ParticipantsPatients at the Immunod

Participants
Patients at the Immunodeficiency Unit, Karolinska University Hospital, Huddinge, Sweden, were included between March and June 2010 by the study nurses (SH, ML and KJ). Inclusion criteria were age 18–75 years and an increased susceptibility to respiratory tract infections; that is, >42 days with symptoms from the respiratory tract during a 12-month period prior to study inclusion. Patients registered at the Immunodeficiency Unit are closely followed up with a diary of symptoms and antibiotic consumption. Thus, the patients are trained and used to apply such an instrument to assess their infectious status. Data from patients’ standard diary were used as an instrument in order to assess patients for eligibility, both via telephone and by the responsible physician (PB and ACN) prior to inclusion. Patients with selective IgA-deficiency (D80.2), IgG-subclass deficiency (D80.3) and common variable immune disorder (CVID, D83.0) as well as patients without a defined immunological diagnosis (D89.9) were included. Exclusion criteria were prophylactic treatment with antibiotics, history of hypercalcaemia or stones in the urinary tract, sarcoidosis, ongoing supplementation with vitamin D3 exceeding 400 IU/day, HIV-infection and pregnancy.

Interventions
Patients were randomised to 12 months’ treatment with vitamin D3 (Vigantol, 4000 IU/day, Merck GmbH, Darmstadt, Germany) or placebo oil. One drop contained 500 IU vitamin D3 or placebo oil (Miglyol oil, Merck GmbH, Darmstadt, Germany) and the participants were asked to take eight drops daily. The participants had to mark their daily symptoms of infection in a diary, which was sent via regular mail to the study site every month. The following data were recorded: symptoms from the respiratory tract, ears and sinuses, treatment with antibiotics, numbers of bacterial cultures, times and reasons of visits to hospitals, frequency of travelling abroad and adherence to study drug.

Outcomes
The primary outcome was a composite infectious score, based on a daily patient-reported questionnaire and included five parameters: symptoms from the respiratory tract, ears and sinuses, malaise and use of antibiotics (see online supplementary figure S1), each parameter gave 1 point/day. The occurrence of x-ray verified pneumonia gave three additional points per day for a period of 7 days. Thus, a pneumonia resulted in 3×7 points=21 extra points. Patients were specifically instructed to record only symptoms related to ongoing respiratory tract infections. Symptoms related to infections at other sites (urinary tract, wounds, etc) as well as non-infectious symptoms were reported as adverse events. Secondary outcomes were serum levels of 25-hydroxyvitamin D3 (at baseline and after 3, 6, 9 and 12 months), numbers of bacterial cultures, microbiological findings and levels of antimicrobial peptides (LL-37 and HNP1-3) in nasal fluid (at baseline and after 6 and 12 months). In addition, six post hoc genotype analyses were performed in all participants. Analyses of single nucleotide polymorphisms (SNPs) were carried out for VDR (Taq1 and Foq1), CYP27B1, CYP24A1, CYP2R1 and vitamin D binding protein (GC). Safety tests included plasma levels of creatine, calcium, phosphate and albumin, measured at baseline and after 3, 6, 9 and 12 months. At inclusion, urine-HCG (human chorionic gonadotropin) in women was measured and p-parathyroid hormone was measured in both genders. The results of the safety tests were reviewed by an independent and unblinded consultant physician. Two blinded physicians (PB and ACN) were responsible for inclusion and all medical visits to the study site (Immunodeficiency Unit, Karolinska University Hospital, Huddinge, Sweden).

