INTRODUCTION The central hypothesis

INTRODUCTION The central hypothesis guiding our research during the past decade or more has been that drug addiction can be understood in terms of the operation of the brain’s learning and memory systems (Robbins & Everitt 1999; Everitt et al. 2001; Everitt & Robbins 2005). In particular, that chronically self-administered drugs may in some way pathologically subvert these memory systems and so lead to the establishment of compulsive drug-seeking habits (Everitt & Robbins 2005). Initially, our approach to the understanding of drug addiction built upon the clinical insight embodied within the DSM-IV (1994) criteria for ‘substance abuse’ and ‘substance dependence’. Therefore, we began experimentally to decompose and augment the DSM-IV diagnostic framework in terms of specified learning and cognitive processes deriving from animal learning theory and that increasingly have been attributed to the operation of specific neural, especially limbic cortical–striatal, systems (Everitt et al. 2001). The early focus of much experimental drug addiction research was to understand the reinforcing, or *Author for correspondence ([e-mail]). Electronic supplementary material is available at http://dx.doi.org/10. 1098/rstb.2008.0089 or via http://journals.royalsociety.org. One contribution of 17 to a Discussion Meeting Issue ‘The neurobiology of addiction: new vistas’. ‘rewarding’, effects of abused drugs; this has led to great advances in defining the primary molecular targets of addictive drugs as well as, more recently, the adaptations in these targets that develop with chronic drug self-administration (Nestler 2004; Koob & Le Moal 2005). However, it has been appreciated for some time that the molecular and neurochemical correlates of acute and chronic drug administration must be interpreted in behavioural and cognitive terms if the psychological processes and neurobiological mechanisms determining human drug addiction are to be specified. Therefore, we and others have increasingly come to view drug addiction as the endpoint of a series of transitions from initial drug use—when a drug is voluntarily taken because it has reinforcing, often hedonic, effects—through the loss of control over this behaviour, such that it becomes habitual and ultimately compulsive. We have recently reviewed the evidence that these transitions depend upon interactions between Pavlovian and instrumental learning processes (Everitt & Robbins 2005). Furthermore, we have hypothesized that the ‘switch’ from voluntary drug use to habitual and progressively compulsive drug use represents a transition at the neural level from prefrontal cortical to striatal control over drug-seeking and drug-taking behaviours, as well as a progression from ventral to more dorsal domains of the striatum, mediated at least in part by its stratified dopaminergic innervation (Everitt & Robbins 2005).

