2. Technical approaches to differen

2. Technical approaches to differentiate vaccine-induced responses from infection
The confounding effects of VISR on HIV diagnostics are due to the fact that these tests are based on detection of antibodies (Fig. 1). Although the fourth generation of diagnostic HIV tests includes detection of viral antigens, they continue to detect antibodies and, therefore, are unlikely to address VISR challenges [7] and [8].

One way to prevent the complications of VISR is to develop tests that detect non-vaccine antibody responses or viral components, such as proteins, RNA, or DNA and to promote their use in community settings. Several small companies are making good progress toward differential tests. One such example is HIV-Selectest [9], [10] and [11], which is being developed by Immunetics, Inc. HIV-Selectest detects antibodies to a region in gp41 that is rarely included in vaccine immunogens and can therefore be used for differential serologic testing. HIV-Selectest has been tested against specimens from a number of clinical trials with good results [11] and [12].

With regard to detecting viral components, monoclonal antibodies can be used to detect viral proteins, such as capsid protein (p24), in the blood, but tests based on this strategy must overcome the challenge of plasma antibodies competing with the assay antibody. Detection of HIV RNA by quantitative PCR is highly accurate and is used in management of HIV disease. However, this assay is complex, expensive, and may give false-negative results in individuals who naturally control viral load or are on ARV medications. Qualitative nucleic acid (DNA or RNA or both) assays face similar challenges, but may provide a cheaper and more reliable alternative. The only nucleic acid-based diagnostic test for HIV infection approved by the US Food and Drug Administration (FDA) is the Aptima HIV-1 RNA assay (Hologic), and there are few point-of-care nucleic acid-based diagnostic tests in development.

In addition to the challenge of technological feasibility, the tests must be adaptable to low-resource settings where electricity and cold chain are not always available. These technologies must also be portable, easy to use with little training, and inexpensive to operate. From a regulatory perspective, the FDA considers HIV tests as Class III devices (i.e., high-risk medical devices), which is the most stringent regulatory category [13]. Therefore the development of differential HIV tests capable of distinguishing VISR from HIV infection entails more regulatory and logistical complexities than other diagnostic areas, discouraging large diagnostic companies from investing in such specialized tests.

Licensure of an HIV vaccine would drastically increase the need for differential testing. However, in the absence of a widely available HIV vaccine, serological tests are likely to remain the primary diagnostic approach. Thus, it is highly unlikely that the challenges that trial participants with VISR face in the community will have simple/rapid technological solutions in the near future. Therefore, it is up to the organizations sponsoring these studies to help study participants avoid social harm by offering support and state-of-the art diagnostic testing.