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ผู้เข้าร่วมผู้ป่วยที่ หน่วยภูมิ โรง พยาบาล Karolinska มหาวิทยาลัย Huddinge สวีเดน ถูกรวมอยู่ระหว่างเดือนมีนาคมถึง 2553 มิถุนายน โดยพยาบาลศึกษา (SH, ML และ KJ) เกณฑ์การคัดเลือกมีอายุ 18 – 75 ปีและไวต่อการเพิ่มการติดเชื้อทางเดินหายใจ นั่นคือ > 42 วัน มีอาการจากการหายใจในระหว่างระยะเวลา 12 เดือนก่อนที่จะเรียนรวมกัน ผู้ป่วยที่ลงทะเบียนที่หน่วยภูมิคุ้มกันบกพร่องมีการปฏิบัติตามอย่างใกล้ชิดขึ้นกับไดอารี่ของอาการและการใช้ยาปฏิชีวนะ ดังนั้น ผู้ป่วยได้รับการอบรม และใช้ในการใช้เครื่องมือในการประเมินสถานะการติดเชื้อ ข้อมูลจากผู้ป่วยมาตรฐานไดอารี่ถูกใช้เป็นเครื่องมือเพื่อประเมินผู้ป่วยสำหรับสิทธิ์ ทั้ง ทางโทรศัพท์ และ โดยแพทย์ผู้รับผิดชอบ (PB และ ACN) ก่อนรวม ผู้ป่วยเลือกอิกะธาตุ (D80.2), ขาด IgG ย่อย (D80.3) และทั่วไปตัวแปรของภูมิคุ้มกันโรค (CVID, D83.0) เช่นเดียวกับผู้ป่วย โดยไม่มีการกำหนดภูมิคุ้มกันวินิจฉัย (D89.9) ได้ ป้องกันโรคการรักษา ด้วยยาปฏิชีวนะ ประวัติของ hypercalcaemia หรือหินในทางเดินปัสสาวะ sarcoidosis ต่อเนื่องเสริม ด้วยวิตามิน D3 เกิน 400 IU ต่อวัน การติด เชื้อเอชไอวี และการตั้งครรภ์ยกเว้นเกณฑ์ได้แทรกแซงผู้ป่วยจัยการรักษา 12 เดือนด้วยวิตามิน D3 (Vigantol, 4000 IU/วัน เมอร์ค GmbH ดาร์มสตัดท์ เยอรมนี) หรือน้ำมันยาหลอก หนึ่งหยดอยู่ 500 IU วิตามิน D3 หรือยาหลอกน้ำมัน (Miglyol เมอร์ค GmbH ดาร์มสตัดท์ เยอรมนี) และผู้เข้าร่วมได้ขอให้ใช้แปดหยดทุกวัน ผู้เข้าร่วมมีการทำเครื่องหมายอาการของการติดเชื้อในไดอารี่ ซึ่งส่งทางไปรษณีย์ปกติให้สถานศึกษาทุกเดือน พวกเขาทุกวัน มีบันทึกข้อมูลต่อไปนี้: อาการทางเดินหายใจ หู และรูจมูก รักษา ด้วยยาปฏิชีวนะ จำนวนแบคทีเรียวัฒนธรรม เวลา และเหตุผลของการพยาบาล ความถี่ของการเดินทางต่างประเทศและการศึกษายาเสพติดผลที่ได้ผลหลักคือ คอมโพสิตติดเชื้อคะแนน คะแนนจากแบบสอบถามรายงานผู้ป่วยรายวัน และรวมพารามิเตอร์ที่ห้า: อาการจากระบบทางเดินหายใจ หู และรูจมูก อาการป่วยไข้ และใช้ยาปฏิชีวนะ (ดูรูปเสริมออนไลน์ S1), แต่ละพารามิเตอร์ให้ 1 คะแนนต่อวัน การเกิดขึ้นของ x-ray ตรวจปอดบวมให้คะแนนเพิ่มเติมสามต่อวันเป็นระยะเวลา 7 วัน ดังนั้น ปอดบวมเป็นผลใน 3 × 7 คะแนน = 21 คะแนนพิเศษ ผู้ป่วยได้รับคำแนะนำโดยเฉพาะบันทึกอาการที่เกี่ยวข้องกับการติดเชื้อทางเดินหายใจอย่างต่อเนื่อง มีรายงานอาการที่เกี่ยวข้องกับการติดเชื้อที่เว็บไซต์อื่น (ระบบทางเดินปัสสาวะ บาดแผล ฯลฯ) รวมทั้งอาการไม่ใช่โรคติดเชื้อเป็นเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ รองผลได้ระดับซีรั่ม 25 hydroxyvitamin D3 (ในพื้นฐาน และ หลัง 3, 6, 9 และ 12 เดือน) หมายเลขของแบคทีเรียวัฒนธรรม ค้นพบจุลินทรีย์ และระดับของเปปไทด์ต้านจุลชีพ (LL-37 และ HNP1-3) ในโพรงจมูกของเหลว (ที่พื้นฐาน และ หลัง 6 และ 12 เดือน) นอกจากนี้ การวิเคราะห์จีโนไทป์เฉพาะกิจหลังหกถูกดำเนินการในทุกคน การวิเคราะห์หลากหลายเดี่ยวเบื่อหน่าย (SNPs) ได้ดำเนินการสำหรับ VDR (Taq1 และ Foq1), CYP27B1, CYP24A1, CYP2R1 และวิตามินดีโปรตีนรวม (GC) ความปลอดภัยทดสอบระดับพลาสมารวมของ creatine แคลเซียม ฟอสเฟต และ น้ำตาล วัดพื้นฐาน และหลัง จาก 3, 6, 9 และ 12 เดือน ที่รวม โดยวัดปัสสาวะ-HCG (มนุษย์ chorionic gonadotropin) ในผู้หญิง และโดยวัด p พาราไทรอยด์ฮอร์โมนในเพศหญิง สอบทานผลการทดสอบความปลอดภัย โดยแพทย์เป็นที่ปรึกษาอิสระ และ unblinded สองตาบอดแพทย์ (PB และ ACN) รับผิดชอบสำหรับการรวมและการตรวจสุขภาพทั้งหมดไปยังไซต์การศึกษา (หน่วยภูมิ โรงพยาบาล Karolinska มหาวิทยาลัย Huddinge สวีเดน)

