The gut microbiota modulates immune

The gut microbiota modulates immune cell differentiation. In addition to regulating the development of lymphoid structures, the gut microbiota has been shown to modulate the differentiation of immune cell subsets and, therefore, maintain homeostatic interactions between the host and the gut microbiota. After birth, LTi-like cells that express nuclear RORγt but lack NKp46 (in mice; also known as NCR1) or NKp44 (in humans; also known as NCR2) markers accumulate in both the mouse and human GALT and lamina propria35–37. Interestingly, the RORγt+NKp46− LTi-like cells can differentiate into RORγt+NKp46+ natural killer (NK)‑like cells, which differ from regular NK cells in that they have intermediate expression of NK1.1 (also known as KLRB1C) and do not produce interleukin‑1β (IL‑1β) or kill tumour cells36,37. This differentiation requires both IL‑23, which is produced by activated myeloid cells and epithelial or endothelial cells, and the presence of the intestinal microbiota, as germ-free mice have fewer RORγt+NKp46+ NK‑like cells than conventionally raised mice37. These cells produce IL‑22, which in mice promotes the integrity of the intestinal barrier and reduces bacterial infiltration by inducing epithelial repair
via signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3) signalling and the production of antimicrobial proteins38. Thus, the normal gut microbiota promotes intestinal barrier function by modulating mucosal homeostasis, in part by promoting the differentiation of RORγt+NKp46+ NK‑like cells. The intestinal microbiota also modulates the abundance of invariant NK T cells (iNKT cells), a unique T cell subset that expresses an invariant T cell receptor α-chain. These cells promote inflammation, as following activation they secrete pro-inflammatory T helper 1 (TH1)- and TH2‑type chemokines and cytokines, including interferon-γ, IL‑2, IL‑4, IL‑13, IL‑17A, IL‑21 and tumour necrosis factor (TNF)39,40. In contrast to the NK‑like cellsdescribed above, there are more iNKT cells in the colon of germ-free mice than the colon of conventionally raised mice41, which suggests that the gut microbiota promotes homeostasis by decreasing the number of these proinflammatory cells. Importantly, a recent study elegantly demonstrated an age dependency of the microbial effects on the iNKT population and revealed that colonization of neonatal but not adult germ-free mice with conventional gut microbiota normalized iNKT cell numbers and protected against oxazolone-induced colitis as well as against
ovalbumin-induced allergic lung inflammation41. It has become evident that the gut microbiota shapes the T cell landscape not only in the lamina propria but also systemically and therefore modulates the homeostasis of the superorganism42 (FIG. 2). Intestinal mucosal T cells are important ‘legislators’ of intestinal homeostasis
