Homeostasis of Zn2+ and Mn2+ is imp

Homeostasis of Zn2+ and Mn2+ is important for the physiology and virulence of the human pathogen Streptococcus pneumoniae. Here, transcriptome analysis was used to determine the response of S. pneumoniae D39 to a high concentration of Zn2+. Interestingly, virulence genes encoding the choline binding protein PcpA, the extracellular serine protease PrtA, and the Mn2+ uptake system PsaBC(A) were strongly upregulated in the presence of Zn2+. Using random mutagenesis, a previously described Mn2+-responsive transcriptional repressor, PsaR, was found to mediate the observed Zn2+-dependent derepression. In addition, PsaR is also responsible for the Mn2+-dependent repression of these genes. Subsequently, we investigated how these opposite effects are mediated by the same regulator. In vitro binding of purified PsaR to the prtA, pcpA, and psaB promoters was stimulated by Mn2+, whereas Zn2+ destroyed the interaction of PsaR with its target promoters. Mutational analysis of the pcpA promoter demonstrated the presence of a PsaR operator that mediates the transcriptional effects. In conclusion, PsaR is responsible for the counteracting effects of Mn2+ and Zn2+ on the expression of several virulence genes in S. pneumoniae, suggesting that the ratio of these metal ions exerts an important influence on pneumococcal pathogenesis.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ภาวะธำรงดุลของ Zn2 + และ Mn2 + เป็นสิ่งสำคัญสำหรับสรีรวิทยาและ virulence ของ pneumoniae อุณหภูมิการศึกษามนุษย์ ที่นี่ วิเคราะห์ transcriptome ถูกใช้เพื่อดูการตอบสนองของ S. pneumoniae D39 เพื่อความเข้มข้นสูงของ Zn2 + เป็นเรื่องน่าสนใจ โปรตีนรวม choline PcpA เข้ารหัสยีน virulence รติเอสแถ extracellular PrtA และ Mn2 + ดูดซับระบบ PsaBC(A) ได้ขอ upregulated ในต่อหน้าของ Zn2 + ใช้สุ่ม mutagenesis ก่อนหน้านี้อธิบาย Mn2 + -สนอง transcriptional repressor, PsaR พบบรรเทาการสังเกต Zn2 + -ขึ้นอยู่ derepression นอกจากนี้ PsaR ก็ชอบ Mn2 + -ปราบปรามผู้อยู่ในอุปการะของยีนเหล่านี้ ในเวลาต่อมา เราตรวจสอบวิธี mediated ลักษณะเหล่านี้ตรงกันข้าม โดยควบคุมเดียวกัน รวมใน PsaR บริสุทธิ์ prtA, pcpA และ psaB ก่อได้ถูกกระตุ้น โดย Mn2 + ขณะ Zn2 + ทำลายการโต้ตอบของ PsaR ด้วยก่อของเป้าหมาย การวิเคราะห์ mutational ของโปรโมเตอร์ pcpA สาธิตของตัวดำเนินการ PsaR ที่ mediates ผล transcriptional เบียดเบียน PsaR ได้ผล counteracting Mn2 + และ Zn2 + ในนิพจน์ของยีน virulence หลายใน S. pneumoniae ชอบแนะนำว่า อัตราส่วนของประจุเหล่านี้โลหะ exerts อิทธิพลที่สำคัญในพยาธิกำเนิด pneumococcal

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

Homeostasis ของ Zn2 + และ Mn2 + เป็นสิ่งสำคัญสำหรับสรีรวิทยาและความรุนแรงของการติดเชื้อ Streptococcus pneumoniae มนุษย์ นี่คือการวิเคราะห์ยีนถูกใช้ในการตรวจสอบการตอบสนองของ S. pneumoniae D39 เพื่อความเข้มข้นสูงของ Zn2 + ที่น่าสนใจยีนรุนแรงเข้ารหัสโคลีนโปรตีน PcpA, ซีรีนน้ำย่อย extracellular PrtA และ Mn2 + ระบบดูดซึม PsaBC (A) ถูก upregulated มั่นในการปรากฏตัวของ Zn2 + ใช้ฉับสุ่มอธิบายไว้ก่อนหน้า Mn2 + -responsive อดกลั้นถอดรหัส, ซาถูกพบจะไกล่เกลี่ยข้อสังเกต Zn2 + -dependent derepression นอกจากนี้ซายังรับผิดชอบในการ Mn2 + -dependent การปราบปรามของยีนเหล่านี้ ต่อมาเราตรวจสอบว่าผลตรงข้ามเหล่านี้เป็นผู้ไกล่เกลี่ยโดยควบคุมเดียวกัน ในหลอดทดลองผูกพันของซาบริสุทธิ์เพื่อ prtA, pcpA และโปรโมเตอร์ PSAB ถูกกระตุ้นโดย Mn2 + ในขณะที่ Zn2 + ทำลายปฏิสัมพันธ์ของซากับโปรโมเตอร์เป้าหมาย การวิเคราะห์ mutational ของโปรโมเตอร์ pcpA แสดงให้เห็นถึงการปรากฏตัวของผู้ประกอบการที่ซาไกล่เกลี่ยผลการถอดรหัส สรุปซาเป็นผู้รับผิดชอบต่อผลกระทบของ counteracting Mn2 + และ Zn2 + การแสดงออกของยีนที่รุนแรงในหลาย S. pneumoniae บอกว่าอัตราส่วนของไอออนโลหะเหล่านี้ออกแรงอิทธิพลสำคัญในการทำให้เกิดโรคปอดบวม

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

และสมดุลของ zn2 mn2 เป็นสิ่งสำคัญสำหรับสรีรวิทยาและความรุนแรงของเชื้อ Streptococcus pneumoniae มนุษย์ . ที่นี่การวิเคราะห์ทราน ริปโตมถูกใช้เพื่อศึกษาการตอบสนองของ S . pneumoniae d39 ให้ความเข้มข้นสูงของ zn2 . ทั้งนี้ ความรุนแรงที่โคลีนยีนโปรตีนและเอนไซม์โปรติเอส PCPA การเข้ารหัส , prta ,และระบบการ mn2 psabc ( ) คือ ขอ upregulated ต่อหน้า zn2 . โดยการสุ่ม , - การตอบสนองที่อธิบายไว้ก่อนหน้านี้ mn2 particle ผู้ควบคุม . , พบ , การไกล่เกลี่ยและ zn2 - ขึ้นอยู่กับ derepression . นอกจากนี้ยังรับผิดชอบ . mn2 - ปราบปรามขึ้นอยู่กับยีนเหล่านี้ ต่อมาเราตรวจสอบแล้วผลตรงข้ามเหล่านี้เป็นคนกลาง โดยเครื่องเดียวกัน ในหลอดทดลอง ( บริสุทธิ์ . การ prta PCPA และโปรโมเตอร์ , psab ถูกกระตุ้นด้วย mn2 ในขณะที่ zn2 ทำลายปฏิสัมพันธ์กับโปรโมเตอร์ . เป้าหมายของมัน การวิเคราะห์ความสำคัญของ PCPA การแสดงตนของผู้ประกอบการที่ mediates ผลลอง . . สรุป. รับผิดชอบ counteracting ผลของ mn2 zn2 ต่อการแสดงออกของยีนและโรคต่าง ๆใน S . pneumoniae , ชี้ให้เห็นว่าสัดส่วนไอออนโลหะเหล่านี้ exerts อิทธิพลในเอกสารโดยใช้ .