A major barrier to entry of neurope

A major barrier to entry of neuropeptides into the brain is low bioavailability and presence of the blood-brain barrier. Intranasal delivery of neuropeptides provides a potentially promising alternative to other routes of administration since a direct pathway exists between the olfactory neuroepithelium and the brain. We have determined the location of fluorescent molecules released from sustained-release biodegradable polylactide nanoparticles within the brain parenchyma following intranasal delivery and the time course for uptake during fluorescence microscopic visualization in several subregions. Fluorescence microscopy of dye-loaded and dye-attached NPs provided additional data on the uptake and transport of NPs in neuronal processes in vitro.

TRH is known to have anticonvulsant effects in several animal seizure models and is efficacious in treating patients with certain intractable epilepsies. The kindling paradigm, as a model of temporal lobe epilepsy, was used to show that intranasal administration of a TRH analog, 3-Methyl-Histidine TRH (3Me-H TRH) significantly inhibits seizure characteristics in fully kindled animals at 30 and 60 min prior to seizure induction. More importantly, polylactide nanoparticles containing TRH (TRH-NPs) applied during kindling acquisition modulates seizure duration, severity and number of stimulations to reach stage 5 and the fully kindled state.

Since Glutamate (Glu) toxicity has been implicated in neurodegenerative (epilepsy) disorders, we utilized primary enriched cultures of rat fetal (E 17) hippocampal neurons to determine whether an analog of TRH, 3-Methyl-Histidine TRH (3Me-H TRH) or TRH-NPs given concurrently with Glu would protect such neurons against cell damage and cell death. 3Me-H TRH or TRH-NPs, when co-treated with 500 μM Glu protected fetal neurons against cell death in a concentration-dependent manner.

In conclusion, we have developed a novel method to detect and characterize the time-course, distribution and concentration of fluorescent compounds released from NPs throughout the CNS over time in the brain following intranasal delivery. We have also shown that intranasal delivery of 3Me-H TRH can attenuate multiple seizure characteristics over short durations and that TRH-NPs may be a viable means to suppress the development of epileptogenesis/kindling acquisition over much longer periods of time. Finally, we have demonstrated that the mechanism of TRH's neuroprotective (anti-epileptic) effects, in part, involves modulation of glutamate toxicity.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

อุปสรรคสำคัญในการรายการของเต็มเข้าไปในสมองเป็นดูดซึมต่ำและของอุปสรรคเลือดสมอง ส่ง intranasal เต็มให้ทางเลือกแนวโน้มอาจจะเส้นทางอื่น ๆ ของการบริหารงานเนื่องจากทางเดินตรงอยู่ระหว่าง neuroepithelium กลิ่นและสมอง เราได้กำหนดตำแหน่งของโมเลกุลที่เรืองแสงออกจากปล่อยยั่งยืนสลาย polylactide เก็บกักภายในถุงลมของสมองที่ต่อส่ง intranasal และหลักสูตรเวลาสำหรับการดูดซึมในระหว่างการแสดงภาพด้วยกล้องจุลทรรศน์เรืองแสงในหลาย subregions กล้องจุลทรรศน์เรืองแสงของ โหลดย้อม และย้อมแนบ NPs ให้ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับการดูดซึมและขนส่งของ NPs ในกระบวนการเส้นประสาทในหลอดทดลองTRH เป็นที่รู้จักกันจะมีผลกระทบ anticonvulsant สัตว์ชักหลายรุ่น และมีประสิทธิภาพในการรักษาผู้ป่วยที่ มีโรคบางอย่างชักเข้า กระบวนทัศน์ kindling เป็นรูปแบบของสมองกลีบขมับโรคลมชัก ใช้ในการแสดงว่าบริหาร intranasal TRH เป็นอนาล็อก 3-เมทิล-Histidine TRH (TRH 3Me-H) ยับยั้งมากลักษณะการชักในสัตว์จุดเต็มที่ 30 และ 60 นาทีก่อนที่จะเหนี่ยวนำชัก สำคัญ เก็บกัก polylactide ประกอบด้วย TRH (TRH NPs) ระหว่าง kindling ซื้อ modulates ชักระยะเวลา ความรุนแรง และจำนวนดึงถึงขั้น 5 และรัฐ kindled เต็มเนื่องจากกลูตาเมต (Glu) ความเป็นพิษได้รับเกี่ยวข้องในความผิดปกติเกี่ยวกับระบบประสาท (โรคลมบ้าหมู) เราใช้หลักอุดมด้วยวัฒนธรรมของหนูทารก (E 17) ฮิปโปแคมปัสเซลล์ประสาทเพื่อตรวจสอบว่า มีอนาล็อก TRH, 3-เมทิล-Histidine TRH (TRH 3Me-H) หรือ TRH NPs ได้รับพร้อมกันกับ Glu จะปกป้องเซลล์ประสาทดังกล่าวความเสียหายของเซลล์และการตายของเซลล์ 3Me H TRH หรือ TRH NPs เมื่อรักษาร่วม ด้วย 500 ไมครอน Glu ป้องกันเซลล์ประสาททารกในครรภ์กับการตายของเซลล์ในลักษณะขึ้นอยู่กับความเข้มข้นในบทสรุป เราได้พัฒนาวิธีการตรวจหา และกำหนดลักษณะหลัก สูตรเวลา การกระจาย และความเข้มข้นของสารเรืองแสงที่ออกจาก NPs ตลอด CNS ที่ช่วงเวลาในสมองต่อ intranasal ส่งนวนิยาย นอกจากนี้เรายังได้แสดงว่า ส่ง intranasal TRH 3Me H สามารถลดทอนลักษณะชักหลายช่วงเวลาสั้น ๆ และว่า TRH NPs อาจทำงานได้วิธีการระงับการพัฒนา epileptogenesis/kindling ซื้อผ่านช่วงเวลาที่นานมาก ในที่สุด เราได้แสดงให้เห็นว่า กลไกของผลของ TRH ประสาท (ป้องกันโรคลมชัก) ในส่วน เกี่ยวข้องกับของพิษกลูตาเมต

