Botulinum neurotoxins (BoNTs) are p

Botulinum neurotoxins (BoNTs) are proteins of great interest not only because of their extreme toxicity but also paradoxically for their therapeutic applications. All the known serotypes (A-G) have varying degrees of longevity and potency inside the neuronal cell. Differential chemical modifications such as phosphorylation and ubiquitination have been suggested as possible mechanisms for their longevity, but the molecular basis of the longevity remains unclear. Since the endopeptidase domain (light chain; LC) of toxin apparently survives inside the neuronal cells for months, it is important to examine the structural features of this domain to understand its resistance to intracellular degradation. Published crystal structures (both botulinum neurotoxins and endopeptidase domain) have not provided adequate explanation for the intracellular longevity of the domain. Structural features obtained from spectroscopic analysis of LCA and LCB were similar, and a PRIME (preimminent molten globule enzyme) conformation appears to be responsible for their optimal enzymatic activity at 37 °C. LCE, on the other hand, was although optimally active at 37 °C, but its active conformation differed from the PRIME conformation of LCA and LCB. This study establishes and confirms our earlier finding that an optimally active conformation of these proteins in the form of PRIME exists for the most poisonous poison, botulinum neurotoxin. There are substantial variations in the structural and functional characteristics of these active molten globule related structures among the three BoNT endopeptidases examined. These differential conformations of LCs are important in understanding the fundamental structural features of proteins, and their possible connection to intracellular longevity could provide significant clues for devising new countermeasures and effective therapeutics.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

Botulinum neurotoxins (BoNTs) เป็นโปรตีนที่น่าสนใจมากเนื่อง จากความเป็นพิษมากของพวกเขาไม่เพียง แต่ยัง paradoxically สำหรับโปรแกรมประยุกต์ของตนรักษา ทั้งหมดที่รู้จัก serotypes (A-G) มีองศาที่แตกต่างของลักษณะและศักยภาพภายในเซลล์ neuronal มีการแนะนำแก้ไขส่วนเคมี phosphorylation และ ubiquitination เป็นลักษณะของกลไกได้ แต่โมเลกุลพื้นฐานของลักษณะยังคงชัดเจน ตั้งแต่โด endopeptidase (เชนแสง LC) สารพิษเห็นได้ชัดว่า survives ภายในเซลล์ neuronal เดือน จึงควรตรวจสอบลักษณะโครงสร้างของโดเมนนี้เพื่อทำความเข้าใจของความต้านทานการย่อยสลาย intracellular โครงสร้างผลึกที่เผยแพร่ (botulinum neurotoxins และโดเมน endopeptidase) ได้ให้คำอธิบายที่เพียงพอสำหรับลักษณะ intracellular ของโดเมน ลักษณะโครงสร้างที่ได้จากการวิเคราะห์ spectroscopic LCA และ LCB ได้คล้าย และปรากฏ conformation นายก (globule preimminent หลอมละลายเอนไซม์) จะ รับผิดชอบกิจกรรมของเอนไซม์ในระบบที่เหมาะสมที่ 37 องศาเซลเซียส LCE ในทางกลับกัน ถูกใช้งานอย่างเหมาะสมที่ 37 ° C แม้ว่า แต่ conformation ของงานแตกต่างจาก conformation นายกของ LCA และ LCB การศึกษานี้สร้าง และยืนยันของเราก่อนหน้านี้หาว่า conformation การใช้งานอย่างเหมาะสมของโปรตีนเหล่านี้ในรูปแบบของนายกที่มีอยู่สำหรับสุดพิษ พิษ botulinum neurotoxin มีความหมายโครงสร้าง และลักษณะงานของ globule หลอมละลายเหล่านี้ใช้งานที่เกี่ยวข้องตรวจสอบโครงสร้างระหว่าง endopeptidases BoNT สาม Conformations เหล่านี้แตกต่างของ LCs มีความสำคัญในการเข้าใจลักษณะโครงสร้างพื้นฐานของโปรตีน และการเชื่อมต่อได้อย่างไร intracellular สามารถให้เบาะแสสำคัญสำหรับทบทวนวิธีการรับมือใหม่และ therapeutics มีประสิทธิภาพ

