AtelocollagenAlthough siRNA target

Atelocollagen
Although siRNA target molecules are overexpressed in
cancer cells, most of them are essential to maintain
homeostasis of physiological functions in humans.
Therefore, siRNAs must be delivered selectively into
cancer cells. Moreover, naked siRNAs are degraded by
endogenous nucleases when administered in vivo, so that
delivery methods that protect siRNAs from such degradation
are essential. For these reasons, safer and more
effective DDSs must be developed. DDSs are divided into
two categories: viral vector based carriers, and non-viral
based carriers. Viral vectors are highly efficient delivery
systems and they are the most powerful tools for transfection
so far. However, viral vectors have several critical
problems in in vivo application. Especially, retroviral and
lentiviral vectors have major concerns of insertional
mutagenesis [59,60]. Consequently, non-viral DDSs have
been strenuously developed [11-13].
Atelocollagen, one of powerful non-viral DDSs, is type
I collagen obtained from calf dermis [61]. The molecular
weight of atelocollagen is approximately 300,000 and the
length is 300 nm. It forms a helix of 3 polypeptide
chains. Amino acid sequences at the N- and C-termini
of the collagen molecules are called telopeptide, and
they have antigenecity of collagen molecules. As the telopeptide
is removed from collagen molecules by pepsin
treatment, atelocollagen shows low immunogenicity.
Therefore, atelocollagen has been shown to be a suitable
biomaterial with an excellent safety profile and it is used
clinically for a wide range of purposes. Atelocollagen is
positively charged, which enable binding to negatively
charged nucleic acid molecules, and bind to cell membranes.
Moreover, at low temperature atelocollagen
exists in liquid form, which facilitates easy mixing with
nucleic acid solutions. The size of the atelocollagennucleic
acid complex can be varied by altering the ratio
of siRNA to atelocollagen. Because atelocollagen naturally
forms a fiber-like structure under physiological
conditions, particles formed a high concentration of atelocollagen
persist for an extended period of time at the
site of introduction, which is advantageous to achieve a
sustained release of the associated nucleic acid. Atelocollagen
is eliminated through a process of degradation
and absorption similar to the metabolism of endogenous
collagen [61]. Alternatively, particles formed under conditions
of low atelocollagen concentrations result in
siRNA/atelocollagen complexes approximately 100-300
nm in size that are suitable for systemic delivery by
intravenous administration. Atelocollagen complexes
protect siRNA from degradation by nucleases and are
transduced efficiently into cells, resulting in long-term
gene silencing. For instance, Takeshita et al. demonstrated
that the systemic siRNA delivery with atelocollagen
existed intact for at least 3 days in tumor tissues
using a mouse model [62].

