Mice have the ability to convert di

Mice have the ability to convert dietary phylloquinone (vitamin K1) into menaquinone-4 (vitamin K2) and store the latter in tissues. A prenyltransferase enzyme, UbiA prenyltransferase domain-containing 1 (UBIAD1), is involved in this conversion. There is evidence that UBIAD1 has a weak side chain cleavage activity for phylloquinone but a strong prenylation activity for menadione (vitamin K3), which has long been postulated as an intermediate in this conversion. Further evidence indicates that when intravenously administered in mice phylloquinone can enter into tissues but is not converted further to menaquinone-4. These findings raise the question whether phylloquinone is absorbed and delivered to tissues in its original form and converted to menaquinone-4 or whether it is converted to menadione in the intestine followed by delivery of menadione to tissues and subsequent conversion to menaquinone-4. To answer this question, we conducted cannulation experiments using stable isotope tracer technology in rats. We confirmed that the second pathway is correct on the basis of structural assignments and measurements of phylloquinone-derived menadione using high resolution MS analysis and a bioassay using recombinant UBIAD1 protein. Furthermore, high resolution MS and (1)H NMR analyses of the product generated from the incubation of menadione with recombinant UBIAD1 revealed that the hydroquinone, but not the quinone form of menadione, was an intermediate of the conversion. Taken together, these results provide unequivocal evidence that menadione is a catabolic product of oral phylloquinone and a major source of tissue menaquinone-4.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

หนูมีความสามารถในการแปลงอาหาร phylloquinone (วิตามินเควัน) menaquinone-4 (วิตามิน K2) และเก็บหลังในเนื้อเยื่อ เอนไซม์ prenyltransferase, UbiA prenyltransferase ที่ประกอบด้วยโดเมน 1 (UBIAD1), มีส่วนร่วมในการแปลงค่านี้ มีหลักฐานว่า UBIAD1 มีกิจกรรมปริโซ่ข้างอ่อนสำหรับ phylloquinone แต่กิจกรรม prenylation แข็งแรงสำหรับ menadione (วิตามิน K3), ซึ่ง postulated ได้ยาวเป็นกลางในการแปลงค่านี้ เพิ่มเติม หลักฐานบ่งชี้ว่า เมื่อจัดการ intravenously ใน phylloquinone หนูสามารถเข้าสู่เนื้อเยื่อ แต่ไม่แปลงมุม menaquinone-4 ผลการวิจัยเหล่านี้ยกคำถามว่า phylloquinone ถูกดูดซึม และส่งให้เนื้อเยื่อในรูปแบบเดิม และแปลง menaquinone-4 หรือว่าจะถูกแปลงเป็น menadione ในลำไส้ตาม ด้วยส่ง menadione เนื้อเยื่อและแปลง menaquinone-4 ต่อมา ตอบคำถามนี้ เราดำเนิน cannulation ทดลองใช้เทคโนโลยีติดตามไอโซโทปในหนู เรายืนยันว่า ทางเดินสองถูกต้องตามการกำหนดโครงสร้างและขนาดของ menadione phylloquinone มาใช้ความละเอียดสูงวิเคราะห์ MS และ bioassay ใช้วททชโปรตีน UBIAD1 นอกจากนี้ ความละเอียดสูง MS และวิเคราะห์ H NMR (1) ของผลิตภัณฑ์ที่สร้างขึ้นจากคณะทันตแพทยศาสตร์ของ menadione กับวททช UBIAD1 เปิดเผยว่า hydroquinone แต่ไม่ฟอร์ม quinone ของ menadione เป็นกลางการแปลง ปวง ผลลัพธ์เหล่านี้ให้หลักฐาน unequivocal menadione ว่า phylloquinone ปากผลิตภัณฑ์ catabolic และแหล่งสำคัญของเนื้อเยื่อ menaquinone-4

