BACKGROUND:Identifying the potentia

BACKGROUND:

Identifying the potential for drug-induced kidney injury is essential for the successful research and development of new drugs. Newer and more sensitive preclinical drug-induced kidney injury biomarkers are now qualified for use in rat toxicology studies, but biomarkers for clinical studies are still undergoing qualification. The current studies investigated biomarkers in healthy volunteer (HV) urine samples with and without the addition of stabilizer as well as in urine from patients with normoalbuminuric diabetes mellitus (P-DM).
METHODS:

Urine samples from 20 male HV with stabilizer, 69 male HV without stabilizer, and 95 male DM without stabilizer (39 type 1 and 56 type 2) were analyzed for the following bio-markers using multiplex assays: α-1-microglobulin (A1M), β-2-microglobulin, calbindin, clus-terin, connective tissue growth factor (CTGF), creatinine, cystatin-C, glutathione S-transferase α (GSTα), kidney injury marker-1 (KIM-1), microalbumin, neutrophil gelatinase-associated lipocalin, osteopontin, Tamm-Horsfall urinary glycoprotein (THP), tissue inhibitor of metalloproteinase 1, trefoil factor 3 (TFF3), and vascular endothelial growth factor.
RESULTS:

CTGF and GSTα assays on nonstabilized urine were deemed nonoptimal (>50% of values below assay lower limits of quantification). "Expected values" were determined for HV with stabilizer, HV without stabilizer, and P-DM without stabilizer. There was a statistically significant difference between HV with stabilizer compared to HV without stabilizer for A1M, CTGF, GSTα, and THP. DM urine samples differed from HV (without stabilizer) for A1M CTGF, GSTα, KIM-1, microalbumin, osteopontin, and TFF3. A1M also correctly identified HV and DM with an accuracy of 89.0%.
SUMMARY:

These studies: 1) determined that nonstabilized urine can be used for assays under qualification; and 2) documented that A1M, CTGF, GSTα, KIM-1, microalbumin, osteopontin, and TFF3 were significantly increased in urine from P-DM. In addition, the 89.0% accuracy of A1M in distinguishing P-DM from HV may allow this biomarker to be used to monitor efficacy of potential renal protective agents.
KEYWORDS:

drug development; healthy volunteers; kidney

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

พื้นหลัง:ระบุโอกาสของการบาดเจ็บของไตที่เกิดจากยาเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการประสบความสำเร็จวิจัยและพัฒนายาใหม่ ใหม่ และอ่อนไหว preclinical เกิดยาไตบาดเจ็บ biomarkers มีคุณสมบัติสำหรับใช้ในการศึกษาพิษวิทยาของหนูตอนนี้ แต่ biomarkers สำหรับการศึกษาทางคลินิกยังมีตามคุณสมบัติ การศึกษาปัจจุบันสอบสวน biomarkers ในสุขภาพอาสาสมัคร (HV) ปัสสาวะตัวอย่างมี และไม่ มีแห่งโคลงเช่นในปัสสาวะจากผู้ป่วยที่มี normoalbuminuric เบาหวาน (P -DM)วิธีการ:ปัสสาวะตัวอย่าง 20 ชาย HV กับโคลง HV ชาย 69 ไม่โคลง และชาย DM 95 ไม่โคลง (39 ชนิด 1 และ 56 ชนิด 2) ได้วิเคราะห์ความต่อไปนี้ไบเครื่องหมายใช้ multiplex assays: ด้วยกองทัพ-1-microglobulin (A1M), β 2 microglobulin, calbindin, clus terin ปัจจัยการเจริญเติบโตของเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน (CTGF), creatinine, cystatin ซี กลูตาไธโอนด้วยกองทัพ S-transferase (GSTα), ไตบาดเจ็บเครื่องหมาย-1 (คิม-1), microalbumin, neutrophil gelatinase สัมพันธ์ lipocalin, osteopontin, Tamm แซนน่าโฮสฟอล (THP) ท่อปัสสาวะไกลโคโปรตีน เนื้อเยื่อผล metalloproteinase 1, trefoil คูณ 3 (TFF3), และอัตราการเจริญเติบโตของหลอดเลือดที่บุผนังหลอดเลือดผลลัพธ์:Assays CTGF และ GSTα ในปัสสาวะ nonstabilized ได้ว่า nonoptimal (> 50% ของค่าต่ำวิเคราะห์ต่ำกว่าขีดจำกัดของนับ) "ค่าที่คาดไว้" ถูกกำหนดสำหรับ HV กับโคลง HV ไม่โคลง และ P -DM ไม่โคลง มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติระหว่าง HV กับโคลงเทียบกับ HV ไม่โคลง การ A1M, CTGF, GSTα, THP ตัวอย่างปัสสาวะ DM ที่แตกต่างจาก HV (ไม่โคลง) A1M CTGF, GSTα คิม-1, microalbumin, osteopontin และ TFF3 A1M ยังไม่ถูกต้องระบุ HV และ DM 89.0% แม่นยำสรุป:การศึกษาเหล่านี้: 1) ได้ระบุว่า สามารถใช้ nonstabilized ปัสสาวะสำหรับ assays ภายใต้คุณสมบัติ และ 2) เอกสารที่ A1M, CTGF, GSTα คิม-1, microalbumin, osteopontin และ TFF3 ถูกเพิ่มในปัสสาวะจาก P DM นอกจากนี้ 89.0% ความถูกต้องของ A1M ใน P -DM ที่แตกต่างจาก HV อาจทำให้ไบโอมาร์คเกอร์นี้จะใช้ในการตรวจสอบประสิทธิภาพของตัวแทนป้องกันไตอาจเกิดขึ้นคำสำคัญ:การพัฒนายา อาสาสมัครสุขภาพ โรคไต

