The sympathetic nervous system acti

The sympathetic nervous system activation in human obesity
In obese people with normal blood pressure, the sympathetic outflows to the kidneys and skeletal muscle vasculature are augmented, often 2- to 3-folds, and the sympathetic outflow to skin and the hepato-mesenteric circulation and the adrenal medullary secretion of epinephrine are normal, whereas the sympathetic outflow to the heart is reduced, with cardiac norepinephrine spillover being only 40% to 50% of that found in healthy, lean people. 25, 26 The sympathetic nervous system is activated in human obesity and in the analogous experimental obesity produced by overfeeding leading to hypertension. The causes remain doubtful and may be multiple
(Figure 1). 27
In obesity, adipocytes and other cells of adipose tissue synthesize and release a number of bioactive signaling molecules, namely adipokines. These comprise adiponectin and leptin, resistin and other inflammatory cytokines (secreted predominantly by stromal macrophages in adipose tissue), including tumour necrosis factor-α (TNF-α) and interleukin-6 (IL-6). 28, 29 The production of several adipokines appears to be dysregulated in individuals with obesity; such anomalies potentially provide a direct link between obesity, inflammation and an insulin-resistant state (Figure 1). 29-31 Plasma levels of leptin are elevated in individuals with raised blood pressure. 32 We found similar findings in overweight and obese children and adolescents (unpublished data). Moreover, studies in rats demonstrate that the infusion of leptin induces an increase in arterial blood pressure (potentially mediated through the sympathetic nervous system) 33, 34, impaired endothelial function 35 and an increase in oxidative stress. 36 By contrast, others have found that leptin exerts a vasodilatory effect, which appears to be mediated through an increase in the production of NO. 37, 38 The discrepancy in rats studies could be due to chronic infusion performed in conscious rats 33, 34 and bolus infusion in anesthetized rats. 37, 38 The expression of these cytokines in adipose tissue may act to exacerbate the inflammatory responses associated with atherosclerosis 28, 30, and may equally contribute to the development of insulin resistance. 39 Recently, we demonstrated increases in C-reactive protein (CRP), leptin, insulin and oxidative stress levels but decreases in nitrate/nitrite, redox ratio (GSH/GSSG ratio) in obese adolescents compared to normal weight ones (unpublished data). 40
The increased activity of the renin–angiotensin system in obese patients may enhance vasoconstriction, as a result, leading to an increase in blood pressure (Figure 1). 41-43 Enhanced signalling through the vasoconstrictor angiotensin (Ang) II 44 and a direct stimulation due to expansion of fat mass 42 subsequently increased insulin resistance. Furthermore, Ang II may suppress adiponectin protein expression leading to development of insulin resistance and type 2 diabetes. 44 Chronic activation of the sympathetic nervous system in obese individuals may contribute to hypertension through sympathetic modulation of cardiac output, fluid retention and vascular resistance. 43, 45 Such a potentially harmful response may be mediated through leptin signalling 33, or through increased levels of free fatty acids 46, modifications in insulin sensitivity or a combination of these factors. Finally, obesity-related structural and functional changes in the kidney may further magnify the hypertensive effects of obesity through increased sodium and fluid retention, and these changes have also been linked to activation of the sympathetic nervous system and to enhanced renin–angiotensin signaling. 47
Visceral obesity promotes an increase in the availability of free fatty acids, potentially mediated through the hydrolysis of stored adipocyte triglyceride by a range of lipases, including triglyceride lipase, lipoprotein lipase, hormone-sensitive lipase and endothelial lipase in adipose tissue. 48-50 Such increases in circulating free fatty acids lead to triglyceride accumulation in muscle and liver (in the form of hepatic steatosis), and to hypertriglyceridaemia subsequent to enhanced hepatic production of VLDL. 51-53 As free fatty acids may also compete with glucose for cellular uptake and metabolism, their action can potentiate a reduction in insulin sensitivity. 54 Increments in blood pressure may also be due to enhanced release of free fatty acids from adipose tissue in obese patients through a variety of mechanisms including activation of α1-adrenoceptor-mediated vasoconstriction, attenuation of endothelial production of NO with induction of oxidative stress and inhibition of insulin-mediated vasodilation. 53, 55 Abundance of evidence supporting a role of free fatty acids as a direct cause of elevated blood pressure in obesity has been reviewed by Sarafidis and Bakris. 53

OSA is, in fact, one causal mechanism of sympathetic activation in obesity. 56 It should be added that there are, however, 2 points of disagreement. The first is that no mechanism has yet been proposed by which nocturnal sympathetic stimulation during apneic episodes can be generalized to round-the clock sympathetic activation. The second is that the reversal of OSA with continuous positive airway pressure therapy does not lower sympathetic nervous system activity. 57


Figure 1 Possible pathophysiological mechanisms which may be responsible for obesity-induced hypertension. Mechanisms and interrelationships between the variables are discussed in the text. NEFA, nonesterified fatty acids; RAAS, renin–angiotensin–aldosterone system; SNS, sympathetic nervous system; BRS, baroreflex sensitivity; NO, nitric oxide; OSA, obstructive sleep apnea (modified from Esler, et al.) 27

Additionally, the rate of NO production in the central nervous system plays an important role in modulating the sympathetic/parasympathetic regulation of blood pressure. 58, 59 Existing evidence suggests that the NO pathway is central to mediating the vasodilatory action of insulin, an important determinant of glucose uptake that has been shown to be blunted in insulin-resistant patients. 60 Indeed, NO signalling may be dysfunctional in individuals with insulin resistance and hyperglycaemia. 61-63 Clearly, defective NO signalling may represent a key mechanism in promoting hypertension in insulin-resistant patients. Similarly, insulin resistance leads to activation of the renin-angiotensin system while, as discussed above, elevated levels of Ang II can further promote insulin resistance, perpetuating this response. 44 Thus, it appears that on balance, the vasodilatory actions of insulin are blunted in insulin-resistant states, while the activity of vasoconstrictor systems is enhanced.
