Therefore, infections with biofilm

Therefore, infections with biofilm forming bacteria are persistent
and difficult to treat with antibiotics. Bacteria in biofilms survive
exposure to concentrations of antibiotics 1000-fold greater than
the one that are lethal when the free cells are in suspension[12].
For this reason, the development of anti-infective compounds,
which are active not only against planktonic microorganisms but
mainly also against biofilms represents an imperative goal[13].
The chemistry of metal complexes with heterocyclic compounds containing nitrogen, sulfur, and/or oxygen as ligand atoms
has attracted increasing attention. It is well-known that metalbased therapeutics for treatment of many ailments have gained
much attention during the past decade. The ability of metal ions
to bindin vivo with proteins and peptides is an important feature
of metal-based drugs. Simple and N-substituted sulfonamides have
attracted much attention in this context. The development of new
metal complexes with sulfonamides is an important field of
research, considering that one can combine the specific antibacterial activities of the sulfonamides and the multi-targeting antimicrobial activities of the metal ions. In many cases, the metal
complex exhibits a better activity than the free ligand at the same
experimental conditions [14]. In particular, silver sulfonamides
compounds have proved to be effective topical antimicrobial
agents, especially Ag-Sulfadiazine (Ag-SDZ) used in burn therapy
[15]. Ag-SDZ has shown to be insoluble in water and in other common organic solvents, which limits its application in medicine.
Sulfamethoxazole (SMX) was part of the second generation of
sulfonamides (seeScheme 1) and it is used in a synergistic combination with trimethropim. SMX is the drug most used to treat
infections produced by Pneumocystis pneumonia, which is a form
of pneumonia caused by a yeast-like fungus that affects patients
with HIV[16]. There are also some metal complexes of sulfamethoxazole reported in the literature[17–26]. Two Cd(II) complexes of sulfamethoxazole were obtained and their crystal
structures were reported [19,20]. In [Cd(SMX)2(CH3OH)2], the
Cd(II) centers are linked through sulfamethoxazolate anions which
alternate in their coordination with the isoxazolic N-atoms and the
aromatic amino groups[19]. A similar structure was obtained for
[Cd(SMX)2(L)2] complexes (L = Dimethylformamide, dimethyl sulfoxide and pyridine)[20]. Mondelli et al. have reported the synthesis and structural characterization of [Co(SMX)2(H2O)2]H2O
complex, where Co(II) is in a slightly tetragonally distorted octahedron where the SMX molecules act as a head-to-tail bridges
between two Co atoms forming polymeric chains[23]. Marques
et al. have synthesized Au(I) and Ag(I) complexes with SMX as
ligand. Both complexes present a linear geometry and the SMX
bind to Au and Ag through the N of the sulfonamide group[22].
The antibacterial activities of both complexes were determined
and the gold complex showed greater activity againstE. coliand
Staphylococcus aureus than the silver one [22]. However, there
are not information about the effect of sulfamethoxazole complex
against bacterial biofilm.
In the present contribution we report the synthesis and spectroscopic characterization of a new Mn(II) complex with sulfamethoxazole as ligand with formula [Mn(H2O)6]0.5[Mn(SMX)3]. The crystal
structure was determined by single-crystal X-ray diffraction methods. To the best of our knowledge, no previous study on the antibiofilm activity of sulfamethoxazole complex againstS. aureus.
2. Experimental
2.1. Synthesis of [Mn(H2O)6]0.5[Mn(SMX)3] complex
The Mn(II) complex with sulfamethoxazole was synthesized by
mixing together aqueous solutions of the appropriate MnCl24H2O
(1 mmol) and sodium sulfamethoxazole (2 mmol) under continuous stirring at room temperature (RT). The precipitate formed
was separated by filtration and the slow evaporation of the
remaining solution gave suitable crystals for structural X-ray
diffraction. The complex was soluble and stable in water, dimethylsulfoxide (DMSO) and dimethylformamide (DMF).