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

atelocollagen
แม้ว่า siRNA โมเลกุลเป้าหมายจะแสดงออกใน
เซลล์มะเร็งส่วนใหญ่ของพวกเขามีความจำเป็นเพื่อรักษาความ
สมดุลของการทำงานทางสรีรวิทยาในมนุษย์.
ดังนั้น siRNAs จะต้องส่งมอบการคัดเลือกเข้าสู่
เซลล์มะเร็ง นอกจากนี้ siRNAs เปลือยกายจะสลายตัวโดย
nucleases ภายนอกเมื่อยาในร่างกายเพื่อให้
วิธีการจัดส่งที่ปกป้อง siRNAs จากการย่อยสลายดังกล่าว
มีความจำเป็น ด้วยเหตุผลเหล่านี้มีความปลอดภัยและอื่น ๆ อีกมากมาย
ที่มีประสิทธิภาพ DDSs ต้องมีการพัฒนา DDSs จะแบ่งออกเป็น
สองประเภท: ผู้ให้บริการไวรัสเวกเตอร์ตามและไม่ใช่ไวรัส
สายการบินตาม พาหะของเชื้อไวรัสที่มีการจัดส่งที่มีประสิทธิภาพสูง
ระบบและพวกเขาเป็นเครื่องมือที่มีประสิทธิภาพมากที่สุดสำหรับ transfection
เพื่อให้ห่างไกล แต่เป็นพาหะของเชื้อไวรัสที่สำคัญมีหลาย
ปัญหาในการประยุกต์ใช้ในร่างกาย โดยเฉพาะอย่างยิ่งไวรัสและ
เวกเตอร์ lentiviral มีความกังวลที่สำคัญของการแทรก
ฉับ [59,60] ดังนั้นไม่ใช่ไวรัส DDSs ได้
รับการพัฒนาอย่างแรง [11-13].
atelocollagen หนึ่งของที่มีประสิทธิภาพที่ไม่ใช่ไวรัส DDSs เป็นประเภท
คอลลาเจนที่ได้รับจากหนังแท้น่อง [61] โมเลกุล
น้ำหนักของ atelocollagen จะอยู่ที่ประมาณ 300,000 และ
ความยาว 300 นาโนเมตร มันเป็นเกลียว 3 polypeptide
โซ่ ลำดับกรดอะมิโนที่ N- และ C-ปลายทาง
ของโมเลกุลของคอลลาเจนจะเรียกว่า telopeptide และ
พวกเขามี antigenecity ของโมเลกุลของคอลลาเจน ในฐานะที่เป็น telopeptide
ถูกลบออกจากโมเลกุลของคอลลาเจนเปปซินโดย
การรักษา atelocollagen แสดงภูมิคุ้มกันต่ำ.
ดังนั้น atelocollagen ได้รับการแสดงที่จะเป็นที่เหมาะสม
ของวัสดุที่มีประวัติความปลอดภัยที่ดีเยี่ยมและมันจะถูกใช้
ในทางคลินิกสำหรับหลากหลายของวัตถุประสงค์ atelocollagen เป็น
ประจุบวกที่ช่วยให้การเชื่อมโยงไปในเชิงลบ
เรียกเก็บโมเลกุลของกรดนิวคลีอิกและผูกกับเยื่อหุ้มเซลล์.
นอกจากนี้ที่ atelocollagen อุณหภูมิต่ำ
ที่มีอยู่ในรูปของเหลวที่อำนวยความสะดวกง่ายผสมกับ
สารละลายกรดนิวคลีอิก ขนาดของ atelocollagennucleic
กรดที่ซับซ้อนจะมีการเปลี่ยนแปลงโดยการเปลี่ยนแปลงอัตราส่วน
ของ siRNA เพื่อ atelocollagen เพราะ atelocollagen ธรรมชาติ
รูปแบบโครงสร้างใยเช่นภายใต้สรีรวิทยา
เงื่อนไขอนุภาครูปแบบที่มีความเข้มข้นสูงของ atelocollagen
ยังคงมีการขยายระยะเวลาที่
เว็บไซต์ของการแนะนำที่เป็นประโยชน์เพื่อให้เกิดการ
ปลดปล่อยของกรดนิวคลีเกี่ยวข้อง atelocollagen
จะถูกกำจัดออกผ่านกระบวนการของการย่อยสลาย
และการดูดซึมคล้ายกับการเผาผลาญอาหารของภายนอก
คอลลาเจน [61] อีกวิธีหนึ่งคืออนุภาคที่เกิดขึ้นภายใต้เงื่อนไข
ของความเข้มข้น atelocollagen ต่ำส่งผลให้
siRNA / atelocollagen คอมเพล็กซ์ประมาณ 100-300
นาโนเมตรในขนาดที่เหมาะสมสำหรับการส่งมอบระบบโดย
บริหารทางหลอดเลือดดำ คอมเพล็กซ์ atelocollagen
ปกป้อง siRNA จากการย่อยสลายโดย nucleases และ
transduced เข้าสู่เซลล์ได้อย่างมีประสิทธิภาพส่งผลให้ในระยะยาว
ยีนสมร ยกตัวอย่างเช่น Takeshita et al, แสดงให้เห็น
ว่าการจัดส่ง siRNA ระบบด้วย atelocollagen
มีอยู่เหมือนเดิมอย่างน้อย 3 วันในเนื้อเยื่อของเนื้องอก
โดยใช้แบบจำลองเมาส์ [62]