Insulin resistance and hyperinsulinaemia are associated with over-activity of the sympathetic nervous system not only in animal models 64, 65, but also in both normotensive and hypertensive individuals 66, 67; such hyperactivity may be responsible in part for elevations in blood pressure. Although the precise mechanisms involved in this response remain to be elucidated, enhanced sympathetic activity and hypertension in response to hyperinsulinaemia may be mediated by changes in baroreflex activity 68, 69 and by the action of insulin on the central nervous system. 64
Conclusions
HRV has gained importance today as a technique to explore the ANS, which has an important role in maintaining homeostasis. The widest possible use, the cost-effectiveness in the application of the technique and ease of data makes the HRV an interesting option for interpretation of the functioning of the ANS and a promising clinical tool to assess and identify impairments on health. Obesity in children and adolescents demonstrates decreased HRV which has been shown to be a strong predictor of increased cardiac and/or arrhythmic mortality. Several pathophysiological mechanisms may contribute to higher blood pressure in children and adolescents with obesity which may turn into hypertension in adulthood.

Acknowledgements
This study was supported from the World Bank, the Khon Kaen University Scholarship for Human Resource Development of Neighboring Countries and the Thailand International Development Cooperation Agency (TICA), and research grants from the Faculty of Medicine and Khon Kaen University. The authors gratefully acknowledge Miss Alisa and Mr. Prit Khrisanapant for their English correction of the manuscript.



References

1 Low S, Chin MC, Deurenberg-Yap M. Review on epidemic of obesity. Ann Acad Med Singapore 2009; 38: 57-9.
2 Daniels SR. Complications of obesity in children and adolescents. Int J Obes (Lond) 2009; 33 Suppl 1: S60-5.
3 Lee YS. Consequences of childhood obesity. Ann Acad Med Singapore 2009; 38: 75-7.
4 Kaufman CL, Kaiser DR, Steinberger J, Kelly AS, Dengel DR. Relationships of cardiac autonomic function with metabolic abnormalities in childhood obesity. Obesity (Silver Spring) 2007; 15: 1164-71.
5 Tonhajzerova I, Javorka M, Trunkvalterova Z, Chroma O, Javorkova J, Lazarova Z, et al. Cardio-respiratory interaction and autonomic dysfunction in obesity. J Physiol Pharmacol 2008; 59 Suppl 6: 709-18.
6 Malliani A, Montano N. Heart rate variability as a clinical tool. Ital Heart J 2002; 3: 439-45.
7 Guizar JM, Ahuatzin R, Amador N, Sanchez G, Romer G. Heart autonomic function in overweight adolescents. Indian Pediatr 2005; 42: 464-9.
8 Masuo K, Mikami H, Ogihara T, Tuck ML. Weight gain-induced blood pressure elevation. Hypertension 2000; 35: 1135-40.
9 Riva P, Martini G, Rabbia F, Milan A, Paglieri C, Chiandussi L, et al. Obesity and autonomic function in adolescence. Clin Exp Hypertens 2001; 23: 57-67.
10 Sekine M, Izumi I, Yamagami I, Kagamimori S. Obesity and cardiac autonomic nerve activity in healthy children: results of the T

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