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

2.
วิธีการทางเทคนิคที่แตกต่างตอบสนองต่อวัคซีนที่เกิดจากการติดเชื้อผลรบกวนของVISR ในการวินิจฉัยโรคเอชไอวีเป็นเพราะความจริงที่ว่าการทดสอบเหล่านี้จะขึ้นอยู่กับการตรวจหาแอนติบอดี (รูปที่ 1). แม้ว่ารุ่นที่สี่ของการทดสอบเอชไอวีการวินิจฉัยรวมถึงการตรวจหาแอนติเจนของเชื้อไวรัสพวกเขายังคงตรวจพบแอนติบอดีและดังนั้นจึงไม่น่าจะรับมือกับความท้าทาย VISR [7] และ [8]. วิธีหนึ่งในการป้องกันภาวะแทรกซ้อนของ VISR คือการพัฒนาการทดสอบว่า ตรวจสอบการตอบสนองแอนติบอดีที่ไม่ใช่วัคซีนไวรัสหรือส่วนประกอบเช่นโปรตีน RNA หรือ DNA และเพื่อส่งเสริมการใช้ของพวกเขาในการตั้งค่าชุมชน หลาย บริษัท ขนาดเล็กที่มีความก้าวหน้าที่ดีต่อการทดสอบที่แตกต่างกัน ตัวอย่างหนึ่งคือเอชไอวี Selectest [9] [10] และ [11] ซึ่งจะถูกพัฒนาโดย Immunetics, Inc เอชไอวี Selectest ตรวจพบแอนติบอดีไปยังภูมิภาคใน gp41 ที่มีอยู่น้อยมากใน immunogens วัคซีนและดังนั้นจึงสามารถใช้ สำหรับการทดสอบความแตกต่างเรื่องเซรุ่ม เอชไอวี Selectest ได้รับการทดสอบกับตัวอย่างจากจำนวนของการทดลองทางคลินิกที่มีผลดี [11] และ [12]. ในเรื่องเกี่ยวกับการตรวจสอบส่วนประกอบไวรัสโคลนอลแอนติบอดีที่สามารถใช้ในการตรวจสอบโปรตีนไวรัสเช่นโปรตีน capsid (p24) ในเลือด แต่ผลการทดสอบบนพื้นฐานของกลยุทธ์นี้จะต้องเอาชนะความท้าทายของแอนติบอดีพลาสม่าแข่งขันกับแอนติบอดีทดสอบ การตรวจหาเอชไอวีอาร์เอ็นเอโดยวิธี PCR เชิงปริมาณมีความถูกต้องสูงและถูกนำมาใช้ในการบริหารจัดการของโรคเอชไอวี อย่างไรก็ตามการทดสอบนี้มีความซับซ้อนราคาแพงและอาจให้ผลลัพธ์ที่ผิดพลาดเชิงลบในบุคคลที่เป็นธรรมชาติควบคุมปริมาณไวรัสหรือยาต้านไวรัส กรดนิวคลีเชิงคุณภาพ (DNA หรือ RNA หรือทั้งสอง) การตรวจเผชิญกับความท้าทายที่คล้ายกัน แต่อาจจะให้ทางเลือกที่ถูกและน่าเชื่อถือมากขึ้น เพียงการทดสอบการวินิจฉัยกรดตามนิวคลีอิกสำหรับการติดเชื้อเอชไอวีได้รับการอนุมัติจากองค์การอาหารและยาของสหรัฐ (FDA) คือการทดสอบ RNA Aptima HIV-1 (Hologic) และมีเพียงไม่กี่จุดของการดูแลนิวคลีอิกกรดที่ใช้ตรวจวินิจฉัยใน การพัฒนา. นอกจากความท้าทายของความเป็นไปได้ทางเทคโนโลยีการทดสอบจะต้องปรับให้เข้ากับการตั้งค่าต่ำทรัพยากรที่ไฟฟ้าและโซ่เย็นจะไม่สามารถใช้ได้เสมอ เทคโนโลยีเหล่านี้ยังต้องพกพาและใช้งานง่ายด้วยการฝึกอบรมน้อยและราคาไม่แพงในการดำเนินงาน จากมุมมองของการกำกับดูแลองค์การอาหารและยาจะพิจารณาการทดสอบเอชไอวีเป็นอุปกรณ์ชั้นที่สาม (เช่นความเสี่ยงสูงอุปกรณ์ทางการแพทย์) ซึ่งเป็นหมวดหมู่ตามกฎระเบียบที่เข้มงวดมากที่สุด [13] ดังนั้นการพัฒนาของความแตกต่างเอชไอวีการทดสอบความสามารถในการแยกความแตกต่าง VISR จากการติดเชื้อเอชไอวีรายละเอียดเพิ่มเติมซับซ้อนกฎระเบียบและโลจิสติกกว่าพื้นที่การวินิจฉัยอื่น ๆ ท้อใจวินิจฉัย บริษัท ขนาดใหญ่จากการลงทุนในการทดสอบพิเศษเช่น. ประกาศนียบัตรของวัคซีนเอชไอวีอย่างมากจะเพิ่มความต้องการสำหรับการทดสอบที่แตกต่างกัน แต่ในกรณีที่ไม่มีการฉีดวัคซีนป้องกันเอชไอวีที่มีอยู่อย่างกว้างขวางการทดสอบทางภูมิคุ้มกันมีแนวโน้มที่จะยังคงเป็นวิธีการหลักในการวินิจฉัย ดังนั้นจึงเป็นไปไม่ได้ที่ความท้าทายที่ผู้เข้าร่วมการพิจารณาคดีด้วยใบหน้า VISR ในชุมชนจะมีโซลูชั่นเทคโนโลยีที่เรียบง่าย / รวดเร็วในอนาคตอันใกล้ ดังนั้นจึงขึ้นอยู่กับองค์กรที่ให้การสนับสนุนการศึกษาเหล่านี้จะช่วยให้ผู้เข้าร่วมการศึกษาหลีกเลี่ยงอันตรายสังคมโดยการให้การสนับสนุนและรัฐของศิลปะการทดสอบการวินิจฉัย

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

2 . เทคนิควิธีการแยกและการตอบสนองจากเชื้อวัคซีน
confounding ผลของ visr เอชไอวี วินิจฉัย เนื่องจากข้อเท็จจริงที่ว่า การทดสอบเหล่านี้จะขึ้นอยู่กับการตรวจหาแอนติบอดี ( รูปที่ 1 ) แม้ว่ารุ่นที่สี่ของการวินิจฉัยการทดสอบเอชไอวีรวมถึงการตรวจหาแอนติเจน พวกเขายังคงตรวจพบแอนติบอดี และ ดังนั้นไม่น่าจะอยู่ visr ท้าทาย [ 7 ] และ [ 8 ] .

