FOXA1 functions in epigenetic repro

FOXA1 functions in epigenetic reprogramming and is described as a 'pioneer factor'. However, exactly how FOXA1 achieves these remarkable biological functions is not fully understood. Here we report that FOXA1 associates with DNA repair complexes and is required for genomic targeting of DNA polymerase β (POLB) in human cells. Genome-wide DNA methylomes demonstrate that the FOXA1 DNA repair complex is functionally linked to DNA demethylation in a lineage-specific fashion. Depletion of FOXA1 results in localized reestablishment of methylation in a large portion of FOXA1-bound regions, and the regions with the most consistent hypermethylation exhibit the greatest loss of POLB and are represented by active promoters and enhancers. Consistently, overexpression of FOXA1 commits its binding sites to active DNA demethylation in a POLB-dependent manner. Finally, FOXA1-associated DNA demethylation is tightly coupled with estrogen receptor genomic targeting and estrogen responsiveness. Together, these results link FOXA1-associated DNA demethylation to transcriptional pioneering by FOXA1.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ฟังก์ชั่น FOXA1 ใน epigenetic หัวนมใหญ่ และอธิบายไว้ว่าเป็น 'ปัจจัยผู้บุกเบิก' อย่างไรก็ตาม ว่าวิธี FOXA1 ให้ฟังก์ชันทางชีวภาพเหล่านี้โดดเด่นจะไม่เข้าใจ ที่นี่เรารายงานว่า FOXA1 ร่วมกับดีเอ็นเอคอมเพล็กซ์ซ่อม และจำเป็นสำหรับการกำหนดเป้าหมายออกของดีเอ็นเอพอลิเมอเรสβ (POLB) ในเซลล์ของมนุษย์ Methylomes ดีเอ็นเอของจีโนมทั้งแสดงให้เห็นว่า การซ่อมแซมดีเอ็นเอ FOXA1 ที่ซับซ้อนตามหน้าที่ลิงค์ไป DNA demethylation ในแฟชั่นเฉพาะเชื้อสาย สูญเสียของผล FOXA1 ใน reestablishment เป็นภาษาท้องถิ่นของอัณฑะในส่วนใหญ่ของภูมิภาค FOXA1 ผูก และภูมิภาค มี hypermethylation สอดคล้องมากที่สุดแสดงการสูญเสียที่ยิ่งใหญ่ที่สุดของ POLB และแสดง โดยก่อการใช้งานและเพิ่ม สม่ำเสมอ แสดงออกของ FOXA1 ตกลงแหล่งรวมการใช้งาน DNA demethylation ในลักษณะขึ้นอยู่กับ POLB ในที่สุด FOXA1 เกี่ยวข้อง DNA demethylation แน่นควบคู่กับฮอร์โมนรีเซพเตอร์ออกกำหนดเป้าหมายและการตอบสนองฮอร์โมน ร่วมกัน ผลลัพธ์เหล่านี้เชื่อมโยงเกี่ยวข้อง FOXA1 DNA demethylation เพื่อบุกเบิก transcriptional โดย FOXA1

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ฟังก์ชั่นในการปรับผัง FOXA1 epigenetic และอธิบายว่าเ​​ป็น 'ผู้บุกเบิกปัจจัย' อย่างไรก็ตามว่าวิธี FOXA1 ประสบความสำเร็จในการทำงานทางชีวภาพเหล่านี้ที่โดดเด่นไม่เข้าใจ ที่นี่เรารายงานว่า บริษัท ร่วมกับ FOXA1 คอมเพล็กซ์ซ่อมแซมดีเอ็นเอและเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการกำหนดเป้​​าหมายของจีโนมของ DNA Polymerase β (POLB) ในเซลล์ของมนุษย์ จีโนมทั้ง methylomes ดีเอ็นเอแสดงให้เห็นว่าการซ่อมแซมดีเอ็นเอที่ซับซ้อน FOXA1 มีการเชื่อมโยงไปยังหน้าที่ demethylation ดีเอ็นเอในแฟชั่นเชื้อสายเฉพาะ พร่องของผล FOXA1 ใน reestablishment แปล methylation ในส่วนใหญ่ของภูมิภาค FOXA1 ที่ถูกผูกไว้และภูมิภาคท​​ี่มีการจัดแสดง hypermethylation สอดคล้องกันมากที่สุดการสูญเสียที่ยิ่งใหญ่ที่สุดของ POLB และเป็นตัวแทนจากผู้สนับสนุนการใช้งานและเพิ่ม อย่างต่อเนื่องแสดงออกของ FOXA1 กระทำเว็บไซต์ที่มีผลผูกพันในการ demethylation ดีเอ็นเอที่ใช้งานในลักษณะที่ POLB ขึ้นอยู่กับ สุดท้าย FOXA1 เกี่ยวข้องดีเอ็นเอ demethylation เป็นคู่อย่างแน่นหนากับการกำหนดเป้​​าหมายรับฮอร์โมนจีโนมและการตอบสนองสโตรเจน ร่วมกันผลลัพธ์เหล่านี้เชื่อมโยง FOXA1 เกี่ยวข้องดีเอ็นเอ demethylation ที่จะเป็นผู้บุกเบิกการถอดรหัสโดย FOXA1

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

foxa1 ฟังก์ชัน Epigenetic reprogramming และอธิบายว่าเป็นผู้บุกเบิกด้าน " " อย่างไรก็ตาม สิ่งที่น่าจับตา foxa1 บรรลุฟังก์ชันทางชีวภาพเหล่านี้จะไม่เข้าใจอย่างเต็มที่ . ที่นี่เราได้รายงานว่า foxa1 ร่วมกับสารประกอบซ่อมแซมดีเอ็นเอและเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการกำหนดเป้าหมายของบีตาจีโนมดีเอ็นเอพอลิเมอเรส ( polb ) ในเซลล์ของมนุษย์ ดีเอ็นเอจีโนมกว้าง methylomes เปิดเผยว่า foxa1 การซ่อมแซมดีเอ็นเอที่ซับซ้อนโดยเชื่อมโยงกับดีเอ็นเอ demethylation ในวงศ์ตระกูลโดยเฉพาะแฟชั่น ผลการ foxa1 ในถิ่นร่างกายร่างกายในส่วนใหญ่ของ foxa1 เชื่อมภูมิภาค และภูมิภาค ด้วย hypermethylation สอดคล้องกันมากที่สุด มีการสูญเสียมากที่สุดของ polb และแสดงโดยโปรโมเตอร์การใช้งานและเพิ่ม . เสมอ overexpression ของ foxa1 ก่อเว็บไซต์ผูกพันของ demethylation ดีเอ็นเออยู่ใน polb ขึ้นอยู่กับลักษณะ ในที่สุด foxa1 เกี่ยวข้องดีเอ็นเอ demethylation เป็น estrogen receptor จีโนมแน่นควบคู่กับเป้าหมายและการตอบสนองของเอสโตรเจน เข้าด้วยกัน ผลลัพธ์เหล่านี้เชื่อมโยง foxa1 เกี่ยวข้องดีเอ็นเอ demethylation ที่จะลองบุกเบิกโดย foxa1 .