly
in patients with LVEF of 40% or less, and provide
incremental clinical benefits across the broad spectrum
of patients with symptomatic heart failure, including
reductions in hospital admissions for heart failure and
prevention of diabetes. This effect is consistent for the
combined cardiovascular mortality and morbidity
outcome, irrespective of other effective concomitant
treatments, ejection fraction, age, and sex. The clinical
effectiveness we report for candesartan in the treatment of
chronic heart failure offers the opportunity to further
reduce cardiovascular mortality and morbidity in this
expanding segment of our ageing population.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

สนทนารักษาที่แสดงผลของเราสเปกตรัมกว้างของผู้ป่วยที่มีอาการหัวใจล้มเหลวด้วยcandesartan ส่งผลให้ลดเสียชีวิต แม้ว่า ของ สำคัญเส้นขอบยวด เพราะ 12% อย่างมีนัยสำคัญลดตายหัวใจและหลอดเลือด ในโครงการเสน่ห์โดยรวม การความเสี่ยงความตาย ตายโดยเฉพาะสาเหตุเกิดจากการที่หลอดเลือดหัวใจได้ขอรับผลกระทบจากฟังก์ชัน systolic หัวใจห้องล่างซ้าย ที่อัตราตายปีหัวใจและหลอดเลือดในกลุ่มยาหลอกที่ได้ลด LVEF มีประมาณ 9% 22,23 และถูกเท่านั้น4% ในกลุ่มยาหลอกของเสน่ห์ Preserved.24อย่างไรก็ตาม อัตราตายไม่ใช่หัวใจและหลอดเลือดประจำปีของประมาณ 2% ต่อปีในกลุ่มยาหลอกได้เหมือนทั้งหมดการทดลองประกอบด้วย ในผู้ป่วยที่มี LVEF สูงกว่า40% ที่มีความเสี่ยงต่ำมากของการตายของการหัวใจและหลอดเลือดทำให้กว่าได้ผู้ป่วยที่ มี LVEF ต่ำcandesartan ไม่ได้ดูเหมือนไม่เปลี่ยนอยู่รอด อย่างไรก็ตาม การการขาดงานของ heterogeneity ในผลการรักษาระหว่างการทดลองและ LVEF และลดเวลาในการรับสมัครพยาบาลสำหรับหัวใจล้มเหลวในกลุ่มนี้ความเสี่ยงต่ำ มีการตัวบ่งชี้ที่ได้มาคุ้มค่าประโยชน์ทางคลินิกจาก candesartanวิเคราะห์ผลการตายของเรา prespecifiedจากทดลอง LVEF ต่ำสองแสดงจากชัดเจนในการอยู่รอดกับ candesartan การลดลงอย่างมีนัยสำคัญเสียชีวิตทั้งหมด และ 16% ต่ำกว่าอัตราของหัวใจและหลอดเลือดความตาย หัวใจและหลอดเลือดตายที่ลดลงนี้ได้ด้วยการลดที่สำคัญในโรงพยาบาลสมัครเรียนสำหรับการจัดการหัวใจล้มเหลวทั้งหมดการทดลองประกอบด้วยแนวคิดที่ยับยั้งพเตอร์ reninระบบ โดยการปิดล้อมที่ตัวรับชนิด 1 II พเตอร์สามารถส่งผลแก่ยับยั้งการร้ายผลพเตอร์ II ในขณะที่ออกจากหัวใจและหลอดเลือดการดำเนินการอื่น ๆ อาจต้องสันทัด unopposedโดย receptors ต่าง ๆ พเตอร์ II ได้ถูกกระตุ้นมากดอกเบี้ยและการตรวจสอบทางคลินิก ตัวรับพเตอร์บล็อกเกอร์มีประสิทธิภาพลดสำคัญไม่ร้ายแรงทางคลินิกเหตุการณ์ใน hypertensive ผู้ป่วยที่มีโรคเบาหวาน และโรคไต 25, 26 hypertensive ผู้ป่วย electrocardiographicหลักฐานของหัวใจห้องล่างซ้าย hypertrophy, 27ผู้ป่วยสูงอายุที่ มีความดันโลหิตสูง 28 และผู้ที่มีอาการหัวใจล้มเหลวและคนขับfraction.29 อย่างไรก็ตาม ผลิตประโยชน์อยู่รอดโดยตัวรับพเตอร์บล็อกเกอร์ในผู้ป่วยที่มีหัวใจล้มเหลวและ LVEF ลดได้ไม่ได้อย่างชัดเจนแสดง 29, 30 หรือในศึกษาประชากรอื่น ๆ อิก เราแสดงที่candesartan มีประโยชน์ในการอยู่รอดในผู้ป่วย CHFและ LVEF น้อยลง อย่างไรก็ตาม เราไม่สามารถบอกอะไรขอบเขตการปรับปรุงนี้ในการอยู่รอดเกี่ยวข้องกับการ32 มิลลิกรัมต่อวันเป้าหมายยา candesartan หรืออื่น ๆ อาจproperties.31 pharmacological โดดเด่นในผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจวายและ LVEF ลดลง มีการแนะนำว่า การอยู่รอดเพิ่มเติมประโยชน์อาจไม่ทำได้ ด้วยตัวรับพเตอร์บล็อกเกอร์ในหมู่ผู้แล้วทำการรักษามีประสิทธิภาพพิสูจน์รวม inhibitors พเตอร์แปลงเอนไซม์ และblockers.32 cohorts ของเราสองของผู้ป่วยที่มีอาการหัวใจล้มเหลว (LVEF 40%) โดย prespecifiedใช้สารยับยั้งพเตอร์แปลงเอนไซม์ และด้วยพบ - ใช้ตัวบล็อก เหมาะอย่างยิ่งกับคำถามนี้ การลดในหัวใจและหลอดเลือดความตายกับ candesartan ได้เหมือนในผู้ป่วยที่มีinhibitors พเตอร์แปลงเอนไซม์และไม่พวกเขาได้ เพราะ intolerance ในทำนองเดียวกัน คล้ายคลึงประโยชน์ผลลัพธ์ทางคลินิกไม่ใช้บล็อกcandesartan ที่มีประโยชน์สามารถแนะนำ และกลไกเสริมเพื่อเหล่าอื่นพิสูจน์รักษาผลลัพธ์หลักประกอบทั้งหมดเสน่ห์การทดลอง เวลาตายหัวใจและหลอดเลือด หรือ adjudicatedเข้าโรงพยาบาลสำหรับ CHF ถูกลดลงอย่างต่อเนื่องในผู้ป่วยที่อาการหัวใจล้ม ค้นหานี้ ตามผู้ป่วยมากกว่า 20 000 ปีและกว่า 2450เหตุการณ์ มีประสิทธิภาพ และแนะนำว่า ผู้ป่วยที่มีอาการหัวใจล้มเหลวจะได้รับความสำคัญทางคลินิกประโยชน์จาก candesartan การขาดงานของ heterogeneityในการนำผลลัพธ์ที่สำเร็จประโยชน์นี้ข้ามสเปกตรัมที่กว้างของผู้ป่วย ต้องวิเคราะห์กลุ่มย่อยตีความเดินตั้งแต่การทดสอบอย่างเข้มงวดที่สุดของสมมติฐานการศึกษามาจากประชากรทั้งหมดซึ่งที่เห็นสอดคล้องกันของผลประโยชน์นี้ คล้ายคลึงกันลดการตายและ morbidity ผลด้วยในการใช้ candesartan ได้รับในผู้หญิงและผู้ชายผู้ที่มี และไม่ มีโรคเบาหวาน และสำคัญ ข้าม-กลุ่มอายุ พบจำนวนผู้ป่วยที่มีอายุกว่า 75 ปี ผลประโยชน์ของ candesartan ในการโครงการเสน่ห์ไม่ได้ถูกเปลี่ยนแปลงไป โดยใช้พื้นฐานบล็อกเกอร์ spironolactone, digoxin แอสไพริน และรักษาระดับไขมันในเลือดลดลง นี้เพิ่มประสิทธิภาพด้านบนบล็อกเกอร์เป็นสังเกต ตั้งแต่ 55% ของเสน่ห์ที่พื้นฐานผู้ป่วยที่ได้รับยาเสพติดเหล่านี้และการวิเคราะห์กลุ่มย่อยก่อนหน้านี้จาก Valsartanหัวใจล้มเหลว Trial29 แนะนำน้อยกว่าประโยชน์ของการตัวรับพเตอร์บล็อกในผู้ป่วยที่ได้รับแล้วบล็อกเกอร์ใช้ candesartan ในผู้ป่วยที่มีอาการหัวใจล้มเหลวได้ไม่มากลดความเสี่ยงกล้ามเนื้อหัวใจตาย โรคหลอดเลือดสมอง หรือใช้หัวใจกระบวนการ revascularisation อย่างไรก็ตาม สำคัญประโยชน์ของการรักษา candesartan ถูกรักษาเมื่อเหตุการณ์หัวใจและหลอดเลือดที่ไม่ร้ายแรงเหล่านี้ถูกรวมกับเข้าโรงพยาบาลหัวใจล้มเหลว และหัวใจและหลอดเลือดตายในการวิ prespecified ครั้งเหตุการณ์แรก ลดลงของความดันโลหิตได้มากขึ้นในการออกเสียงเสน่ห์รักษากว่าในอื่น ๆทดลองประกอบ และไม่ได้ดูเหมือนไม่เกี่ยวข้องกับผลทางคลินิกที่ดีขึ้น ความถี่ของใหม่โรคเบาหวานได้กว่าในกลุ่ม candesartan ในการกลุ่มยาหลอก ซึ่งเป็นลักษณะพิเศษที่พบในประชากรขนาดใหญ่อื่น ๆ รับ inhibitors ของenzyme33 แปลงพเตอร์และตัวรับพเตอร์blockers.27,28Candesartan ถูกโดยทั่วไปด้วยอภัยโทษ แต่ถูกเกี่ยวข้องกับเหตุการณ์มากกว่าของ discontinuationของศึกษายามากกว่ายาหลอกเนื่องจากถูกhypotension, hyperkalaemia และการเพิ่มขึ้นของ serumcreatinine, underscoring จำเป็นต้องติดตามผู้ป่วยแม้ว่าการเสียชีวิตมะเร็งเพิ่มเติมเกิดขึ้นใน candesartanกลุ่ม เราเกิดจากความไม่สมดุลนี้เล่นของโอกาส ตั้งแต่รายงานการตรวจสอบอัตราไม่ร้ายแรงneoplasms ได้ไม่แตกต่างกันระหว่างกลุ่มบำบัดนอกจากนี้ รวมทั้งเสน่ห์พร้อมทั้งหมดก่อนหน้านี้ candesartan ควบคุมด้วยยาหลอกทดลองประสบการณ์(AstraZeneca ข้อมูลแฟ้ม), มี 523 (144 ร้ายแรง)ตรวจสอบรายงาน neoplasms รวมทั้งโรคมะเร็ง ในระหว่าง20 ผู้ป่วยปี 692 ของสัมผัส candesartan เปรียบเทียบมี 491 (125 ร้าย) ในผู้ป่วย 20 135 ปีกับยาหลอก(p = 0·6 และ p = 0·4 ตามลำดับ) ความแตกต่างไม่สอดคล้องกันร้ายแรง หรือไม่ร้ายแรง neoplasms ที่ไซต์อื่นได้ตั้งข้อสังเกตระหว่าง candesartan และยาหลอกผลการวิจัยของเราแสดงว่า candesartan ใน titratedปริมาณเป็นสม สามารถช่วยยืดอายุการอยู่รอด โดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ป่วยที่มี LVEF 40% หรือน้อย กว่า และให้ประโยชน์ทางคลินิกเพิ่มขึ้นข้ามสเปกตรัมกว้างของผู้ป่วยที่มีอาการหัวใจล้มเหลว รวมทั้งลดในโรงพยาบาลรับสมัครสำหรับหัวใจล้มเหลว และป้องกันโรคเบาหวาน ลักษณะพิเศษนี้มีความสอดคล้องในการหัวใจและหลอดเลือดตายรวมและ morbidityผล ไม่อื่น ๆ มีประสิทธิภาพมั่นใจรักษา หัวใจ อายุ และเพศ ในทางคลินิกประสิทธิภาพที่เรารายงาน candesartan ในการบำบัดรักษาโรคหัวใจล้มเหลวมีโอกาสที่จะเพิ่มเติมลดการตายของหัวใจและหลอดเลือดและ morbidity ในนี้ขยายส่วนของประชากรสูงอายุของเรา