2.2. Crystallographic data and structure determination
The X-ray measurements were performed on an Oxford
Xcalibur, Eos, Gemini CCD diffractometer with graphite-monochromated CuKa(k= 1.54184 Å) radiation. X-ray diffraction intensities
were collected (xscans with h and j-offsets), integrated and
scaled with CrysAlisPro [27] suite of programs. The unit cell
parameters were obtained by least-squares refinement (based on
the angular settings for all collected reflections with intensities larger than seven times the standard deviation of measurement
errors) using CrysAlisPro. Data were corrected empirically for
absorption employing the multi-scan method implemented in
CrysAlisPro. The structure was solved by direct methods with
SHELXS-97 program of theSHELXpackage[28]and the corresponding
molecular model developed by alternated cycles of Fourier methods and full-matrix least-squares refinement with the program
SHELXL-97 of the same package. All H-atoms were located in a
Fourier difference map phased on the heavier atoms and refined
at their found positions with isotropic displacement parameters.
The methyl group converged to a staggered conformation. Crystal
data, data collection procedure, structure determination methods
and refinement results are summarized in Table 1.
Crystallographic structural data have been deposited at the
Cambridge Crystallographic Data Centre (CCDC). Any request to
the CCDC for this material should quote the full literature citation
and the reference number CCDC 1057060.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ดังนั้น ติดเชื้อกับ biofilm เป็นแบคทีเรียแก้ไม่หายและยากต่อการรักษา ด้วยยาปฏิชีวนะ แบคทีเรียใน biofilms รอดสัมผัสกับความเข้มข้นของยาปฏิชีวนะ 1000-fold มากกว่าหนึ่งที่ได้ยุทธภัณฑ์เมื่อเซลล์ว่างในระงับ [12]ด้วยเหตุนี้ การพัฒนาสาร anti-infectiveซึ่งอยู่กับ planktonic จุลินทรีย์ไม่เพียง แต่ส่วนใหญ่ยัง กับ biofilms แสดงถึงเป้าหมายมีความจำเป็น [13]เคมีของคอมเพล็กซ์โลหะกับสารประกอบที่ประกอบด้วยไนโตรเจน กำมะถัน และ/หรือออกซิเจนเป็นลิแกนด์อะตอม ๔๒๓ได้ดึงดูดความสนใจเพิ่มขึ้น เป็นที่รู้จักว่า therapeutics metalbased สำหรับรักษาหลายโรคได้รับความสนใจมากในช่วงทศวรรษที่ ความสามารถของประจุโลหะbindin vivo กับโปรตีนและเปปไทด์เป็นคุณลักษณะสำคัญยาที่ใช้โลหะ ได้ง่าย