วิธีหนึ่งที่จะป้องกันภาวะแทรกซ้อนของ visr เพื่อพัฒนาแบบทดสอบที่ตรวจพบแอนติบอดีต่อไวรัสไม่มีวัคซีนหรือองค์ประกอบ เช่น โปรตีน อาร์เอ็นเอ หรือดีเอ็นเอ และเพื่อส่งเสริมการใช้ในการตั้งค่าชุมชน บริษัทขนาดเล็กหลายแห่งมีความก้าวหน้าที่ดีต่อการทดสอบความแตกต่าง ตัวอย่างหนึ่งดังกล่าวเป็นผู้ selectest [ 9 ] [ 10 ] และ [ 11 ]ซึ่งถูกพัฒนาโดย immunetics ) ตรวจพบแอนติบอดีเอชไอวี selectest เขตใน gp41 อันที่แทบจะรวมอยู่ในวัคซีนทดลองและจึงสามารถใช้สำหรับ test แต่ต้นทุนค่าทดสอบ ผู้ selectest ได้ทดสอบกับตัวอย่าง จากจำนวนของการทดลองทางคลินิกกับผลที่ดี [ 11 ] และ [ 12 ] .

เกี่ยวกับการตรวจหาส่วนประกอบของไวรัสโมโนโคลนอลแอนติบอดีสามารถใช้ตรวจหาโปรตีนของไวรัส เช่น แคปซิดโปรตีน ( p24 ) ในเลือด แต่การทดสอบบนพื้นฐานของกลยุทธ์นี้จะต้องเอาชนะความท้าทายของพลาสมาและการแข่งขันกับการทดสอบแอนติบอดี การตรวจหา HIV RNA โดยวิธีเชิงปริมาณ มีความแม่นยำสูง และใช้ในการจัดการของโรคเอดส์ อย่างไรก็ตาม วิธีนี้มีความซับซ้อน ราคาแพงและอาจให้ผลลบปลอมในบุคคลที่เป็นธรรมชาติควบคุมโหลดไวรัสหรืออยู่ในยาโรค กรดนิวคลีอิก ( DNA หรือ RNA หรือเชิงคุณภาพ 2 ) วิธีเผชิญความท้าทายที่คล้ายกัน แต่อาจให้เป็นทางเลือกที่ถูกกว่าและเชื่อถือได้มากขึ้นกรดนิวคลีอิกเท่านั้นตามแบบทดสอบวินิจฉัยการติดเชื้อเอชไอวีได้รับการอนุมัติจากสหรัฐอเมริกาอาหารและยา ( FDA ) เป็น aptima HIV-1 RNA assay ( Hologic ) และมีจุดน้อยของกรดนิวคลีอิกการทดสอบการวินิจฉัยที่ใช้ในการพัฒนา

นอกจากความท้าทายของความเป็นไปได้ทางเทคโนโลยีการทดสอบต้องปรับตัวเข้ากับการตั้งค่าทรัพยากรต่ำที่ไฟฟ้าและโซ่เย็นจะไม่เสมอ เทคโนโลยีเหล่านี้ยังต้องพกพา ใช้งานง่าย ด้วยการฝึกอบรมน้อยและราคาไม่แพง ใช้งาน จากมุมมองด้านองค์การอาหารและยาพิจารณาการทดสอบเอชไอวีเป็นอุปกรณ์คลาส 3 ( คือ มีอุปกรณ์ทางการแพทย์ ) ซึ่งเป็นกฎระเบียบที่เข้มงวดมากที่สุดประเภท [ 13 ]ดังนั้นการพัฒนาการทดสอบเอชไอวีที่สามารถแยกแยะความแตกต่าง visr จากการติดเชื้อเอชไอวีใช้เพิ่มเติมของกฎระเบียบและ logistical ความซับซ้อนกว่าพื้นที่การวินิจฉัยอื่น ๆบริษัทในการวินิจฉัยมากท้อใจจากการลงทุนในการทดสอบเฉพาะเช่น .

ทำงานของวัคซีนเอดส์จะเพิ่มขึ้นอย่างเห็นได้ชัดความต้องการของการทดสอบ อย่างไรก็ตามในการขาดของอย่างกว้างขวางวัคซีนเอดส์ทดสอบระบบมีแนวโน้มที่จะยังคงแนวทางการวินิจฉัยหลัก จึงมีโอกาสที่ ความท้าทายที่เข้าร่วมการทดลองที่มี visr หน้าในชุมชนจะมีโซลูชั่นเทคโนโลยีง่าย / อย่างรวดเร็วในอนาคตอันใกล้ ดังนั้นมันขึ้นอยู่กับองค์กรสนับสนุนการศึกษาเหล่านี้เพื่อช่วยให้ผู้เข้าร่วมการศึกษาหลีกเลี่ยงอันตรายของสังคม โดยสนับสนุนและรัฐของศิลปะในการวินิจฉัยการทดสอบ