. IntroductionFree radicals are rea

. Introduction
Free radicals are reactive molecules with one or more unpaired electron(s). Living organisms are constantly exposed to them as a consequence of aerobic life and physiology. In normal situations, the endogenous anti-oxidant network that comprises several primary and secondary anti-oxidant mechanisms provides sufficient protection against reactive species like ROS and RNS (Sen, 1995). However upon different situations an imbalance between oxidative load and anti-oxidation might appear leading to increased oxidative stress. Elevated levels of oxidative stress are related to various phenomena including ageing (Trougakos et al., 2003).
Ageing is a natural, inevitable phenomenon that can be studied in vivo and in vitro. In vitro normal human fibroblasts undergo a limited number of divisions in culture and progressively they reach a state of irreversible growth arrest, a process termed as replicative senescence. Senescence is attributed to a combination of genetic and environmental factors ( Petropoulou et al., 2000). Senescent fibroblasts are viable and fully functional with several alterations of morphological and biochemical characteristics as compared to their young/proliferating counterparts ( Collado et al., 2007). Several cellular mechanisms malfunction upon senescence with the main secondary anti-oxidant mechanism, namely the proteasome, included ( Chondrogianni and Gonos, 2005). The proteasome is the major cellular non-lysosomal threonine protease, implicated in the removal of normal as well as abnormal, denatured or otherwise damaged proteins ( Navon and Ciechanover, 2009). The core particle, namely the 20S proteasome, is a barrel-shaped complex made of 28 subunits, 7 different α- and 7 different β-subunits, arranged as α1-7 β1-7 β1-7 α1-7 structure. The β5, β1 and β2 subunits are the catalytic centers of chymotrypsin-like (CT-L), caspase-like/PGPH (peptidylglutamyl-peptide hydrolyzing) and trypsin like (T-L) activities, respectively, cleaving peptide bonds after hydrophobic, acidic and basic residues respectively ( Tanaka, 1998). The 20S proteasome is also central to the ATP/ubiquitin dependent intracellular protein degradation pathway where it represents the proteolytic core of the 26S complex ( Glickman and Ciechanover, 2002).
We and others (Chondrogianni and Gonos, 2005) have reported loss of proteasome function upon ageing of several human tissues as well as in senescent primary cultures. We have shown a reduction of proteasome activities and content upon replicative senescence of human embryonic fibroblast cultures (Chondrogianni et al., 2003) with an acceleration of senescence upon proteasome inhibition (Chondrogianni et al., 2008 and Chondrogianni and Gonos, 2004,). Importantly, upon proteasome activation either through genetic means (Chondrogianni et al., 2005) or through natural means (Katsiki et al., 2007), a delay of senescence by approximately 15% is observed.
The biological process of ageing can be positively influenced by few environmental factors, such as natural anti-oxidants. Vitamin E (Packer and Smith, 1974), kinetin (Rattan and Clark, 1994), carnosine (McFarland and Holliday, 1994) and garlic (Svendsen et al., 1994) are few examples of natural compounds that have been shown to exert a pro-longevity effect on human primary cultures. More importantly, natural substances that possess proteasome activating properties like oleuropein (Katsiki et al., 2007) have been also shown to promote lifespan extension. Given these findings, we sought to investigate the role of QUER, a potent, natural anti-oxidant, on survival and lifespan of human fibroblasts along with its possible effects on the main secondary anti-oxidant mechanism, the proteasome.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

. แนะนำ
อนุมูลอิสระเป็นโมเลกุลปฏิกิริยากับ electron(s) unpaired น้อย ตลอดชีวิตจะสัมผัสไปเป็นลำดับชีวิตเต้นแอโรบิกและสรีรวิทยา ในสถานการณ์ปกติ เครือข่าย endogenous ต้านอนุมูลอิสระที่ประกอบด้วยหลายหลัก และรองเป็น antioxidant กลไกช่วยป้องกันปฏิกิริยาพันธุ์ ROS และ RNS (Sen เพียงพอ 1995) ได้แต่ เมื่อสถานการณ์ต่างๆ สมดุลระหว่างโหลด oxidative และต่อต้านออกซิเดชันอาจปรากฏ เมล์ oxidative เครียดเพิ่มขึ้นได้ ระดับสูงของ oxidative ความเครียดเกี่ยวข้องกับปรากฏการณ์ต่าง ๆ รวมถึงริ้วรอย (Trougakos et al., 2003) .