เปิดใช้งานของระบบประสาทซิมพาเทติกในมนุษย์โรคอ้วนในคนอ้วนมีความดันเลือดปกติ กระแสเห็นอกเห็นใจไปยังไตและกล้ามเนื้ออีก vasculature ออกเมนต์ บ่อย 2 - การ 3-พับ และกระแสเห็นอกเห็นใจผิว และหมุนเวียน hepato mesenteric หลั่ง medullary adrenal ของอะดรีนาลินปกติ ในขณะที่กระแสเห็นอกเห็นใจกับหัวใจลดลง มี spillover norepinephrine ที่หัวใจเป็นเพียง 40% ถึง 50% ของที่พบในอาหารเสริมเพื่อสุขภาพ เรียนรู้คน 25, 26 ระบบประสาทซิมพาเทติกถูกเรียกใช้ ในมนุษย์โรคอ้วน และโรคอ้วนทดลองคู่ผลิต โดยต่อปลาเพียงนำไปความดันโลหิตสูง สาเหตุยังคงหนี้สงสัยสูญ และอาจมีหลาย(รูป 1) 27ในโรคอ้วน adipocytes และเซลล์อื่น ๆ ของเปลวสังเคราะห์ และปล่อยจำนวนกรรมการกสัญญาณโมเลกุล adipokines ได้แก่ เหล่านี้ประกอบด้วย adiponectin และ leptin, resistin และอื่น ๆ อักเสบ cytokines (secreted เป็น โดยบังเอิญ stromal ในเปลว), เนื้องอกการตายเฉพาะส่วนปัจจัย-α (TNF-α) และ interleukin-6 (IL-6) 28, 29 ผลิตของ adipokines หลายดูเหมือนจะ เป็น dysregulated ในบุคคลที่มีโรคอ้วน ความผิดดังกล่าวอาจมีการเชื่อมโยงโดยตรงระหว่างโรคอ้วน อักเสบ และสถานะทนทานต่ออินซูลิน (1 รูป) ระดับพลาสมา 29-31 ของ leptin จะยกระดับในบุคคลที่มีความดันโลหิตยก 32 เราพบผลการวิจัยที่คล้ายกันในภาวะ และอ้วนเด็กและวัยรุ่น (ข้อมูลประกาศ) นอกจากนี้ การศึกษาในหนูแสดงว่า คอนกรีตของ leptin ก่อให้เกิดการเพิ่มขึ้นของความดันเลือด (อาจ mediated ผ่านระบบประสาทซิมพาเทติก) 33, 34 ความบกพร่องทางด้านฟังก์ชันบุผนังหลอดเลือด 35 และการเพิ่มความเครียด oxidative 36 โดยคมชัด อื่น ๆ พบว่า leptin exerts ผล vasodilatory ซึ่งปรากฏการเป็น mediated ผ่านการเพิ่มการผลิตหมายเลข 37, 38 ความขัดแย้งในการศึกษาหนูอาจเกิดจากคอนกรีตเรื้อรังในสติหนู 33, 34 และคอนกรีต bolus ในด้วยหนู 37, 38 นิพจน์ของ cytokines เหล่านี้ในเปลวอาจดำเนินการเพื่อทำให้การตอบสนองการอักเสบที่เกี่ยวข้องกับหลอดเลือด 28, 30 รุนแรง และอาจเท่า ๆ กันสนับสนุนการพัฒนาของความต้านทานต่ออินซูลิน 39 เมื่อเร็ว ๆ นี้ว่าเพิ่มขึ้นใน C – reactive โปรตีน (CRP), leptin อินซูลิน และระดับความเครียด oxidative แต่ลดลงในไนเตรต/ไนไตรต์ redox อัตราส่วน (อัตราส่วน GSH/GSSG) ในวัยรุ่นที่อ้วนเปรียบเทียบกับปกติน้ำหนักคน (ข้อมูลประกาศ) 40 กิจกรรมการเพิ่มขึ้นของ renin – พเตอร์ในผู้ป่วยที่อ้วนอาจเพิ่ม vasoconstriction เป็นผล นำไปสู่การเพิ่มขึ้นของความดันโลหิต (1 รูป) 41-43 Enhanced แดงผ่านพเตอร์ vasoconstrictor (อ่างทอง) II 44 และกระตุ้นโดยตรงเนื่องจากการขยายตัวของมวลไขมัน 42 มาเพิ่มอินซูลินต้านทาน นอก อ่างทอง II อาจระงับนิพจน์โปรตีน adiponectin ที่นำไปสู่การพัฒนาความต้านทานต่ออินซูลิน และเบาหวาน 2 ชนิด เปิด 44 เรื้อรังของระบบประสาทซิมพาเทติกในคนอ้วนอาจนำไปสู่ความดันโลหิตผ่านเอ็มเห็นอกเห็นใจผลหัวใจ บวม และความต้านทานของหลอดเลือด 43, 45 ดังกล่าวอันตรายตอบสนองอาจจะ mediated leptin แดง 33 หรือ ผ่านระดับเพิ่มฟรีกรดไขมัน 46 ในความไวของอินซูลินหรือการรวมกันของปัจจัยเหล่านี้ สุดท้าย โรคอ้วนโครงสร้าง และการทำงานเปลี่ยนแปลงในไตเพิ่มเติมอาจขยายผล hypertensive ของโรคอ้วนโดยโซเดียมเพิ่มขึ้นและบวม และการเปลี่ยนแปลงเหล่านี้ยังเชื่อมโยง เพื่อเปิดใช้งานของระบบประสาทซิมพาเทติก และเพิ่ม renin – พเตอร์ตามปกติ 47โรคอ้วนอวัยวะภายส่งเสริมเพิ่มในความพร้อมของกรดไขมันอิสระ mediated อาจผ่านไฮโตรไลซ์ adipocyte เก็บไขมันไตรกลีเซอร์ไรด์ โดยใช้ช่วงของ lipases รวมทั้งเอนไซม์ไลเปสไตรกลีเซอไรด์ ไลโพโปรตีนเอนไซม์ไลเปส ฮอร์โมนสำคัญเอนไซม์ไลเปส และเอนไซม์ไลเปสที่บุผนังหลอดเลือดในเปลว 48-50 ดังกล่าวเพิ่มขึ้นในการไหลเวียนของกรดไขมันอิสระนำไตรกลีเซอไรด์สะสมในกล้ามเนื้อและตับ (ในรูปแบบของ steatosis ตับ), และ hypertriglyceridaemia subsequent to พิเศษผลิตตับ VLDL กรดไขมันอิสระเป็น 51-53 อาจยังแข่งขันกับกลูโคสสำหรับดูดซับเซลล์และเผาผลาญ การกระทำของพวกเขาสามารถ potentiate ลดความไวของอินซูลิน ยังอาจเพิ่มขึ้น 54 