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

การอภิปรายผลของเราแสดงให้เห็นว่าการรักษาที่หลากหลายของผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจล้มเหลวที่มีอาการCandesartan ผลในการลดการเสียชีวิตแม้จะมีความสำคัญชายแดนสะดุดตาเพราะ12% อย่างมีนัยสำคัญในการลดการเสียชีวิตโรคหัวใจและหลอดเลือด ในโปรแกรม CHARM โดยรวมที่มีความเสี่ยงของการเสียชีวิตและโดยเฉพาะอย่างยิ่งความตายมาประกอบกับโรคหลอดเลือดหัวใจได้รับผลกระทบอย่างมากจากกระเป๋าหน้าท้องซ้ายฟังก์ชั่นซิสโตลิ อัตราการเสียชีวิตโรคหัวใจและหลอดเลือดเป็นประจำทุกปีในกลุ่มยาหลอกที่ได้ลดลง LVEF อยู่ที่ประมาณ 9% 22,23 และเป็นเพียง 4% ในกลุ่มยาหลอกของ CHARM-Preserved.24 อย่างไรก็ตามอัตราการเสียชีวิตที่ไม่ใช่โรคหัวใจและหลอดเลือดปีละประมาณ 2% ต่อปี ในกลุ่มยาหลอกเป็นที่คล้ายกันในทุกการทดลององค์ประกอบ ในผู้ป่วยที่มี LVEF สูงกว่า40% ที่มีความเสี่ยงต่ำของการตายของสาเหตุโรคหัวใจและหลอดเลือดกว่าไม่ต่ำกว่าผู้ป่วยที่มีLVEF, Candesartan ไม่ได้ดูเหมือนจะเปลี่ยนแปลงการอยู่รอด อย่างไรก็ตามกรณีที่ไม่มีความแตกต่างในผลการรักษาทั่วทดลองและLVEF และการลดลงของโรงพยาบาลสำหรับโรคหัวใจล้มเหลวในกลุ่มนี้มีความเสี่ยงที่ต่ำกว่าไม่ให้ข้อบ่งชี้ว่าผลประโยชน์ทางคลินิกที่คุ้มค่าที่ได้มาจากCandesartan. วิเคราะห์ prespecified ของเราตาย ผลจากการทดลองทั้งสองLVEF ต่ำแสดงให้เห็นถึงการขยายที่ชัดเจนในการอยู่รอดที่มีCandesartan, ลดความสำคัญในการเสียชีวิตทั้งหมดและ16% อัตราการลดลงของโรคหัวใจและหลอดเลือดตาย ในการลดการเสียชีวิตจากโรคหัวใจและหลอดเลือดนี้ได้รับการเติมเต็มด้วยการลดลงอย่างมีนัยสำคัญในโรงพยาบาลรับสมัครสำหรับการจัดการของภาวะหัวใจล้มเหลวในทุกการทดลององค์ประกอบ. แนวคิดที่ยับยั้งของ renin-angiotensin ระบบโดยการปิดล้อมที่ angiotensin II ชนิดที่ 1 รับจะส่งผลในการยับยั้งความสมบูรณ์มากขึ้นไม่พึงประสงค์ผลกระทบของโรคหัวใจและหลอดเลือด angiotensin II ในขณะที่ออกค้านการกระทำอื่นๆ ที่พึงประสงค์ที่อาจเกิดขึ้นปรับโดยangiotensin II ที่แตกต่างกันได้รับการกระตุ้นมากที่น่าสนใจและการตรวจสอบทางคลินิก angiotensin receptor-อัพได้อย่างมีประสิทธิภาพลดการทางคลินิกที่ไม่ร้ายแรงที่สำคัญเหตุการณ์ที่เกิดขึ้นในผู้ป่วยความดันโลหิตสูงที่มีโรคเบาหวานและโรคไต, ความดันโลหิตสูง 25,26 ผู้ป่วยที่มี electrocardiographic หลักฐานของการเจริญเติบโตมากเกินไปซ้ายมีกระเป๋าหน้าท้อง, 27 ผู้ป่วยสูงอายุที่มีความดันโลหิตสูง 28 และผู้ที่มีภาวะหัวใจล้มเหลวที่มีอาการและหดหู่ออกfraction.29 อย่างไรก็ตามความได้เปรียบในการอยู่รอดที่ผลิตโดยอัangiotensin receptor-ในผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจล้มเหลวและลดLVEF ยังไม่ได้รับการแสดงอย่างชัดเจน 