Early rheumatoid arthritis treated

Early rheumatoid arthritis treated with tocilizumab, methotrexate, or their combination (U-Act-Early): a multicentre, randomised, double-blind, double-dummy, strategy trial.
Abstract
BACKGROUND:
For patients with newly diagnosed rheumatoid arthritis, treatment aim is early, rapid, and sustained remission. We compared the efficacy and safety of strategies initiating the interleukin-6 receptor-blocking monoclonal antibody tocilizumab with or without methotrexate (a conventional synthetic disease-modifying antirheumatic drug [DMARD]), versus initiation of methotrexate monotherapy in line with international guidelines.
METHODS:
We did a 2-year, multicentre, randomised, double-blind, double-dummy, strategy study at 21 rheumatology outpatient departments in the Netherlands. We included patients who had been diagnosed with rheumatoid arthritis within 1 year before inclusion, were DMARD-naive, aged 18 years or older, met current rheumatoid arthritis classification criteria, and had a disease activity score assessing 28 joints (DAS28) of at least 2·6. We randomly assigned patients (1:1:1) to start tocilizumab plus methotrexate (the tocilizumab plus methotrexate arm), or tocilizumab plus placebo-methotrexate (the tocilizumab arm), or methotrexate plus placebo-tocilizumab (the methotrexate arm). Tocilizumab was given at 8 mg/kg intravenously every 4 weeks with a maximum of 800 mg per dose. Methotrexate was started at 10 mg per week orally and increased stepwise every 4 weeks by 5 mg to a maximum of 30 mg per week, until remission or dose-limiting toxicity. We did the randomisation using an interactive web response system. Masking was achieved with placebos that were similar in appearance to the active drug; the study physicians, pharmacists, monitors, and patients remained masked during the study, and all assessments were done by masked assessors. Patients not achieving remission on their initial regimen switched from placebo to active treatments; patients in the tocilizumab plus methotrexate arm switched to standard of care therapy (typically methotrexate combined with a tumour necrosis factor inhibitor). When sustained remission was achieved, methotrexate (and placebo-methotrexate) was tapered and stopped, then tocilizumab (and placebo-tocilizumab) was also tapered and stopped. The primary endpoint was the proportion of patients achieving sustained remission (defined as DAS28

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ต้นไขข้อรักษา ด้วย tocilizumab, methotrexate หรือการรวมกันของพวกเขา (U-กฎหมายต้น): multicentre สุ่ม แบบ คู่ ดัมมี่ กลยุทธ์การทดลองบทคัดย่อพื้นหลัง:สำหรับผู้ป่วยใหม่วินิจฉัยโรคไขข้ออักเสบ รักษาจุดมุ่งหมายคือช่วงต้น รวดเร็ว และยั่งยืนปลด เราเปรียบเทียบประสิทธิภาพและความปลอดภัยของกลยุทธ์ที่เริ่มต้น interleukin-6 บล็อกรับแอนติบอดี monoclonal tocilizumab หรือ ไม่ methotrexate (ธรรมดาสังเคราะห์แก้ไขโรค antirheumatic ยาเสพติด [DMARD]), และเริ่มต้นของยา methotrexate สอดคล้องกับแนวทางสากลวิธีการ:เราทำการศึกษา 2 ปี multicentre สุ่ม แบบ คู่ ดัมมี่ กลยุทธ์ที่แผนกผู้ป่วยนอกโรค 21 ในเนเธอร์แลนด์ เรารวมผู้ป่วยที่ได้รับการวินิจฉัยกับโรคไขข้ออักเสบภายใน 1 ปีก่อนรวม ไร้ เดียงสา DMARD อายุ 18 ปี หรืออายุ เม็ทปัจจุบันไขข้อเกณฑ์ และกิจกรรมโรคที่คะแนนประเมินข้อ 28 (DAS28) ของน้อย 2·6 เรากำหนดแบบสุ่มผู้ป่วย (1:1:1) เริ่ม tocilizumab บวก methotrexate (tocilizumab บวก methotrexate แขน), หรือ tocilizumab บวกหลอก-methotrexate (tocilizumab แขน), หรือ methotrexate บวกหลอก-tocilizumab (แขน methotrexate) Tocilizumab ณ 8 มิลลิกรัม/กิโลกรัมทางหลอดเลือดดำทุก 4 สัปดาห์มากที่สุด 800 มิลลิกรัมต่อยา Methotrexate เริ่มต้นรับประทาน 10 mg ต่อสัปดาห์ และเพิ่มขึ้น stepwise ทุก 4 สัปดาห์ 5 มิลลิกรัมสูงสุด 30 มิลลิกรัมต่อสัปดาห์ ปลดหรือจำกัดปริมาณความเป็นพิษ เราได้ randomisation ใช้ระบบตอบสนองเว็บแบบโต้ตอบ กาวสำเร็จกับ placebos ที่คล้ายกับยาเสพติดใช้งาน ศึกษาแพทย์ เภสัชกร จอภาพ และผู้ป่วยยังคงหน้ากากในระหว่างการศึกษา และทำการประเมินทั้งหมด โดยผู้ประเมินที่หลอกลวง ผู้ป่วยไม่โฟล์คในปกครองของพวกเขาเริ่มต้นสลับจากยาหลอกใช้งานรักษา ผู้ป่วยใน tocilizumab บวก methotrexate แขนสลับเป็นมาตรฐานของการดูแลรักษา (โดยทั่วไป methotrexate ที่รวมกับยับยั้งปัจจัยการตายเฉพาะส่วนที่มีเนื้องอก) เมื่อสำเร็จยั่งยืนปลด methotrexate (และยาหลอก methotrexate) เรียว และหยุด แล้ว tocilizumab (ยาหลอก-tocilizumab) ถูกเรียว และหยุด ปลายทางหลักคือ สัดส่วนของผู้ป่วยที่โฟล์คอย่างยั่งยืน (กำหนดเป็น DAS28 < 2·6 กับ ≤four มีจำนวนข้อบวม สำนึกอย่างน้อย 24 สัปดาห์) ในระบบการปกครองเริ่มต้น และใน ระหว่างระยะเวลาการศึกษาทั้งหมด เปรียบเทียบระหว่างกลุ่มด้วยการทดสอบแบบสอง Cochran-หิ้ง-Haenszel วิเคราะห์ตามวิธีการความตั้งใจในการรักษา ทดลองนี้จดทะเบียนที่หมายเลข NCT01034137, ClinicalTrials.govค้นพบ:ระหว่าง 13 ม.ค. 2010, 30 กรกฎาคม 2012 เราคัดเลือก และกำหนดให้ผู้ป่วยมีสิทธิ์ 317 การรักษา (106 แขน tocilizumab บวก methotrexate, 103 แขน tocilizumab และ 108 แขน methotrexate) การศึกษาเสร็จ โดยสัดส่วนคล้ายกันของผู้ป่วยในกลุ่มสาม (ช่วง 72-78%) เหตุผลถอนบ่อย ๆ มีเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์หรือการเจ็บป่วย intercurrent: 27 ที่ (34%) หลุด และการตอบสนองไม่เพียงพอ: 26 (33%) ของหลุด 91 (86%) ของผู้ป่วย 106 แขน tocilizumab บวก methotrexate ได้ปลดอย่างยั่งยืนในระบบการปกครองครั้งแรก เมื่อเทียบกับ 86 (84%) 103 แขน tocilizumab และ 48 (44%) ของ 108 แขน methotrexate (2·00 ความเสี่ยงสัมพัทธ์ [RR] , 95% CI 1·59-2·51 สำหรับ tocilizumab บวก methotrexate vs methotrexate และ 1·86, 1·48-2·32 สำหรับ tocilizumab vs methotrexate, p < 0·0001 สำหรับเปรียบเทียบทั้งสอง) สำหรับการศึกษาทั้งหมด 91 (86%) ของผู้ป่วย 106 แขน tocilizumab บวก methotrexate, 91 (88%) ของใน tocilizumab แขน และ 83 (77%) ของ 108 แขน methotrexate ประสบความสำเร็จอย่างยั่งยืนปลด (RR 1·13, 95% CI 1·00-1·29, p = 0·06 สำหรับ tocilizumab บวก methotrexate vs methotrexate, 1·14, 1·01 1·29, p = 0·0356 สำหรับ tocilizumab vs methotrexate และ p = 0·59 tocilizumab บวก methotrexate vs tocilizumab) Nasopharyngitis เป็นเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์พบบ่อยที่สุดในกลุ่มรักษาสามทั้งหมด ใน 38 (36%) ของผู้ป่วย 106 ใน tocilizumab บวก methotrexate แขน 40 (39%) 103 แขน tocilizumab และ 37 (34%) ของ 108 แขน methotrexate