Inhibition of histone deacetylases

Inhibition of histone deacetylases (HDACs) leads to growth arrest, differentiation, or apoptosis of
tumor cell lines, suggesting HDACs as promising targets for cancer therapy. At present, only one
HDAC inhibitor (HDACi) is used in therapy: suberoylanilide hydroxamic acid (SAHA). Here, we
describe the synthesis and biological evaluation of a new series of compounds derived from SAHA by
substituting short alkyl chains at various positions of the phenyl ring. Such modifications induced
variable effects ranging from partial loss of activity to increased potency. Through molecular modeling,
we describe a possible interaction between HDAC7 proline 809, a residue that is strictly conserved
within class 2 enzymes only, and the amide group of HDACi, while nuclear magnetic resonance
experiments indicated that dimethyl m-substitution may stabilize the inhibitor in the active site. Our
data provide novel information on the structure-activity relationship of HDACi and suggest new ways
for developing second generation SAHA-like molecules.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

การหักห้ามใจของสโตน deacetylases (hdacs) นำไปสู่​​การจับกุมการเจริญเติบโตที่แตกต่างกันหรือการตายของ
สายพันธุ์เซลล์เนื้องอกบอก hdacs เป็นเป้าหมายที่มีแนวโน้มสำหรับการรักษาโรคมะเร็ง ในปัจจุบันเพียงคนเดียว
HDAC ยับยั้ง (hdaci) ใช้ในการบำบัด: suberoylanilide hydroxamic กรด (saha) ที่นี่เรา
อธิบายการสังเคราะห์และการประเมินผลทางชีวภาพของชุดใหม่ของสารที่ได้มาจากเครือสหพัฒน์โดย
แทนโซ่อัลคิลสั้นที่ตำแหน่งต่าง ๆ ของแหวน phenyl การปรับเปลี่ยนดังกล่าวก่อให้เกิดผลกระทบตัวแปร
ตั้งแต่การสูญเสียบางส่วนของกิจกรรมเพื่อความแข็งแรงเพิ่มขึ้น ผ่านการสร้างแบบจำลองโมเลกุล
เราจะอธิบายปฏิสัมพันธ์ระหว่าง hdac7 โพรลีน 809, สารตกค้างที่เป็นป่าสงวนอย่างเคร่งครัด
ภายในชั้นเรียน 2 เอนไซม์เฉพาะและกลุ่ม amide ของ hdaci ขณะที่แม่เหล็กนิวเคลียร์
การทดลองชี้ให้เห็นว่า ม. ทดแทน dimethyl อาจยับยั้งความมั่นคงในการใช้งานเว็บไซต์ ข้อมูล
ของเราให้ข้อมูลที่เป็นนวนิยายเกี่ยวกับความสัมพันธ์โครงสร้างกิจกรรมของ hdaci และแนะนำวิธีการใหม่ ๆ ในการพัฒนา
โมเลกุลรุ่นที่สอง saha เหมือน

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ยับยั้ง deacetylases ฮิสโตน (HDACs) นำไปสู่การจับกุมการเจริญเติบโต สร้างความแตกต่าง หรือ apoptosis ของ
บรรทัดในเซลล์เนื้องอก การแนะนำ HDACs เป็นเป้าหมายสัญญาสำหรับรักษาโรคมะเร็ง ในปัจจุบัน เดียว
HDAC เตอร์ (HDACi) ใช้ในการบำบัด: กรด hydroxamic suberoylanilide (บริษัทสห) ที่นี่ เรา
อธิบายการประเมินสังเคราะห์และทางชีวภาพของสารที่มาจากบริษัทสหโดยชุดใหม่
แทนโซ่สั้น alkyl ที่ตำแหน่งต่าง ๆ ของแหวน phenyl ทำให้เกิดการปรับเปลี่ยนดังกล่าว
ลักษณะผันแปรตั้งแต่สูญเสียบางส่วนของกิจกรรมการเพิ่มศักยภาพการ โดยสร้างแบบจำลองโมเลกุล,
เราอธิบายการโต้ตอบได้ระหว่าง HDAC7 proline 809 สารตกค้างที่มีอยู่อย่างเคร่งครัด
ภายในคลาส 2 เอนไซม์เท่านั้น และกลุ่ม amide HDACi ในขณะที่การสั่นพ้องแม่เหล็กนิวเคลียร์
การทดลองระบุว่า dimethyl m-ทดแทนอาจมุ่งผลในการใช้ ของเรา
ข้อมูลให้ข้อมูลนวนิยายเกี่ยวกับโครงสร้างกิจกรรมความสัมพันธ์ของ HDACi และแนะนำวิธีใหม่
การพัฒนาโมเลกุลเช่นบริษัทสหรุ่นที่สอง

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ข้อห้ามของ deacetylases histone ( hdacs )นำไปสู่การจับกุมหรือการขยายตัวสร้างความแตกต่างของบรรทัดบริการข้อมูลของสถานีฐาน apoptosis
ซึ่งจะช่วยรักษามะเร็งแนะนำ hdacs ดาวรุ่งอนาคตไกลเป็นเป้าหมายสำหรับการรักษาโรคมะเร็ง ในปัจจุบันเพียงหนึ่ง
hdac ยาป้องกัน( hdaci )จะถูกนำไปใช้ในการบำบัด suberoylanilide hydroxamic กรด( Saha ) ณที่นี่เรา
ซึ่งจะช่วยอธิบายถึงการประเมินผลการสังเคราะห์และทาง ชีวภาพ ของรุ่นใหม่ของคนไทยที่มาจากเบาบางโดย
ให้ใช้โซ่ตรวนความในระยะทางสั้นๆในตำแหน่งต่างๆของวงแหวน phenyl ได้ การปรับเปลี่ยนดังกล่าวเกิดขึ้น
ซึ่งจะช่วยปรับเปลี่ยนจากหลากหลายเริ่มจากการสูญเสียบางส่วนของกิจกรรมเพื่อแรงเพิ่มขึ้น ผ่านทางการสร้างแบบจำลองระดับโมเลกุล
เราอธิบายถึงการทำงานร่วมกันเป็นไปได้ระหว่าง hdac 7 proline ตกค้าง 809 ที่มีพื้นที่อย่างเคร่งครัด
ภายใน เอ็นไซม์ Class 2 เท่านั้นและกลุ่ม amide ของ hdaci ในขณะที่เครื่องตรวจ MRI นิวเคลียร์
การทดลองระบุว่า dimethyl M - การทดแทนอาจสร้างความมั่นคงยาป้องกันในไซต์ที่ใช้งานอยู่ได้
ข้อมูลของเราจัดให้บริการข้อมูลแบบใหม่ในเรื่องความสัมพันธ์โครงสร้างการทำงานของ hdaci และแนะนำวิธีการใหม่
ซึ่งจะช่วยในการพัฒนาโมเลกุลของสหพัฒน์ฯ - เหมือนรุ่นที่สอง