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

พิษ botulinum (BoNTs) เป็นโปรตีนที่น่าสนใจดีไม่เพียงเพราะความเป็นพิษที่รุนแรงของพวกเขา แต่ยังขัดแย้งสำหรับการใช้งานของพวกเขาในการรักษา ทุกสายพันธุ์ที่รู้จักกัน (เอจี) ได้องศาที่แตกต่างของอายุการใช้งานและความแข็งแรงภายในเซลล์ประสาท การปรับเปลี่ยนสารเคมีที่แตกต่างกันเช่น phosphorylation ubiquitination และได้รับการแนะนำให้เป็นกลไกที่เป็นไปได้สำหรับความยืนยาวของชีวิต แต่เป็นโมเลกุลของยืนยาวยังคงไม่ชัดเจน ตั้งแต่โดเมน endopeptidase (ห่วงโซ่แสง LC) ของสารพิษเห็นได้ชัดว่ายังมีชีวิตอยู่ภายในเซลล์ประสาทเป็นเวลาหลายเดือนก็เป็นสิ่งสำคัญที่จะตรวจสอบคุณสมบัติของโครงสร้างของโดเมนนี้จะเข้าใจความต้านทานต่อการย่อยสลายภายในเซลล์ ตีพิมพ์โครงสร้างผลึก (ทั้งพิษ botulinum และการจัดการโดเมน endopeptidase) ไม่ได้ให้คำอธิบายที่เพียงพอสำหรับการยืดอายุเซลล์ของโดเมน ลักษณะโครงสร้างที่ได้รับจากการวิเคราะห์สเปกโทรสโกของ LCA และ LCB มีความคล้ายคลึงและ PRIME (preimminent เอนไซม์เม็ดเหลว) โครงสร้างที่ดูเหมือนจะเป็นผู้รับผิดชอบในการทำงานของเอนไซม์ที่ดีที่สุดของพวกเขาที่ 37 ° C. LCE ในมืออื่น ๆ ที่เป็นถึงแม้ว่าการใช้งานได้อย่างดีที่สุดที่ 37 ° C แต่โครงสร้างที่ใช้งานแตกต่างจากโครงสร้างของ PRIME LCA และ LCB การศึกษาครั้งนี้กำหนดและยืนยันของเราก่อนหน้านี้พบว่ารูปแบบที่ใช้งานได้อย่างดีที่สุดของโปรตีนเหล่านี้ในรูปแบบของ PRIME อยู่สำหรับยาพิษที่เป็นพิษมากที่สุด neurotoxin botulinum มีรูปแบบที่สำคัญจะอยู่ในลักษณะโครงสร้างและการทำงานของโครงสร้างเหล่านี้เม็ดละลายที่ใช้งานที่เกี่ยวข้องในสาม endopeptidases Bont ตรวจสอบ เหล่านี้ความแตกต่างของ conformations LCs มีความสำคัญในการทำความเข้าใจโครงสร้างพื้นฐานของโปรตีนและการเชื่อมต่อที่เป็นไปได้ของพวกเขาในการยืดอายุเซลล์สามารถให้เบาะแสที่สำคัญสำหรับการตอบโต้มาตรการใหม่และการรักษาที่มีประสิทธิภาพ

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

โบทูลินัม ( bonts ) เป็นโปรตีนที่น่าสนใจมากไม่เพียง แต่เนื่องจากความเป็นพิษที่รุนแรงของพวกเขา แต่ยังขัดแย้งการรักษาของพวกเขา ทั้งหมดที่รู้จักกัน ( ( a-g ) มีองศาที่แตกต่างของอายุการใช้งานและความแข็งแรงภายในเซลล์ประสาท .อนุพันธ์ทางเคมี เช่น ฟอสโฟริเลชัน และการปรับเปลี่ยน ubiquitination ได้รับการแนะนำกลไกสำหรับอายุการใช้งานของพวกเขา แต่พื้นฐานระดับโมเลกุลของอายุขัยยังคงไม่ชัดเจน ตั้งแต่โดเพปทิเดสโดเมน ( แสงโซ่ ; LC ) สารพิษ ปรากฏว่ารอดภายในเซลล์และในเดือนมันเป็นสิ่งสำคัญในการตรวจสอบลักษณะโครงสร้างของโดเมนนี้เข้าใจความต้านทานของเซลล์ลดลง เผยแพร่ ( ทั้งเนื้อและโครงสร้างของผลึกที่โดเพปทิเดสโดเมน ) ไม่ได้ให้คำอธิบายที่เพียงพอสำหรับการอายุการใช้งานของโดเมน มีโครงสร้างที่ได้จากการวิเคราะห์ทางสเปกโทรสโกปีของ LCA lcb และคล้ายคลึงกันและนายกรัฐมนตรี ( preimminent หลอมเม็ดกลมเล็กของเอนไซม์ ) จะรับผิดชอบของพวกเขาที่เหมาะสมเอนไซม์ที่อุณหภูมิ 37 องศา ขอน้ำแข็งบนมืออื่น ๆที่ใช้บริการอยู่ถึง 37 ° C แต่โครงสร้างงานของตนมีความแตกต่างจากโครงสร้างเฉพาะของผลิตภัณฑ์ และ lcb .การสร้างและยืนยันของเราก่อนหน้านี้พบว่าการใช้งานได้อย่างดีที่สุดโครงสร้างของโปรตีนเหล่านี้ในรูปแบบของนายกรัฐมนตรีมีอยู่พิษ พิษ Botulinum neurotoxin . มีการเปลี่ยนแปลงอย่างมากในลักษณะโครงสร้างและการทำงานของงานหล่อ การโยกย้ายงานโครงสร้างที่เกี่ยวข้องระหว่างสาม Bont endopeptidases ตรวจสอบเหล่านี้แตกต่างกัน โครงสร้างของ LCS เป็นสำคัญในการทำความเข้าใจเกี่ยวกับคุณสมบัติพื้นฐานของโครงสร้างโปรตีน และการเชื่อมต่อที่เป็นไปได้ของการอายุยืนอาจให้เบาะแสที่สำคัญสำหรับการรับมือใหม่และการรักษาที่มีประสิทธิภาพ