29,30 หรือในประชากรที่มีความเสี่ยงสูงอื่นๆ การศึกษา เราแสดงให้เห็นว่าCandesartan มีประโยชน์ต่อการอยู่รอดในผู้ป่วยที่มี CHF และลด LVEF แต่เราไม่สามารถบอกสิ่งที่ขอบเขตการปรับปรุงนี้ในการอยู่รอดเกี่ยวข้องกับ32 มิลลิกรัมเป้าหมายประจำวันของ Candesartan หรืออื่น ๆ ที่อาจเกิดขึ้นproperties.31 เภสัชวิทยาที่โดดเด่นในผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจล้มเหลวและลดLVEF จะได้รับการแนะนำว่าผลประโยชน์เพิ่มเติมอยู่รอดไม่ได้ทำได้ด้วยการอัพ angiotensin receptor-ในหมู่ผู้ที่ได้รับการพิสูจน์แล้วการรักษาที่มีประสิทธิภาพ, รวมทั้ง angiotensin แปลงสารยับยั้งเอนไซม์และ? blockers.32 สองผองเพื่อนของเราจากผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจล้มเหลวที่มีอาการ(LVEF 40%) prespecified โดยใช้ยับยั้งangiotensin แปลงเอนไซม์และมีความสำคัญ? ใช้ -blocker เป็นเหมาะอย่างยิ่งที่จะตอบคำถามนี้ การลดลงในหัวใจและหลอดเลือดตาย Candesartan มีความคล้ายคลึงกันในผู้ป่วยที่ใช้สารยับยั้งangiotensin แปลงเอนไซม์และไม่ได้รับพวกเขาเพราะของการแพ้ ในทำนองเดียวกันความคล้ายคลึงกันของทางคลินิกผลประโยชน์โดยไม่คำนึงถึง? ใช้ป้องกันแสดงให้เห็นว่ามีประโยชน์ Candesartan สารเติมแต่งและกลไกเสริมอื่นๆ เหล่านี้พิสูจน์แล้วว่าการรักษา. ผลหลักของทุกองค์ประกอบ CHARM ทดลองเวลาที่จะตายหรือโรคหัวใจและหลอดเลือดพิพากษาเข้ารับการรักษาที่โรงพยาบาล CHF ได้รับการลดลงอย่างต่อเนื่องในผู้ป่วยโรคหัวใจล้มเหลวที่มีอาการ การค้นพบนี้อยู่บนพื้นฐานของมากกว่า 20 000 ปีผู้ป่วยและอื่น ๆ กว่า 2,450 เหตุการณ์เป็นไปอย่างแข็งแกร่งและแสดงให้เห็นว่าผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจล้มเหลวจะได้รับอาการทางคลินิกที่สำคัญได้รับประโยชน์จากCandesartan กรณีที่ไม่มีความแตกต่างในผลการตอกย้ำว่าผลประโยชน์นี้ก็ประสบความสำเร็จทั่วสเปกตรัมกว้างของผู้ป่วย การวิเคราะห์กลุ่มย่อยจะต้องถูกตีความอย่างระมัดระวังเนื่องจากการทดสอบที่เข้มงวดที่สุดของสมมติฐานการศึกษามาจากประชากรทั้งหมด, ที่สอดคล้องของผลประโยชน์นี้ถูกมองว่า ที่คล้ายกันลดอัตราการตายและการเจ็บป่วยผลกับการใช้งานของCandesartan ที่ได้รับในผู้หญิงและผู้ชายที่มีและไม่มีโรคเบาหวานและที่สำคัญทั่วกลุ่มอายุจำนวนมากของผู้ป่วยที่เป็นรุ่นเก่ากว่า75 ปี ผลประโยชน์ของ Candesartan ในโปรแกรมCHARM ไม่ได้ถูกเปลี่ยนแปลงโดยใช้พื้นฐานของ? อัพ spironolactone, ดิจอกซินแอสไพรินและการรักษาลดไขมัน นี้เพิ่มประสิทธิภาพด้านบนของ? อัพเป็นที่น่าสังเกตโดยเฉพาะอย่างยิ่งตั้งแต่ 55% ของผู้ป่วยที่baseline CHARM ได้รับยาเสพติดเหล่านี้และการวิเคราะห์กลุ่มย่อยก่อนหน้านี้จากvalsartan หัวใจล้มเหลว Trial29 แนะนำประโยชน์น้อยของป้องกันangiotensin