ในความดันโลหิตเนื่องจากปล่อยกรดไขมันอิสระเพิ่มจากเปลวในผู้ป่วยที่อ้วนการเรียกใช้การ α1-adrenoceptor-mediated vasoconstriction อ่อนไม่เหนี่ยวนำความเครียด oxidative และยับยั้ง vasodilation mediated อินซูลินผลิตบุผนังหลอดเลือดรวมทั้งกลไกต่าง ๆ 53, 55 ความอุดมสมบูรณ์ของหลักฐานที่สนับสนุนบทบาทของกรดไขมันอิสระเป็นสาเหตุโดยตรงของความดันโลหิตสูงในโรคอ้วนมีการตรวจทาน โดย Sarafidis และ Bakris 53 OSA ได้ จริง เห็นอกเห็นใจการเปิดใช้ในโรคอ้วนสาเหตุกลไก 56 มันควรจะเพิ่มว่า มี อย่างไรก็ตาม 2 จุดแย้ง แรกคือ ว่า กลไกไม่ได้ยังถูกเสนอ โดยกระตุ้นการเห็นอกเห็นใจบรรณาธิการระหว่างตอน apneic สามารถตั้งค่าทั่วไปเพื่อเปิดใช้งานการเห็นอกเห็นใจตลอดเวลา ที่สองคือ ว่า กลับของ OSA ด้วยบำบัดความดันบวกทำอย่างต่อเนื่องไม่ต่ำกว่ากิจกรรมของระบบประสาทซิมพาเทติก 57 รูปที่ 1 สามารถ pathophysiological กลไกซึ่งอาจเป็นผู้รับผิดชอบทำให้เกิดโรคอ้วนความดันโลหิตสูง กลไกและ interrelationships ระหว่างตัวแปรจะกล่าวถึงในข้อความ NEFA กรดไขมัน nonesterified ราส ระบบ renin – พเตอร์ – aldosterone SNS ระบบประสาทซิมพาเทติก BRS, baroreflex ไว ไม่มี ไนตริกออกไซด์ OSA แสงอุปสรรคที่ (ปรับเปลี่ยนจาก Esler, et al.) 27 นอกจากนี้ อัตราการผลิตไม่มีในระบบประสาทส่วนกลางมีบทบาทสำคัญในการเกี่ยวข้อ บังคับ/parasympathetic เห็นอกเห็นใจความดันโลหิต 58 หลักฐานที่มีอยู่ 59 แนะนำว่า ทางเดินไม่เป็นเป็นสื่อกลางการกระทำ vasodilatory ของอินซูลิน เป็นดีเทอร์มิแนนต์สำคัญของดูดซับกลูโคสที่จะเป็น blunted ในผู้ป่วยที่ทนต่ออินซูลิน 60 Indeed แดงไม่ได้นบาในบุคคลที่มีความต้านทานต่ออินซูลินและ hyperglycaemia 61-63 ชัดเจน ไม่แดงอาจแสดงถึงกลไกสำคัญในการส่งเสริมความดันโลหิตสูงในผู้ป่วยที่ทนต่ออินซูลินบกพร่อง ในทำนองเดียวกัน ต้านทานอินซูลินนำไปเปิดใช้งานระบบ renin พเตอร์ขณะ ดังที่กล่าวไว้ข้างต้น ระดับสูงสองอ่างทองเพิ่มเติมสามารถส่งเสริมต้านทานอินซูลิน การเกิดการตอบสนองนี้ ดังนี้ 44 มันปรากฏว่า ดุล การกระทำ vasodilatory ของอินซูลินจะ blunted ในอเมริกาอินซูลินทน ขณะเพิ่มกิจกรรมของระบบ vasoconstrictorต้านทานอินซูลินและ hyperinsulinaemia เกี่ยวข้องกับกิจกรรมมากเกินของระบบประสาทซิมพาเทติกไม่เพียงแต่สัตว์รุ่น 64, 65 แต่ยังอยู่ ใน normotensive และ hypertensive บุคคล 66, 67 เข้าร่องเข้ารอยดังกล่าวอาจจะรับผิดชอบในส่วน elevations ในความดันโลหิต แม้ว่ากลไกชัดเจนในคำตอบยังคงเป็น elucidated กิจกรรมพิเศษเห็นอกเห็นใจและความดันโลหิตสูงใน hyperinsulinaemia อาจจะ mediated จากการเปลี่ยนแปลงในกิจกรรม baroreflex 68, 69 และ โดยการกระทำของอินซูลินในระบบประสาทส่วนกลาง 64บทสรุปHRV ได้รับความสำคัญวันนี้เป็นเทคนิคการสำรวจ ANS ซึ่งมีบทบาทสำคัญในการรักษาภาวะธำรงดุล ใช้ได้กว้างที่สุด ประหยัดค่าใช้จ่ายในการประยุกต์ใช้เทคนิคและความสะดวกในข้อมูลทำให้ HRV ตัวเลือกที่น่าสนใจสำหรับการตีความของการทำงานของ ANS และเครื่องมือทางคลินิกสัญญาว่าจะออกประเมิน และระบุไหวสามารถสุขภาพ โรคอ้วนในเด็กและวัยรุ่นสาธิต HRV ลดลงซึ่งจะมีจำนวนประตูที่แข็งแกร่งของหัวใจเพิ่มขึ้นและ/หรือการตาย arrhythmic กลไกหลาย pathophysiological อาจนำไปสู่ความดันโลหิตสูงในเด็กและวัยรุ่นกับโรคอ้วนซึ่งอาจเปลี่ยนเป็นความดันโลหิตสูงในวัยผู้ใหญ่ได้ ถาม-ตอบการศึกษานี้ได้รับการสนับสนุนจากธนาคารโลก ให้ทุนมหาวิทยาลัยขอนแก่นขอนแก่นสำหรับมนุษย์ทรัพยากรพัฒนาของเพื่อนบ้านประเทศ และไทยนานาชาติพัฒนาความร่วมมือหน่วยงาน (สพร), และงานวิจัยจากคณะแพทยศาสตร์มหาวิทยาลัยขอนแก่น ผู้เขียนยอมรับควระนางสาวอลิสาและนาย Prit Khrisanapant สำหรับการแก้ไขต้นฉบับของภาษาอังกฤษ การอ้างอิง1 ต่ำ S, MC ชิน Deurenberg ยาบทานม.