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

แนะนำแนะนำเซ็นทรัลสมมติฐานวิจัยของเราในระหว่างทศวรรษหรือมากกว่าได้รับว่า สามารถเข้าใจสารเสพติดในการเรียนรู้ของสมองและระบบหน่วยความจำ (ร็อบบินส์และ Everitt 1999 Everitt et al. 2001 Everitt และร็อบบินส์ 2005) โดยเฉพาะ ที่โรคเรื้อรังปกครองตนเองยาอาจในบางวิธี pathologically subvert ระบบหน่วยความจำเหล่านี้ และเพื่อ นำไปสู่การก่อตั้งของ compulsive แสวงหายาเสพติดนิสัย (Everitt และร็อบบินส์ 2005) เริ่มแรก ทำไมเราถึงเข้าใจสร้างขึ้นเข้าใจทางคลินิกยารวบรวมไว้ภายใน DSM-IV (1994) เงื่อนไขสำหรับ 'ละเมิดสิทธิสาร' และ 'พึ่งพาสาร' ดังนั้น เราเริ่ม experimentally เปื่อย และเพิ่มกรอบการวินิจฉัย DSM-IV ในการเรียนรู้ที่ระบุ และมีการบันทึกรับรู้กระบวนการบริษัทฯ จากสัตว์เรียนรู้ทฤษฎีและที่มากขึ้นการดำเนินการเฉพาะประสาท โดยเฉพาะอย่างยิ่ง limbic เนื้อแน่น – striatal ระบบ (Everitt et al. 2001) โฟกัสช่วงวิจัยมากติดยาเสพติดทดลองถูกทำ ความเข้าใจภาคเอกชน หรือ * ผู้เขียนสำหรับการโต้ตอบ ([e-mail]) วัสดุอิเล็กทรอนิกส์เพิ่มเติมได้ที่ http://dx.doi.org/10 1098/rstb.2008.0089 หรือ ทาง http://journals.royalsociety.org ส่วนหนึ่งของ 17 ถึงประเด็นประชุมสนทนา ' neurobiology ของยาเสพติด: ใหม่สตันนิ่งวิสต้าส์ 'รางวัล' ผลกระทบของยาเสพติดคน นี้ได้นำไปสู่ความก้าวหน้ามากในการกำหนดเป้าหมายหลักที่โมเลกุลของยาเสพติด เมื่อเร็ว ๆ นี้ ท้องที่ในเป้าหมายเหล่านี้ที่พัฒนา ด้วยตนเองจัดการยาเสพติดเรื้อรัง (Nestler 2004 Koob และเลอ Moal 2005) อย่างไรก็ตาม การนิยมในบางเวลาซึ่งโมเลกุล และ neurochemical คู่ของเฉียบพลัน และเรื้อรังยาต้องแปลในเงื่อนไขการรับรู้ และพฤติกรรมถ้ากระบวนการทางจิตใจและกลไก neurobiological กำหนดมนุษย์ยาจะระบุ ดังนั้น เราและผู้อื่นมากขึ้นมาดูยาปลายของชุดเปลี่ยนจากการใช้ยาเริ่มต้น — เมื่อเป็นยาเสพติดสมัครใจถูกเนื่องจากมีผลเสริม มักจะ hedonic – ผ่านการสูญเสียการควบคุมพฤติกรรมนี้ เช่นว่า มัน จะเป็น compulsive สุด นอกจากนี้เราเพิ่งได้ตรวจทานหลักฐานว่า ช่วงการเปลี่ยนภาพเหล่านี้ขึ้นอยู่ระหว่าง Pavlovian และเรียนรู้กระบวนการ (Everitt และร็อบบินส์ 2005) เพลงบรรเลง นอกจากนี้ เราได้ตั้งสมมติฐานว่าที่ 'สลับ' จากยาเสพติดสมัครใจใช้เป็น และใช้ยาเสพติดความก้าวหน้า compulsive แสดงช่วงการเปลี่ยนภาพในระดับประสาทจาก prefrontal เนื้อแน่น striatal ควบคุมพฤติกรรมแสวง หายาเสพติด และยาถ่าย ตลอดจนความก้าวหน้าจาก ventral โดเมน dorsal เพิ่มเติมของ striatum, mediated น้อยบางส่วน โดย innervation stratified dopaminergic ของ (Everitt และร็อบบินส์ 2005)