because they not only defend against intestinal pathogens, but also promote wound healing, barrier repair and regeneration as they rapidly accumulate at sites of injury and infection43. T cells can be assigned to subpopulations that drive either a pro-inflammatory immune response (TH1, TH2 and TH17 cells) or an antiinflammatory
immune response (CD4+CD25+FOXP3+ regulatory T (TReg) cells or CD4+CD25+FOXP3− type 1 regulatory T (TR1) cells), depending on the cytokines that they produce44 (BOX 2). The balance between both pro- and anti-inflammatory T cell subpopulations determines the overall immune equilibrium. Interestingly, individual members of the gut microbiota have been found to drive specific T cell responses (FIG. 2c). The Gram-negative bacterium Bacteroides fragilis elicits an anti-inflammatory response by inducing the differentiation of CD4+ T cells into TReg cells locally in the intestinal lamina propria but also in the circulation45. TReg cells produce IL‑10 and thereby suppress the pro-inflammatory TH17 response46. This skewing event is mediated by polysaccharide A (PSA) on the outer membrane of the bacterium, which is recognized by TLR2 on CD4+ T cells and activates a signalling cascade involving myeloid differentiation 88 (MYD88) to induce TReg cell differentiation45. Indeed, a mutant strain of B. fragilis lacking PSA fails to initiate differentiation of TReg cells, whereas purified PSA has the same effect as the wild-type bacterium29. Bacteria from the Gram-positive class Clostridia have similar effects on the host immune system. A mixture of 46 Clostridia spp. belonging to clusters IV and XIVa was isolated from mouse faeces, and colonization of germfree mice with this mixture induced the expansion of TReg cells in the mucosal lamina propria and thereby increased levels of the immunosuppressive cytokine IL‑10 (REF. 47). Notably, compared with non-colonized germ-free mice, the Clostridia species-colonized mice were more resistant to chemically induced disruption of the gut epithelium and displayed attenuated levels of antigen-induced serum IgE. Furthermore, a similar TReg cell r

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

Microbiota ลำไส้ modulates ความแตกต่างของเซลล์ภูมิคุ้มกัน นอกเหนือจากการควบคุมการพัฒนาของโครงสร้าง lymphoid, microbiota ลำไส้ได้รับการแสดงเพื่อปรับความแตกต่างของชุดย่อยเซลล์ภูมิคุ้มกัน และ จึง รักษาสังเกตปฏิสัมพันธ์ระหว่าง host และ microbiota ลำไส้ หลังคลอด ผิดเหมือนเซลล์ที่ RORγt ด่วนนิวเคลียร์ แต่ขาด NKp46 (ในหนู หรือที่เรียกว่า NCR1) หรือ NKp44 (ในมนุษย์ หรือที่เรียกว่า NCR2) เครื่องหมายสะสมทั้งเมาส์ และมนุษย์ GALT และแผ่นใบ propria35-37 เรื่องน่าสนใจ RORγt + NKp46− ผิดเหมือนเซลล์สามารถแยกแยะเป็นธรรมชาตินักฆ่า (NK) ‑like เซลล์ ซึ่งแตกต่างจากปกติ NK เซลล์ที่มีนิพจน์กลางของ NK1.1 (หรือที่เรียกว่า KLRB1C) และผลิต interleukin‑1β + RORγt + NKp46 (IL‑1β) หรือฆ่าเนื้องอก cells36, 37 ความแตกต่างนี้ต้องทั้ง IL‑23 ซึ่งผลิตงานชนิดเซลล์เยื่อบุผิว เซลล์บุผนังหลอดเลือด และการปรากฏตัวของ microbiota ลำไส้ เป็นฟรีจมูกหนูมีน้อยลง RORγt + NKp46 + NK‑like เซลล์กว่า mice37 ยกตามอัตภาพ เซลล์เหล่านี้ผลิต IL‑22 ซึ่งในหนูส่งเสริมความสมบูรณ์ของลำไส้อุปสรรค และลดแบคทีเรียแทรกซึมซ่อมแซมเยื่อบุผิวของร่างกายผ่านสัญญาณพิกัดและกระตุ้นการถอดรหัส 3 (STAT3) ไฟสัญญาณและการผลิตของ proteins38 ต้านจุลชีพ ดังนั้น microbiota ลำไส้ปกติส่งเสริมเกราะลำไส้ โดยการปรับสภาวะสมดุลของเยื่อบุผิว บางส่วนโดยการส่งเสริมความแตกต่างของเซลล์ NK‑like + RORγt + NKp46 Microbiota ลำไส้ยัง modulates มายนิ่ง NK T เซลล์ (เซลล์ iNKT) ชุดย่อยเฉพาะเซลล์ T T ยังไม่ได้เซลล์รีเซพเตอร์α-โซ่ เซลล์เหล่านี้ส่งเสริมการอักเสบ เป็นพวกเขาหลั่ง pro-อักเสบ T ผู้ช่วย 1 (TH1) เปิดใช้งานต่อไปนี้- และ TH2‑type chemokines และไซโตไคน์ รวม interferon-γ IL‑2, IL‑4, IL‑13, IL‑17A, IL‑21 และเนื้องอกเนื้อร้ายปัจจัย (TNF) 39, 40 ตรงข้ามกับ cellsdescribed NK‑like ด้านบน มีเพิ่มเติม iNKT เซลล์ในลำไส้ใหญ่ของหนูจมูกฟรีมากกว่าลำไส้ใหญ่ของ mice41 ยกตามอัตภาพ ซึ่งแสดงให้เห็นว่า microbiota ลำไส้ส่งเสริมสภาวะสมดุล โดยการลดจำนวนของเซลล์เหล่านี้ proinflammatory สำคัญ การศึกษาล่าสุดหรูหราแสดงการอ้างอิงอายุของจุลินทรีย์ผลประชากร iNKT และเปิดเผยว่า ล่าอาณานิคมของทารกแรกเกิด แต่ผู้ใหญ่ไม่ฟรีจมูกหนูกับ microbiota ลำไส้ธรรมดาตามปกติตัวเลขเซลล์ iNKT และป้องกันเกิด oxazolone ไส้ใหญ่เช่นเป็นกับinflammation41 ovalbumin เกิดปอดภูมิแพ้ มันกลายเป็นชัดว่า microbiota ลำไส้ภูมิทัศน์ T เซลล์ไม่เฉพาะใน propria แผ่นใบรูปร่าง แต่ยัง systemically และดังนั้น modulates ภาวะธำรงดุลของการ superorganism42 (2 รูป) T เซลล์เยื่อบุผิวลำไส้สำคัญ 'ออกกฎหมาย' ของสภาวะสมดุลลำไส้เพราะพวกเขาไม่เพียงแต่ ป้องเชื้อโรคลำไส้ แต่ยัง ส่งเสริมการรักษาบาดแผล ซ่อมแซมผิว และฟื้นฟูเหล่านั้นอย่างรวดเร็ว สะสมที่เว็บไซต์ของการบาดเจ็บและ infection43 T เซลล์ให้ subpopulations ที่ขับการตอบสนองภูมิคุ้มกัน pro-อักเสบ (TH1, TH2 และ TH17 เซลล์) หรือการต้านการอักเสบimmune response (CD4+CD25+FOXP3+ regulatory T (TReg) cells or CD4+CD25+FOXP3− type 1 regulatory T (TR1) cells), depending on the cytokines that they produce44 (BOX 2). The balance between both pro- and anti-inflammatory T cell subpopulations determines the overall immune equilibrium. Interestingly, individual members of the gut microbiota have been found to drive specific T cell responses (FIG. 2c). The Gram-negative bacterium Bacteroides fragilis elicits an anti-inflammatory response by inducing the differentiation of CD4+ T cells into TReg cells locally in the intestinal lamina propria but also in the circulation45. TReg cells produce IL‑10 and thereby suppress the pro-inflammatory TH17 response46. This skewing event is mediated by