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

atelocollagenแม้ว่าเป้าหมายของบริษัทคือกับโมเลกุลเซลล์มะเร็ง ส่วนใหญ่ของพวกเขาเป็นสิ่งจำเป็นเพื่อรักษาภาวะธำรงดุลของฟังก์ชั่นทางสรีรวิทยาในมนุษย์ดังนั้น sirnas ต้องส่งเลือกในเซลล์มะเร็ง นอกจากนี้ sirnas เปลือยถูกย่อยสลายด้วยใน nucleases เมื่อใช้ในร่างกาย ดังนั้นวิธีการจัดส่งที่ปกป้อง sirnas จากการย่อยสลายเป็นสําคัญ ด้วยเหตุผลเหล่านี้ ปลอดภัยมากขึ้น และมากขึ้นDDSS มีประสิทธิภาพต้องได้รับการพัฒนา DDSS จะแบ่งออกเป็นสองประเภท : เวกเตอร์ไวรัสตามผู้ให้บริการและปลอดไวรัสจากผู้ให้บริการ เวกเตอร์ไวรัสมีการจัดส่งที่มีประสิทธิภาพสูงระบบและพวกเขาเป็นเครื่องมือที่มีประสิทธิภาพมากที่สุดสำหรับนักลงทุนเพื่อให้ห่างไกล อย่างไรก็ตาม ไวรัสมีหลายที่สำคัญเวกเตอร์ปัญหาภายในตัวโปรแกรม โดยเฉพาะอย่างยิ่ง retroviral และเวกเตอร์ lentiviral มีความกังวลหลักของ insertionalการกลายพันธุ์ [ 59,60 ] จากนั้น ปลอดไวรัส DDSS มีการพยายามพัฒนา [ 11-13 ]atelocollagen หนึ่งที่มีประสิทธิภาพปลอดไวรัส DDSS เป็นประเภทคอลลาเจนที่ได้จากวัวหนังแท้ [ 61 ] โมเลกุลน้ำหนักของ atelocollagen ประมาณ 300000 และความยาว 300 นาโนเมตร มันเป็นรูปแบบเกลียว 3 ที่อุณหภูมิ 37 องศาเซลเซียสโซ่ กรดอะมิโนที่ c-termini - และของคอลลาเจนโมเลกุลเรียกว่า telopeptide , และพวกเขามี antigenecity คอลลาเจนโมเลกุล เป็น telopeptideออกจากโมเลกุลของคอลลาเจนโดยเอนไซม์เปปซินการรักษาสามารถ atelocollagen แสดงน้อยดังนั้น atelocollagen ได้ถูกแสดงเป็น เหมาะสมินกับโปรไฟล์ความปลอดภัยที่ดีเยี่ยม และเป็นใช้ทางคลินิกสำหรับหลากหลายของวัตถุประสงค์ atelocollagen คือมีประจุบวก ซึ่งช่วยให้จับเสียจับโมเลกุลของกรดนิวคลีอิก และผูกกับเยื่อหุ้มเซลล์นอกจากนี้ ใน atelocollagen อุณหภูมิต่ำอยู่ในรูปของเหลว ซึ่งอำนวยความสะดวกในการผสมง่ายกรดนิวคลีอิก โซลูชั่น ขนาดของ atelocollagennucleicกรดที่สามารถปรับเปลี่ยนได้โดยการเปลี่ยนอัตราส่วนของบริษัทเพื่อ atelocollagen . เพราะ atelocollagen ตามธรรมชาติรูปแบบโครงสร้างเส้นใย เช่น ในทางสรีรวิทยาเงื่อนไข , อนุภาครูปแบบที่มีความเข้มข้นสูงของ atelocollagenคงอยู่เป็นระยะเวลาที่เว็บไซต์แนะนำที่เป็นประโยชน์เพื่อให้บรรลุที่ออกฤทธิ์ของกรดนิวคลีอิก atelocollagenเป็นกรอบที่ผ่านกระบวนการของการย่อยสลายการดูดซึมและการเผาผลาญอาหารของโครงสร้างคล้ายกับคอลลาเจน [ 61 ] หรืออนุภาคที่เกิดขึ้นภายใต้เงื่อนไขของ atelocollagen ความเข้มข้นต่ำ ผลในบริษัท / atelocollagen ประมาณ 100-300 เชิงซ้อนnm ในขนาดที่เหมาะสมสำหรับการจัดส่งของระบบโดยทางเภสัชกรรม atelocollagen เชิงซ้อนปกป้องบริษัทจากการย่อยสลายด้วย nucleases และtransduced มีประสิทธิภาพในเซลล์ ส่งผลให้ระยะยาวยีนไซเลนซิง . ตัวอย่าง ทาเคชิตะ et al . แสดงที่บริษัทส่ง atelocollagen ระบบกับอยู่เหมือนเดิม อย่างน้อย 3 วันในเนื้อเยื่อมะเร็งใช้เมาส์แบบ [ 62 ]