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ผู้เข้าร่วม
ผู้ป่วยเอชไอวีที่หน่วยโรงพยาบาลมหาวิทยาลัย Karolinska, Huddinge สวีเดนถูกรวมอยู่ระหว่างเดือนมีนาคมและมิถุนายน 2010 โดยพยาบาลการศึกษา (SH, ML และ KJ) เกณฑ์การคัดเลือกคืออายุ 18-75 ปีและความไวต่อการติดเชื้อเพิ่มขึ้นถึงระบบทางเดินหายใจ; นั่นคือ> 42 วันที่มีอาการจากระบบทางเดินหายใจในช่วงระยะเวลา 12 เดือนก่อนที่จะมีการศึกษารวม ผู้ป่วยที่ลงทะเบียนที่หน่วยเอชไอวีมีการปฏิบัติตามอย่างใกล้ชิดขึ้นกับไดอารี่ของอาการและการบริโภคยาปฏิชีวนะ ดังนั้นผู้ป่วยที่ได้รับการฝึกฝนและใช้ในการใช้เครื่องมือดังกล่าวในการประเมินสถานะของพวกเขาติดเชื้อ ข้อมูลจากไดอารี่มาตรฐานของผู้ป่วยถูกนำมาใช้เป็นเครื่องมือเพื่อประเมินผู้ป่วยสำหรับการมีสิทธิ์ทั้งทางโทรศัพท์และแพทย์ผู้รับผิดชอบ (Pb และ ACN) ก่อนที่จะมีการรวม ผู้ป่วยที่มีการคัดเลือก IgA ขาด (D80.2) บกพร่อง IgG-subclass (D80.3) และร่วมกันตัวแปรความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกัน (CVID, D83.0) เช่นเดียวกับผู้ป่วยที่ไม่มีการวินิจฉัยโรคภูมิคุ้มกันที่กำหนดไว้ (D89.9) ถูกรวม เกณฑ์การยกเว้นมีการรักษาป้องกันโรคด้วยยาปฏิชีวนะ, ประวัติศาสตร์ของ hypercalcaemia หรือนิ่วในทางเดินปัสสาวะ, Sarcoidosis เสริมอย่างต่อเนื่องกับวิตามิน D3 เกิน 400 IU / วันเอชไอวีการติดเชื้อและการตั้งครรภ์

การแทรกแซง
ผู้ป่วยที่ถูกสุ่มให้การรักษา 12 เดือนด้วยวิตามิน D3 (Vigantol 4000 IU / วัน, เมอร์ค GmbH, Darmstadt, เยอรมนี) หรือน้ำมันได้รับยาหลอก หยดหนึ่งมี 500 IU วิตามิน D3 หรือน้ำมันได้รับยาหลอก (น้ำมัน Miglyol เมอร์ค GmbH, Darmstadt, เยอรมนี) และผู้เข้าร่วมถูกขอให้ใช้เวลาแปดหยดในชีวิตประจำวัน ผู้เข้าร่วมประชุมมีการทำเครื่องหมายอาการในชีวิตประจำวันของพวกเขาจากการติดเชื้อในไดอารี่ซึ่งถูกส่งผ่านทางไปรษณีย์ปกติไปยังเว็บไซต์การศึกษาทุกเดือน ข้อมูลต่อไปนี้ถูกบันทึกไว้: อาการจากระบบทางเดินหายใจหูและรูจมูก, การรักษาด้วยยาปฏิชีวนะตัวเลขของวัฒนธรรมแบคทีเรียครั้งและเหตุผลของการเข้าชมไปยังโรงพยาบาลความถี่ของการเดินทางไปต่างประเทศและยึดมั่นในการศึกษายาเสพติด