polysaccharide A (PSA) on the outer membrane of the bacterium, which is recognized by TLR2 on CD4+ T cells and activates a signalling cascade involving myeloid differentiation 88 (MYD88) to induce TReg cell differentiation45. Indeed, a mutant strain of B. fragilis lacking PSA fails to initiate differentiation of TReg cells, whereas purified PSA has the same effect as the wild-type bacterium29. Bacteria from the Gram-positive class Clostridia have similar effects on the host immune system. A mixture of 46 Clostridia spp. belonging to clusters IV and XIVa was isolated from mouse faeces, and colonization of germfree mice with this mixture induced the expansion of TReg cells in the mucosal lamina propria and thereby increased levels of the immunosuppressive cytokine IL‑10 (REF. 47). Notably, compared with non-colonized germ-free mice, the Clostridia species-colonized mice were more resistant to chemically induced disruption of the gut epithelium and displayed attenuated levels of antigen-induced serum IgE. Furthermore, a similar TReg cell r

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

microbiota ลำไส้ modulates แตกต่างของเซลล์ภูมิคุ้มกัน นอกเหนือไปจากการควบคุมการพัฒนาของโครงสร้างต่อมน้ำเหลือง microbiota ลำไส้ได้รับการแสดงเพื่อปรับความแตกต่างของส่วนย่อยของเซลล์ภูมิคุ้มกันและมีปฏิสัมพันธ์รักษา homeostatic ระหว่างโฮสต์และ microbiota ลำไส้ หลังคลอด LTI เหมือนเซลล์ที่แสดงRORγtนิวเคลียร์ แต่ขาด NKp46 (ในหนู; ยังเป็นที่รู้จัก NCR1) หรือ NKp44 (ในมนุษย์ยังเป็นที่รู้จัก NCR2) เครื่องหมายสะสมในทั้งเมาส์และมนุษย์ GALT และแผ่น propria35-37 ที่น่าสนใจเซลล์RORγt + NKp46- LTI เหมือนสามารถแตกต่างในRORγt + NKp46 + นักฆ่าตามธรรมชาติ (NK) เหมือนเซลล์ซึ่งแตกต่างจากเซลล์ NK ปกติในการที่พวกเขามีการแสดงออกของกลาง NK1.1 (หรือเรียกว่า KLRB1C) และทำ ได้ผลิต interleukin-1β (IL-1β) หรือฆ่า cells36,37 เนื้องอก ความแตกต่างนี้ต้องใช้ทั้ง IL-23 ซึ่งเป็นที่ผลิตจากเซลล์เม็ดเลือดขาวชนิดและเปิดใช้งานหรือเยื่อบุผิวเซลล์บุผนังหลอดเลือดและการปรากฏตัวของ microbiota ลำไส้เช่นหนูปลอดเชื้อโรคมีRORγtน้อย + + NKp46 NK-เช่นเซลล์กว่า mice37 ยกอัตภาพ เซลล์เหล่านี้ผลิต IL-22 ซึ่งในหนูส่งเสริมความสมบูรณ์ของอุปสรรคในลำไส้และลดการแทรกซึมของเชื้อแบคทีเรียโดยการกระตุ้นให้เกิดการซ่อมแซมเยื่อบุผิว
ผ่าน transducer สัญญาณและ Activator ถอดความ 3 (STAT3) การส่งสัญญาณและการผลิตของ proteins38 ยาต้านจุลชีพ ดังนั้น microbiota ลำไส้ปกติส่งเสริมฟังก์ชั่นอุปสรรคในลำไส้โดยการปรับสภาวะสมดุลของเยื่อเมือกในส่วนหนึ่งโดยการส่งเสริมความแตกต่างของเซลล์RORγt + + NKp46 NK-เช่น microbiota ลำไส้ยัง modulates คงความอุดมสมบูรณ์ของเซลล์ NK T (เซลล์ iNKT) ซึ่งเป็นกลุ่มย่อยเซลล์ที่ไม่ซ้ำกันทีว่าเป็นการแสดงออกถึงคงรับทีเซลล์αห่วงโซ่ เซลล์เหล่านี้ส่งเสริมการอักเสบ, การเปิดใช้งานต่อไปนี้พวกเขาหลั่งโปรอักเสบ T ผู้ช่วย 1 (TH1) - และ TH2 ชนิด chemokines และ cytokines รวมทั้ง interferon-γ, IL-2, IL-4, IL-13, IL-17A, IL -21 