ในโรคระบาดของโรคอ้วน Ann Acad เม็ดสิงคโปร์ 2009 38:57-92 แดเนียล SR. ภาวะแทรกซ้อนของโรคอ้วนในเด็กและวัยรุ่น Int J Obes (Lond) 2009 33 Suppl 1: S60-53 ลี YS ผลกระทบของโรคอ้วนในวัยเด็ก Ann Acad เม็ดสิงคโปร์ 2009 38:75-74 Kaufman CL นิคม DR, Steinberger J เคลลี่ AS ดร. Dengel สัมพันธ์ของฟังก์ชัน autonomic หัวใจกับเผาผลาญผิดปกติโรคอ้วนในเด็ก โรคอ้วน (ซิลเวอร์สปริง) 2007 15:1164-715 Tonhajzerova ฉัน Javorka M, Trunkvalterova Z, O ความ Javorkova J, Lazarova Z โต้ตอบ al. และโรคทางเดินหายใจ และ autonomic ความผิดปกติในโรคอ้วน J Physiol Pharmacol 2008 Suppl 59 6:709-186 Malliani A สำหรับความผันผวนของอัตราการเต้นหัวใจ N. Montano เป็นเครื่องมือทางคลินิก หัวใจ Ital J 2002 3:439-457 Guizar JM, Ahuatzin R, Amador N, G ซาน ฟังก์ชัน autonomic Romer กรัมหัวใจในภาวะวัยรุ่น อินเดีย Pediatr 2005 42:464-98 Masuo K, Mikami H, Ogihara T เปิดมลน้ำหนักยกระดับกำไรทำให้เกิดความดันโลหิต ความดันโลหิตสูง 2000 35:1135-409 Riva P, G มาร์ตินี่ Rabbia F เอมิลาน ซี Paglieri, Chiandussi L, al. และโรคอ้วนและฟังก์ชัน autonomic ในวัยรุ่น Clin Exp Hypertens 2001 23:57-6710 Sekine M อิซูมิฉัน Yamagami ผม โรคอ้วน Kagamimori S. และ autonomic หัวใจประสาทกิจกรรมในเด็กสุขภาพ: ผลลัพธ์ของ T

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

การเปิดใช้งานระบบประสาทในมนุษย์โรคอ้วน
ในคนอ้วนมีความดันโลหิตปกติไหลออกจะเห็นใจไตและเส้นเลือดกล้ามเนื้อโครงร่างจะเติมมักจะ 2- 3 เท่าและไหลออกความเห็นอกเห็นใจให้กับผิวและการไหลเวียนของตับและ mesenteric ไขกระดูกต่อมหมวกไตหลั่งอะดรีนาลีนเป็นปกติในขณะที่การไหลออกจะเห็นใจหัวใจจะลดลงด้วย spillover norepinephrine การเต้นของหัวใจเป็นเพียง 40% ถึง 50% ของที่พบในที่ดีต่อสุขภาพคนยัน 25 26 ระบบประสาทถูกเปิดใช้งานในมนุษย์และโรคอ้วนในโรคอ้วนทดลองคล้ายผลิตโดยการ้ให้อาหารมากไปนำไปสู่ความดันโลหิตสูง สาเหตุที่ยังคงสงสัยจะสูญและอาจจะมีหลาย ๆ
(รูปที่ 1) 27
ในโรคอ้วน adipocytes และเซลล์อื่น ๆ ของเนื้อเยื่อไขมันสังเคราะห์และปล่อยจำนวนของสัญญาณโมเลกุลออกฤทธิ์ทางชีวภาพคือ adipokines เหล่านี้ประกอบด้วย adiponectin และ leptin, resistin cytokines อักเสบและอื่น ๆ (โดยส่วนใหญ่หลั่งใหญ่ stromal ในเนื้อเยื่อไขมัน) รวมทั้งเนื้องอกเนื้อร้ายปัจจัยα (TNF-α) และ interleukin-6 (IL-6) 28 29 การผลิตของหลาย adipokines ดูเหมือนจะ dysregulated ในบุคคลที่มีโรคอ้วน; ความผิดปกติที่อาจเกิดขึ้นดังกล่าวให้การเชื่อมโยงโดยตรงระหว่างโรคอ้วน, การอักเสบและรัฐอินซูลินทน (รูปที่ 1) วันที่ 29-31 พลาสม่าระดับของ leptin จะยกระดับในบุคคลที่มีความดันโลหิตยก 32 เราพบว่าผลการวิจัยที่คล้ายกันในเด็กที่มีน้ำหนักเกินและเป็นโรคอ้วนและวัยรุ่น (ข้อมูลที่ไม่ถูกเผยแพร่) นอกจากนี้การศึกษาในหนูที่แสดงให้เห็นว่าการแช่ของ leptin ก่อให้เกิดการเพิ่มความดันเลือดแดง (สื่อที่อาจเกิดขึ้นผ่านระบบประสาท) 33, 34, ฟังก์ชั่น endothelial บกพร่อง 35 และเพิ่มขึ้นในความเครียดออกซิเดชัน 36 ในทางตรงกันข้ามคนอื่น ๆ ได้พบว่า leptin ออกแรงผล vasodilatory ซึ่งดูเหมือนจะเป็นสื่อกลางผ่านการเพิ่มขึ้นในการผลิตไม่ 37, 38 ความแตกต่างในการศึกษาหนูที่อาจเกิดจากการแช่เรื้อรังดำเนินการในหนูสติ 33, 34 และยาลูกกลอนในหนูดมยาสลบ 37, 38 การแสดงออกของ cytokines เหล่านี้ในเนื้อเยื่อไขมันอาจจะทำหน้าที่ในการตอบสนองการอักเสบรุนแรงที่เกี่ยวข้องกับหลอดเลือดที่ 28, 30 และเท่าเทียมกันอาจนำไปสู่การพัฒนาความต้านทานต่ออินซูลิน 39 เมื่อเร็ว ๆ นี้เราแสดงให้เห็นถึงการเพิ่มขึ้นของ C-reactive protein (CRP) leptin อินซูลินและระดับความเครียดออกซิเดชัน แต่ลดลงในไนเตรต / ไนไตรท์อัตราส่วนอกซ์ (GSH / อัตราส่วน GSSG) ในวัยรุ่นโรคอ้วนเมื่อเทียบกับคนน้ำหนักปกติ (ข้อมูลที่ไม่ถูกเผยแพร่) 40
