HIT is induced by IgG antibodies re

HIT is induced by IgG antibodies recognizing neoepitopes on the positively charged
chemokine PF4 within PF4–polyanion complexes (Figure 1FIGURE 1Pathogenesis of Heparin-Induced Thrombocytopenia.).12-14 The resulting immune complexes cross-link Fcγ receptors on platelets (Fcγ RIIa)15 and monocytes (Fcγ RI),16-18 thus activating them. Further enhanced by the alteration of endothelial cells,19 the activation of platelets and monocytes increases thrombin generation. Increased thrombin, not thrombocytopenia, causes the clinical problems.
In addition to binding heparin, PF4 binds other polyanions, such as nucleic acids20 and lipopolysaccharides on bacteria.21 This phenomenon may explain cases of spontaneous HIT after major surgery (causing DNA, RNA, or glycosaminoglycan release) or bacterial infection. An interesting concept22 is that conformationally changed23 PF4 in complex with nonheparin polyanions (e.g., on the bacterial surface) induces primary immunization. These PF4–polyanion complexes serve as a danger signal and result in the rapid generation of IgG antibodies, which facilitate opsonization and phagocytosis of PF4-coated bacteria, even against PF4-labeled pathogens that the immune system has not encountered before. This mechanism, however, results in HIT when it is misdirected22 during heparin treatment as a secondary immune reaction toward platelets coated with PF4–heparin complexes, which results in early production (between day 5and day 14) of high-titer IgG antibodies. Anti–PF4–heparin antibodies are produced by B cells (probably marginal-zone B cells),24 which can mediate a transient antibody response.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ตีถูกเหนี่ยวนำ โดยแอนตี้ IgG neoepitopes จดจำบนคิดค่าธรรมเนียมบวก chemokine PF4 ภายในคอมเพล็กซ์ PF4-polyanion (ภาพประกอบ 1Pathogenesis 1FIGURE ของเกล็ดเลือดน้อย Heparin-Induced) 12-14 คอมเพล็กซ์ภูมิคุ้มกันเกิด cross-link Fcγ receptors บนเกล็ดเลือด (Fcγ RIIa) 15 และ monocytes (Fcγ RI), 16-18 ดังนั้นจึงเรียกใช้พวกเขา เพิ่มเติม เพิ่ม โดยการเปลี่ยนเซลล์บุผนังหลอดเลือด 19 เปิดใช้งานของเกล็ดเลือดและ monocytes รุ่น thrombin เพิ่ม เพิ่ม thrombin ไม่เกล็ดเลือดน้อย ทำให้เกิดปัญหาทางคลินิกนอกจากผูกเฮพาริน PF4 binds อื่น ๆ polyanions, nucleic acids20 และ lipopolysaccharides ใน bacteria.21 ปรากฏการณ์นี้อาจอธิบายกรณีของตีอยู่หลังการผ่าตัดใหญ่ (สาเหตุย่อยดีเอ็นเอ อาร์เอ็นเอ หรือ glycosaminoglycan) หรือติดเชื้อแบคทีเรีย Concept22 น่าสนใจได้ที่ conformationally changed23 PF4 ในคอมเพล็กซ์กับ polyanions nonheparin (เช่น บนผิวแบคทีเรีย) ก่อให้เกิดหลักการรับวัคซีน คอมเพล็กซ์ PF4-polyanion เหล่านี้เป็นสัญญาณอันตราย และส่งผลให้การสร้างแอนตี้ IgG ซึ่งอำนวยความสะดวก opsonization และ phagocytosis เคลือบ PF4 แบคทีเรีย แม้กระทั่งกับป้าย PF4 โรคที่ระบบภูมิคุ้มกันไม่พบก่อน อย่างรวดเร็ว กลไกนี้ อย่างไรก็ตาม ผลตีเป็น misdirected22 ระหว่างรักษาเฮพารินเป็นตัวรองคุ้มปฏิกิริยาต่อเกล็ดเลือดที่เคลือบ ด้วย PF4-เฮพารินคอมเพล็กซ์ ซึ่งให้ผลผลิตต้น (ระหว่างวัน 5and วัน 14) แอนตี้ IgG titer สูง ขึ้น มีผลิตแอนตี้ต่อต้าน – PF4-เฮพาริน โดยบีเซลล์ (เซลล์อาจร่อแร่โซน B), 24 ซึ่งสามารถบรรเทาการตอบสนองของแอนติบอดีแบบฉับพลัน