receptor-ในผู้ป่วยที่ได้รับอยู่แล้ว? อัพ. การใช้ Candesartan ในผู้ป่วยที่มีอาการหัวใจล้มเหลวไม่ได้อย่างมีนัยสำคัญลดความเสี่ยงของกล้ามเนื้อหัวใจตาย, โรคหลอดเลือดสมองหรือการใช้หลอดเลือดขั้นตอนการสวนหลอดเลือดแดง อย่างไรก็ตามที่สำคัญผลประโยชน์ของการรักษา Candesartan ได้รับการดูแลเมื่อเหล่านี้ไม่ร้ายแรงเกิดโรคหลอดเลือดหัวใจเป็นบริษัทที่มีการเข้ารับการรักษาที่โรงพยาบาลหัวใจล้มเหลวและเสียชีวิตโรคหลอดเลือดหัวใจในการวิเคราะห์ prespecified ของเวลาในการจัดกิจกรรมครั้งแรก ลดความดันโลหิตได้มากขึ้นเด่นชัดใน CHARM-ดองกว่าในอื่น ๆ การทดลององค์ประกอบและไม่ได้ดูเหมือนจะเกี่ยวข้องกับผลการรักษาที่ดีขึ้น ความถี่ของใหม่โรคเบาหวานลดลงในกลุ่ม Candesartan กว่าในกลุ่มยาหลอกซึ่งเป็นผลกระทบที่ได้รับการเห็นในประชากรขนาดใหญ่อื่นๆ ได้รับการรักษาด้วยสารยับยั้งของangiotensin แปลง enzyme33 และ angiotensin receptor-blockers.27,28 Candesartan เป็นปกติดี ทน แต่ที่เกี่ยวข้องกับสิ่งที่เกิดขึ้นมากขึ้นของความสามัคคีของยาการศึกษากว่าเป็นยาหลอกเพราะความดันเลือดต่ำhyperkalaemia และเพิ่มขึ้นในซีรั่มcreatinine เน้นให้เห็นความจำเป็นที่จะต้องตรวจสอบผู้ป่วย. แม้ว่าจะเสียชีวิตจากมะเร็งอื่น ๆ อีกมากมายที่เกิดขึ้นใน Candesartan กลุ่มเราประกอบความไม่สมดุลนี้ การเล่นของโอกาสเนื่องจากอัตราการตรวจสอบรายงานของที่ไม่ร้ายแรงเนื้องอกไม่แตกต่างกันระหว่างกลุ่มการรักษา. นอกจากนี้ยังรวมถึงเสน่ห์ด้วยกันทั้งที่ก่อนหน้านี้ Candesartan ประสบการณ์การทดลองใช้ยาหลอกที่ควบคุม (แอสตร้าข้อมูลในไฟล์) มี 523 (144 ร้ายแรง) เนื้องอกตรวจสอบรายงานรวมทั้งการเกิดโรคมะเร็งในช่วง20 692 ปีที่ผ่านมาผู้ป่วยจากการสัมผัสกับ Candesartan เมื่อเทียบกับ491 (125 ร้ายแรง) 20 135 ปีที่ผ่านมาผู้ป่วยกับยาหลอก(p = 0 · 6 และ p = 0 · 4 ตามลำดับ) ไม่มีความแตกต่างที่สอดคล้องกันในเนื้องอกร้ายแรงหรือไม่ร้ายแรงที่เว็บไซต์ที่แตกต่างกันได้รับการตั้งข้อสังเกตระหว่างCandesartan และยาหลอก. ผลการวิจัยของเราแสดงให้เห็นว่า Candesartan ได้รับในการปรับขนาดปริมาณที่เป็นที่ยอมรับสามารถยืดการอยู่รอดโดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ป่วยที่มีLVEF 40% หรือน้อยกว่าและ ให้ประโยชน์ทางคลินิกที่เพิ่มขึ้นในสเปกตรัมกว้างของผู้ป่วยที่มีอาการหัวใจล้มเหลวรวมทั้งการลดลงของการรับสมัครโรงพยาบาลหัวใจล้มเหลวและป้องกันโรคเบาหวาน นี่คือผลที่สอดคล้องกันสำหรับการตายของโรคหัวใจและหลอดเลือดรวมกันและการเจ็บป่วยผลโดยไม่คำนึงถึงด้วยกันอื่นๆ ที่มีประสิทธิภาพการรักษาส่วนออกอายุและเพศ คลินิกประสิทธิผลเรารายงานสำหรับ Candesartan ในการรักษาภาวะหัวใจล้มเหลวเรื้อรังมีโอกาสที่จะต่อไปลดอัตราการตายและการเจ็บป่วยโรคหัวใจและหลอดเลือดในส่วนของการขยายตัวของประชากรสูงอายุของเรา

