Chemical transformation studies wer

Chemical transformation studies were conducted on betulinic acid (1), a common plant-derived lupane-type triterpene. Eleven new rationally designed derivatives of 1 (2−5 and 7−13) were synthesized based on docking studies and tested for their topoisomerase I and IIα inhibitory activity. Semisynthetic reactions targeted C-3, C-20, and C-28 in 1. Structures of the new compounds were confirmed by spectroscopic methods (1D and 2D NMR and MS). Compound 9, 3-O-[N-(phenylsulfonyl)carbamoyl-17β-N-(phenylsulfonyl)amide]betulinic acid, showed 1.5-fold the activity of CPT in a topoisomerase I DNA relaxation assay. Four out of 14 betulinic acid analogues (5, 9, 11, and 12) showed 1.5-fold the activity of etoposide in a topoisomerase II assay. The new analogues exhibited better cytotoxic activities against the human colon cancer cells SW948 and HCT-116 and the breast cancer cell line MDA-MB-231 compared to the parent (1). Betulinic acid (1) is a potential scaffold for the design of new topoisomerase I and IIα inhibitors.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

การศึกษาการเปลี่ยนแปลงทางเคมีได้ดำเนินการบน betulinic กรด (1), triterpene เป็นโรงงานที่ได้รับ lupane ชนิดทั่วไป ตราสารอนุพันธ์ออกลูกใหม่ 11 1 (2−5 และ 7−13) ได้สังเคราะห์ตามเทียบการศึกษา และทดสอบ topoisomerase ของฉันและ IIα ลิปกลอสไขกิจกรรม ปฏิกิริยา semisynthetic เป้าหมาย C-3, C-20 และ C-28 ใน 1 โครงสร้างของสารประกอบใหม่ถูกยืนยัน โดยวิธีด้าน (1D และ 2D NMR และ MS) สารประกอบ 9 กรด 3-O-[N-(phenylsulfonyl)carbamoyl-17β-N-(phenylsulfonyl)amide]betulinic พบ 1.5-fold กิจกรรมของ CPT topoisomerase ฉันดีเอ็นเอเป็นวิเคราะห์ 4 จาก 14 betulinic analogues กรด (5, 9, 11 และ 12) แสดงให้เห็นว่ากิจกรรม etoposide 1.5-fold ในการทดสอบ II topoisomerase Analogues ใหม่จัดแสดงดี cytotoxic กิจกรรมกับเซลล์มะเร็งลำไส้ใหญ่มนุษย์ SW948 และ HCT 116 และบรรทัดเซลล์มะเร็งเต้านมที่ MDA-MB-231 เมื่อเปรียบเทียบกับหลัก (1) Betulinic กรด (1) มีศักยภาพเป็น scaffold สำหรับการออกแบบของ topoisomerase ใหม่ผมและ IIα inhibitors

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

การศึกษาการเปลี่ยนแปลงทางเคมีได้ดำเนินการในกรด betulinic (1) ซึ่งเป็นพืชที่ได้มาร่วมกัน Lupane ชนิด triterpene สัญญาซื้อขายล่วงหน้า Eleven ใหม่ที่ออกแบบมาอย่างมีเหตุผลที่ 1 (2-5 และ 7-13) ถูกสังเคราะห์ขึ้นอยู่กับการศึกษาต่อ iPod และทดสอบสำหรับฉัน topoisomerase และกิจกรรมIIαยับยั้งของพวกเขา ปฏิกิริยา semisynthetic กำหนดเป้​​าหมาย C-3, C-20 และ C-28 ใน 1. โครงสร้างของสารใหม่ได้รับการยืนยันโดยวิธีสเปกโทรสโก (1D และ 2D NMR และ MS) สารประกอบที่ 9 3 O- [N- (phenylsulfonyl) carbamoyl-17β-N- (phenylsulfonyl) เอไมด์] กรด betulinic แสดงให้เห็น 1.5 เท่ากิจกรรมของ CPT ใน topoisomerase ฉันผ่อนคลายทดสอบดีเอ็นเอ สี่จาก 14 analogues กรด betulinic (5, 9, 11 และ 12) แสดงให้เห็นว่า 1.5 เท่าของกิจกรรม etoposide ใน topoisomerase II ทดสอบ analogues ใหม่แสดงกิจกรรมพิษที่ดีกว่าเมื่อเทียบกับมะเร็งลำไส้ใหญ่ของมนุษย์และเซลล์ SW948 HCT-116 และเซลล์มะเร็งเต้านมสาย MDA-MB-231 เมื่อเทียบกับผู้ปกครอง (1) กรด Betulinic (1) เป็นนั่งร้านที่มีศักยภาพสำหรับการออกแบบของฉัน topoisomerase ใหม่และยับยั้งIIα

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

การศึกษาการเปลี่ยนแปลงทางเคมี มีวัตถุประสงค์ใน betulinic acid ( 1 ) , พืชทั่วไปได้มา zimbabwe districts . kgm ประเภท triterpene . 11 ออกแบบใหม่ได้อนุพันธ์ของ 1 ( 2 − 5 และ 7 − 13 ) ที่สังเคราะห์จากการศึกษาและทดสอบประสิทธิภาพของพวกเขาเชื่อมต่อ I และ II αยับยั้งกิจกรรม ปฏิกิริยา semisynthetic เป้าหมาย c-3 c-20 , และ c-28 ใน 1โครงสร้างของสารประกอบใหม่ได้รับการยืนยันโดยวิธีทางสเปกโทรสโกปี ( 1D และ 2D NMR และ MS ) รวม 9 , 3-o - [ - ( phenylsulfonyl ) carbamoyl-17 บีตา - N - ( phenylsulfonyl ) และ ] betulinic กรด พบ 1.5-fold กิจกรรมของ พคท. ในดีเอ็นเอใหม่ผ่อนคลาย ตามลำดับ 4 จาก 14 betulinic กรด analogues ( 5 , 9 , 11 และ 12 ) พบ 1.5-fold กิจกรรมของการนำในชนิดที่ 2 ตามลำดับซึ่งมีกิจกรรมใหม่ที่เป็นพิษต่อเซลล์มะเร็งลำไส้ใหญ่ของมนุษย์ดีขึ้น และ hct-116 sw948 และเซลล์มะเร็งเต้านมเส้น mda-mb-231 เมื่อเทียบกับผู้ปกครอง ( 1 ) betulinic acid ( 1 ) เป็นนั่งร้านที่มีศักยภาพสำหรับการออกแบบใหม่ชนิด I และ II αตัวยับยั้ง