กิจกรรมที่เพิ่มขึ้นของระบบ renin-angiotensin ในผู้ป่วยที่เป็นโรคอ้วนอาจเพิ่ม vasoconstriction เป็นผลนำไปสู่การเพิ่มขึ้นของความดันโลหิต (รูปที่ 1) 41-43 ส่งสัญญาณเพิ่มขึ้นผ่าน vasoconstrictor angiotensin (อ่างทอง) ครั้งที่สอง 44 และกระตุ้นโดยตรงเนื่องจากการขยายตัวของมวลไขมัน 42 ความต้านทานต่ออินซูลินเพิ่มขึ้นในภายหลัง นอกจากอ่างทองครั้งที่สองอาจระงับการแสดงออกของโปรตีน adiponectin ที่นำไปสู่การพัฒนาความต้านทานต่ออินซูลินและเบาหวานชนิดที่ 2 44 ยืนยันการใช้งานเรื้อรังของระบบประสาทในคนอ้วนอาจนำไปสู่การปรับความดันโลหิตสูงผ่านความเห็นอกเห็นใจของการส่งออกการเต้นของหัวใจ, การเก็บน้ำและความต้านทานของหลอดเลือด 43, 45 การตอบสนองดังกล่าวอาจเป็นอันตรายอาจจะพึ่งผ่านการส่งสัญญาณ leptin 33 หรือผ่านการเพิ่มขึ้นของระดับกรดไขมันอิสระ 46, การปรับเปลี่ยนในความไวของอินซูลินหรือการรวมกันของปัจจัยเหล่านี้ ในที่สุดโรคอ้วนที่เกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างและการทำงานในไตต่อไปอาจขยายผลกระทบของโรคอ้วนความดันโลหิตสูงผ่านโซเดียมที่เพิ่มขึ้นและการเก็บน้ำและการเปลี่ยนแปลงเหล่านี้ยังได้รับการเชื่อมโยงกับการกระตุ้นการทำงานของระบบประสาทและเพิ่มการส่งสัญญาณ renin-angiotensin 47
โรคอ้วนอวัยวะภายในส่งเสริมการเพิ่มขึ้นของความพร้อมของกรดไขมันอิสระ, สื่อที่อาจเกิดขึ้นผ่านการย่อยสลายของไตรกลีเซอไรด์ adipocyte จัดเก็บโดยช่วงของเอนไซม์ไลเปสรวมทั้งเอนไซม์ไลเปสไตรกลีเซอไรด์เอนไซม์ไลเปสไลโปโปรตีนไลเปสฮอร์โมนที่สำคัญและเอนไซม์ไลเปสบุผนังหลอดเลือดในเนื้อเยื่อไขมัน 48-50 เพิ่มขึ้นดังกล่าวในการไหลเวียนของกรดไขมันอิสระนำไปสู่การไตรกลีเซอไรด์สะสมในกล้ามเนื้อและตับ (ในรูปของตับ steatosis) และ hypertriglyceridaemia ภายหลังจากการผลิตที่เพิ่มขึ้นของตับ VLDL 51-53 เป็นกรดไขมันอิสระอาจแข่งขันกับระดับน้ำตาลสำหรับการดูดซึมของเซลล์และการเผาผลาญอาหาร, การกระทำของพวกเขาสามารถ potentiate ลดความไวของอินซูลิน 54 Increments ความดันโลหิตอาจจะเนื่องมาจากการเปิดตัวที่เพิ่มขึ้นของกรดไขมันอิสระจากเนื้อเยื่อไขมันในผู้ป่วยที่เป็นโรคอ้วนผ่านความหลากหลายของกลไกรวมทั้งกระตุ้นการทำงานของα1-adrenoceptor พึ่ง vasoconstriction ลดทอนการผลิตของ endothelial NO ด้วยการชักนำของความเครียดออกซิเดชันและการยับยั้ง การขยายตัวของหลอดเลือดพึ่งอินซูลิน 53, 55 ความอุดมสมบูรณ์ของหลักฐานสนับสนุนบทบาทของกรดไขมันอิสระเป็นสาเหตุโดยตรงของความดันโลหิตสูงโรคอ้วนได้รับการตรวจสอบโดย Sarafidis และ Bakris 53 OSA เป็นในความเป็นจริงกลไกหนึ่งสาเหตุของการกระตุ้นความเห็นอกเห็นใจในโรคอ้วน 56 และควรเพิ่มว่ามี แต่ 2 จุดของความขัดแย้ง ที่แรกก็คือว่ากลไกยังไม่ได้รับการเสนอโดยที่การกระตุ้นขี้สงสารออกหากินเวลากลางคืนในช่วงตอน apneic สามารถทั่วไปนาฬิการอบการเปิดใช้งานความเห็นอกเห็นใจ ที่สองก็คือการพลิกกลับของ OSA กับการรักษาความดันทางเดินหายใจอย่างต่อเนื่องบวกไม่ต่ำกว่าการทำงานของระบบประสาท 57 รูปที่ 1 กลไก pathophysiological ที่เป็นไปได้ซึ่งอาจจะเป็นผู้รับผิดชอบสำหรับความดันโลหิตสูงโรคอ้วนที่เกิดขึ้น กลไกและความสัมพันธ์ระหว่างตัวแปรที่จะกล่าวถึงในข้อความ NEFA, ไฟ nonesteri เอ็ดกรดไขมัน; Raas, renin-angiotensin-aldosterone ระบบ SNS ระบบประสาท; BRS, barore ชั้นไวอดีต; NO, ไนตริกออกไซด์; OSA หยุดหายใจขณะหลับ (ดัดแปลงมาจาก Esler, et al.) 27 นอกจากนี้อัตราการผลิตในระบบประสาทส่วนกลาง NO มีบทบาทสำคัญในการปรับขี้สงสาร / ระเบียบกระซิกความดันโลหิต 58, 59 หลักฐานที่มีอยู่แสดงให้เห็นว่าไม่มีทางเดินเป็นศูนย์กลางในการดำเนินการไกล่เกลี่ย vasodilatory ของอินซูลิน, ปัจจัยที่สำคัญของการดูดซึมกลูโคสที่ได้รับการแสดงที่จะทื่อในผู้ป่วยที่ทนต่ออินซูลิน 60 อันที่จริงไม่มีการส่งสัญญาณอาจจะผิดปกติในบุคคลที่มีความต้านทานต่ออินซูลินและ hyperglycaemia 61-63 เห็นได้ชัดว่าไม่มีการส่งสัญญาณที่มีข้อบกพร่องอาจจะเป็นกลไกที่สำคัญในการส่งเสริมความดันโลหิตสูงในผู้ป่วยที่ทนต่ออินซูลิน