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

การอภิปรายผลของเราแสดงให้เห็นว่าการรักษา

สเปกตรัมกว้างของผู้ป่วยหัวใจล้มเหลวอาการด้วย

แคนดีซาร์แทน ส่งผลในการลด
ตาย แม้ว่าทางเส้น
สะดุดตาเพราะลด 12 %
) เสียชีวิต หัวใจและหลอดเลือด ในโครงการเสน่ห์

โดยรวม ความเสี่ยงของการเสียชีวิตและโดยเฉพาะอย่างยิ่งความตายเกิดจากสาเหตุหัวใจและหลอดเลือดได้

ขอที่ได้รับผลกระทบ โดยหัวใจห้องล่างซ้ายบีบตัวฟังก์ชัน ปี อัตราการเสียชีวิตโรคหัวใจและหลอดเลือด

ใครในกลุ่มยาหลอกลดลงคือประมาณ 9 , 23 และเป็นเพียง
4 % ในกลุ่มยาหลอกที่มีเสน่ห์ของสัปดาห์ 24
อย่างไรก็ตาม อัตราการเสียชีวิตของโรคหัวใจและหลอดเลือดปีปลอด
ประมาณ 2% ต่อปีในกลุ่มยาหลอกที่คล้ายคลึงกันในการทดลององค์ประกอบทั้งหมด

ในผู้ป่วยที่มีหัวใจสูงกว่า
40 %ใครมีความเสี่ยงอย่างมากลดตายจากสาเหตุโรคหัวใจและหลอดเลือด
มากกว่าผู้ป่วยที่มีหัวใจลดลง
แคนดีซาร์แทนไม่ได้ดูเหมือนจะเปลี่ยนแปลงเพื่อความอยู่รอด อย่างไรก็ตาม ไม่มีความหลากหลายในการรักษาผล

ข้ามการทดลองและหัวใจ และลดการเข้ารับการรักษาสำหรับ
หัวใจวายในกลุ่มเสี่ยงต่ำ ก็ให้ประโยชน์ทางคลินิกที่บ่งชี้ค่า

ได้จากแคนดีซาร์แทน .
ของเราจรการวิเคราะห์ผลการตาย
จากสองต่ำคือการทดลองแสดงให้เห็นชัดเจน
การรอดชีวิตแคนดีซาร์แทน , การ
เสียชีวิตทั้งหมด และ 16% ลดอัตราการเสียชีวิตโรคหัวใจและหลอดเลือด

การลดการเสียชีวิตโรคหัวใจและหลอดเลือดคือ
complemented โดยสำคัญลดลงในผู้ป่วยในโรงพยาบาล
สำหรับการจัดการของภาวะหัวใจล้มเหลวในทั้งหมด
การทดลององค์ประกอบ .
แนวคิดว่า การยับยั้งระบบ renin-angiotensin
โดยการปิดล้อมที่แองจิโอเทนซิน II ประเภท 1 ตัวรับ
ได้ผลในการยับยั้งที่สมบูรณ์มากขึ้นของอาการไม่พึงประสงค์และผลของแองจิโอเทนซิน II

การกระทำในขณะที่ออกจากที่พึงประสงค์อาจค้านอื่นๆโดย
แตกต่างกันยิวตัวรับได้กระตุ้นความสนใจมาก
และการตรวจสอบทางคลินิกแองจิโอเทนซินรีเซพเตอร์บล็อกเกอร์ไม่ร้ายแรงได้อย่างมีประสิทธิภาพลด

