Maple Syrup Urine Disease (MSUD) is

Maple Syrup Urine Disease (MSUD) is an inherited disorder so named because one of its first signs is urine that has an odor reminiscent of maple syrup. The underlying defect disrupts the metabolism of certain amino acids. These are amino acids that have a branched side chain. Because they cannot be fully broken down, they accumulate in the urine, along with their metabolites (alpha-ketoacids) to give the distinctive smell. Left untreated, there is progressive neurodegeneration leading to death within the first months of life.

Three amino acids have branched side chains: valine, leucine, and isoleucine. They are an essential element in the diet and are broken down by the body to yield energy. One step in this breakdown involves the branched-chain alpha-ketoacid dehydrogenase (BCKDH) complex, which consists of three catalytic components and two regulatory enzymes. In total, six gene loci encode for the BCKDH, and mutations in different loci are responsible for the genetic variety seen in MSUD.

The Mennonite community of Lancaster County, Pennsylvania is particularly afflicted by MSUD, with over 1 of 176 individuals affected. This is due to a high carrier rate of a mutation in the E1alpha-subunit of the BCKDH complex. By contrast, the disease is rare in the general population.

Currently treatment consists of restricting the dietary intake of branched-chain amino acids to the absolute minimum that is needed for growth. However, studies have already shown that it is possible to transfer subunits of the BCKDH enzyme into cells using a retrovirus. Similar advances in gene therapy may provide a future cure.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

โรคปัสสาวะน้ำเชื่อมเมเปิ้ล (MSUD) เป็นโรคที่สืบทอดมาดังนั้น ชื่อ เพราะสัญญาณแรกของอย่างใดอย่างหนึ่งคือปัสสาวะที่มีกลิ่นชวนให้นึกถึงเปิ้ล ข้อบกพร่องพื้นฐาน disrupts การเผาผลาญกรดอะมิโนบาง เหล่านี้เป็นกรดอะมิโนที่มีโซ่กิ่งข้าง เพราะพวกเขาไม่สามารถเต็มแบ่ง พวกเขาสะสมในปัสสาวะ พร้อมกับสารของพวกเขา (อัลฟ่า-ketoacids) เพื่อให้กลิ่น ไม่ถูกรักษาซ้าย มีเสื่อมของสมองก้าวหน้านำไปสู่ความตายภายในเดือนแรกของชีวิตกรดอะมิโนสามมีอาจกว้างสายข้าง: วาลีน leucine, isoleucine และ พวกเขาเป็นองค์ประกอบสำคัญในอาหาร และจะแบ่งตามร่างกายเพื่อให้พลังงาน หนึ่งขั้นตอนนี้แบ่งการโซ่อาจกว้างอัลฟา-ketoacid พร่อง (BCKDH) ซับซ้อน ซึ่งประกอบด้วยสามองค์ประกอบตัวเร่งปฏิกิริยาและเอนไซม์สองกฎระเบียบ ที่เกี่ยวข้องกับ รวม หกยีนตำแหน่งอ่อนแอเข้ารหัสสำหรับการ BCKDH และกลายพันธุ์ในตำแหน่งอ่อนแอต่างต้องรับผิดชอบความหลากหลายทางพันธุกรรมที่เห็นใน MSUDชุมชน Mennonite ของมณฑลแลงคาสเตอร์ เพนซิลวาเนียเป็นอย่างยิ่งทุกข์ โดย MSUD, 1 กว่า 176 คนได้รับผลกระทบ นี่คือเนื่องจากอัตราการกลายพันธุ์ใน E1alpha-ย่อยของอาคาร BCKDH ผู้ให้บริการสูง โดยคมชัด การเกิดโรคในประชากรทั่วไปได้ในปัจจุบันการรักษาประกอบด้วยการจำกัดการบริโภคอาหารของกรดอะมิโนโซ่อาจกว้างถึงเท่าจำเป็นสำหรับการเจริญเติบโต อย่างไรก็ตาม การศึกษาได้แล้วแสดงว่า มันเป็นไปได้ที่จะถ่ายโอนโปรแกรมของเอนไซม์ BCKDH ลงในเซลล์โดยใช้ retrovirus เข้า ความก้าวหน้าเหมือนในยีนบำบัดอาจให้การรักษาในอนาคต