ในทำนองเดียวกันความต้านทานต่ออินซูลินนำไปสู่การกระตุ้นการทำงานของระบบ renin-angiotensin ในขณะที่ตามที่กล่าวไว้ข้างต้นระดับสูงของอ่างที่สองต่อไปสามารถส่งเสริมความต้านทานต่ออินซูลินฐานการตอบสนองนี้ 44 ดังนั้นจึงปรากฏว่าเมื่อวันที่สมดุลการกระทำ vasodilatory ของอินซูลินจะทื่อในรัฐอินซูลินทนในขณะที่การทำงานของระบบ vasoconstrictor จะเพิ่มขึ้น. ต้านทานอินซูลินและ hyperinsulinaemia ที่เกี่ยวข้องกับกิจกรรมในช่วงของระบบประสาทไม่เพียง แต่ในสัตว์ รุ่น 64, 65 แต่ยังอยู่ในบุคคลทั้งสองและความดันโลหิตสูงโลหิตปกติ 66, 67; สมาธิสั้นเช่นอาจต้องรับผิดชอบในส่วนระดับความดันโลหิต แม้ว่ากลไกที่แม่นยำมีส่วนร่วมในการตอบสนองนี้ยังคงที่จะอธิบายกิจกรรมที่เพิ่มขึ้นและความเห็นอกเห็นใจความดันโลหิตสูงในการตอบสนอง hyperinsulinaemia อาจจะไกล่เกลี่ยโดยการเปลี่ยนแปลงในกิจกรรม baroreflex 68, 69 และจากการกระทำของอินซูลินในระบบประสาทส่วนกลาง 64 สรุปHRV ได้รับความสำคัญในวันนี้เป็นเทคนิคในการสำรวจ ANS ซึ่งมีบทบาทสำคัญในการรักษาสภาวะสมดุล การใช้งานที่กว้างที่สุด, ค่าใช้จ่ายที่มีประสิทธิภาพในการประยุกต์ใช้เทคนิคและความสะดวกในการทำให้ข้อมูล HRV ตัวเลือกที่น่าสนใจสำหรับการตีความหมายของการทำงานของเอเอ็นเอสและเป็นเครื่องมือทางคลินิกที่มีแนวโน้มที่จะประเมินและระบุความบกพร่องเกี่ยวกับสุขภาพ โรคอ้วนในเด็กและวัยรุ่นแสดงให้เห็นถึงการลดลง HRV ซึ่งได้รับการแสดงที่จะทำนายที่แข็งแกร่งของการเต้นของหัวใจเพิ่มขึ้นและ / หรือการตาย arrhythmic กลไก pathophysiological หลายอาจนำไปสู่ความดันโลหิตสูงในเด็กและวัยรุ่นกับโรคอ้วนซึ่งอาจกลายเป็นความดันโลหิตสูงในวัย. กิตติกรรมประกาศการศึกษาครั้งนี้ได้รับการสนับสนุนจาก World Bank, ทุนการศึกษามหาวิทยาลัยขอนแก่นในการพัฒนาทรัพยากรมนุษย์ของประเทศเพื่อนบ้านและการพัฒนาระหว่างประเทศ สำนักงานความร่วมมือ (TICA) และทุนวิจัยจากคณะแพทยศาสตร์และมหาวิทยาลัยขอนแก่น ผู้เขียนรู้สึกขอบคุณรับทราบนางสาวอลิสาและนาย PRIT Khrisanapant สำหรับการแก้ไขภาษาอังกฤษของต้นฉบับ. อ้างอิง1 ต่ำ S, ชินพิธีกร Deurenberg-Yap เมตรทบทวนการแพร่ระบาดของโรคอ้วน แอน Acad สิงคโปร์ Med 2009; 38:. 57-9 2 แดเนียลอาร์ ภาวะแทรกซ้อนของโรคอ้วนในเด็กและวัยรุ่น Int J OBEs (Lond) 2009; 33 Suppl. 1: s60-5 3 ลีวาย ผลที่ตามมาของโรคอ้วนในวัยเด็ก แอน Acad สิงคโปร์ Med 2009; 38:. 75-7 4 ลิตร CL ไกเซอร์ DR, Steinberger เจเคลลี่ AS, Dengel DR ความสัมพันธ์ของฟังก์ชั่นอัตโนมัติที่มีการเต้นของหัวใจผิดปกติของการเผาผลาญอาหารในโรคอ้วนในเด็ก โรคอ้วน (Silver Spring) 2007; 15:. 1164-1171 5 Tonhajzerova ผม Javorka M, Trunkvalterova Z, Chroma โอ Javorkova เจ Lazarova Z, et al ปฏิสัมพันธ์หัวใจและระบบทางเดินหายใจและความผิดปกติของระบบประสาทส่วนกลางของโรคอ้วน J Physiol Pharmacol 2008; 59 Suppl. 6: 709-18 6 Malliani, Montano เอ็นแปรปรวนอัตราการเต้นหัวใจเป็นเครื่องมือทางคลินิก อิตัลหัวใจ J 2002; 3:. 439-45 7 Guizar JM, Ahuatzin R, ดอร์ N, ซานเชซ G, โรเมอร์กรัมหัวใจฟังก์ชั่นอัตโนมัติในวัยรุ่นที่มีน้ำหนักเกิน อินเดีย Pediatr 2005; 42:. 464-9 8 Masuo K, Mikami H, T Ogihara เหน็บ ML น้ำหนักเหนี่ยวนำให้เกิดการยกระดับความดันโลหิต ความดันโลหิตสูง 2000; 35:. 1135-1140 9 Riva P, มาร์ติ G, Rabbia F, มิลาน, Paglieri ซี Chiandussi L, et al โรคอ้วนและการทำงานอัตโนมัติในวัยรุ่น Clin Exp Hypertens 2001; 23:. 57-67 10 Sekine M, Izumi ผม Yamagami ผม Kagamimori เอสโรคอ้วนและการทำงานของประสาทอัตโนมัติของหัวใจในเด็กที่มีสุขภาพดี: ผลของ T

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ความเห็นอกเห็นใจในระบบประสาทกระตุ้น