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

บทนำสมมติฐานกลางแนวทางการวิจัยของเราในช่วงทศวรรษที่ผ่านมาหรือมากกว่าได้รับการติดยาเสพติดที่สามารถเข้าใจได้ในแง่ของการดำเนินการของการเรียนรู้ของสมองและระบบหน่วยความจำ (ร็อบบินส์และ Everitt 1999; Everitt et al, 2001;. Everitt และร็อบบินส์ 2005) . โดยเฉพาะอย่างยิ่งว่ายาเสพติดเรื้อรังตนเองบริหารอาจในบางวิธี pathologically ล้มล้างระบบหน่วยความจำเหล่านี้และเพื่อนำไปสู่​​การจัดตั้งของยาเสพติดที่กำลังมองหาบีบบังคับนิสัย (Everitt และร็อบบินส์ 2005) ในขั้นต้นวิธีการของเราไปสู่​​ความเข้าใจของการเสพติดยาเสพติดสร้างขึ้นบนความเข้าใจทางคลินิกเป็นตัวเป็นตนใน DSM-IV (1994) เกณฑ์การ 'ใช้สารเสพติด' และ 'การพึ่งพาสาร' ดังนั้นเราจึงเริ่มทดลองในการย่อยสลายและเพิ่ม DSM-IV กรอบการวินิจฉัยในแง่ของการเรียนรู้ที่กำหนดและกระบวนการทางความคิดมาจากทฤษฎีการเรียนรู้สัตว์และที่มากขึ้นได้รับการบันทึกการทำงานของระบบประสาทที่เฉพาะเจาะจงโดยเฉพาะอย่างยิ่ง limbic เยื่อหุ้มสมอง-striatal ระบบ (Everitt et al. 2001) มุ่งเน้นในช่วงต้นของการวิจัยทดลองยาเสพติดมากที่สุดคือการเข้าใจเสริมหรือผู้เขียน * สำหรับการติดต่อ ([e-mail]) อิเล็กทรอนิกส์วัสดุเสริมที่มีอยู่ใน http://dx.doi.org/10 1098 / rstb.2008.0089 หรือผ่านทาง http://journals.royalsociety.org หนึ่งในผลงานของ 17 ฉบับที่ประชุมอภิปราย 'ชีววิทยาของการเสพติด: โฉมหน้าใหม่' 'รางวัล' ผลกระทบของยาเสพติดที่ถูกทารุณกรรม; นี้ได้นำไปสู่​​ความก้าวหน้าอย่างมากในการกำหนดเป้​​าหมายหลักของโมเลกุลยาเสพติดเช่นเดียวกับเมื่อเร็ว ๆ นี้การปรับตัวในเป้าหมายเหล่านี้ที่พัฒนากับยาเสพติดเรื้อรังบริหารตนเอง (Nestler 2004; Koob และ Le Moal 2005) แต่ได้รับความนิยมในช่วงเวลาที่ความสัมพันธ์ระดับโมเลกุลและ neurochemical ของยาเฉียบพลันและเรื้อรังจะต้องมีการตีความในแง่พฤติกรรมและความรู้ความเข้าใจถ้ากระบวนการทางจิตวิทยาและกลไกการกำหนด neurobiological ติดยาเสพติดของมนุษย์จะถูกระบุไว้บางส่วน ดังนั้นการที่เราและคนอื่น ๆ ได้เข้ามามากขึ้นเพื่อดูติดยาเสพติดเป็นจุดสิ้นสุดของชุดของการเปลี่ยนจากยาเสพติดที่เริ่มต้นใช้งานเมื่อยาเสพติดจะได้รับการสมัครใจเพราะได้เสริมความชอบบ่อยผลผ่านการสูญเสียการควบคุมพฤติกรรมนี้ ดังกล่าวว่ามันจะกลายเป็นนิสัยและบังคับในท้ายที่สุด เราได้ตรวจสอบหลักฐานเมื่อเร็ว ๆ นี้ว่าการเปลี่ยนแปลงเหล่านั้นขึ้นอยู่กับการมีปฏิสัมพันธ์ระหว่าง Pavlovian และกระบวนการเรียนรู้ที่มีประโยชน์ (Everitt และร็อบบินส์ 2005) นอกจากนี้เราได้ตั้งสมมติฐานว่า 'สวิทช์' จากการใช้ยาเสพติดที่สมัครใจที่จะเป็นนิสัยและการใช้ยาบังคับก้าวหน้าแสดงให้เห็นถึงการเปลี่ยนแปลงในระดับของระบบประสาทจากเยื่อหุ้มสมอง prefrontal ควบคุม striatal มากกว่ายาเสพติดและพฤติกรรมการแสวงหายาเสพติดการเช่นเดียวกับความคืบหน้าจาก หน้าท้องให้มากขึ้นหลังโดเมนของ striatum ประนีประนอมอย่างน้อยในส่วนของการแบ่งชั้นของมิเนอร์จิปกคลุมด้วยเส้น (Everitt และร็อบบินส์ 2005)