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

เป็นอุปสรรคสำคัญในการเข้ามาของ neuropeptides เข้าไปในสมองคือการดูดซึมต่ำและการปรากฏตัวของอุปสรรคเลือดสมอง การจัดส่ง intranasal ของ neuropeptides ให้เป็นทางเลือกที่อาจมีแนวโน้มในการใช้เส้นทางอื่นในการบริหารงานตั้งแต่ทางเดินตรงอยู่ระหว่าง neuroepithelium การดมกลิ่นและสมอง เราได้กำหนดสถานที่ตั้งของโมเลกุลเรืองแสงที่ปล่อยออกจากยั่งยืนปล่อยอนุภาคนาโน polylactide ย่อยสลายได้ภายในเนื้อเยื่อสมองต่อไปนี้การส่งมอบ intranasal และเวลาที่แน่นอนสำหรับการดูดซึมในระหว่างการสร้างภาพด้วยกล้องจุลทรรศน์เรืองแสงในหลายภูมิภาคย่อย กล้องจุลทรรศน์เรืองแสงของสีย้อมโหลดและสีย้อมที่แนบมากรมอุทยานฯ จัดให้มีข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับการดูดซึมและการขนส่งของกรมอุทยานฯ ในกระบวนการของเซลล์ประสาทในหลอดทดลอง.

TRH เป็นที่รู้จักกันจะมีผลกระทบเลปในหลายรูปแบบยึดสัตว์และมีประสิทธิภาพในการรักษาผู้ป่วยที่มี epilepsies ว่ายากบางอย่าง กระบวนทัศน์การจุดไฟเป็นรูปแบบของโรคลมชักกลีบขมับถูกนำมาใช้เพื่อแสดงให้เห็นว่าการบริหาร intranasal ของอนาล็อก TRH 3-methyl-Histidine TRH (3Me-H TRH) อย่างมีนัยสำคัญยับยั้งลักษณะการจับกุมในสัตว์พลุ่งอย่างเต็มที่วันที่ 30 และ 60 นาทีก่อน เพื่อยึดเหนี่ยวนำ ที่สำคัญกว่าอนุภาคนาโน polylactide มี TRH (TRH-NPS) ประยุกต์ใช้ในระหว่างการจุดไฟการเข้าซื้อกิจการ modulates ระยะเวลาการยึดความรุนแรงและจำนวนของการกระตุ้นที่จะไปถึงขั้นตอนที่ 5 และรัฐพลุ่งอย่างเต็มที่.

เนื่องจากกลูตาเมต (Glu) พิษมีส่วนเกี่ยวข้องในระบบประสาท (โรคลมชัก) ความผิดปกติ เราใช้อุดมวัฒนธรรมหลักของหนูทารกในครรภ์ (E 17) เซลล์ hippocampal เพื่อตรวจสอบว่าอะนาล็อกของ TRH 3-methyl-Histidine TRH (3Me-H TRH) หรือ TRH-NPS ได้รับพร้อมกับ Glu จะปกป้องเซลล์ประสาทดังกล่าวกับความเสียหายของเซลล์ และการตายของเซลล์ 3Me-H TRH หรือ TRH-NPS เมื่อร่วมรับการรักษาด้วย 500 ไมครอน Glu การป้องกันเซลล์ประสาทของทารกในครรภ์กับการตายของเซลล์ในลักษณะที่เข้มข้นขึ้นอยู่กับ.