การเกิดขึ้นของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่ร้ายแรงได้ไม่แตกต่างกันระหว่างกลุ่มการรักษา (17 [16%] ผู้ป่วย 106 ใน tocilizumab บวก methotrexate แขน 19 [18%] vs 103 แขน tocilizumab และ 13 [12%] ของ 108 แขน methotrexate), และไม่ตายที่เกิดขึ้นในระหว่างการศึกษาตีความ:สำหรับผู้ป่วยใหม่ที่ได้รับการวินิจฉัยโรครูมาตอยด์ กลยุทธ์ปลดอย่างยั่งยืน โดยเริ่มต้นทันทีของ tocilizumab ด้วย หรือ โดย methotrexate มีประสิทธิภาพมากขึ้น และ ด้วยโพรไฟล์ความปลอดภัยที่คล้ายกัน เมื่อเทียบกับการเริ่มต้นของยาสอดคล้องกับมาตรฐานปัจจุบัน

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ในช่วงต้นของโรคข้ออักเสบรูมาตอยรับการรักษาด้วย tocilizumab, methotrexate หรือการรวมกันของพวกเขา (U-Act-เช้า): a. multicentre, randomized, double-blind ดับเบิลหุ่นทดลองใช้กลยุทธ์
บทคัดย่อ
ภูมิหลัง:
สำหรับผู้ป่วยที่มีโรคไขข้ออักเสบวินิจฉัยใหม่จุดมุ่งหมายของการรักษาคือ ต้นอย่างรวดเร็วและยั่งยืนให้อภัย เราเมื่อเทียบกับประสิทธิภาพและความปลอดภัยของกลยุทธ์การเริ่มต้น interleukin-6 รับปิดกั้น tocilizumab แอนติบอดีที่มีหรือไม่มี methotrexate (ธรรมดาสังเคราะห์แก้ไขโรคยาเสพติด antirheumatic [DMARD]) เริ่มต้นเมื่อเทียบกับของ methotrexate ยาสอดคล้องกับแนวทางสากล.
วิธีการ:
เราได้ 2 ปี, multicentre, randomized, double-blind ดับเบิลหุ่นศึกษากลยุทธ์ที่ 21 แผนกผู้ป่วยนอกโรคข้อในประเทศเนเธอร์แลนด์ เรารวมถึงผู้ป่วยที่ได้รับการวินิจฉัยโรคไขข้ออักเสบภายใน 1 ปีก่อนที่จะรวมเป็น DMARD ไร้เดียงสาอายุ 18 ปีหรือมากกว่าตามเกณฑ์การจำแนกโรคไขข้ออักเสบในปัจจุบันและมีการเคลื่อนไหวของโรคคะแนนการประเมิน 28 ข้อต่อ (DAS28) อย่างน้อย 2 · 6 เราผู้ป่วยสุ่ม (1: 1: 1) ที่จะเริ่มต้น tocilizumab บวก methotrexate (คน tocilizumab บวก methotrexate แขน) หรือ tocilizumab บวกได้รับยาหลอก methotrexate (แขน tocilizumab) หรือ methotrexate บวกได้รับยาหลอก tocilizumab (แขน methotrexate) ที่ Tocilizumab ได้รับ ณ วันที่ 8 mg / kg ฉีดเข้าเส้นเลือดดำทุกๆ 4 สัปดาห์สูงสุด 800 มิลลิกรัมต่อยา methotrexate ถูกเริ่มต้นที่ 10 มิลลิกรัมต่อสัปดาห์ปากเปล่าและเพิ่มขั้นตอนทุก 4 สัปดาห์ที่ผ่านมาโดย 5 มิลลิกรัมสูงสุดถึง 30 มิลลิกรัมต่อสัปดาห์จนกว่าการให้อภัยหรือยา จำกัด เป็นพิษ เราได้สุ่มโดยใช้ระบบการตอบสนองเว็บแบบโต้ตอบ กาวก็ประสบความสำเร็จด้วยการรักษาแบบหลอกว่าเป็นในลักษณะคล้ายกับยาเสพติดที่ใช้งาน; แพทย์การศึกษา, เภสัชกร, จอภาพและผู้ป่วยยังคงสวมหน้ากากในระหว่างการศึกษาและการประเมินทั้งหมดถูกทำโดยผู้ประเมินสวมหน้ากาก ผู้ป่วยที่ไม่ได้บรรลุการให้อภัยในระบบการปกครองของพวกเขาเริ่มต้นเปลี่ยนจากยาหลอกการรักษาที่ใช้งาน; ผู้ป่วยใน tocilizumab บวก methotrexate แขนเปลี่ยนไปมาตรฐานของการรักษาด้วยการดูแล (โดยทั่วไปรวมกับ methotrexate ยับยั้งเนื้องอกเนื้อร้ายปัจจัย) เมื่อการให้อภัยก็ประสบความสำเร็จอย่างยั่งยืน, methotrexate (และได้รับยาหลอก methotrexate) คือเรียวและหยุดแล้ว tocilizumab (และได้รับยาหลอก tocilizumab) ก็ยังเรียวและหยุด ปลายทางหลักคือสัดส่วนของผู้ป่วยให้บรรลุการให้อภัยอย่างยั่งยืน (หมายถึง DAS28 <2 · 6 มีบวม≤fourนับร่วมกันนานอย่างน้อย 24 สัปดาห์) ในระบบการปกครองครั้งแรกและในช่วงระยะเวลาการศึกษาทั้งหมดเมื่อเทียบระหว่างกลุ่มด้วย สองด้านการทดสอบ Cochran-Mantel-Haenszel การวิเคราะห์ก็ขึ้นอยู่กับวิธีการที่มีความตั้งใจที่จะรักษา การทดลองนี้ได้รับการจดทะเบียนที่ ClinicalTrials.gov จำนวน NCT01034137.