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

แนะนำสมมติฐานแนวทางการวิจัยของเราในช่วงกลางทศวรรษที่ผ่านมาหรือมากกว่าได้รับการติดยาเสพติดสามารถเข้าใจได้ในแง่ของการดำเนินงานของสมองการเรียนรู้และหน่วยความจำระบบ ( Robbins & everitt 1999 ; everitt et al . 2001 everitt &ร็อบบินส์ 2548 ) โดยเฉพาะอย่างยิ่งที่ตนเองยาเรื้อรังอาจในบางวิธีในล้มล้างระบบเหล่านี้หน่วยความจำและนำไปสู่การแสวงหายาที่นิสัย ( everitt &ร็อบบินส์ 2548 ) เริ่มต้น วิธีการของเราเพื่อความเข้าใจของการติดยาเสพติดขึ้นคลินิกลึกถึงภายใน dsm-iv ( 1994 ) เกณฑ์ ' ' และ ' ' สารเสพติดการพึ่งพาสารเสพติด ' ดังนั้นเราเริ่มทดลองสลายตัวและต่อเติม dsm-iv วินิจฉัยกรอบในแง่ของการเรียนรู้และการระบุกระบวนการอันเกิดจากสัตว์การเรียนรู้ทฤษฎีและจึงได้รับการบันทึกการดำเนินงานที่เฉพาะเจาะจงโดยเฉพาะอย่างยิ่งสมองและระบบประสาท , สมอง striatal ระบบ ( everitt et al . 2001 )โฟกัสแรกของงานวิจัยยาเสพติดทดลองมากคือการเข้าใจเสริมหรือ * ผู้เขียนสำหรับการติดต่อ ( bje10 @ แคม ac.uk ) วัสดุเสริมอิเล็กทรอนิกส์สามารถใช้ได้ที่ http://dx.doi.org/10 . 1098 / rstb.2008.0089 หรือผ่านทาง http://journals.royalsociety.org . หนึ่งผลงาน 17 เพื่ออภิปรายประเด็นประชุมประสาทชีววิทยาของการติด : ทิวทัศน์ ' ใหม่ ' รางวัล 'ผลของการใช้ยา ทำให้เกิดความก้าวหน้ามากในการกำหนดระดับโมเลกุลเป้าหมายหลักของยาเสพติดตลอดจน เมื่อเร็วๆ นี้ ดัดแปลงในเป้าหมายเหล่านี้ที่พัฒนากับ self-administration ยาเรื้อรัง ( nestler 2004 ; คูบ&เลอ moal 2005 ) อย่างไรก็ตามได้รับความนิยมสำหรับบางเวลาที่โมเลกุลและการป้องกันที่เกี่ยวข้องกับแบบเฉียบพลันและเรื้อรัง การใช้ยาต้องถูกตีความในทางพฤติกรรมและการคิดแง่ถ้ากระบวนการทางจิตใจ และ neurobiological กลไกกำหนดยาเสพติดของมนุษย์จะถูกระบุ ดังนั้นเราและคนอื่น ๆมีมากขึ้นมาเพื่อดูการติดยาเป็นปลายทางของชุดของการเปลี่ยนจากการใช้ยาครั้งแรกเมื่อยาเสพติดสมัครใจถ่ายเพราะมันเสริมมักจะความชอบผลผ่านการสูญเสียการควบคุมพฤติกรรมเช่นนี้จนกลายเป็นความเคยชินและในที่สุดบังคับ .เราเพิ่งได้หลักฐานที่เปลี่ยนเหล่านี้ขึ้นอยู่กับปฏิสัมพันธ์ระหว่าง pavlovian และวิเคราะห์กระบวนการเรียนรู้ ( everitt &ร็อบบินส์ 2548 ) นอกจากนี้เรามีสมมุติฐานว่า ' เปลี่ยน ' จากการใช้ยาโดยสมัครใจเพื่อความเคยชินและการใช้ยาบังคับผู้แทนการเปลี่ยนระดับประสาทจากพรีฟรอนท เปลือกเพื่อควบคุม striatal กว่ายาที่ใช้ยาเสพติดและพฤติกรรม ตลอดจนความก้าวหน้าจากล่างไปบนโดเมนของแต่มาก ,( อย่างน้อยในส่วนโดยยาสลบของชั้นเกี่ยวกับโดปามีน ( everitt &ร็อบบินส์ 2548 )