The extent and severity of cellular

The extent and severity of cellular damage elicited by electrophilic lipids are highly dependent on the ability of cells to clear and detoxify these aldehydes. Once formed, the cell attempts to clear electrophiles
through mechanisms involving glutathione (GSH), aldehyde dehydrogenases, aldo–keto reductases and P450 enzymes [19–28]. The first line of defense that cells utilize to eliminate reactive aldehydes
is conjugationwith glutathione (GSH) [21]. HNE is able to spontaneously form Michael adducts with GSH to form GSH conjugates. Alternatively, the conjugation of GSH to the α,β-unsaturated carbonyl can be catalyzed by glutathione-S-transferases (GSTs), including hGSTA4-4 and hGST5.8, in a reaction that proceeds several hundred times faster than the spontaneous reaction [29–31]. The resulting product, GSH-HNE, is water soluble and able to be pumped from cells by glutathione conjugate export pumps
and, ultimately, excreted from the body in urine Additionally, the aldehyde moiety of HNE can either be reduced into alcohol or oxidized into acid in reactions catalyzed by alcohol dehydrogenase, aldo–keto reductases and aldehyde dehydrogenase, respectively. Specifically, alcohol dehydrogenase and aldo–keto reductases (AKRs) catalyze the reduction of 4-hydroxyalkenals and their GSH-conjugates to 1,4-ihydroxy-2- nonene (DHN) or GSH-DHN,which are less toxic and able to be efficiently cleared from the cell [21–26]. Reduction of GSH-HNE stabilizes the Michael adduct and improves its likelihood of clearance. Aldo–keto reductases have been shown to be upregulated in response to oxidative damage, emphasizing the importance of AKRs in detoxification during oxidative stress [33,34]. Alternatively, aldehyde dehydrogenases catalyze the oxidation of HNE to form 4-hydroxy-2-nonenoic acid (HNEA). Cytochrome P450 can also contribute to the clearance of reactive aldehydes [27,28]. At low levels, α,β-unsaturated aldehydes are oxidized by mammalian P450 enzymes to their carboxylic acid derivatives [27]. Additionally, P450 has been shown to catalyze the reduction of α,β-unsaturated aldehydes to their alcohol form in vivo [28]. Thus, redundantmechanisms for the detoxification and clearance of reactive lipid electrophiles exist to efficiently scavenge such reactive species and prevent cytotoxicity

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ขอบเขตและความรุนแรงของความเสียหายที่เซลลูลาร์ elicited โดยโครงการ electrophilic จะสูงขึ้นอยู่กับความสามารถของเซลล์เพื่อล้าง และ aldehydes เหล่านี้ดูดสารพิษ เมื่อเกิดขึ้น เซลล์พยายามล้าง electrophilesผ่านกลไกข้องกลูตาไธโอน (GSH), แอลดีไฮด์ dehydrogenases, reductases aldo – keto และเอนไซม์ P450 [19-28] บรรทัดแรกของการป้องกันเซลล์ที่ใช้เพื่อกำจัด aldehydes ปฏิกิริยาเป็น conjugationwith กลูตาไธโอน (GSH) [21] HNE สามารถฟอร์มทหลาย Michael adducts กับ GSH GSH conjugates แบบฟอร์มได้ หรือ สามารถ catalyzed conjugation ของ GSH กับα β-ในระดับที่สม carbonyl ด้วยกลูตาไธโอน-S-transferases (GSTs), รวมถึง hGSTA4 4 และ hGST5.8 ปฏิกิริยาที่ดำเนินหลายร้อยครั้งได้เร็วกว่าปฏิกิริยาเกิดเอง [29-31] ผลิตภัณฑ์ผลลัพธ์ GSH-HNE เป็นน้ำละลายน้ำได้ และจะถูกสูบจากเซลล์ โดยปั๊ม conjugate ส่งกลูตาไธโอนก สุด excreted จากร่างกายทางปัสสาวะนอกจากนี้ moiety แอลดีไฮด์ของ HNE สามารถจะลดลงเป็นแอลกอฮอล์ หรือออกซิไดซ์เป็นกรดในปฏิกิริยากระบวน โดย dehydrogenase แอลกอฮอล์ aldo – keto reductases dehydrogenase แอลดีไฮด์ ตามลำดับ โดยเฉพาะ แอลกอฮอล์ reductases dehydrogenase และ aldo – keto (AKRs) สถาบันลด 4 hydroxyalkenals และของ GSH-conjugates กับ 1,4-ihydroxy-2-nonene (DHN) หรือ GSH DHN ซึ่งมีพิษน้อย และสามารถล้างข้อมูลได้อย่างมีประสิทธิภาพจากเซลล์ [21-26] ลดของ GSH HNE แรง Michael adduct และเพิ่มโอกาสเคลียร์ Aldo – keto reductases ได้ถูกแสดงเป็น upregulated ในการตอบสนองเสีย oxidative เน้นความสำคัญของ AKRs ในการล้างพิษในระหว่างความเครียด oxidative [33,34] หรือ แอลดีไฮด์ dehydrogenases สถาบันออกซิเดชันของ HNE เพื่อฟอร์มกรด 4-hydroxy-2-nonenoic (HNEA) Cytochrome P450 สามารถมีส่วนร่วมยังต้องเคลียร์ของ aldehydes ปฏิกิริยา [27,28] ระดับต่ำ α β-ในระดับที่สม aldehydes จะออกซิไดซ์ ด้วยเอนไซม์ P450 mammalian กับอนุพันธ์ของกรด carboxylic [27] นอกจากนี้ P450 ได้ถูกแสดงเพื่อสถาบันลดของα β-ในระดับที่สม aldehydes ฟอร์มของแอลกอฮอล์ในสัตว์ทดลอง [28] ดังนั้น redundantmechanisms สำหรับการล้างพิษและเคลียร์ของไขมันปฏิกิริยา electrophiles มี scavenge ชนิดปฏิกิริยาดังกล่าวได้อย่างมีประสิทธิภาพ และป้องกัน cytotoxicity

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ขอบเขตและความรุนแรงของความเสียหายของเซลล์ที่เกิดจากไขมัน electrophilic สูงขึ้นอยู่กับความสามารถของเซลล์เพื่อล้างและล้างพิษลดีไฮด์เหล่านี้ ที่เกิดขึ้นเมื่อเซลล์ความพยายามที่จะล้าง electrophiles
ผ่านกลไกที่เกี่ยวข้องกับกลูตาไธโอน (GSH) dehydrogenases ลดีไฮด์, reductases Aldo-Keto และเอนไซม์ P450 [19-28] บรรทัดแรกของการป้องกันที่เซลล์ใช้ในการขจัดปฏิกิริยาลดีไฮด์
เป็นกลูตาไธโอน conjugationwith (GSH) [21] hne สามารถที่จะเป็นธรรมชาติในรูปแบบ adducts ไมเคิลกับ GSH ในรูปแบบคอนจูเกต GSH อีกวิธีหนึ่งคือการผัน GSH เพื่อα, β-คาร์บอนิลไม่อิ่มตัวสามารถเร่งปฏิกิริยาด้วยกลูตาไธโอน-S-transferases (GSTs) รวมทั้ง hGSTA4-4 และ hGST5.8 ในปฏิกิริยาที่เงินหลายร้อยครั้งเร็วกว่าปฏิกิริยาโดยธรรมชาติ [ 29-31] ผลิตภัณฑ์ที่, GSH-hne เป็นที่ละลายน้ำได้และมีความสามารถที่จะสูบจากเซลล์โดยการส่งออกเครื่องสูบน้ำผันกลูตาไธโอน
และท้ายที่สุดขับออกจากร่างกายในปัสสาวะนอกจากนี้ครึ่งก้นของ hne สามารถจะลดลงเป็นแอลกอฮอล์หรือออกซิไดซ์กลายเป็นกรด ในปฏิกิริยาที่เร่งปฏิกิริยาด้วย dehydrogenase แอลกอฮอล์ reductases Aldo-Keto และ dehydrogenase ลดีไฮด์ตามลำดับ โดยเฉพาะเครื่องดื่มแอลกอฮอล์และ dehydrogenase reductases ALDO-คี (AKRs) กระตุ้นการลดลงของ 4 hydroxyalkenals และ conjugates GSH-ของพวกเขาเพื่อ 1,4-ihydroxy-2- nonene (DHN) หรือ GSH-DHN ซึ่งมีความเป็นพิษน้อยลงและสามารถที่จะ ลบออกจากเซลล์ได้อย่างมีประสิทธิภาพ [21-26] การลดลงของ GSH-hne รักษาดึงเข้าหากันไมเคิลและช่วยเพิ่มความเป็นไปได้ของการกวาดล้าง