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

โรคปัสสาวะน้ำเชื่อมเมเปิล (MSUD) เป็นโรคพันธุกรรมชื่อเพราะหนึ่งในสัญญาณแรกของปัสสาวะที่มีกลิ่นชวนให้นึกถึงน้ำเชื่อมเมเปิ้ล ข้อบกพร่องพื้นฐานขัดขวางการเผาผลาญอาหารของกรดอะมิโนบางอย่าง เหล่านี้มีกรดอะมิโนที่มีโซ่ข้างกิ่ง เพราะพวกเขาไม่ได้ถูกทำลายลงอย่างเต็มที่พวกเขาสะสมในปัสสาวะพร้อมกับสารของพวกเขา (อัลฟา ketoacids) เพื่อให้กลิ่นที่โดดเด่น เหลือดิบมีเสื่อมก้าวหน้านำไปสู่การเสียชีวิตภายในเดือนแรกของชีวิต. สามกรดอะมิโนมีแขนงโซ่ด้าน valine, leucine และไอโซลิวซีน พวกเขาจะเป็นองค์ประกอบสำคัญในอาหารและมีการแบ่งตามร่างกายเพื่อให้ได้พลังงาน ขั้นตอนหนึ่งในการสลายนี้เกี่ยวข้องกับกิ่งโซ่อัลฟา ketoacid dehydrogenase (BCKDH) ที่ซับซ้อนซึ่งประกอบด้วยสามองค์ประกอบตัวเร่งปฏิกิริยาและสองเอนไซม์กฎระเบียบ รวมหกยีนเข้ารหัสสำหรับตำแหน่ง BCKDH และการกลายพันธุ์ในตำแหน่งที่แตกต่างกันมีความรับผิดชอบในความหลากหลายทางพันธุกรรมที่เห็นใน MSUD. ชุมชน Mennonite แลงคาสเตอร์เคาน์ตี้เพนซิลเป็นโรคโดยเฉพาะอย่างยิ่ง MSUD มีมากกว่า 1 ใน 176 บุคคลที่ได้รับผลกระทบ นี่คือสาเหตุที่อัตราการให้บริการที่สูงของการกลายพันธุ์ใน E1alpha-subunit ซับซ้อน BCKDH โดยคมชัดเป็นโรคที่หายากในประชากรทั่วไป. การรักษาในปัจจุบันประกอบด้วยการ จำกัด การบริโภคสารอาหารกรดอะมิโนโซ่กิ่งจะน้อยที่สุดที่จำเป็นสำหรับการเจริญเติบโต อย่างไรก็ตามการศึกษาได้แสดงให้เห็นแล้วว่ามันเป็นไปได้ในการถ่ายโอนหน่วยย่อยของเอนไซม์ BCKDH เข้าสู่เซลล์โดยใช้ retrovirus ความก้าวหน้าที่คล้ายกันในการรักษาด้วยยีนอาจให้การรักษาในอนาคต

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

โรคปัสสาวะน้ำเชื่อมเมเปิ้ล ( เพิล ) คือ การสืบทอดโรคดังนั้นชื่อเนื่องจากเป็นหนึ่งในสัญญาณแรกของปัสสาวะมีกลิ่นที่ชวนให้นึกถึงของน้ำเชื่อมเมเปิ้ล ต้นแบบข้อบกพร่องรบกวนเมแทบอลิซึมของกรดอะมิโนบางอย่าง . เหล่านี้มีกรดอะมิโนที่มีแขนงข้างโซ่ เพราะพวกเขาไม่ได้เต็มที่เสียพวกเขาสะสมในปัสสาวะ พร้อมกับสารของพวกเขา ( อัลฟา ketoacids ) เพื่อให้กลิ่นที่โดดเด่น ซ้ายไม่ถูกรักษา มีการประกอบที่นำไปสู่ความตาย ภายในเดือนแรกของชีวิตสามกรดอะมิโนมีแขนงข้างโซ่ : วาลีนลูซีนและไอโซลิวซีน , . พวกเขาเป็นองค์ประกอบที่สำคัญในอาหาร และ หักตามร่างกาย เพื่อผลิตพลังงาน ขั้นตอนหนึ่งในการแบ่งนี้เกี่ยวข้องกับโซ่กิ่ง ketoacid อัลฟา dehydrogenase ( bckdh ) ที่ซับซ้อนซึ่งประกอบด้วยสามส่วนประกอบของตัวเร่งปฏิกิริยาและสองกฎระเบียบเอนไซม์ ทั้งหมด 6 ยีนของการเข้ารหัสสำหรับ bckdh และการกลายพันธุ์ในยีนควบคุมที่แตกต่างกันรับผิดชอบทางพันธุกรรมความหลากหลายเห็นเพิล .ส่วนในชุมชนของ Lancaster County , Pennsylvania เป็นโดยเฉพาะอย่างยิ่ง afflicted โดยเพิล กับ 1 จาก 176 บุคคลได้รับผลกระทบ เนื่องจากผู้ให้บริการสูงอัตราการกลายพันธุ์ใน e1alpha subunit ของ bckdh ซับซ้อน โดยคมชัด , เป็นโรคที่หายากในประชากรทั่วไปในปัจจุบัน การรักษาประกอบด้วยการจำกัดการบริโภคอาหารที่มีกรดอะมิโนโซ่กิ่งจะต่ำสุดสัมบูรณ์ที่จำเป็นสำหรับการเจริญเติบโต อย่างไรก็ตาม การศึกษาได้แสดงให้เห็นแล้วว่ามันเป็นไปได้ที่จะโอนหน่วยย่อยของเอนไซม์ในเซลล์ bckdh ใช้รีโทรไวรัส . ความก้าวหน้าที่คล้ายกันในยีนบำบัดอาจให้การรักษาต่อไป