และเนื้องอกเนื้อร้ายปัจจัย (TNF) 39,40 ในทางตรงกันข้ามกับ NK-เช่น cellsdescribed ข้างต้นมีเซลล์ iNKT ในลำไส้ใหญ่ของหนูปลอดเชื้อโรคกว่าลำไส้ใหญ่ของ mice41 ยกอัตภาพซึ่งแสดงให้เห็นว่า microbiota ลำไส้ส่งเสริมสภาวะสมดุลโดยการลดจำนวนของเซลล์ proinflammatory เหล่านี้ ที่สำคัญการศึกษาล่าสุดแสดงให้เห็นอย่างหรูหราพึ่งพาอายุของผลกระทบของจุลินทรีย์ในประชากร iNKT และเผยให้เห็นว่าการล่าอาณานิคมของหนูปลอดเชื้อโรคทารกแรกเกิด แต่ไม่ผู้ใหญ่ที่มีการชุมนุมลำไส้ microbiota จำนวนเซลล์ปกติ iNKT และการป้องกันอาการลำไส้ใหญ่ oxazolone ที่เกิดขึ้นเช่นเดียวกับ
ovalbumin เหนี่ยวนำให้เกิดการแพ้ inflammation41 ปอด มันได้กลายเป็นที่เห็นได้ชัดว่า microbiota ลำไส้รูปร่างภูมิทัศน์ทีเซลล์ไม่เพียง แต่ในบาง propria แต่ยังมีระบบและดังนั้นจึง modulates สมดุลของ superorganism42 (รูป. 2) เซลล์เยื่อเมือกในลำไส้ T มีความสำคัญ 'สมาชิกสภานิติบัญญัติของสภาวะสมดุลลำไส้
เพราะพวกเขาไม่เพียง แต่ป้องกันเชื้อโรคลำไส้ แต่ยังส่งเสริมการรักษาแผลซ่อมแซมอุปสรรคและการฟื้นฟูอย่างรวดเร็วขณะที่พวกเขาสะสมที่เว็บไซต์ของการบาดเจ็บและ infection43 T เซลล์สามารถกำหนดให้กับประชากรที่ไดรฟ์ทั้งโปรอักเสบตอบสนองของภูมิคุ้มกัน (TH1, TH2 และ Th17 เซลล์) หรือต้านการอักเสบ
ตอบสนองของภูมิคุ้มกัน (CD4 + CD25 + FOXP3 + T กฎระเบียบ (Treg) เซลล์หรือ CD4 + CD25 + FOXP3- ชนิดที่ 1 T กฎระเบียบ (TR1) เซลล์) ขึ้นอยู่กับ cytokines ที่พวกเขา produce44 (2 กล่อง) ความสมดุลระหว่างทั้งสนับสนุนและต่อต้านการอักเสบประชากรเซลล์ทีกำหนดความสมดุลของระบบภูมิคุ้มกันโดยรวม ที่น่าสนใจของสมาชิกแต่ละคน microbiota ลำไส้ได้รับพบว่าการขับรถการตอบสนองของเซลล์ทีที่เฉพาะเจาะจง (รูป. 2C) แบคทีเรียแกรมลบ Bacteroides fragilis องค์การตอบสนองที่ต้านการอักเสบโดยการกระตุ้นให้เกิดความแตกต่างของ CD4 + T เซลล์เข้าสู่เซลล์ Treg ในประเทศในบาง propria ลำไส้ แต่ยังอยู่ใน circulation45 เซลล์ Treg ผลิต IL-10 และจึงปราบปรามโปรอักเสบ response46 Th17 เหตุการณ์นี้บิดเบือนเป็นสื่อกลางโดย polysaccharide A (PSA) ในเยื่อหุ้มชั้นนอกของแบคทีเรียซึ่งเป็นที่ยอมรับโดย TLR2 ใน CD4 + T เซลล์และเปิดใช้งานน้ำตกการส่งสัญญาณที่เกี่ยวข้องกับความแตกต่างของเม็ดเลือดขาวชนิด 88 (MYD88) เพื่อก่อให้เกิดเซลล์ differentiation45 Treg อันที่จริงสายพันธุ์ที่กลายพันธุ์ของ B. fragilis ขาด PSA ล้มเหลวในการเริ่มต้นการสร้างความแตกต่างของเซลล์ Treg ขณะ PSA บริสุทธิ์มีผลเช่นเดียวกับป่าประเภท bacterium29 แบคทีเรียจากชั้นแกรมบวก Clostridia มีผลกระทบที่คล้ายกันในระบบภูมิคุ้มกันของโฮสต์ มีส่วนผสมของเอสพีพี 46 Clostridia ที่อยู่ในกลุ่มที่สี่และ XIVa แยกได้จากอุจจาระเมาส์และการล่าอาณานิคมของหนู germfree ที่มีส่วนผสมนี้เหนี่ยวนำให้เกิดการขยายตัวของเซลล์ Treg ใน propria เยื่อเมือกแผ่นและระดับที่เพิ่มขึ้นจึงของไซโตไคน์ภูมิคุ้มกันที่ IL-10 (Ref. 47) โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อเทียบกับหนูไม่ใช่อาณานิคมปลอดเชื้อหนู Clostridia ชนิดอาณานิคมได้มากขึ้นทนที่จะเหนี่ยวนำให้เกิดการหยุดชะงักของสารเคมีเยื่อบุผิวลำไส้และแสดงระดับจางของแอนติเจนที่เกิดขึ้นในซีรั่ม IgE นอกจากนี้ที่คล้ายกัน R เซลล์ Treg