โดยสรุปเราได้พัฒนาวิธีการใหม่ในการตรวจสอบและลักษณะเวลาแน่นอนการจัดจำหน่ายและ ความเข้มข้นของสารเรืองแสงที่ปล่อยออกมาจากกรมอุทยานฯ ทั่ว CNS เมื่อเวลาผ่านไปในสมองต่อไปนี้การส่งมอบ intranasal นอกจากนี้เรายังได้แสดงให้เห็นว่าการส่ง intranasal ของ 3Me-H TRH สามารถแบ่งเบาลักษณะการจับกุมหลายช่วงระยะเวลาสั้น ๆ และ TRH-NPS อาจจะเป็นวิธีการที่มีศักยภาพในการปราบปรามการพัฒนาของการเข้าซื้อกิจการ epileptogenesis / จุดไฟในช่วงเวลานานของเวลา สุดท้ายเราได้แสดงให้เห็นว่ากลไกของ TRH ของเซลล์ประสาท (ป้องกันโรคลมชัก) ผลกระทบในส่วนที่เกี่ยวข้องกับการปรับความเป็นพิษของกลูตาเมต

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

อุปสรรคหลักเพื่อรายการของนิวโรเพ็พไทด์เข้าสมองต่ำ และการปรากฏตัวของต้นฮอลลี . จัดส่งผ่านของนิวโรเพ็พไทด์ให้เป็นทางเลือกที่อาจมีแนวโน้มที่จะใช้เส้นทางอื่นในการบริหารตั้งแต่ทางเดินตรงระหว่าง neuroepithelium กลิ่น และสมอง เราได้กำหนดตำแหน่งของโมเลกุลเรืองแสงออกมาจาก sustained-release ย่อยสลายพอลิแลคไทด์อนุภาคภายในสมองมีดังต่อไปนี้การจัดส่งผ่านเวลาที่แน่นอนสำหรับการใช้กล้องจุลทรรศน์ในการสร้างภาพหลายที่ . กล้องจุลทรรศน์ของสีย้อมและย้อมติดโหลดโดยให้ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับการดูดซึมและขนส่งเชื้อเพลิงในกระบวนการของเซลล์ประสาทในเด็กตลาดเป็นที่รู้จักกันจะมีผลในการชักแบบสัตว์หลาย และประสิทธิภาพในการรักษาผู้ป่วยบางคนสอนยาก epilepsies . เชื้อเพลิงกระบวนทัศน์ เป็นรูปแบบของสมจิตร จงจอหอ โรคลมบ้าหมู ถูกนำมาใช้เพื่อแสดงให้เห็นว่าการบริหารงานผ่านของตลาดอนาล็อก , 3-methyl-histidine trh ( 3me-h trh ) อย่างมีนัยสำคัญยับยั้งลักษณะชักในสัตว์ที่ใหญ่โตเต็มที่ 30 และ 60 นาทีก่อนที่จะเหนี่ยวนำชัก ที่สำคัญ อนุภาคนาโนพอลิแลคไทด์ที่ประกอบด้วยตลาด ( ตลาดเชื้อเพลิงที่ใช้ในการ modulates ฟืน ) ระยะเวลาการความรุนแรง และจำนวนของตัวกระตุ้นถึง 5 เวที และพร้อมก่อรัฐเนื่องจากผงชูรส ( GLU ) พิษเข้าไปพัวพัน กับ Neurodegenerative disorders ( ลมบ้าหมู ) เราใช้หลักที่อุดมด้วยวัฒนธรรมของหนูของทารกในครรภ์ ( E 17 ) น้ำหนักตัวเซลล์ประสาทเพื่อตรวจสอบว่าเป็นอะนาล็อกของตลาด , 3-methyl-histidine trh ( 3me-h trh ) หรือตลาดโดยให้พร้อมกันด้วยซึ่งจะปกป้องเซลล์ประสาทดังกล่าวต่อความเสียหายของเซลล์และการตายของเซลล์ . 3me-h ตลาดหรือตลาดเชื้อเพลิง เมื่อ Co ได้รับ 500 μ M ซึ่งป้องกันเซลล์ประสาทกับเซลล์ตายในครรภ์ขึ้นอยู่กับปริมาณลักษณะสรุป เราได้พัฒนาวิธีการใหม่ในการตรวจหาและวิเคราะห์เวลาหลักสูตร การกระจาย และความเข้มข้นของ สารเรืองแสงออกมาจาก คมช. โดยตลอดช่วงเวลาในการจัดส่งผ่านสมองต่อไปนี้ . เราได้แสดงให้เห็นว่าการพบของ 3me-h trh สามารถลดลักษณะการยึดหลายกว่าระยะเวลาสั้น และที่ตลาดโดยอาจจะวางอนาคต หมายถึงการหยุดยั้งการพัฒนาการ epileptogenesis / เชื้อเพลิงมากกว่ามากระยะเวลานานของเวลา สุดท้าย เราได้แสดงให้เห็นว่ากลไกของตลาดของข้อมูล ( ป้องกันโรคลมชัก ) ผลในส่วนที่เกี่ยวข้องกับการปรับกรดพิษ