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ภูมิหลัง: การระบุที่อาจเกิดขึ้นสำหรับการบาดเจ็บไตยาเสพติดที่เกิดขึ้นเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการวิจัยที่ประสบความสำเร็จและการพัฒนายาใหม่ บทความที่ใหม่กว่าและมีความสำคัญมากขึ้นพรีคลินิกยาเสพติดที่เกิดขึ้นบ่งชี้ทางชีวภาพได้รับบาดเจ็บไตมีคุณสมบัติในขณะนี้สำหรับการใช้งานในการศึกษาทางพิษวิทยาหนู แต่ biomarkers สำหรับการศึกษาทางคลินิกจะยังคงดำเนินการวุฒิการศึกษา การศึกษาในปัจจุบันการตรวจสอบ biomarkers ในอาสาสมัครสุขภาพดี (HV) ตัวอย่างปัสสาวะที่มีและไม่มีการเพิ่มของโคลงเช่นเดียวกับในปัสสาวะจากผู้ป่วยที่มีโรคเบาหวาน normoalbuminuric เบาหวาน (P-DM). วิธีการ: ตัวอย่างปัสสาวะจาก 20 ชาย HV กับโคลง, 69 ชาย โดยไม่ต้อง HV โคลงและ 95 DM ตัวผู้ที่ไม่มีโคลง (39 ชนิดที่ 1 และ 56 ชนิดที่ 2) ได้รับการวิเคราะห์ตัวบ่งชี้ทางชีวภาพต่อไปนี้โดยใช้การตรวจ multiplex: α-1-microglobulin (A1M) β-2-microglobulin, calbindin, clus- Terin, เนื้อเยื่อเกี่ยวพันปัจจัยการเจริญเติบโต (CTGF), ครี, คริสตา-C กลูตาไธโอน S-transferase α (GSTα) ได้รับบาดเจ็บไตเครื่องหมาย-1 (ม-1) microalbumin, neutrophil lipocalin gelatinase ที่เกี่ยวข้อง, ทินปัสสาวะ Tamm-Horsfall . ไกลโคโปรตีน (THP) ยับยั้งเนื้อเยื่อของ metalloproteinase 1 ปัจจัยพระฉายาลักษณ์ 3 (TFF3) และปัจจัยการเจริญเติบโตของหลอดเลือด endothelial ผลCTGF และตรวจปัสสาวะในGSTα nonstabilized ถือว่า nonoptimal (> 50% ของค่าดังต่อไปนี้การทดสอบขีด จำกัด ของการลดลงของปริมาณ) "คุณค่าที่คาดว่าจะ" ได้รับการพิจารณาสำหรับ HV กับโคลง, HV โดยไม่ต้องโคลงและ P-DM โดยไม่ต้องโคลง มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติระหว่าง HV กับโคลงเป็นเมื่อเทียบกับ HV โดยไม่ต้องโคลงสำหรับ A1M, CTGF, GSTαและ THP DM ตัวอย่างปัสสาวะแตกต่างไปจาก HV (ไม่โคลง) สำหรับ A1M CTGF, GSTα, กิม-1 microalbumin, ทินและ TFF3 A1M ยังระบุได้อย่างถูกต้องและ HV DM กับความถูกต้องของ 89.0%. สรุป: การศึกษาเหล่านี้: 1) กำหนดว่าปัสสาวะ nonstabilized สามารถใช้สำหรับการตรวจภายใต้การรับรอง; และ 2) เอกสารที่ A1M, CTGF, GSTα, กิม-1 microalbumin, ทินและ TFF3 เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในปัสสาวะจาก P-DM นอกจากนี้ความถูกต้อง 89.0% ของ A1M ในลักษณะ P-DM จาก HV อาจจะอนุญาตให้ biomarker นี้เพื่อนำมาใช้ในการตรวจสอบประสิทธิภาพของตัวแทนที่มีศักยภาพในการป้องกันไต. คำสำคัญ: การพัฒนายา; อาสาสมัครที่มีสุขภาพดี ไต