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

หนูมีความสามารถในการแปลง phylloquinone อาหาร (วิตามิน K1) ลง menaquinone-4 (วิตามิน K2) และจัดเก็บในเนื้อเยื่อหลัง เอนไซม์ prenyltransferase, UbiA prenyltransferase โดเมนที่มีส่วนผสมที่ 1 (UBIAD1) มีส่วนร่วมในการแปลงนี้ มีหลักฐานว่าเป็น UBIAD1 มีกิจกรรมความแตกแยกโซ่ข้างอ่อนแอ phylloquinone แต่กิจกรรม prenylation ที่แข็งแกร่งสำหรับ menadione (วิตามิน K3) ซึ่งได้รับการกล่าวอ้างเป็นสื่อกลางในการแปลงนี้ หลักฐานอื่น ๆ เพิ่มเติมระบุว่าเมื่อฉีดเข้าเส้นเลือดดำในหนู phylloquinone สามารถเข้าไปในเนื้อเยื่อ แต่จะไม่แปลงต่อไป menaquinone-4 การค้นพบนี้ก่อให้เกิดคำถามว่า phylloquinone จะถูกดูดซึมและส่งมอบไปยังเนื้อเยื่อในรูปแบบเดิมและแปลง menaquinone-4 หรือไม่ว่าจะถูกแปลงเป็น menadione ในลำไส้ตามมาด้วยการจัดส่งของ menadione ไปยังเนื้อเยื่อและการแปลงภายหลัง menaquinone-4 เพื่อที่จะตอบคำถามนี้เราทำการทดลองโดยใช้ไอโซโทป cannulation ติดตามเทคโนโลยีที่มีเสถียรภาพในหนู เรายืนยันว่าทางเดินที่สองคือที่ถูกต้องบนพื้นฐานของการกำหนดโครงสร้างและการวัดของ menadione phylloquinone ที่ได้มาจากการใช้ความละเอียดสูงและการวิเคราะห์ MS ชีวภาพโดยใช้โปรตีน UBIAD1 นอกจากนี้ความละเอียดสูงและ MS (1) H NMR วิเคราะห์ของผลิตภัณฑ์ที่เกิดจากการบ่ม menadione กับ UBIAD1 recombinant เปิดเผยว่า hydroquinone แต่ไม่ได้รูปแบบของ quinone menadione เป็นสื่อกลางของการแปลง ที่ร่วมกันผลลัพธ์เหล่านี้ให้มีหลักฐานชัดเจนว่า menadione เป็นสินค้า catabolic ของ phylloquinone ในช่องปากและเป็นแหล่งสำคัญของเนื้อเยื่อ menaquinone-4

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

หนูมีความสามารถในการแปลงอาหารฟิลโลควิโนน ( วิตามิน K1 ) เป็น menaquinone-4 ( วิตามิน K2 ) และร้านหลังในเนื้อเยื่อ เป็น prenyltransferase เอนไซม์ ubia prenyltransferase โดเมนที่มี 1 ( ubiad1 ) , มีส่วนร่วมในการเปลี่ยนแปลงนี้ มีหลักฐานว่ามี ubiad1 อ่อนแอโซ่ข้างตัวกิจกรรมฟิลโลควิโนน แต่กิจกรรม prenylation ที่แข็งแกร่งสำหรับ menadione ( วิตามิน K3 )ซึ่งได้รับการคิดค้นเป็นตัวกลางในการเปลี่ยนแปลงนี้ หลักฐานเพิ่มเติม พบว่าเมื่อใช้ทดสอบในหนูฟิลโลควิโนนสามารถเข้าสู่เนื้อเยื่อ แต่ไม่ใช่แปลงต่อไป menaquinone-4 .การค้นพบนี้เพิ่มคำถามว่าฟิลโลควิโนนถูกดูดซึมและส่งไปยังเนื้อเยื่อในรูปแบบเดิม และแปลง menaquinone-4 หรือไม่ว่าจะเป็นแปลง menadione ในลำไส้ตามด้วยการ menadione ไปยังเนื้อเยื่อและต่อมาแปลง menaquinone-4 . ตอบ คำถามนี้เราทำการทดลองใช้เทคโนโลยีติดตามสอดสายสวนไอโซโทปเสถียรในหนู เรายืนยันว่า เส้นทางที่สองที่ถูกต้องบนพื้นฐานของงานโครงสร้างและการวัดความละเอียดสูงของฟิลโลควิโนนได้ menadione โดยใช้การวิเคราะห์ MS และสามารถใช้โปรตีนรีคอมบิแนนท์ ubiad1 . นอกจากนี้ความละเอียดสูง MS และ ( 1 ) H NMR วิเคราะห์ผลิตภัณฑ์ที่เกิดจากการบ่มของ menadione กับคอม ubiad1 พบว่าไฮโดรควิโนน แต่ไม่ใช่รูปแบบของ menadione ควิโนน เป็นขั้นของการแปลง ถ่ายด้วยกัน ผลลัพธ์เหล่านี้มีหลักฐานที่ชัดเจนว่า menadione เป็นผลิตภัณฑ์วงเล็บภาษีของฟิลโลควิโนนในช่องปากและแหล่งของ menaquinone-4 เนื้อเยื่อ