ข้อค้นพบ:
ระหว่าง 13 มกราคม 2010 และ 30 กรกฎาคม 2012 เราได้รับคัดเลือกและได้รับมอบหมาย 317 ผู้ป่วยมีสิทธิ์การรักษา (106 tocilizumab บวกแขน methotrexate, 103 แขน tocilizumab ที่ และ 108 กับแขน methotrexate) การศึกษาเป็นที่เรียบร้อยแล้วโดยมีสัดส่วนที่ใกล้เคียงของผู้ป่วยในกลุ่มที่สาม (ช่วง 72-78%) สาเหตุที่พบบ่อยที่สุดสำหรับการออกกลางคันมีเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์หรือเจ็บป่วย intercurrent: 27 (34%) ของ dropouts และการตอบสนองที่ไม่เพียงพอ: 26 (33%) ของ dropouts 91 (86%) ของผู้ป่วย 106 ใน tocilizumab บวก methotrexate แขนประสบความสำเร็จในการให้อภัยอย่างต่อเนื่องในระบบการปกครองที่เริ่มต้นเมื่อเทียบกับ 86 (84%) 103 แขน tocilizumab และ 48 (44%) 108 ในแขน methotrexate (เทียบ ความเสี่ยง [RR] 2 · 00, 95% CI 1 ·· 59-2 51 tocilizumab บวก methotrexate VS methotrexate และ 1 · 86 1 ·· 48-2 32 tocilizumab VS methotrexate, p <0 · 0001 สำหรับการเปรียบเทียบทั้งสอง ) สำหรับการศึกษาทั้ง 91 (86%) ของผู้ป่วย 106 tocilizumab บวกแขน methotrexate, 91 (88%) 103 แขน tocilizumab และ 83 (77%) 108 แขน methotrexate ประสบความสำเร็จในการให้อภัยอย่างยั่งยืน (RR 1 · 13 95% CI 1 ·· 00-1 29, P = 0 · 06 สำหรับ tocilizumab บวก methotrexate VS methotrexate, 1 · 14 1 ·· 01-1 29, P = 0 · 0356 สำหรับ tocilizumab VS methotrexate และ P = 0 · 59 tocilizumab บวก methotrexate VS tocilizumab) nasopharyngitis เป็นเหตุการณ์ที่ไม่พึงประสงค์ที่พบมากที่สุดในทั้งสามกลุ่มการรักษาที่เกิดขึ้นใน 38 (36%) ของผู้ป่วย 106 tocilizumab บวกแขน methotrexate, 40 (39%) 103 แขน tocilizumab และ 37 (34%) ของ 108 ในแขน methotrexate การเกิดเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่รุนแรงไม่แตกต่างกันระหว่างกลุ่มการรักษา (17 [16%] ของผู้ป่วย 106 ใน tocilizumab บวก methotrexate แขน VS 19 [18%] 103 แขน tocilizumab และ 13 [12%] 108 ใน แขน methotrexate) และไม่มีผู้เสียชีวิตที่เกิดขึ้นในระหว่างการศึกษา.
แปลความหมาย:
สำหรับผู้ป่วยที่มีโรคไขข้ออักเสบวินิจฉัยใหม่กลยุทธ์มุ่งเป้าไปที่การให้อภัยอย่างยั่งยืนโดยการเริ่มต้นทันที tocilizumab มีหรือไม่มี methotrexate มีประสิทธิภาพมากขึ้นและมีความปลอดภัยที่คล้ายกันเมื่อเทียบกับการเริ่มต้น ของ methotrexate สอดคล้องกับมาตรฐานในปัจจุบัน