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

HIT จะเกิดจากการตระหนักถึงแอนติบอดี IgG neoepitopes ที่มีประจุบวก
chemokine PF4 ภายในคอมเพล็กซ์ PF4-polyanion (รูป 1FIGURE 1Pathogenesis ของเฮ-ชักนำให้เกิด thrombocytopenia.). 12-14 คอมเพล็กซ์ภูมิคุ้มกันที่เกิดการเชื่อมโยงข้ามFcγรับในเกล็ดเลือด (Fcγ Riia) 15 และ monocytes (Fcγ RI), 16-18 จึงเปิดใช้งานพวกเขา การปรับปรุงเพิ่มเติมโดยการเปลี่ยนแปลงของเซลล์บุผนังหลอดเลือดที่ 19 กระตุ้นการทำงานของเกล็ดเลือดและ monocytes เพิ่มรุ่น thrombin thrombin เพิ่มขึ้นไม่ thrombocytopenia, ทำให้เกิดปัญหาทางคลินิก.
นอกจากเฮผูกพัน PF4 ผูก polyanions อื่น ๆ เช่น acids20 นิวคลีอิกและ lipopolysaccharides ใน bacteria.21 ปรากฏการณ์นี้อาจอธิบายได้ว่ากรณีของการ HIT ที่เกิดขึ้นเองหลังจากการผ่าตัดใหญ่ (ก่อให้เกิดดีเอ็นเออาร์เอ็นเอหรือ ปล่อย glycosaminoglycan) หรือการติดเชื้อแบคทีเรีย concept22 ที่น่าสนใจคือ PF4 changed23 Conformationally ในที่ซับซ้อนที่มี polyanions nonheparin (เช่นบนพื้นผิวของแบคทีเรีย) ก่อให้เกิดการสร้างเสริมภูมิคุ้มกันโรคหลัก เหล่านี้คอมเพล็กซ์ PF4-polyanion ทำหน้าที่เป็นสัญญาณอันตรายและผลในรุ่นอย่างรวดเร็วของแอนติบอดี IgG ซึ่งอำนวยความสะดวกใน opsonization และเซลล์ทำลายของเชื้อแบคทีเรีย PF4 เคลือบแม้กับเชื้อโรค PF4 ที่มีข้อความว่าระบบภูมิคุ้มกันยังไม่ได้พบมาก่อน กลไกนี้ แต่ผลในการ HIT เมื่อมันอยู่ในระหว่างการรักษา misdirected22 เฮเป็นปฏิกิริยาภูมิคุ้มกันรองไปยังเคลือบด้วยเกล็ดเลือดคอมเพล็กซ์ PF4-เฮซึ่งส่งผลให้การผลิตต้น (ระหว่างวัน 5and วันที่ 14) ของสูง titer แอนติบอดี IgG แอนติบอดีต่อต้าน PF4-เฮมีการผลิตโดยเซลล์ B (อาจจะร่อแร่โซนเซลล์ B) 24 ซึ่งสามารถเป็นสื่อกลางในการตอบสนองแอนติบอดีชั่วคราว

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ตีเกิดจากการ neoepitopes IgG ในค่าบริการ
บวกคีโมไคน์ pf4 ภายใน pf4 – polyanion เชิงซ้อน ( รูป 1figure 1pathogenesis ของ heparin กระตุ้นเกล็ดเลือดน้อย ) 12-14 ผลภูมิคุ้มกันเชิงซ้อนข้ามเชื่อมโยง เอฟซี γ receptors ในเกล็ดเลือด ( เอฟซีγ riia ) และโมโนไซท ( เอฟซีγริ ) , 16-18 จึงเปิดใช้งานพวกเขา การปรับปรุงเพิ่มเติมโดยการเปลี่ยนแปลงของเยื่อบุเซลล์19 การกระตุ้นเกล็ดเลือด โมโนไซทเพิ่มรุ่นทรอมบิน . เพิ่มขึ้นทรอมบิน ไม่ใช่ภาวะเกล็ดเลือดน้อย สาเหตุปัญหาทางคลินิก
นอกจากผูกพันใส่ยา pf4 ผูก polyanions อื่นๆ เช่น acids20 กรดนิวคลีอิก lipopolysaccharides บนและ bacteria.21 ปรากฏการณ์นี้อาจอธิบายกรณีของธรรมชาติตีหลังการผ่าตัดใหญ่ ( ทำให้ DNA , RNA ,หรือโชว์มียัวร์เลิฟปล่อย ) หรือการติดเชื้อแบคทีเรีย ที่น่าสนใจคือ concept22 conformationally changed23 pf4 ในซับซ้อนกับ nonheparin polyanions ( เช่น บนพื้นผิวของแบคทีเรีย ) ก่อให้เกิดภูมิคุ้มกันเบื้องต้น เหล่านี้ pf4 – polyanion เชิงซ้อนเป็นสัญญาณอันตรายและผลในการสร้างอย่างรวดเร็วของ IgG antibodies ,ซึ่งอำนวยความสะดวกและ opsonization phagocytosis ของแบคทีเรียเคลือบ pf4 แม้กับ pf4 ติดป้ายว่าเชื้อโรคที่ระบบภูมิคุ้มกันไม่เคยพบมาก่อน กลไกนี้ อย่างไรก็ตาม ผลในการตีเมื่อมัน misdirected22 ในระหว่างการรักษา เช่น ยา มัธยมศึกษาภูมิคุ้มกันปฏิกิริยาต่อเกล็ดเลือดที่เคลือบด้วย pf4 –ชนิดเชิงซ้อนซึ่งผลในการผลิตก่อน ( ระหว่างวันที่ 5 และ วันที่ 14 ) ของแอนติบอดีชนิด IgG สูง ต่อต้าน - pf4 –ยาแอนติบอดีที่ผลิตโดย B เซลล์ ( อาจจะเพิ่มโซน B เซลล์ ) , 24 ซึ่งสามารถไกล่เกลี่ยการตอบสนองแอนติบอดี




ชั่วคราว