In the past
few decades, the increasing recreational use of cannabinoids
such as marijuana and the potential negative health effects have
reinforced public concern about these compounds. Cannabinoid research received an initial boost from the characterization
ofD
9
-tetrahydrocannabinol, the primary psychoactive cannabinoid in marijuana (Cannabis sativa) [4]. This was followed
many years later by the cloning of type-1 and type-2 CNRs
(CNR1 and CNR2, respectively) [5, 6] and by the identification
of their endogenous ligands, the endocannabinoids.
Cannabinoid receptors are members of the superfamily of
seven transmembrane-spanning (7-TM) receptors, having a
protein structure defined by an array of seven membranespanning helices with intervening intracellular domains that
can associate with G
i
–G
o
proteins [7]. CNR1 is expressed
primarily in the central nervous system and to a lesser extent in
several peripheral tissues, including the testis; in contrast,
CNR2 is distributed predominantly in immune cells [7].
All endocannabinoids are structurally distinct from plantderived compounds and synthetic cannabinoids. They are
amides, esters, and ethers of long-chain polyunsaturated fatty
acids and are able to bind both CNRs, although with different
affinities and efficacies [8]. Furthermore, they are able to
produce some of the peripheral and central effects of
tetrahydrocannabinol [9]. To date, two main endocannabinoids
have been described, arachidonoyletanolamide (AEA) [10] and
2-arachidonoylglycerol (2-AG) [11]. They are released enzymatically on demand from membrane phospholipids when cells
are stimulated by depolarizing agents, neurotransmitters, and
hormones [12]. Endocannabinoid signaling is efficiently
limited by a two-step degradation process involving facilitated
uptake from the extracellular space and intracellular catabolism
mediated by specific enzymes. Cannabinoid receptors, endocannabinoids, and the machinery for their synthesis and
degradation represent the elements of a novel endogenous
signaling system (the endocannabinoid system) involved in a
plethora of physiological functions [3].
In different species, CNRs have been found in testis [13–15]
and isolated spermatozoa [16–18]. In testis, CNR1 has been
observed in Leydig cells [14] and in several spermatogenic
ในอดีต
ไม่กี่ทศวรรษที่ผ่านมาการเพิ่มการใช้ที่พักผ่อนหย่อนใจของ cannabinoids
เช่นกัญชาและผลกระทบต่อสุขภาพที่อาจเกิดขึ้นในเชิงลบได้
เสริมความกังวลของประชาชนเกี่ยวกับสารเหล่านี้ งานวิจัยที่ได้รับ cannabinoid เพิ่มเริ่มต้นจากตัวละคร
OFD
9
-tetrahydrocannabinol, cannabinoid จิตหลักในกัญชา (sativa กัญชา) [4] นี้ตาม
ที่หลายปีต่อมาโดยการโคลนชนิดที่ 1 และชนิดที่ 2 CNRS
(CNR1 และ CNR2 ตามลำดับ) [5, 6] และบัตรประจำตัว
ของลิแกนด์ภายนอกของพวกเขา endocannabinoids
ผู้รับ cannabinoid เป็นสมาชิกของ superfamily ของ
เจ็ดคร่อมทอด (7-TM) รับมี
โครงสร้างโปรตีนที่กำหนดโดย array ของเจ็ด membranespanning เอนริเก้ที่มีการแทรกแซงโดเมนภายในเซลล์ที่
สามารถเชื่อมโยงกับ G
ฉัน
-g
o
โปรตีน [7] CNR1 จะแสดง
หลักในระบบประสาทส่วนกลางและในระดับที่น้อยกว่าใน
เนื้อเยื่อต่อพ่วงหลายคนรวมทั้งลูกอัณฑะ; ในทางตรงกันข้าม,
CNR2 มีการกระจายส่วนใหญ่ในเซลล์ภูมิคุ้มกัน [7]
endocannabinoids ทั้งหมดอยู่ในโครงสร้างที่แตกต่างจากสาร plantderived และ cannabinoids สังเคราะห์ พวกเขาเป็น
เอไมด์, เอสเทอและอีเทอร์ของโซ่ยาวไขมันไม่อิ่มตัว
กรดและสามารถที่จะผูกทั้ง CNRS แม้ว่าจะมีที่แตกต่างกัน
ความพอใจและประสิทธิผล [8] นอกจากนี้พวกเขามีความสามารถที่จะ
ผลิตบางส่วนของผลกระทบต่อพ่วงและกลางของ
tetrahydrocannabinol [9] วันที่สอง endocannabinoids หลัก
ได้รับการอธิบาย arachidonoyletanolamide (AEA) [10] และ
2 arachidonoylglycerol (2-AG) [11] พวกเขาจะปล่อยเอนไซม์ที่ความต้องการจากฟอสโฟเมมเบรนเมื่อเซลล์
ถูกกระตุ้นโดย depolarizing ตัวแทนสารสื่อประสาทและ
ฮอร์โมน [12] การส่งสัญญาณที่มีประสิทธิภาพ endocannabinoid
จำกัด โดยกระบวนการย่อยสลายสองขั้นตอนที่เกี่ยวข้องกับการอำนวยความสะดวก
การดูดจากพื้นที่นอกและ catabolism ภายในเซลล์
ไกล่เกลี่ยโดยเอนไซม์ที่เฉพาะเจาะจง ผู้รับ cannabinoid, endocannabinoids และเครื่องจักรสำหรับการสังเคราะห์ของพวกเขาและ
การย่อยสลายเป็นตัวแทนขององค์ประกอบของนวนิยายเรื่องภายนอก
ระบบการส่งสัญญาณ (ระบบ endocannabinoid) มีส่วนร่วมใน
มากมายเหลือเฟือของฟังก์ชั่นทางสรีรวิทยา [3]
ในสายพันธุ์ที่แตกต่างกัน, CNRS ถูกพบในลูกอัณฑะ [13 -15]
และตัวอสุจิที่แยก [16-18] ในอัณฑะ, CNR1 ได้รับการ
ตั้งข้อสังเกตในเซลล์ Leydig [14] และในหลาย spermatogenic
การแปล กรุณารอสักครู่..

ในอดีต
สองสามทศวรรษที่ผ่านมา , การนันทนาการใช้แคนนาบินอยด์
เช่นกัญชาและศักยภาพเชิงลบผลกระทบต่อสุขภาพมีความกังวลของประชาชนเกี่ยวกับ
เสริมสารประกอบเหล่านี้ การวิจัย cannabinoid ได้รับเพิ่มเริ่มต้นจากลักษณะ
ofd
9
- เตตร้าไฮโดรแคนนาบินอล , หลัก cannabinoid psychoactive ในกัญชา ( ชะอม ) [ 4 ] นี้ตาม
หลายปีต่อมา โดยการโคลนนิ่งของประเภทที่ 1 และประเภท cnrs
( cnr1 และ cnr2 ตามลำดับ ) [ 5 , 6 ] และโดยการระบุ
ของพวกเขาภายในลิแกนด์ , endocannabinoids .
cannabinoid ตัวรับเป็นสมาชิกของซูเปอร์แฟมิลีของ
7 ยาวทอด ( 7-tm ) ตัวรับ มี
โปรตีนโครงสร้างที่กำหนดโดย array ของเจ็ด membranespanning helices กับการแทรกแซงภายในโดเมนที่สามารถเชื่อมโยงกับ G
ผม
- G
o
( [ 7 ] cnr1 แสดงออก
หลักในระบบประสาทส่วนกลาง และในระดับที่น้อยกว่าใน
เนื้อเยื่ออุปกรณ์ต่อพ่วงหลาย , รวมทั้งลูกอัณฑะ ; ในทางตรงกันข้าม ,
cnr2 กระจายส่วนใหญ่ในเซลล์ภูมิคุ้มกัน
[ 7 ]ทั้งหมด endocannabinoids มีโครงสร้างที่แตกต่างจาก plantderived สารแคนนาบินอยด์สังเคราะห์ พวกเขา
สารเอสเทอร์ของกรดไขมันไม่อิ่มตัวและเปลี่ยนตัวเทอร์
กรดและสามารถผูกได้ทั้ง cnrs แต่แตกต่างกันและ affinities
ผล [ 8 ] นอกจากนี้ พวกเขาจะสามารถ
ผลิตบางส่วนของผลกระทบต่อพ่วงและภาคกลางของ
เตตร้าไฮโดรแคนนาบินอล [ 9 ] วันที่สองหลัก endocannabinoids
ได้รับการอธิบาย arachidonoyletanolamide ( AEA ) [ 10 ] และ
2-arachidonoylglycerol ( 2-ag ) [ 11 ] พวกเขาจะออก enzymatically ความต้องการจากเยื่อดเมื่อเซลล์
น่าเร้าใจโดย depolarizing ตัวแทน สารสื่อประสาทและฮอร์โมน
[ 12 ] endocannabinoid ส่งสัญญาณมีประสิทธิภาพ
จำกัดโดยสองขั้นตอนกระบวนการที่เกี่ยวข้องกับการติดตั้ง
การใช้พื้นที่ภายนอกจากภายในเซลล์ผ่านกระบวนการสลาย
โดยเฉพาะเอนไซม์ cannabinoid ตัวรับ endocannabinoids , , และเครื่องจักรสำหรับการสังเคราะห์และการย่อยสลาย
เป็นตัวแทนขององค์ประกอบของนวนิยายในระบบส่งสัญญาณ ( ระบบ endocannabinoid
) ที่เกี่ยวข้องในมากมายเหลือเฟือของฟังก์ชั่นทางสรีรวิทยา [ 3 ] .
ในชนิดที่แตกต่างกัน cnrs ถูกพบในอัณฑะ [ 13 – 15 ]
และแยกอสุจิ [ 16 – 18 ] ในอัณฑะ cnr1 ได้รับ
2 cells [ 14 ] และประกอบด้วยหลาย
การแปล กรุณารอสักครู่..