เหตุการณ์สําคัญทางคลินิกในผู้ป่วยที่มีโรคเบาหวานและโรคไต 25,26
, ผู้ป่วยความดันโลหิตสูง มีหลักฐาน electrocardiographic
หัวใจห้องล่างซ้ายยั่วยวน 27
ผู้ป่วยสูงอายุโรคความดันโลหิตสูง , 28 และผู้ที่มีหัวใจล้มเหลวอาการหดหู่

fraction.29 อย่างไรก็ตาม การอยู่รอดของประโยชน์ที่ผลิตโดย
แองจิโอเทนซินรีเซพเตอร์บล็อกเกอร์ในผู้ป่วยโรคหัวใจล้มเหลว หัวใจ
ลดลงได้ชัดเจนแสดง , ตกแต่งอย่างดีหรือ
ใด ๆอื่น ๆที่มีความเสี่ยงสูง ประชากรที่ศึกษา เราแสดงให้เห็นว่ามีประโยชน์ต่อการอยู่รอดแคนดีซาร์แทน

และลดลงในผู้ป่วย CHF คือ . อย่างไรก็ตาม เราไม่สามารถบอกสิ่งที่ขอบเขตการพัฒนานี้ในการอยู่รอดที่เกี่ยวข้องกับ
32 มก. ทุกวัน เป้าหมาย หรืออื่น ๆที่อาจ
dose ของแคนดีซาร์แทนเภสัชวิทยาคุณสมบัติโดดเด่น
31 ในผู้ป่วยหัวใจล้มเหลวและลดลงคือ มีการแนะนำที่เป็นประโยชน์เพิ่มเติม

อาจไม่รอดได้ด้วยการบล็อคของแองจิโอเทนซิน
เหล่านั้นแล้วจะพิสูจน์ประสิทธิภาพการรักษา รวมทั้งการแปลงและสารยับยั้งเอนไซม์แองจิโอเทนซิน

 blockers.32 ของเราสอง cohorts ของผู้ป่วย
อาการหัวใจวาย ( หัวใจ  40% ) โดย
จรใช้แองจิโอเทนซิน converting enzyme inhibitor และ
อย่างมาก  - บล็อกเกอร์ใช้ เป็นโดยเฉพาะอย่างยิ่งเหมาะดี

ที่อยู่คำถามนี้ ลดลงในความตายหัวใจและหลอดเลือด
กับแคนดีซาร์แทนมีความคล้ายคลึงกันในผู้ป่วยใช้สารยับยั้งเอนไซม์แองจิโอเทนซิน

แปลงและไม่สละพวกเขาเพราะแพ้ ความเหมือนของ
ในทํานองเดียวกันประโยชน์ทางคลินิกไม่  บล็อกเกอร์ใช้
เห็นว่าแคนดีซาร์แทนข้อเสนอผลประโยชน์เพิ่มและกลไกประกอบเหล่านี้พิสูจน์


รักษา ผลการศึกษาของทุกองค์ประกอบเสน่ห์
การทดลอง เวลาจะตาย หรือต้องเข้ารับการรักษาที่โรงพยาบาลโรคหัวใจและหลอดเลือด
สำหรับ CHF เป็นอย่างต่อเนื่องลดลงในผู้ป่วยภาวะหัวใจล้มเหลวอาการ
. การค้นพบนี้ขึ้นอยู่กับ
มากกว่า 20 , 000 ผู้ป่วยปีและมากกว่า 2
เหตุการณ์ ที่แข็งแกร่ง และแสดงให้เห็นว่าผู้ป่วยที่มีอาการหัวใจวายจะได้รับประโยชน์

ที่สำคัญทางคลินิกจากแคนดีซาร์แทน . ไม่มีสามารถในผลประโยชน์นี้ขีด

สําเร็จในสเปกตรัมกว้างของผู้ป่วย การวิเคราะห์กลุ่มย่อยต้อง
ถูกตีความอย่างระมัดระวังตั้งแต่ทดสอบที่เข้มงวดมากที่สุดของ
การศึกษาสมมติฐานที่ได้มาจากประชากรทั้งหมด
ซึ่งความสอดคล้องของประโยชน์นี้ถูกเห็น ลดอัตราการตายและผลลัพธ์ในทางที่คล้ายกัน

ใช้กับแคนดีซาร์แทนได้ในผู้หญิงและผู้ชาย
ผู้ที่มีและไม่มีโรคเบาหวาน และที่สำคัญ ข้าม
อายุ เป็นจํานวนมาก ผู้ป่วยอายุมากกว่า
กว่า 75 ปี ผลประโยชน์ใน
แคนดีซาร์แทนรายการเสน่ห์ไม่ได้เปลี่ยนแปลงโดยพื้นฐานใช้
ของป้าย  Spironolactone , ยา , แอสไพริน , และ
ยีนบำบัด นี้เพิ่มประสิทธิภาพด้านบน
ของ  บล็อคโดยน่าสังเกตตั้งแต่ 55 % ของผู้ป่วยที่ได้รับคือเสน่ห์

ยาเหล่านี้ และการวิเคราะห์กลุ่มย่อยก่อนหน้านี้จากวัลซาร์แทน
หัวใจวาย trial29 ชี้ให้เห็นประโยชน์ของ
น้อยแองจิโอเทนซินรีเซพเตอร์บล็อกเกอร์ในผู้ป่วยที่ได้รับ

 บล็อค ใช้แคนดีซาร์แทนในผู้ป่วยที่มีอาการหัวใจวายไม่ได้

ลดความเสี่ยงของโรคหัวใจขาดเลือด โรคหลอดเลือดสมอง หรือใช้วิธีการ revascularisation หัวใจ

อย่างไรก็ตาม ประโยชน์ที่สำคัญของการรักษายังคงแคนดีซาร์แทน

ไม่ร้ายแรง cardiovascular เหตุการณ์เหล่านี้เมื่อถูกจัดตั้งขึ้น
กับเข้าโรงพยาบาล หัวใจวายและเสียชีวิตในโรคหัวใจและหลอดเลือด
จรการวิเคราะห์เวลา
เหตุการณ์แรก ลดความดันโลหิตได้มากขึ้น
ออกเสียงในเสน่ห์ถนอมกว่าในการทดลองอื่นๆ
ส่วนประกอบและไม่ได้ดูเหมือนจะเกี่ยวข้องกับ
ปรับปรุงผลลัพธ์ทางคลินิก . ความถี่ใหม่ของ
เบาหวานลดลงในกลุ่มแคนดีซาร์แทนกว่ากลุ่มยาหลอกใน
,ซึ่งผลที่ได้รับการเห็นใน
ประชากรขนาดใหญ่อื่น ๆที่ได้รับการรักษาด้วยยาของ angiotensin-converting enzyme33 แองจิโอเทนซินรีเซพเตอร์

และบล็อค 27,28
แคนดีซาร์แทนได้โดยทั่วไปก็ยอมรับ แต่เกี่ยวข้องกับการมากขึ้น

รับยาศึกษากว่ายาหลอกเพราะ
ความดันโลหิตต่ำ ภาวะโปตัสเซียมในเลือดสูง , และเพิ่มในเซรั่ม
ครี ,( ต้องตรวจคนไข้
ถึงแม้ว่ามะเร็งตายเพิ่มเติมเกิดขึ้นในกลุ่มแคนดีซาร์แทน
เราเกิดจากความไม่สมดุลนี้จะเล่นของ
โอกาสเนื่องจากผู้ตรวจสอบรายงานอัตราเนื้องอกไม่ร้ายแรง
ไม่แตกต่างกันระหว่างกลุ่มการรักษา .
นอกจากนี้ รวมถึงเสน่ห์พร้อมกับทั้งหมด

( แคนดีซาร์แทน ( ประสบการณ์การทดลองใช้ก่อน ลดข้อมูลในไฟล์ )จำนวน 523 ( 144 ร้ายแรง )
สืบสวนรายงานว่า เนื้องอก รวมทั้งมะเร็ง ในช่วง 20 ปีของผู้ป่วยได้

แต่เมื่อเทียบกับการเปิดรับแคนดีซาร์แทน ( 125 ร้ายแรง ) ในผู้ป่วยปี 20 135 ยาหลอก
( p = 0 ด้วย 6 และ p = 0 ด้วย 4 ตามลำดับ ) ความไม่สอดคล้องกันในเนื้องอกไม่ร้ายแรงหรือร้ายแรง

สังเกตสถานที่ที่แตกต่างกันได้ระหว่างแคนดีซาร์แทนซึ่งผลการวิจัยของเราแสดงให้เห็นว่าแคนดีซาร์แทน .
,ให้ตลอดเวลา
ซึ่งเป็นยอมรับได้ สามารถต่อการอยู่รอดโดยเฉพาะอย่างยิ่ง
ในผู้ป่วยที่มีหัวใจ 40 % หรือน้อยกว่า และให้ประโยชน์ทางคลินิกเพิ่มขึ้น
ในสเปกตรัมกว้างของผู้ป่วยที่มีอาการหัวใจวาย

ซึ่งรวมถึงผู้ป่วยในโรงพยาบาลสำหรับโรคหัวใจล้มเหลวและ
การป้องกันโรคเบาหวาน ผลกระทบนี้จะสอดคล้องกับการเกิดการตายและ

รวมผล ไม่ อื่น ๆที่มีประสิทธิภาพการรักษาผู้ป่วย
เศษ , ที่บอกอายุ และเพศ ประสิทธิผลทางคลินิก
เรารายงานสำหรับแคนดีซาร์แทนในการรักษา
โรคหัวใจล้มเหลวเรื้อรังมีโอกาสที่จะลดอัตราการตายและการเจ็บป่วยโรคหัวใจต่อไป

ขยายในส่วนของผู้สูงอายุของเรา