และ แทน N sulfonamidesดึงดูดความสนใจมากในบริบทนี้ การพัฒนาใหม่คอมเพล็กซ์โลหะกับ sulfonamides เป็นเขตสำคัญของวิจัย พิจารณาว่า หนึ่งสามารถรวม sulfonamides กิจกรรมต้านเชื้อแบคทีเรียที่ระบุและกำหนดเป้าหมายหลายจุลินทรีย์กิจกรรมของประจุโลหะ ในหลายกรณี โลหะการจัดแสดงเชิงกิจกรรมที่ดีกว่าลิแกนด์ฟรีที่เดียวกันทดลองสภาพ [14] โดยเฉพาะ เงิน sulfonamidesมีพิสูจน์สารจะ มีประสิทธิภาพเฉพาะจุลินทรีย์ตัวแทน โดยเฉพาะอย่างยิ่ง Ag-ซัลฟาไดอะซีน (Ag-SDZ) ใช้ในการรักษาด้วยการเขียน[15] Ag SDZ ได้แสดงจะละลายได้ ในน้ำ และอื่น ๆ ทั่วไปอินทรีย์หรือสารทำ ละลาย การจำกัดการใช้ยาซัลฟาเมโทซาโซล (SMX) เป็นส่วนหนึ่งของรุ่นที่สองของsulfonamides (seeScheme 1) และใช้ในการรวมพลังกับ trimethropim SMX เป็นยาที่ใช้ในการรักษามากที่สุดการติดเชื้อ Pneumocystis โรค ซึ่งเป็นแบบที่ผลิตของโรคที่เกิดจากเชื้อราเช่นเชื้อยีสต์ที่มีผลต่อผู้ป่วยเอชไอวี [16] นอกจากนี้ยังมีสิ่งอำนวยความสะดวกบางโลหะของซัลฟาเมโทซาโซลรายงานวรรณคดี [17-26] Cd(II) สองที่ได้รับสิ่งอำนวยความสะดวกของซัลฟาเมโทซาโซลและคริสตัลของพวกเขาโครงสร้างถูกรายงาน [19,20] ใน [ซีดี (SMX) 2 (CH3OH) 2], การCd(II) ศูนย์เชื่อมโยงผ่าน sulfamethoxazolate anions ซึ่งทดแทนในการประสานงานกับ isoxazolic อะตอม N และหอมอะมิโนกลุ่ม [19] โครงสร้างที่คล้ายกันไม่ได้[ซีดี (SMX) 2 (L) 2] คอมเพล็กซ์ (L = Dimethylformamide, dimethyl sulfoxide และ pyridine) [20] Mondelli และ al. มีรายงานคุณสมบัติสังเคราะห์และโครงสร้างของ [Co (SMX) 2 (H2O) 2] H2Oซับซ้อน Co(II) ในออกตาฮีดรอนเพี้ยนเล็กน้อย tetragonally ที่ SMX โมเลกุลทำหน้าที่เป็นสะพานหัวหางระหว่างสองอะตอม Co ขึ้นโซ่พอลิเมอ [23] ชื่อผู้ผลิตal. ร้อยเอ็ดได้สังเคราะห์ Au(I) และ Ag(I) สิ่งอำนวยความสะดวกกับ SMX เป็นลิแกนด์ สิ่งอำนวยความสะดวกทั้งนำเรขาคณิตเชิงเส้นและการ SMXผูกกับ Au Ag โดยใช้ N ของกลุ่มซัลโฟนาไมด์ [22]มีกำหนดกิจกรรมต้านเชื้อแบคทีเรียของทั้งสิ่งอำนวยความสะดวกและโกลด์คอมเพล็กซ์พบ againstE กิจกรรมมากขึ้น coliandหมอเทศข้างลาย staphylococcus กว่าเงินหนึ่ง [22] อย่างไรก็ตาม มีไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับผลของซัลฟาเมโทซาโซลซับซ้อนจาก biofilm จากแบคทีเรียในสัดส่วนปัจจุบัน เรารายงานสังเคราะห์และจำแนกด้านของ Mn(II) ใหม่กับซัลฟาเมโทซาโซลเป็นลิแกนด์กับสูตร [Mn (H2O) 6] 0.5 [Mn (SMX) 3] เดอะคริสตัลโครงสร้างที่ถูกกำหนด โดยวิธีการเลี้ยวเบนการเอกซเรย์คริสตัลเดียว ให้ดีสุดของความรู้ ไม่ศึกษาก่อนหน้ากิจกรรม antibiofilm ของ againstS