สูงอายุเป็นปรากฏการณ์ธรรมชาติ หลีกเลี่ยงไม่ได้ที่สามารถศึกษาในสัตว์ทดลอง และเพาะเลี้ยง ใน fibroblasts มนุษย์ปกติรับจำนวนจำกัดส่วนในวัฒนธรรม และความก้าวหน้าจะถึงรัฐจับกุมให้การเจริญเติบโต เป็นกระบวนการที่เรียกว่าเป็น replicative senescence Senescence จะเกิดจากการรวมกันของปัจจัยทางพันธุกรรม และสิ่งแวดล้อม (Petropoulou et al., 2000) Senescent fibroblasts จะทำงานได้ และงาน มีการเปลี่ยนแปลงหลายลักษณะสัณฐาน และชีวเคมีเมื่อเทียบกับคู่ของพวกเขาหนุ่ม สาว/proliferating (Collado et al., 2007) ความผิดปกติของกลไกการโทรศัพท์มือถือหลายเมื่อ senescence กับหลักรองเป็น antioxidant กลไก ได้แก่ proteasome รวม (Chondrogianni และ Gonos, 2005) Proteasome เป็นรติเอส ทรีโอนีนไม่ lysosomal เซลสำคัญเกี่ยวข้องในการกำจัดของปกติและผิดปกติ denatured หรือมิฉะนั้นเสียโปรตีน (Navon และ Ciechanover, 2009) อนุภาคหลัก คือวัย 20 proteasome เป็นรูปทรงกระบอกที่ซับซ้อนทำ 28 subunits, 7 ต่างα - และ 7 ต่างβ-subunits จัดเป็นโครงสร้าง α1-7 β1-7 β1-7 α1-7 Β5 Subunits β1 และ β2 มีศูนย์ตัวเร่งปฏิกิริยาเช่น chymotrypsin (CT-L), caspase-ชอบ/PGPH (hydrolyzing peptidylglutamyl เพปไทด์) และทริปซินเช่นกิจกรรม (T-L) ตามลำดับ cleaving เพปไทด์พันธบัตรหลังตก hydrophobic เปรี้ยว และพื้นฐานตามลำดับ (ทานากะ 1998) Proteasome วัย 20 ยังเป็นศูนย์กลางทางเดินย่อยสลายโปรตีนขึ้น intracellular ATP/ubiquitin ที่ที่แสดง proteolytic หลักของ 26S ซับซ้อน (Glickman และ Ciechanover, 2002) .