ผลลัพธ์
ผลหลักคือคะแนนติดเชื้อผสมอยู่บนพื้นฐานของแบบสอบถามการรายงานผู้ป่วยทุกวันและรวมถึงห้าพารามิเตอร์: อาการจากระบบทางเดินหายใจหูและรูจมูกวิงเวียนและการใช้ยาปฏิชีวนะ (ดูออนไลน์ S1 รูปเสริม) แต่ละพารามิเตอร์ให้ 1 จุด / วัน การเกิดขึ้นของ X-ray ปอดอักเสบการตรวจสอบให้สามจุดเพิ่มเติมต่อวันเป็นระยะเวลา 7 วัน ดังนั้นโรคปอดบวมผลใน 3 × 7 คะแนน = 21 คะแนนพิเศษ ผู้ป่วยที่ได้รับการสอนโดยเฉพาะการบันทึกอาการเฉพาะที่เกี่ยวข้องกับการติดเชื้อระบบทางเดินหายใจอย่างต่อเนื่อง อาการที่เกี่ยวข้องกับการติดเชื้อที่เว็บไซต์อื่น ๆ (ทางเดินปัสสาวะแผล ฯลฯ ) เช่นเดียวกับอาการไม่ติดเชื้อได้รับรายงานว่าเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ ผลลัพธ์รองเป็นระดับซีรั่ม 25-hydroxyvitamin D3 (ที่ baseline และหลัง 3, 6, 9 และ 12 เดือน), ตัวเลขของวัฒนธรรมแบคทีเรียผลการวิจัยทางจุลชีววิทยาและระดับของเปปไทด์ต้านจุลชีพ (LL-37 และ HNP1-3) ของเหลวในจมูก ( ที่ baseline และหลัง 6 และ 12 เดือน) นอกจากนี้ยังโพสต์หกเฉพาะกิจการวิเคราะห์พันธุกรรมได้ดำเนินการในการเข้าร่วมทั้งหมด การวิเคราะห์หลากหลายเดี่ยวเบื่อหน่าย (SNPs) ได้ดำเนินการสำหรับ VDR (Taq1 และ Foq1) CYP27B1, CYP24A1, CYP2R1 และวิตามินดีโปรตีน (GC) การทดสอบความปลอดภัยรวมระดับพลาสมาของ creatine แคลเซียมฟอสเฟตและอัลบูมิวัดที่ baseline และหลัง 3, 6, 9 และ 12 เดือน ที่รวมปัสสาวะ HCG (Human chorionic gonadotropin) ในสตรีวัดและฮอร์โมนพาราไทรอยด์ P-วัดในทั้งสองเพศ ผลการทดสอบความปลอดภัยที่ถูกตรวจสอบโดยอิสระและที่ปรึกษาด้านการแพทย์ unblinded สองแพทย์ตาบอด (Pb และ ACN) มีความรับผิดชอบสำหรับการรวมและการเข้าชมแพทย์ไปยังเว็บไซต์การศึกษา (Immunodeficiency หน่วยโรงพยาบาลมหาวิทยาลัย Karolinska, Huddinge, สวีเดน)

