To date, pathogenic mutations in at

To date, pathogenic mutations in at least 14 different NPHP genes have been identified, (named nephrocystin genes) including (NPHP1, INV/NPHP2, NPHP3, NPHP4, IQCB1/ NPHP5, CEP260/NPHP6, GLIS2/NPHP7, RPGRIP1L/ NPHP8 and NEK8/NPHP9, SDCCAG8/NPHP10, TMEM67/NPHP11, TTC21B/NPHP12, WDR19/NPHP13,and XPNPEP3/NPHPL1) [3,4,14,16–21]. These genes encode the cilia-associated proteins (nephrocystins) that form supramolecular complexes essential for cilia formation and its regulatory function in many organs; including retina, inner ear,
kidney and brain. In general, all these identified genes explain the disease in only 30% of the affected patients, with NPHP1 being responsible for 20% of the genetically studied cases[13]. Nevertheless, further potential genes are expected to be discovered due to the enormous clinico-genetic (phenotype-genotype) heterogeneity of the disease that has a marked influence on its presentation and severity, and the massive phenotypic overlap that results in emerging of many syndromes[12,16]. Mutations in the IQCB1/NPHP5 (SLN5/OMIM; 609237, on chromosome 3q21) are reported to be the most frequent causes of SL syndrome [4], with a phenotypic variation between carriers of different mutations along the same gene [22,23]. We have investigated an Arab family from Kuwait having two children affected with S-L syndrome. Molecular analysis revealed a novel IQCB1/NPHP5 gene mutation that we report for the first time. Identification of the causative gene mutation confirmedthe clinical diagnosis and encouraged other family members to seek genetic counselling and testing.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

วันที่ อุบัติการกลายพันธุ์ในยีน NPHP แตกต่างกันน้อย 14 ได้รับ identified, (ชื่อยีน nephrocystin) รวมทั้ง (NPHP1, INV/NPHP2, NPHP3, NPHP4, IQCB1 / NPHP5, CEP260/NPHP6, GLIS2/NPHP7, RPGRIP1L / NPHP8 และ NEK8/NPHP9, SDCCAG8/NPHP10, TMEM67/NPHP11, TTC21B/NPHP12, WDR19/NPHP13 และ XPNPEP3/NPHPL1) [3,4,14,16-21] ยีนเหล่านี้เข้าร่วม cilia โปรตีน (nephrocystins) ที่ supramolecular สิ่งอำนวยความสะดวกที่จำเป็นสำหรับกำเนิด cilia และทำหน้าที่กำกับดูแลในหลายอวัยวะ รวมทั้งตา หูภายในไตและสมอง ทั่วไป ยีน identified เหล่านี้อธิบายโรคเพียง 30% ของผู้ป่วยได้รับผลกระทบ กับ NPHP1 รับผิดชอบ 20% กรณี studied แปลงพันธุกรรม [13] อย่างไรก็ตาม เพิ่มเติมเป็นยีนคาดว่าการค้นพบเนื่องจาก heterogeneity มหาศาล clinico พันธุ (phenotype-ลักษณะทางพันธุกรรม) ของโรคที่มี influence ทำเครื่องหมายในการนำเสนอความรุนแรง และทับซ้อนไทป์ขนาดใหญ่ที่มีผลเกิดขึ้นของแสงศตวรรษมาก [12,16] กลายพันธุ์ใน IQCB1/NPHP5 (SLN5/OMIM, 609237 บนโครโมโซม 3q21) จะรายงานเป็น สาเหตุบ่อยที่สุดของกลุ่มอาการ SL [4], ไทป์ระหว่างพาหะของการกลายพันธุ์แตกต่างกันไปตามยีนเดียวกัน [22,23] เราได้ตรวจสอบครอบครัวอาหรับการจากคูเวตที่มีเด็ก 2 คนที่ได้รับผลกระทบกับกลุ่ม S-L วิเคราะห์ระดับโมเลกุลเปิดเผยนวนิยายการกลายพันธุ์ของยีน IQCB1/NPHP5 ที่ที่เรารายงานเวลา first Identification ของยีนสาเหตุการกลายพันธุ์ confirmedthe ทางคลินิกการวินิจฉัย และสนับสนุนให้สมาชิกในครอบครัวเพื่อค้นหาให้คำปรึกษา และการทดสอบทางพันธุกรรม

