DiscussionIn the present post-marke

Discussion
In the present post-marketing surveillance study with a large
sample size (1,057 patients as a cohort), the efficacy of tolvaptan,
including decrease in body weight, increase in urine volume,
and improvement of congestive symptoms, was reconfirmed
in the real-world clinic setting to be similar to that observed in
previous clinical trials. Serum sodium levels were elevated by
tolvaptan in hyponatremic patients at BL, but tolvaptan did not
significantly increase the serum sodium levels among the normonatremic
patients.
In Japan, a clinical trial in HF patients with volume overload
was conducted using 15, 30, and 45 mg/day of tolvaptan during
7 days in a dose-finding study.20 Next, the efficacy of tolvaptan
at 15 mg/day was compared with placebo in the QUEST study.18
After its launch onto the market, tolvaptan has been prescribed
for various HF patients in the real-world clinical setting, but
there has been no report so far confirming the efficacy of tolvaptan
under such real-world circumstances. In the present postmarketing
surveillance study, 1,057 HF patients with insufficient
response to loop diuretics participated in real-world therapy,
and the clinical efficacy (decreases in body weight and increases
in urine volume) of tolvaptan was reconfirmed as observed
in the QUEST study. In this study, these effects of tolvaptan
were maintained beyond the 14-day study period (Figure 1).
Furthermore, such clinical efficacy was associated with an improvement
of congestive symptoms that had been diuretic-resistant.
In the QUEST study, tolvaptan significantly improved
hepatomegaly and jugular venous distention after 7 days’ treatment,
but the improvement of lower limb edema and pulmonary
congestion was marginal. However, in the present study,
significant efficacy for all congestive symptoms was observed
within 7 days. In the real-world clinical setting, accumulated
experience with this drug may facilitate faster resolution of
patients’ symptoms; especially notable was that the proportion
of patients with dyspnea decreased by 50% at day 4 compared
with BL. The improvement in dyspnea was not evaluated in the
QUEST study. The early improvement in dyspnea observed in
this study is a clinically important result for physicians and patients,
because dyspnea is not only the most common cause for
hospitalization21 but also the most intolerable symptom.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

สนทนาในการเฝ้าระวังหลังตลาดปัจจุบันศึกษาที่ มีขนาดใหญ่ขนาดตัวอย่าง (1,057 ผู้ป่วยเป็นกลุ่มรุ่น) ประสิทธิภาพของ tolvaptanรวมถึงการลดลงของน้ำหนักตัว เพิ่มปริมาณปัสสาวะและปรับปรุงอาการ congestive ถูกยืนยันในการตั้งค่าคลินิกจริงจะคล้ายกับที่พบในก่อนหน้าการทดลองทางคลินิก ระดับโซเดียมเซรั่มถูกยกระดับโดยtolvaptan ในผู้ป่วย hyponatremic ที่ BL แต่ tolvaptan ไม่ได้เพิ่มระดับโซเดียมซีรั่มในการ normonatremicผู้ป่วยญี่ปุ่น การทดลองทางคลินิกในผู้ป่วย HF มีปริมาณเกินดำเนินการ ใช้ 15, 30, 45 มิลลิกรัมต่อวันของ tolvaptan ในระหว่าง7 วันในการหาปริมาณ study.20 ถัดไป ประสิทธิภาพของ tolvaptan15 มิลลิกรัมต่อวันถูกเปรียบเทียบกับยาหลอกใน study.18 เควสหลังจากเปิดตัวสู่ตลาด การกำหนด tolvaptanผู้ป่วย HF ต่าง ๆ ในคลินิกค่าที่แท้จริง แต่มีการรายงานไม่มากยืนยันประสิทธิภาพของ tolvaptanภายใต้สถานการณ์ดังกล่าวจริง ในกับปัจจุบันศึกษาเฝ้าระวัง 1,057 HF ผู้ป่วยไม่เพียงพอเข้าร่วมการวนรอบยาขับปัสสาวะบำบัดจริงและประสิทธิภาพทางคลินิก (ลดน้ำหนักของร่างกาย และเพิ่มในปัสสาวะ) ของ tolvaptan ถูกยืนยันเป็นสังเกตเห็นในการศึกษาแสวงหา ในการศึกษานี้ ผลกระทบเหล่านี้ของ tolvaptanถูกเก็บรักษาไว้เกินกว่าระยะเวลาเรียน 14 วัน (รูปที่ 1)นอกจากนี้ ประสิทธิภาพทางคลินิกดังกล่าวถูกเชื่อมโยงกับการปรับปรุงof congestive symptoms that had been diuretic-resistant.In the QUEST study, tolvaptan significantly improvedhepatomegaly and jugular venous distention after 7 days’ treatment,but the improvement of lower limb edema and pulmonarycongestion was marginal. However, in the present study,significant efficacy for all congestive symptoms was observedwithin 7 days. In the real-world clinical setting, accumulatedexperience with this drug may facilitate faster resolution ofpatients’ symptoms; especially notable was that the proportionof patients with dyspnea decreased by 50% at day 4 comparedwith BL. The improvement in dyspnea was not evaluated in theQUEST study. The early improvement in dyspnea observed inthis study is a clinically important result for physicians and patients,because dyspnea is not only the most common cause forhospitalization21 but also the most intolerable symptom.