reductases Aldo-Keto ได้รับการแสดงที่จะ upregulated ในการตอบสนองต่อความเสียหายออกซิเดชันเน้นความสำคัญของการ AKRs ในการล้างพิษในระหว่างความเครียด oxidative [33,34] อีกทางเลือกหนึ่ง dehydrogenases ลดีไฮด์เป็นตัวกระตุ้นการเกิดออกซิเดชันของ hne ในรูปแบบ 4-hydroxy-2-nonenoic กรด (HNEA) P450 Cytochrome ยังสามารถนำไปสู่การกวาดล้างของ aldehydes ปฏิกิริยา [27,28] ในระดับที่ต่ำα, β-ลดีไฮด์ไม่อิ่มตัวจะออกซิไดซ์โดยเอนไซม์ P450 เลี้ยงลูกด้วยนมที่จะอนุพันธ์ของกรดคาร์บอกซิของพวกเขา [27] นอกจากนี้ P450 ได้รับการแสดงเพื่อกระตุ้นการลดลงของα, β-ลดีไฮด์ไม่อิ่มตัวในรูปแบบเครื่องดื่มแอลกอฮอล์ในร่างกายของพวกเขา [28] ดังนั้น redundantmechanisms สำหรับการล้างพิษและการกวาดล้างของ electrophiles ไขมันปฏิกิริยาที่มีอยู่ให้มีประสิทธิภาพการไล่สายพันธุ์ปฏิกิริยาดังกล่าวและป้องกันการเป็นพิษต่อเซลล์

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ขอบเขตและความรุนแรงของความเสียหายของเซลล์โดยใช้รับไขมันสูงขึ้นอยู่กับความสามารถของเซลล์ในการล้างพิษและการเรียกร้องเหล่านี้ เมื่อเกิดขึ้น เซลล์พยายามที่จะล้าง
ผ่านกลไกที่เกี่ยวข้องกับกลูต้าไธโอน แห่งความสงบ ( GSH ) เอนไซม์ดีไฮโดรจีเนส อัลดีไฮด์ , กระตุ้นด้วยเอนไซม์และ Aldo – reductases พี 28 ) [ 19 ]บรรทัดแรกของการป้องกันเซลล์ใช้กำจัด reactive คือ กลูตาไธโอน ( GSH conjugationwith อัลดีไฮด์
) [ 21 ] hne สามารถเป็นธรรมชาติรูปแบบไมเคิล adducts กับ GSH ในรูปแบบกลุ่มสารประกอบ . อีกวิธีหนึ่งคือ การรวมกันของ GSH ในαบีตา - กรดไขมันไม่อิ่มตัว , คาร์บอนิลสามารถเร่งปฏิกิริยาด้วย glutathione-s-transferases ( GST ) ได้แก่ hgsta4-4 hgst5.8 และ ,ในปฏิกิริยาที่เงินเป็นร้อยๆครั้งได้เร็วกว่าปฏิกิริยาที่เกิดขึ้นเอง [ 29 31 ] ส่งผลให้ผลิตภัณฑ์ gsh-hne คือละลายน้ำได้และสามารถที่จะถูกสูบจากเซลล์จากกลูต้าไธโอน คือ ส่งออกปั๊ม
และในที่สุดเพื่อขับออกจากร่างกายทางปัสสาวะ นอกจากนี้อัลดีไฮด์มีค่าของ hne สามารถลดลงในเครื่องดื่มแอลกอฮอล์ หรือถูกออกซิไดซ์เป็นกรดในปฏิกิริยาที่เร่งปฏิกิริยาด้วยยาถ่าย อัลดอ ) และกระตุ้นด้วย reductases อัลดีไฮด์ ดีไฮโดรจีเนส ตามลำดับ โดยเฉพาะ ยาถ่าย Aldo –และกระตุ้นด้วย reductases ( akrs ) เร่งการลดลงของ 4-hydroxyalkenals และ GSH ของสารประกอบเพื่อ 1,4-ihydroxy-2 - โนนีน ( หรือ gsh-dhn dhn ) ,ซึ่งมีความเป็นพิษน้อยกว่า และสามารถที่จะมีประสิทธิภาพล้างจากเซลล์ [ 21 – 26 ] การลด gsh-hne คงแอดดักต์ไมเคิลและเพิ่มโอกาสของตนเอง ลโด –เคโต้ reductases ได้รับการแสดงที่จะ upregulated ในการตอบสนองต่อความเสียหายออกซิเดชัน โดยเน้นความสำคัญของ akrs ในการล้างพิษใน oxidative ความเครียด [ 33,34 ] อีกวิธีหนึ่งคือเอนไซม์ดีไฮโดรจีเนสเร่งปฏิกิริยาออกซิเดชันของอัลดีไฮด์ hne ฟอร์ม 4-hydroxy-2-nonenoic acid ( hnea ) ไซโตโครมพีสามารถนำไปสู่การกวาดล้างของอัลดีไฮด์รี [ 27,28 ] ในระดับต่ำαบีตา - aldehydes , กรดไขมันไม่อิ่มตัวจะออกซิไดซ์ โดยเฉพาะพีเอนไซม์ของกรดคาร์บอกซิลิกอนุพันธ์ [ 27 ] นอกจากนี้ พีได้รับการแสดงเพื่อกระตุ้นการลดα ,บีตา - อัลดีไฮด์หม่นในรูปแบบของเครื่องดื่มแอลกอฮอล์ในร่างกาย [ 28 ] ดังนั้น redundantmechanisms สำหรับการล้างพิษและพิธีการของปฏิกิริยาลิพิด แห่งความสงบอยู่ได้อย่างมีประสิทธิภาพกรองเช่นปฏิกิริยาชนิดและป้องกันความเป็นพิษ