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

วันที่เกิดการกลายพันธุ์ที่ทำให้เกิดโรคในอย่างน้อย 14 ยีน NPHP ที่แตกต่างกันได้รับการระบุเอ็ด Fi, (ชื่อ nephrocystin ยีน) รวมทั้ง (NPHP1, / INV NPHP2, NPHP3, NPHP4, IQCB1 / NPHP5, CEP260 / NPHP6, GLIS2 / NPHP7, RPGRIP1L / NPHP8 และ NEK8 / NPHP9, SDCCAG8 / NPHP10, TMEM67 / NPHP11, TTC21B / NPHP12, WDR19 / NPHP13 และ XPNPEP3 / NPHPL1) [3,4,14,16-21] ยีนเหล่านี้เข้ารหัสโปรตีนตาที่เกี่ยวข้อง (nephrocystins) ว่ารูปแบบคอมเพล็กซ์ supramolecular ที่จำเป็นสำหรับการสร้างตาและหน้าที่กำกับดูแลในอวัยวะหลาย รวมถึงจอประสาทตา, หูชั้นใน,
ไตและสมอง โดยทั่วไปเหล่านี้การระบุยีน Fi เอ็ดอธิบายโรคในเพียง 30% ของผู้ป่วยที่ได้รับผลกระทบที่มี NPHP1 เป็นผู้รับผิดชอบ 20% ของกรณีศึกษาพันธุกรรม [13] อย่างไรก็ตามยีนเพิ่มเติมที่อาจเกิดขึ้นคาดว่าจะมีการค้นพบจากการ Clinico ทางพันธุกรรม (ต้น-genotype) ความแตกต่างอย่างมากของโรคที่มีการทำเครื่องหมายในอิทธิพลในการนำเสนอและความรุนแรงของมันและการทับซ้อนฟีโนไทป์ขนาดใหญ่ที่ส่งผลให้เกิดอาการหลาย [ 12,16] การกลายพันธุ์ใน IQCB1 / NPHP5 (SLN5 / OMIM; 609237, บนโครโมโซม 3q21) จะมีการรายงานว่าเป็นสาเหตุที่พบบ่อยที่สุดของโรค SL [4] ด้วยการเปลี่ยนแปลงฟีโนไทป์ระหว่างผู้ให้บริการของการกลายพันธุ์ที่แตกต่างกันไปตามสายพันธุ์เดียวกัน [22,23] . เรามีการสอบสวนครอบครัวอาหรับจากคูเวตมีลูกสองคนได้รับผลกระทบมีอาการ SL การวิเคราะห์โมเลกุลเปิดเผย IQCB1 นวนิยาย / การกลายพันธุ์ของยีน NPHP5 ที่เรารายงานเป็นครั้งแรก Fi ไอออนบวก Identi Fi ของสาเหตุการกลายพันธุ์ของยีน Con Fi rmedthe การวินิจฉัยทางคลินิกและการสนับสนุนให้สมาชิกในครอบครัวอื่น ๆ ที่จะแสวงหาคำปรึกษาทางพันธุกรรมและการทดสอบ

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

วันที่ , เชื้อโรคกลายพันธุ์ในยีนอย่างน้อย 14 nphp ที่แตกต่างกันได้รับ identi จึงเอ็ด ( ชื่อ nephrocystin ยีน ) รวมทั้ง ( nphp1 , INV / nphp2 nphp3 nphp4 , , , nphp5 cep260 nphp6 iqcb1 / , / , / nphp7 glis2 , และ rpgrip1l / nphp8 nek8 / nphp9 sdccag8 nphp10 , / , / nphp11 ttc21b tmem67 , nphp12 wdr19 / , / nphp13 และ xpnpep3 / nphpl1 ) [ 3,4,14,16 21 – ]ยีนเหล่านี้เข้ารหัส cilia โปรตีนที่เกี่ยวข้อง ( nephrocystins ) ที่จำเป็นสำหรับการสร้างแบบฟอร์ม supramolecular เชิงซ้อนฟังก์ชั่นการควบคุมของ cilia และหลายอวัยวะ ได้แก่ จอประสาทตา ภายในหู
ไตและสมอง โดยทั่วไป identi เหล่านี้จึงเอ็ดยีนอธิบายโรคได้เพียง 30 % ของผู้ป่วยที่ได้รับผลกระทบกับ nphp1 รับผิดชอบ 20% ของพันธุกรรม ศึกษากรณี [ 13 ]อย่างไรก็ตาม ยีนที่มีศักยภาพเพิ่มเติม คาดว่าจะพบเนื่องจากพันธุกรรม ( genotype clinico มหาศาลที่มีความหลากหลายของโรค ) ที่มีเครื่องหมายfl uence ในการนำเสนอและความรุนแรง และลักษณะปรากฏซ้อนทับกันใหญ่ว่าผลลัพธ์ในที่เกิดขึ้นใหม่หลายกลุ่มอาการ [ 12,16 ] การกลายพันธุ์ใน iqcb1 / nphp5 ( sln5 / 609237 omim ; ,บนโครโมโซม 3q21 ) ว่าเป็นสาเหตุที่พบบ่อยที่สุดของ SL ซินโดรม [ 4 ] กับคุณสมบัติการเปลี่ยนแปลงระหว่างผู้ให้บริการของการกลายพันธุ์ที่แตกต่างกันไปตามสายพันธุ์เดียวกัน 22,23 [ ] เราต้องสอบสวนครอบครัวชาวอาหรับจากคูเวต มีเด็กสองคนที่ได้รับผลกระทบกับไซต์ ซินโดรม การวิเคราะห์ระดับโมเลกุล พบการกลายพันธุ์ของยีน iqcb1 / nphp5 นวนิยายที่เรารายงานสำหรับจึงตัดสินใจเดินทางเวลาจึง identi ไอออนบวกของสาเหตุการเกิดการกลายพันธุ์ของยีนคอน จึง rmedthe คลินิกวินิจฉัยและสนับสนุนให้สมาชิกในครอบครัวอื่น ๆที่จะแสวงหาการให้คำปรึกษาทางพันธุกรรม และการทดสอบ