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

การอภิปราย
ในการศึกษาการเฝ้าระวังการโพสต์การตลาดในปัจจุบันที่มีขนาดใหญ่
ขนาดของกลุ่มตัวอย่าง (ผู้ป่วย 1,057 เป็นกลุ่มตามรุ่น) ประสิทธิภาพของ tolvaptan ที่
รวมถึงการลดลงของน้ำหนักตัวเพิ่มขึ้นของปริมาณปัสสาวะ
และการปรับปรุงของอาการเลือดคั่งได้รับการยืนยัน
ในจริง การตั้งค่าคลินิกโลกจะคล้ายกับที่พบใน
การทดลองทางคลินิกก่อนหน้านี้ ระดับซีรั่มโซเดียมอยู่สูงโดย
tolvaptan ในผู้ป่วยภาวะมีโซเดียมในเลือดน้อยเกินที่ BL แต่ tolvaptan ไม่ได้
มีนัยสำคัญเพิ่มระดับซีรั่มโซเดียมในหมู่ normonatremic
ผู้ป่วย.
ในประเทศญี่ปุ่นการทดลองทางคลินิกในผู้ป่วย HF มีเกินปริมาณที่
ได้รับการดำเนินการโดยใช้ 15, 30, และ 45 มิลลิกรัม / วันของ tolvaptan ในช่วง
7 วันในปริมาณหา study.20 ถัดไปประสิทธิภาพของ tolvaptan
วันที่ 15 มก. / วันเปรียบเทียบกับยาหลอกใน study.18 QUEST
หลังจากที่เปิดตัวสู่ตลาด tolvaptan ได้รับการกำหนด
ต่างๆ HF ผู้ป่วยในการตั้งค่าทางคลินิกที่แท้จริงของโลก แต่
ได้มีการรายงานเพื่อให้ห่างไกลไม่มีการยืนยันประสิทธิภาพของ tolvaptan
ภายใต้สถานการณ์ดังกล่าวจริงของโลก ในการวางตลาดในปัจจุบัน
การศึกษาการเฝ้าระวังผู้ป่วย 1,057 HF มีไม่เพียงพอที่
จะตอบสนองต่อยาขับปัสสาวะห่วงมีส่วนร่วมในการรักษาโลกแห่งความจริง
และประสิทธิภาพทางคลินิก (ลดลงของน้ำหนักตัวและการเพิ่มขึ้น
ของปริมาณปัสสาวะ) ของ tolvaptan ได้รับการยืนยันว่าเป็นข้อสังเกต
ในการศึกษาการแสวงหา ในการศึกษานี้ผลกระทบเหล่านี้ของ tolvaptan
ถูกเก็บรักษาเกินกว่าระยะเวลาการศึกษา 14 วัน (รูปที่ 1).
นอกจากนี้ประสิทธิภาพทางคลินิกดังกล่าวมีความสัมพันธ์กับการปรับปรุง
ของอาการเลือดคั่งที่ได้รับยาขับปัสสาวะทน.
ในการศึกษาแสวงหา tolvaptan ดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ
ตับและคออาการหลอดเลือดดำหลังการรักษา 7 วัน '
แต่การพัฒนาของอาการบวมน้ำที่ขาและปอด
แออัดเป็นร่อแร่ อย่างไรก็ตามในการศึกษาครั้งนี้
ประสิทธิภาพอย่างมีนัยสำคัญสำหรับอาการเหลวทั้งหมดถูกพบ
ภายใน 7 วัน ในการตั้งค่าทางคลินิกโลกแห่งความจริงที่สะสม
ประสบการณ์กับยานี้อาจอำนวยความสะดวกในความละเอียดที่เร็วขึ้นของ
อาการผู้ป่วย '; ที่โดดเด่นโดยเฉพาะอย่างยิ่งคือการที่สัดส่วน
ของผู้ป่วยที่มีอาการหายใจลำบากลดลง 50% ในวันที่ 4 เมื่อเทียบ
กับ BL การปรับปรุงในอาการหายใจลำบากไม่ได้รับการประเมินใน
การศึกษา QUEST การปรับปรุงในช่วงต้น Dyspnea ข้อสังเกตใน
การศึกษาครั้งนี้เป็นผลมาจากความสำคัญทางคลินิกสำหรับแพทย์และผู้ป่วย
เพราะอาการหายใจลำบากไม่ได้เป็นเพียงสาเหตุที่พบบ่อยที่สุดสำหรับ
hospitalization21 แต่ยังมีอาการมากเกินไปมากที่สุด