โรคอ้วนมนุษย์ในคนอ้วนที่มีความดันโลหิตปกติ ไหลสงสารไตและกล้ามเนื้อลาย vasculature เป็นปริซึม มักจะ 2 - 3-folds และขี้สงสารออกกับผิวและ hepato แล้วการหมุนเวียน และการหลั่งของฮอร์โมนอะดรีนาลีนการจดไตปกติส่วนที่ไหลสงสารหัวใจลดลง หัวใจห่างเห spillover ถูกเพียง 40% ถึง 50% ของที่พบในสุขภาพ ยันคน 25 , 26 ระบบประสาทอัตโนมัติทำงานในโรคอ้วนและโรคอ้วนในแบบมนุษย์ทดลองที่ผลิตโดย overfeeding นำไปสู่ความดันโลหิตสูง สาเหตุที่ยังคงสงสัยและอาจจะหลาย
( รูปที่ 1 ) 27
ในโรคอ้วนได้ที่และเซลล์อื่น ๆของเนื้อเยื่อไขมันและปล่อยสารสังเคราะห์เบอร์ของสัญญาณโมเลกุล คือ adipokines . เหล่านี้ประกอบด้วยอะดิโพเนคทิน และ Leptin , รีซีสตินและ cytokines อักเสบอื่น ๆ ( ถูกเด่นโดย stromal macrophages ในเนื้อเยื่อไขมัน ) ได้แก่ เนื้องอกเนื้อร้ายปัจจัย - α ( TNF - α ) และคอล ( IL-6 ) 2829 การผลิตหลาย adipokines ปรากฏเป็น dysregulated ในบุคคลที่มีโรคอ้วน ความผิดปกติต่างๆ ที่อาจมีการเชื่อมโยงโดยตรงระหว่างโรคอ้วน การอักเสบและอินซูลินป้องกันรัฐ ( รูปที่ 1 ) 2007 พลาสมาระดับ leptin จะยกระดับในบุคคลที่มีความดันโลหิตสูง .เราพบผลที่คล้ายกันในภาวะน้ำหนักเกินและอ้วน เด็กและวัยรุ่น ( ข้อมูลเผยแพร่ ) นอกจากนี้การศึกษาในหนูแสดงให้เห็นว่าแช่ของ leptin ก่อให้เกิดการเพิ่มขึ้นในความดันโลหิต ( อาจโดยผ่านระบบประสาท ) 33 , 34 , 35 และ endothelial ฟังก์ชันที่มีการเพิ่มความเครียดออกซิเดชัน 36 โดยความคมชัดคนอื่น ๆได้พบว่า leptin exerts ผลกระทบ vasodilatory ซึ่งดูเหมือนจะโดยผ่านการเพิ่มขึ้นในการผลิตของเบอร์ 37 , 38 ความขัดแย้งในหนูขาวการศึกษาอาจเกิดจากการมีสติแบบเรื้อรังหนู 33 , 34 และตำหนิติเตียนฉีดในตัวของหัวใจได้ 3738 การแสดงออกของ cytokines ในเนื้อเยื่อไขมันอาจดำเนินการเพื่อเพิ่มการตอบสนองการอักเสบที่เกี่ยวข้องกับหลอดเลือด 28 , 30 , และอาจเท่าเทียมกันสนับสนุนการพัฒนาความต้านทานต่ออินซูลิน . 39 เมื่อเร็วๆ นี้ เราแสดงให้เห็นเพิ่มขึ้นใน C-reactive protein ( ขาด ) หลั่งอินซูลิน และระดับความเครียดออกซิเดชันลดลงแต่ในไนเตรท / ไนไตรท์อัตราส่วน 1 ( อัตราส่วน GSH / gssg ) อ้วนวัยรุ่นเมื่อเทียบกับคนที่น้ำหนักปกติ ( ข้อมูลเผยแพร่ ) 40
กิจกรรมที่เพิ่มขึ้นของระบบเรนิน - แองจิโอเทนซินในผู้ป่วยโรคอ้วนอาจเพิ่มการขาดเป็นผลนำไปสู่การเพิ่มขึ้นของความดันโลหิต ( รูปที่ 1 )41-43 ปรับปรุงสัญญาณผ่านวาโสคอนสตริกเตอร์แองจิโอเทนซิน ( อ่างทอง ) ครั้งที่ 44 และการกระตุ้นโดยตรง เนื่องจากการขยายตัวของมวลไขมัน 42 ต่อมาเพิ่มอินซูลิน นอกจากนี้ อ่างทอง 2 อาจระงับอะดิโพเนคทินโปรตีนการแสดงออกสู่การพัฒนาของความต้านทานต่ออินซูลินและเบาหวานชนิดที่ 244 เรื้อรังการกระตุ้นระบบประสาทในคนอ้วนอาจนำไปสู่โรคความดันโลหิตสูง ผ่านการขี้สงสารของผลผลิตของหัวใจ และหลอดเลือด ของเหลวต้านทาน 43 , 45 ดังกล่าวอาจเป็นอันตรายต่ออาจจะโดยผ่านสัญญาณสูง 33 หรือผ่านการเพิ่มขึ้นของระดับกรดไขมันอิสระ 46การปรับเปลี่ยนในความไวของอินซูลินหรือการรวมกันของปัจจัยเหล่านี้ ในที่สุด , โรคอ้วนที่เกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างและการทำงานในไตอาจเพิ่มเติมขยายผลโรคความดันโลหิตสูง โรคอ้วนผ่านทางเพิ่มโซเดียม และ ของเหลว และการเปลี่ยนแปลงเหล่านี้ยังถูกเชื่อมโยงกับการกระตุ้นระบบประสาทและปรับปรุงเรนินแองจิโอเทนซินและส่งสัญญาณ 47
โรคอ้วนจากโฆษณาเพิ่มขึ้นในความพร้อมของกรดไขมันอิสระ , อาจโดยผ่านการจัดเก็บอะดิโปซัยท์ไรด์โดยช่วงของไลเปสรวมทั้งไตรกลีเซอไรด์ไลเปส ไลโปโปรตีน ไลเปสเอนไซม์เอนไซม์และฮอร์โมนมีบุในเนื้อเยื่อไขมัน .48-50 ดังกล่าวเพิ่มขึ้นในการหมุนเวียนนำไตรกลีเซอไรด์กรดไขมันที่สะสมในกล้ามเนื้อและตับ ( ในรูปแบบของกลุ่ม steatosis ) และ hypertriglyceridaemia ตามมาเพื่อเพิ่มการผลิตของ VLDL ตับ . 51-53 เป็นกรดไขมันอิสระอาจแข่งขันกับการดูดซึมกลูโคสเซลล์และการเผาผลาญ การกระทำของพวกเขาสามารถเสริมบารมีในการลดความไวของอินซูลิน