ซับซ้อนซัลฟาเมโทซาโซล หมอเทศข้างลาย2. ทดลอง2.1 การสังเคราะห์ [Mn (H2O) 6] 0.5 [Mn (SMX) 3] ซับซ้อนMn(II) กับซัลฟาเมโทซาโซลถูกสังเคราะห์โดยผสมโซลูชั่นอควี 4H2O MnCl2 ที่เหมาะสมร่วมกัน(1 mmol) และโซเดียมเมโทซาโซล (2 mmol) ภายใต้การกวนอย่างต่อเนื่องที่อุณหภูมิห้อง (RT) Precipitate เกิดขึ้นถูกคั่น ด้วยเครื่องกรองและระเหยช้าของการที่เหลือ แก้ปัญหาให้ผลึกที่เหมาะสมสำหรับเอกซเรย์โครงสร้างการเลี้ยวเบน เชิงซ้อนไม่ละลายน้ำได้ และมีเสถียรภาพในน้ำ dimethylsulfoxide (DMSO) และ dimethylformamide (DMF)2.2. crystallographic กำหนดข้อมูลและโครงสร้างดำเนินการประเมินเอกซเรย์ในออกซ์ฟอร์ดเป็นXcalibur, Eos, CCD เมถุน diffractometer โดย CuKa แกรไฟต์ monochromated (k = 1.54184 Å) รังสี ปลดปล่อยก๊าซเอกซเรย์การเลี้ยวเบนได้รวบรวม (xscans h และ j-ปรับค่า), รวม และปรับที่ ด้วยชุดโปรแกรม CrysAlisPro [27] เซลล์หน่วยพารามิเตอร์ได้รับ โดยการรีไฟน์เมนท์กำลังสองน้อยสุดการตั้งค่าแองกูลาร์ทั้งหมดรวบรวมสะท้อนกับการปลดปล่อยก๊าซมากกว่าเจ็ดครั้งส่วนเบี่ยงเบนมาตรฐานของการวัดข้อผิดพลาด) โดยใช้ CrysAlisPro ข้อมูลถูกแก้ไข empirically สำหรับใช้วิธีการสแกนหลายที่นำมาใช้ในการดูดซึมCrysAlisPro โครงสร้างถูกแก้ไข โดยวิธีทางตรงกับโปรแกรม SHELXS 97 theSHELXpackage [28] และให้สอดคล้องกับพัฒนาแบบจำลองโมเลกุล โดยสลับวงจรของฟูรีเยวิธีและการกำลังสองน้อยสุดของเมตริกซ์เต็มกับโปรแกรมSHELXL-97 ของแพคเกจเดียวกัน H-อะตอมทั้งหมดมีอยู่ในตัวแผนที่ฟูรีเยต่างค่อย ๆ ในอะตอมหนัก และกลั่นที่ตำแหน่งของพวกเขาพบกับพารามิเตอร์แทน isotropicกลุ่ม methyl converged เพื่อ conformation เหลื่อมกัน คริสตัลข้อมูล ขั้นตอนการเก็บรวบรวมข้อมูล วิธีการกำหนดโครงสร้างและผลการรีไฟน์เมนท์ได้สรุปไว้ในตารางที่ 1โครงสร้างข้อมูล crystallographic ได้รับฝากไว้ที่นี้ศูนย์ข้อมูล Crystallographic เคมบริดจ์ (CCDC) ใด ๆ ขอให้CCDC สำหรับวัสดุนี้ควรเสนอราคาอ้างอิงประกอบการเต็มและหมายเลขอ้างอิง CCDC 1057060

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ดังนั้นการติดเชื้อที่มีไบโอฟิล์มขึ้นรูปแบคทีเรียถาวรและยากที่จะรักษาด้วยยาปฏิชีวนะ
แบคทีเรียในแผ่นชีวะอยู่รอดได้สัมผัสกับความเข้มข้นของยาปฏิชีวนะ 1000 เท่ามากกว่าหนึ่งที่จะตายเมื่อเซลล์อิสระอยู่ในการระงับ[12]. ด้วยเหตุนี้การพัฒนาของสารต่อต้านเชื้อที่มีการใช้งานไม่เพียง แต่กับจุลินทรีย์ planktonic แต่ส่วนใหญ่ยังกับไบโอฟิล์มแสดงให้เห็นถึงความจำเป็นที่เป้าหมาย[13]. เคมีของสารประกอบเชิงซ้อนโลหะที่มีสารที่มีไนโตรเจนเฮกำมะถันและ / หรือออกซิเจนอะตอมแกนด์ได้รับความสนใจเพิ่มขึ้น มันเป็นที่รู้จักกันดีว่าการรักษา metalbased สำหรับการรักษาโรคจำนวนมากได้รับความสนใจมากในช่วงทศวรรษที่ผ่านมา ความสามารถของโลหะไอออนจะ bindin ร่างกายด้วยโปรตีนและเปปไทด์เป็นคุณลักษณะที่สำคัญของยาเสพติดที่ใช้โลหะ sulfonamides ง่ายและ N-แทนได้ดึงดูดความสนใจมากในบริบทนี้ การพัฒนาของใหม่เชิงซ้อนโลหะที่มี sulfonamides เป็นเขตที่สำคัญของการวิจัยการพิจารณาว่าใครสามารถรวมกิจกรรมต้านเชื้อแบคทีเรียที่เฉพาะเจาะจงของsulfonamides และกำหนดเป้าหมายหลายกิจกรรมต้านจุลชีพของไอออนโลหะ ในหลายกรณีโลหะที่ซับซ้อนการจัดแสดงนิทรรศการกิจกรรมที่ดีกว่าแกนด์ฟรีที่เดียวกันเงื่อนไขการทดลอง[14] โดยเฉพาะอย่างยิ่ง sulfonamides เงินสารประกอบได้พิสูจน์แล้วว่ามีประสิทธิภาพต้านจุลชีพเฉพาะตัวแทนโดยเฉพาะอย่างยิ่งAg-ซัลฟาไดอะซีน (Ag-SDZ) ที่ใช้ในการเผาไหม้การรักษาด้วย[15] Ag-SDZ ได้แสดงให้เห็นว่าไม่ละลายในน้ำและในตัวทำละลายอินทรีย์อื่น ๆ ร่วมกันซึ่ง จำกัด การประยุกต์ใช้ในการแพทย์. sulfamethoxazole (SMX) เป็นส่วนหนึ่งของรุ่นที่สองของsulfonamides (seeScheme 1) และจะมีการใช้ในการผสมผสานกันอย่างลงตัวกับ trimethropim . SMX เป็นยาเสพติดมากที่สุดที่ใช้ในการรักษาโรคติดเชื้อที่ผลิตโดยโรคปอดอักเสบปอดบวมซึ่งเป็นรูปแบบของโรคปอดบวมที่เกิดจากเชื้อรายีสต์เหมือนที่ส่งผลกระทบต่อผู้ป่วยเอชไอวี[16] นอกจากนี้ยังมีบางส่วนที่เป็นโลหะของคอมเพล็กซ์ sulfamethoxazole รายงานในวรรณคดี [17-26] สอง Cd (II) เชิงซ้อนของ sulfamethoxazole ได้รับของพวกเขาและคริสตัลโครงสร้างที่ได้รับรายงาน[19,20] ใน [Cd (SMX) 2 (CH3OH) 2] ที่Cd (II) ศูนย์มีการเชื่อมโยงผ่านแอนไอออน sulfamethoxazolate ที่สำรองในการประสานงานของพวกเขาด้วยisoxazolic N-อะตอมและกลุ่มอะมิโนที่มีกลิ่นหอม[19] โครงสร้างที่คล้ายกันที่ได้รับสำหรับ[Cd (SMX) 2 (L) 2] คอมเพล็กซ์ (L = Dimethylformamide, dimethyl sulfoxide และไพริดีน) [20] Mondelli et al, มีรายงานว่ามีการสังเคราะห์และลักษณะโครงสร้างของ [ร่วม (SMX) 2 (H2O) 2]? H2O ซับซ้อนที่ร่วม (II) อยู่ในรูปแปดด้านบิดเบี้ยว tetragonally เล็กน้อยที่โมเลกุล SMX ทำหน้าที่เป็นสะพานหัวไปหางระหว่างสองอะตอมร่วมสร้างโซ่พอลิเมอ [23] Marques et al, ได้สังเคราะห์ Au (I) และ Ag (I) เชิงซ้อนกับ SMX เป็นแกนด์ คอมเพล็กซ์ทั้งสองนำเสนอรูปทรงเรขาคณิตเชิงเส้นและ SMX ผูกไว้กับ Au และ Ag ผ่านไม่มีของกลุ่ม sulfonamide [22]. กิจกรรมต้านเชื้อแบคทีเรียของคอมเพล็กซ์ทั้งสองได้รับการพิจารณาและมีความซับซ้อนทองแสดงให้เห็นว่ากิจกรรมมากขึ้น againstE coliand เชื้อ Staphylococcus aureus กว่าเงิน [22] แต่มีไม่ได้ข้อมูลเกี่ยวกับผลกระทบของการที่ซับซ้อน sulfamethoxazole กับไบโอฟิล์มแบคทีเรีย. ในผลงานปัจจุบันเรารายงานการสังเคราะห์และลักษณะสเปกโทรสโกของใหม่ Mn (II) ที่ซับซ้อนที่มี sulfamethoxazole เป็นแกนด์สูตร [Mn (H2O) 6] 0.5 [ Mn (SMX) 3] คริสตัลโครงสร้างถูกกำหนดโดยคริสตัลเดียววิธีการ X-ray diffraction ที่ดีที่สุดของความรู้ของเราไม่มีการศึกษาก่อนหน้านี้เกี่ยวกับกิจกรรมของ antibiofilm againstS ซับซ้อน sulfamethoxazole เรียส. 2 การทดลอง2.1 การสังเคราะห์ [Mn (H2O) 6] 0.5 [Mn (SMX) 3] ซับซ้อนมินนิโซตา(II) ที่ซับซ้อนที่มี sulfamethoxazole ถูกสังเคราะห์โดยผสมสารละลายร่วมกันของMnCl2 เหมาะสม? 4H2O (1 มิลลิโมล) และโซเดียม sulfamethoxazole (2 มิลลิโมล) ภายใต้การกวนอย่างต่อเนื่องที่อุณหภูมิห้อง (RT) ตะกอนที่เกิดขึ้นถูกแยกออกโดยการกรองและการระเหยช้าของการแก้ปัญหาที่เหลืออยู่ให้ผลึกเหมาะสำหรับX-ray โครงสร้างเลนส์ ที่ซับซ้อนเป็นที่ละลายน้ำได้และมีเสถียรภาพในน้ำ Dimethylsulfoxide (DMSO) และ dimethylformamide (DMF). 2.2 ข้อมูล crystallographic และความมุ่งมั่นโครงสร้างการวัดรังสีเอกซ์ได้ดำเนินการเกี่ยวกับฟอร์ดXcalibur, Eos, ราศีเมถุน CCD diffractometer ด้วยกราไฟท์ monochromated CuKa (k = 1.54184 Å) รังสี ความเข้มของการเลี้ยวเบนรังสีเอกซ์ที่ถูกเก็บรวบรวม (xscans กับเอชเจ-ชดเชย) บูรณาการและปรับขนาดด้วยCrysAlisPro [27] ชุดของโปรแกรม เซลล์หน่วยพารามิเตอร์ที่ได้รับโดยอย่างน้อยสี่เหลี่ยมปรับแต่ง(ขึ้นอยู่กับการตั้งค่าสำหรับการสะท้อนมุมเก็บรวบรวมทั้งหมดที่มีความเข้มขนาดใหญ่กว่าเจ็ดครั้งค่าเบี่ยงเบนมาตรฐานของการวัดความผิดพลาด) โดยใช้ CrysAlisPro ข้อมูลการแก้ไขสังเกตุสำหรับการดูดซึมการใช้วิธีการหลายสแกนดำเนินการในCrysAlisPro โครงสร้างถูกแก้ไขโดยวิธีการโดยตรงกับโปรแกรม SHELXS-97 ของ theSHELXpackage [28] และสอดคล้องกับรูปแบบโมเลกุลที่พัฒนาโดยสลับรอบของวิธีฟูริเยร์และเต็มรูปแบบเมทริกซ์การปรับแต่งอย่างน้อยสี่เหลี่ยมกับโปรแกรมSHELXL-97 ของแพคเกจเดียวกัน ยี่ห้อ H-อะตอมอยู่ในแผนที่แตกต่างฟูริเยร์จะค่อยๆ ในอะตอมหนักและการกลั่นที่ตำแหน่งของพวกเขาพบกับพารามิเตอร์รางisotropic. กลุ่มเมธิลแปรสภาพไปเป็นโครงสร้างเซ คริสตัลข้อมูลขั้นตอนการเก็บรวบรวมข้อมูลวิธีการกำหนดโครงสร้างและผลการปรับแต่งได้สรุปไว้ในตารางที่1 โครงสร้างข้อมูล Crystallographic ได้รับฝากไว้ที่เคมบริดจ์Crystallographic ศูนย์ข้อมูล (CCDC) การร้องขอใด ๆCCDC สำหรับวัสดุนี้ควรพูดอ้างอิงวรรณกรรมเต็มรูปแบบและหมายเลขอ้างอิงCCDC 1057060