AbstractLive attenuated Shigella va

Abstract
Live attenuated Shigella vaccines have shown promise in inducing protective immune responses in human clinical trials and as carriers of heterologous antigens from other mucosal pathogens. In the past, construction of Shigella vaccine strains relied on classical allelic exchange systems to genetically engineer the bacterial genome. These systems require extensive in vitro engineering of long homologous sequences to create recombinant replication-defective plasmids or phage. Alternatively, the lambda red recombination system from bacteriophage facilitates recombination with as little as 40 bp of homologous DNA. The process, referred to as recombineering, typically uses an inducible lambda red operon on a temperature-sensitive plasmid and optimal transformation conditions to integrate linear antibiotic resistance cassettes flanked by homologous sequences into a bacterial genome. Recent advances in recombineering have enabled modification of genomic DNA from bacterial pathogens including Salmonella, Yersinia, enteropathogenic Escherichia coli, or enterohemorrhagic E. coli and Shigella. These advances in recombineering have been used to systematically delete virulence-associated genes from Shigella, creating a number of isogenic strains from multiple Shigella serotypes. These strains have been characterized for attenuation using both in vivo and in vitro assays. Based on this data, prototypic Shigella vaccine strains containing multiple deletions in virulence-associated genes have been generated.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

บทคัดย่อLive attenuated Shigella วัคซีนได้แสดงสัญญาในการกระตุ้นให้เกิดการตอบสนองภูมิคุ้มกันป้องกันมนุษย์ทดลอง และ เป็นพาหะของ heterologous แอนติเจนจากเชื้อโรคที่เยื่อบุผิวอื่น ๆ ในอดีต โครงสร้างของสายพันธุ์วัคซีน Shigella พึ่งระบบ exchange allelic คลาสสิกเพื่อวิศวกรกลุ่มแบคทีเรียพันธุกรรม ระบบเหล่านี้จำเป็นต้องครอบในหลอดทดลองวิศวกรรมเซทจะมีนานลำดับการสร้าง recombinant plasmids จำลองชำรุดหรือ phage อีกวิธีหนึ่งคือ ระบบแลมบ์ดาแดงรวมตัวกันจากแบคทีช่วยในการรวมตัวกันอีกรอบกับน้อย 40 bp ของเซทจะมีดีเอ็นเอ กระบวนการ เรียกว่า recombineering โดยทั่วไปใช้ operon inducible แลมบ์ดาแดงมี plasmid ไวต่ออุณหภูมิและสภาพการเปลี่ยนแปลงที่ดีที่สุดรวมความต้านทานยาปฏิชีวนะเชิงเส้นเทปโดยเซทจะมีลำดับเป็นกลุ่มแบคทีเรีย พัฒนาการล่าสุดใน recombineering ได้เปิดใช้งานการเปลี่ยนแปลงของดีเอ็นเอออกจากเชื้อแบคทีเรีย Salmonella, Yersinia, enteropathogenic Escherichia coli หรือ enterohemorrhagic E. coli และ Shigella ความก้าวหน้าทาง recombineering มีการใช้ระบบลบยีนที่เกี่ยวข้องความรุนแรงจากการสร้างหมายเลขของสายพันธุ์ isogenic จากหลาย serotypes Shigella, Shigella สายพันธุ์เหล่านี้ได้ถูกลักษณะการลดทอนสัญญาณที่ใช้ทั้งในสัตว์ทดลอง และในหลอดทดลอง assays ตามข้อมูลนี้ สายพันธุ์วัคซีน Shigella prototypic ที่ประกอบด้วยลบหลายยีนที่เกี่ยวข้องความรุนแรงถูกสร้างขึ้น

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

บทคัดย่อ
สด attenuated วัคซีนเชื้อ Shigella ได้แสดงให้เห็นสัญญาในการกระตุ้นให้เกิดการตอบสนองภูมิคุ้มกันป้องกันการทดลองทางคลินิกในมนุษย์และเป็นพาหะของแอนติเจน heterologous จากเชื้อโรคเยื่อเมือกอื่น ๆ ในอดีตที่ผ่านมาการก่อสร้าง Shigella สายพันธุ์วัคซีนอาศัยในระบบแลกเปลี่ยน allelic คลาสสิกพันธุกรรมวิศวกรจีโนมของเชื้อแบคทีเรีย ระบบเหล่านี้ต้องใช้อย่างกว้างขวางในด้านวิศวกรรมการเพาะเลี้ยงเนื้อเยื่อของลำดับคล้ายคลึงกันนานในการสร้างพลาสมิดจำลองแบบเสีย recombinant หรือทำลายจุลินทรีย์ ผลัดกันแลมบ์ดาระบบ recombination สีแดงจาก bacteriophage อำนวยความสะดวกในการรวมตัวกันกับการเป็นเพียง 40 bp ดีเอ็นเอคล้ายคลึงกัน กระบวนการที่เรียกว่า recombineering ซึ่งโดยปกติจะใช้แลมบ์ดา operon แดง inducible บนพลาสมิดไวต่ออุณหภูมิและเงื่อนไขการเปลี่ยนแปลงที่ดีที่สุดที่จะบูรณาการเชิงเส้นเทปต้านทานยาปฏิชีวนะขนาบข้างด้วยลำดับที่คล้ายคลึงกันเป็นจีโนมของเชื้อแบคทีเรีย ความก้าวหน้าล่าสุดใน recombineering ได้เปิดใช้งานการเปลี่ยนแปลงของดีเอ็นเอจากแบคทีเรียรวมทั้งเชื้อ Salmonella, Yersinia, Enteropathogenic Escherichia coli หรือ enterohemorrhagic เชื้อ E. coli และ Shigella ความก้าวหน้าเหล่านี้ใน recombineering มีการใช้ระบบการลบความรุนแรงยีนที่เกี่ยวข้องจาก Shigella สร้างจำนวนของสายพันธุ์พันธุ์จากสายพันธุ์ Shigella หลาย สายพันธุ์เหล่านี้ได้รับการลดทอนความโดดเด่นสำหรับการใช้ทั้งในร่างกายและในการตรวจหลอดทดลอง บนพื้นฐานของข้อมูลนี้ต้นแบบ Shigella สายพันธุ์วัคซีนที่มีการลบหลายในยีนรุนแรงที่เกี่ยวข้องได้รับการสร้าง