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

เข้าร่วมหน่วยผู้ป่วยที่ภูมิคุ้มกันบกพร่อง โรงพยาบาลมหาวิทยาลัย Karolinska Huddinge , สวีเดน , อยู่ระหว่างเดือนมีนาคมและมิถุนายน 2553 โดยการศึกษาพยาบาล ( SH ml และ KJ ) การตระเตรียมอายุ 18 – 75 ปี และเพิ่มขึ้น เกิดการติดเชื้อระบบทางเดินหายใจ คือ > 42  วันกับอาการทางเดินหายใจในช่วงระยะเวลา 12 เดือนก่อนเข้าเรียนรวม ผู้ป่วยที่ขึ้นทะเบียนที่หน่วยภูมิคุ้มกันบกพร่องอย่างใกล้ชิดติดตามไดอารี่ของอาการและการใช้ยาปฏิชีวนะ ดังนั้น ผู้ป่วยจะได้รับและใช้เพื่อใช้เป็นเครื่องมือประเมินภาวะการติดเชื้อของพวกเขา ข้อมูลจากผู้ป่วยไดอารี่มาตรฐานถูกใช้เป็นเครื่องมือในการประเมินผู้ป่วยสิทธิ ทั้งทางโทรศัพท์และโดยแพทย์ที่รับผิดชอบ ( ตะกั่วและ ACN ) ก่อนที่จะรวม ผู้ป่วยที่มีการขาดอิกะ ( d80.2 ) , IgG subclass ขาด ( d80.3 ) และพบตัวแปรภูมิคุ้มกันโรค ( cvid d83.0 , ) รวมทั้งผู้ป่วยโดยไม่ต้องกําหนดการตรวจวินิจฉัยทางภูมิคุ้มกันวิทยา ( d89.9 ) รวม หลักเกณฑ์การยกเว้นการรักษาด้วยยาปฏิชีวนะที่ใช้คือ ประวัติศาสตร์ของ hypercalcaemia หรือหินในทางเดินปัสสาวะ กาวลาเท็กซ์ต่อเนื่องเสริมวิตามิน D3  เกิน 400 IU / วัน การติดเชื้อเอดส์ และการตั้งครรภ์การแทรกแซงผู้ป่วยหัวใจ 12 เดือน การรักษาด้วยวิตามิน D3 ( vigantol 4000   IU / วัน เมอร์ค GmbH , ดาร์มสตัดท์ , เยอรมนี ) หรือยาหลอก น้ำมัน หนึ่งหยด ประมาณ 500   IU วิตามิน D3 หรือยาหลอก น้ำมัน ( น้ำมัน miglyol เมอร์ค GmbH , ดาร์มสตัดท์ , เยอรมนี ) และผู้เข้าร่วมถูกขอให้เอาแปดหยดทุกวัน ผู้เข้าร่วมต้องมาร์คอาการทุกวัน การติดเชื้อในไดอารี่ที่ถูกส่งทางไปรษณีย์ปกติการศึกษาเว็บไซต์ทุกเดือน ข้อมูลต่อไปนี้ถูกบันทึกไว้ : อาการทางเดินหายใจ , หูและไซนัส , การรักษาด้วยยาปฏิชีวนะ ตัวเลขของวัฒนธรรมของเวลาและเหตุผลของการเข้าชมโรงพยาบาล ความถี่ของการเดินทางในต่างประเทศและการศึกษายาผลผลหลักเป็นคอมโพสิตที่มีคะแนนตามผู้ป่วยทุกวัน รายงานแบบสอบถาม รวมห้าพารามิเตอร์ : อาการทางเดินหายใจ , หูและ sinuses , วิงเวียนและการใช้ยาปฏิชีวนะ ( ดูออนไลน์เสริมรูป S1 ) แต่ละพารามิเตอร์ให้ / วัน 1 จุด การเอ็กซเรย์ตรวจสอบปอดให้เพิ่มเติมอีก 3 คะแนนต่อวัน เป็นระยะเวลา 7 วัน   . ดังนั้น ปอดบวม ( 3 × 7 = 21 คะแนนคะแนนพิเศษ ผู้ป่วยโดยเฉพาะสั่งให้บันทึกอาการที่เกี่ยวข้องกับการติดเชื้อระบบทางเดินหายใจอย่างต่อเนื่อง . อาการที่เกี่ยวข้องกับการติดเชื้อที่เว็บไซต์อื่น ๆ ( ระบบทางเดินปัสสาวะ แผล ฯลฯ ) รวมทั้งไม่ติดเชื้ออาการรายงานเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ ผลลัพธ์ทุติยภูมิได้ระดับซีรั่ม 25 hydroxyvitamin D3 ( ก่อนและหลัง 3 , 6 , 9 และ 12 เดือน  ) ตัวเลขของวัฒนธรรมแบคทีเรีย , ผลทางจุลชีววิทยาและระดับของยาต้านจุลชีพ ( ll-37 เปปไทด์และของเหลว ( ที่ hnp1-3 ) ในช่องจมูก ก่อนและหลัง  6 และ 12 เดือน ) นอกจากนี้ หก Post Hoc genotype ในการวิเคราะห์จำนวนผู้เข้าร่วมทั้งหมด การวิเคราะห์ความหลากหลายของนิวคลีโอไทด์เดี่ยว ( snps ) ถูกหามออก . ( taq1 และ foq1 ) cyp27b1 cyp24a1 cyp2r1 , วิตามิน D , และโปรตีน ( GC ) การทดสอบความปลอดภัย รวมถึงระดับของพลาสมา creatine , แคลเซียม , ฟอสเฟตและอัลบูมิน ในช่วงเวลาที่วัดก่อนและหลัง 3 , 6 , 9 และ 12  เดือน ที่การปัสสาวะ HCG ( Gonadotropin chorionic มนุษย์ ) ในหญิงที่ถูกวัด และวัด p-parathyroid ฮอร์โมนทั้ง 2 เพศ ผลการทดสอบความปลอดภัยถูกตรวจสอบโดยองค์กรอิสระ และ unblinded แพทย์ที่ปรึกษา สอง เพราะแพทย์ ( ตะกั่วและ ACN ) รับผิดชอบการรวมและการเข้าชมแพทย์ทั้งหมด เพื่อการศึกษาเว็บไซต์ ( ภูมิคุ้มกันบกพร่องหน่วยโรงพยาบาลมหาวิทยาลัย Karolinska Huddinge , สวีเดน )