เราและผู้อื่น (Chondrogianni และ Gonos, 2005) ได้รายงานการสูญเสียฟังก์ชัน proteasome เมื่อสูงอายุหลายคนเนื้อเยื่อเช่นในวัฒนธรรม senescent หลัก เราได้แสดงการลดลงของกิจกรรม proteasome และเนื้อหาตาม senescence replicative fibroblast ตัวอ่อนมนุษย์วัฒนธรรม (Chondrogianni et al., 2003) ด้วยการเร่งความเร็วของ senescence เมื่อ proteasome ยับยั้ง (Chondrogianni et al., 2008 และ Chondrogianni และ Gonos, 2004,) เมื่อเปิดใช้งาน proteasome ที่สำคัญ ทั้ง โดยวิธีทางพันธุกรรม (Chondrogianni et al., 2005) หรือ โดยวิธีธรรมชาติ (Katsiki et al., 2007), สังเกตความล่าช้าของ senescence ประมาณ 15% ได้
กระบวนการสูงอายุทางชีวภาพสามารถจะบวกรับอิทธิพลจากหลายปัจจัยสิ่งแวดล้อม เช่นธรรมชาติต่อต้านอนุมูลอิสระได้ วิตามินอี (ห่อของและสมิธ 1974), kinetin (หวายและคลาร์ก 1994), carnosine (McFarland และ Holliday, 1994) และกระเทียม (Svendsen et al., 1994) อย่างของสารประกอบจากธรรมชาติที่ได้รับการแสดงจะมีผลสนับสนุนลักษณะวัฒนธรรมมนุษย์หลัก การ ที่สำคัญ สารจากธรรมชาติที่มีการเรียกใช้คุณสมบัติต่าง ๆ เช่น oleuropein (Katsiki et al., 2007) proteasome ได้แสดงเพื่อส่งเสริมการขยายอายุการ ให้ผลการวิจัยเหล่านี้ เราพยายามที่จะตรวจสอบบทบาทของ QUER เป็นธรรมชาติ มีศักยภาพต้านอนุมูลอิสระ รอดตายและการทำงานของ fibroblasts มนุษย์กับผลที่ได้ในหลักรองเป็น antioxidant กลไก proteasome ฮาร์ด

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

. อนุมูลอิสระเป็นโมเลกุลปฏิกิริยาเบื้องต้น
กับหนึ่งหรือมากกว่าหนึ่งอิเล็กตรอน Unpaired ( s ) สิ่งมีชีวิตตลอดเวลาสัมผัสกับพวกเขาเป็นผลของชีวิตแอโรบิกและสรีรวิทยา ในสถานการณ์ปกติ ต่อต้านอนุมูลอิสระภายในเครือข่ายที่ประกอบด้วยหลายประถมศึกษาและมัธยมศึกษากลไกต่อต้านอนุมูลอิสระให้การป้องกันที่เพียงพอต่อปฏิกิริยาชนิดต่างๆ เช่น ผลตอบแทนและ RNs ( เซ็น1995 ) อย่างไรก็ตาม เมื่อสถานการณ์ต่าง ๆ ความไม่สมดุลระหว่างโหลดออกซิเดชันและสารต้านอนุมูลอิสระอาจปรากฏชั้นนําเพิ่มขึ้นความเครียดออกซิเดชัน ระดับสูงของความเครียด oxidative เกี่ยวข้องกับปรากฏการณ์ต่าง ๆ รวมทั้งผู้สูงอายุ ( trougakos et al . , 2003 ) .
อายุเป็นธรรมชาติ หลีกเลี่ยงปรากฏการณ์ที่สามารถศึกษาในสัตว์ทดลอง และในเด็กในหลอดทดลองของมนุษย์ปกติไฟโบรบลาส รับจำกัดจำนวนหน่วยงานในวัฒนธรรมและความก้าวหน้าที่พวกเขาถึงรัฐจับกุมการเจริญเติบโตกลับไม่ได้เป็น termed เป็น replicative กระบวนการชราภาพ โดยเกิดจากการรวมกันของปัจจัยทางพันธุกรรมและสิ่งแวดล้อม ( petropoulou et al . , 2000 )ชราภาพจากจะวางอนาคตและการทำงานอย่างเต็มที่กับหลายการเปลี่ยนแปลงของลักษณะทางสัณฐานวิทยาและชีวเคมีเมื่อเทียบกับของหนุ่ม / proliferating คู่ ( COLLADO et al . , 2007 ) หลายกลไกของเซลล์ผิดปกติเมื่อชราภาพ ด้วยหลักทุติยภูมิกลไกต่อต้านอนุมูลอิสระ ได้แก่ โปรตีเ ซม รวม ( chondrogianni และ gonos , 2005 )โปรตีเ ซม เป็นหลักที่ไม่เซลล์ lysosomal ถ่ายทอดวิชาโปรเกี่ยวข้องในการกำจัดปกติ รวมทั้งความผิดปกติหรือความเสียหายอย่างอื่นใช้โปรตีน ( นาว และ ciechanover , 2009 ) แก่นของอนุภาคคือ 20 โปรตีเ ซม เป็นรูปทรงที่ซับซ้อนได้ 28 หน่วยบาร์เรล , แอลฟาบีตา - 7 ที่แตกต่างกันและแตกต่างกัน 7 หน่วย จัดเป็นα 1-7 บีตา 1-7 บีตา 1-7 α 1-7 โครงสร้าง บีตาที่ 5บีตา 1 และ 2 หน่วยย่อยของบีตาคือศูนย์การไคโมทริปซิน ( ct-l ) แคสเปสเช่น / pgph ( peptidylglutamyl เปปไทด์การย่อย ) รูปเหมือน ( t-l ) กิจกรรมตามลำดับ หลังจากที่ cleaving พันธะเปปไทด์ ) เป็นกรดที่ตกค้าง ตามลำดับ และพื้นฐาน ( ทานากะ , 1998 )20s โปรตีเ ซมยังกลางเอทีพี / ข้างนอกภายในเซลล์โปรตีนขึ้นอยู่กับการย่อยสลายทางเดินที่เป็นแกนหลักของโปรตีนที่ซับซ้อน ( กลิกแมน และ ciechanover 26 , 2002 ) .
เราและคนอื่น ๆ ( และ chondrogianni gonos , 2005 ) ได้รายงานการสูญเสียการทำงานของโปรทีโซมเมื่ออายุเนื้อเยื่อมนุษย์หลายเช่นเดียวกับในวัฒนธรรมของการชราภาพ .เราได้แสดงให้เห็นการลดลงของกิจกรรมและเนื้อหาบน replicative โปรตีเ ซมชราภาพของมนุษย์ของไฟโบรบลาสต์วัฒนธรรม ( chondrogianni et al . , 2003 ) ด้วยการเร่งความเร็วของการเสื่อมสภาพต่อโปรตีเ ซม ยับยั้ง chondrogianni et al . , 2008 และ chondrogianni และ gonos , 2004 ) คือ การกระตุ้นให้ผ่านวิธีการทางพันธุกรรมต่อโปรตีเ ซม ( chondrogianni et al . ,2005 ) หรือโดยวิธีธรรมชาติ ( katsiki et al . , 2007 ) , ความล่าช้าของการประมาณ 15 % เป็นที่สังเกต
กระบวนการทางชีววิทยาของริ้วรอยสามารถมีอิทธิพลในเชิงบวกโดยปัจจัยแวดล้อมบางอย่างเช่นธรรมชาติต่อต้านอนุมูลอิสระ . วิตามินอี ( Packer และ 1974 Smith ) , kinetin ( หวายและคลาร์ก , 1994 ) , คาร์โนซีน ( แมคฟาร์แลนด์ และ ฮอลิเดย์ , 1994 ) และกระเทียม วนด์เซน et al . ,1994 ) เป็นตัวอย่างของสารประกอบธรรมชาติที่ได้รับการแสดงที่จะออกแรงผล Pro ยืนยาวในวัฒนธรรมหลักของมนุษย์ ที่สำคัญคือ สารธรรมชาติที่มีการเปิดใช้งานคุณสมบัติเหมือนโปรทีโซมโอลิวโรเปอีน ( katsiki et al . , 2007 ) ได้ถูกแสดงเพื่อส่งเสริมการใช้งานส่วนขยาย ให้ข้อมูลเหล่านี้เราพยายามที่จะตรวจสอบบทบาทของโรต้า , ธรรมชาติ , ต่อต้านอนุมูลอิสระ ,ในการอยู่รอดและอายุขัยของมนุษย์ ไฟโบรบลาส พร้อมกับผลกระทบของมันบนหลักทุติยภูมิกลไกต่อต้านอนุมูลอิสระ , โปรตีเ ซม .