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

พื้นหลัง :

การระบุที่มีศักยภาพสำหรับยา - เทพไตบาดเจ็บเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับงานวิจัยที่ประสบความสำเร็จและการพัฒนายาใหม่ ใหม่และที่สำคัญมากขึ้นได้รับยา - เทพไตบาดเจ็บซึ่งขณะนี้มีคุณสมบัติเหมาะสมสำหรับใช้ในภาคการศึกษาใหม่ของหนู แต่การศึกษาทางคลินิกยังคงได้รับคุณสมบัติการศึกษา ปัจจุบันศึกษาในอาสาสมัครสุขภาพดี ( HV ) ซึ่งตัวอย่างปัสสาวะที่มีและไม่มีนอกจากโคลงเช่นกันในปัสสาวะจากผู้ป่วยเบาหวานที่ normoalbuminuric ( p-dm )
:

วิธีการตัวอย่างปัสสาวะจาก 20 ชาย HV กับ Stabilizer , 69 ชาย HV ไม่มี Stabilizer ,และ 95 ชาย DM ไม่โคลง ( 39 ประเภท 1 และ 56 ชนิด 2 ) วิเคราะห์การใช้เครื่องหมายต่อไปนี้ไบโอมัลติเพล็กซ์ : แอลฟา 1-microglobulin ( a1m ) , บีตา - 2-microglobulin calbindin , clus terin , เนื้อเยื่อเกี่ยวพัน , ปัจจัยการเจริญเติบโต ( ctgf ) หรือ cystatin-c , กลูตาไธโอน , αเรส ( GST α ) marker-1 การบาดเจ็บ ไต ( kim-1 ) ไมโครอัลบูมิน lipocalin ทรราชเจลลติเนส , ที่เกี่ยวข้อง ,osteopontin แทมฮอร์สเฟิล , ปัสสาวะโปรตีน ( ทับ ) เนื้อเยื่อ ยับยั้งของเปปไทด์ฮอร์โมน 1 , ผู้ให้ปัจจัย 3 ( tff3 ) และเซลล์บุผนังหลอดเลือดขยายตัวปัจจัย ผลลัพธ์ :


ctgf GST ) ในปัสสาวะและα nonstabilized ถือว่า nonoptimal ( > 50 % ของค่าด้านล่างขีด จำกัด ของปริมาณ ( ล่าง ) คาดว่าค่า " ได้รับการพิจารณาสำหรับ HV กับ Stabilizer , HV ไม่มี Stabilizer ,และ p-dm โดยไม่ Stabilizer มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติระหว่าง hv กับโคลงเทียบกับ HV ไม่มีโคลงสำหรับ a1m ctgf GST α , , , และ ) . ตัวอย่างปัสสาวะ โรคเบาหวาน แตกต่างจาก HV ( Stabilizer ) สำหรับ a1m ctgf GST α kim-1 ไมโครอัลบูมิน , , , , osteopontin และ tff3 . a1m ยังระบุได้อย่างถูกต้อง HV และ DM กับความถูกต้องของผล %
:

สรุปการศึกษาเหล่านี้ :1 ) ระบุว่า nonstabilized ปัสสาวะสามารถใช้วิธีตามคุณสมบัติ และ 2 ) เอกสารที่ a1m ctgf , GST α kim-1 ไมโครอัลบูมิน , , , , tff3 osteopontin และเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติในปัสสาวะจาก p-dm . นอกจากนี้ความถูกต้องร้อยละ 89.0 a1m แยก p-dm จาก HV อาจช่วยให้สบายสูงสุดนี้จะใช้เพื่อตรวจสอบประสิทธิภาพของการป้องกันที่มีศักยภาพของตัวแทน คำหลัก :


การพัฒนายา อาสาสมัครที่มีสุขภาพดี ; ไต