Potential mechanism by which mitochondrial dysfunction induces insulin resistance in skeletal muscle. In the depicted model, a decrease in mitochondrial fatty acid oxidation, caused by mitochondrial dysfunction and/or reduced mitochondrial content, produces increased levels of intracellular fatty acyl CoA and diacylglycerol. These molecules activate novel protein kinase C, which in turn activates a serine kinase cascade [possibly involving inhibitor of nuclear factor B kinase (IKK) and c-Jun N-terminal kinase&endash;1], leading to increased serine phosphorylation (pS) of insulin receptor substrate&endash;1 (IRS-1). Increased serine phosphorylation of IRS-1 on critical sites (e.g., IRS-1 Ser307) blocks IRS-1 tyrosine (Y) phosphorylation by the insulin receptor, which in turn inhibits the activity of phosphatidyl inositol 3-kinase (PI 3-kinase). This inhibition results in suppression of insulin-stimulated glucose transport, the process by which glucose is removed from the blood. PIP3 indicates phosphatidylinositol 3,4,5-trisphosphate; PTB, phosphotyrosine binding domain; PH, pleckstrin homology domain; SH2, src homology domain.
ศักยภาพกลไกซึ่งก่อให้เกิดการความผิดปกติของอินซูลินในกล้ามเนื้อลาย . ในการอธิบายรูปแบบการลดลงในการเกิดออกซิเดชันกรดไขมันที่เกิดจากการผิดปกติและ / หรือลดปริมาณการผลิตเพิ่มระดับไขมันและ COA , เซลล์ diacylglycerol . โมเลกุลเหล่านี้เปิดใช้งานนวนิยายโปรตีน kinase C ซึ่งจะกระตุ้นเอนไซม์ kinase น้ำตก [ อาจจะเกี่ยวข้องกับปัจจัยยับยั้งนิวเคลียร์ B ไคเนส ( ikk ) และ c-jun ถูกไคเนส & endash ; 1 ] ชั้นนําเพิ่มขึ้นเอนไซม์ฟอสโฟริเลชัน ( PS ) ของตัวรับอินซูลินพื้นผิว & endash ; 1 ( irs-1 ) เพิ่มเอนไซม์ฟอสโฟริเลชันของ irs-1 บนเว็บไซต์ที่สำคัญ ( เช่น irs-1 ser307 ) บล็อก irs-1 ไทโรซีน ( Y ) ฟอสโฟริเลชันโดยตัวรับอินซูลิน ซึ่งจะยับยั้งกิจกรรมของ 3-kinase phosphatidyl Inositol ( PI 3-kinase ) การปราบปรามของอินซูลิน ผลนี้ในการกระตุ้นการขนส่งกลูโคส , กระบวนการที่กลูโคสจะถูกลบออกจากเลือด pip3 บ่งชี้ว่า ฟอสฟาทิดิลอิโนซิทอล 3,4,5-trisphosphate ; PTB phosphotyrosine โดเมน , ผูกพัน ; pH , pleckstrin ที่มีโดเมน ; สินค้า SRC ตัว , โดเมน
การแปล กรุณารอสักครู่..
