The albumin-binding domain is a sma

The albumin-binding domain is a small, three-helical protein domain found in various surface proteins expressed by gram-positive bacteria. Albumin binding is important in bacterial pathogenesis and several homologous domains have been identified. Such albumin-binding regions have been used for protein purification or immobilization. Moreover, improvement of the pharmacokinetics, through the non-covalent association to albumin, by fusing such domains to therapeutic proteins has been shown to be successful. Domains derived from streptococcal protein G and protein PAB from Finegoldia magna, which share a common origin and therefore represent an interesting evolutionary system, have been thoroughly studied structurally and functionally. Their albumin-binding sites have been mapped and these domains form the basis for a wide range of protein engineering approaches. By substitution-mutagenesis they have been engineered to achieve a broader specificity, an increased stability or an improved binding affinity, respectively. Furthermore, novel binding sites have been incorporated either by replacing the original albumin-binding surface, or by complementing it with a novel interaction interface. Combinatorial protein libraries, where several residues have been randomized simultaneously, have generated a large number of new variants with desired binding characteristics. The albumin-binding domain has also been utilized to explore the relationship between three-dimensional structure and amino acid sequence. Proteins with latent structural information built into their sequence, where a single amino acid substitution shifts the equilibrium in favor of a different fold with a new function, have been designed. Altogether, these examples illustrate the versatility of the albumin-binding domain as a scaffold for protein engineering.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

Albumin รวมโดเมนคือ โดเมนเล็ก สาม helical โปรตีนพบในโปรตีนผิวต่าง ๆ ที่แสดง โดยแบคทีเรีย ผูก albumin เป็นสิ่งสำคัญในแบคทีเรียพยาธิกำเนิด และได้รับการระบุโดเมน homologous หลาย ภูมิภาคเช่น albumin ผูกได้ถูกใช้สำหรับฟอกโปรตีนหรือตรึงโป นอกจากนี้ ปรับปรุงเภสัชจลนศาสตร์ ผ่านความสัมพันธ์ไม่ใช่ covalent กับ albumin โดยโดเมนดังกล่าวเพื่อรักษาโปรตีนได้ถูกแสดงให้ประสบความสำเร็จ โดเมนมาจากโปรตีน streptococcal G และโปรตีน PAB จาก magna Finegoldia ซึ่งใช้แหล่งกำเนิดสินค้าทั่วไป และจึง หมายถึงระบบการวิวัฒนาการที่น่าสนใจ มีการศึกษาอย่างละเอียด structurally และฟังก์ชัน มีการแมปไซต์ตนผูก albumin และโดเมนเหล่านี้เป็นพื้นฐานสำหรับความหลากหลายของวิธีการวิศวกรรมโปรตีน โดย mutagenesis แทน พวกเขาได้รับวิศวกรรมให้มี specificity กว้างขึ้น ความมั่นคงที่เพิ่มขึ้น หรือมีความ สัมพันธ์ผูกดีขึ้น ตามลำดับ นอกจากนี้ ไซต์รวมนวนิยายได้ถูกรวมอยู่ โดยการแทนที่พื้นผิวเดิมผูก albumin หรือช่วยด้วยอินเทอร์เฟซแบบโต้ตอบนวนิยาย โปรตีนปัญหาไลบรารี ที่ตกค้างต่าง ๆ ได้ถูก randomized พร้อมกัน ได้สร้างพันธุ์ใหม่มีลักษณะผูกพันต้องเป็นจำนวนมาก ยังมีการใช้โดเมน albumin ผูกเพื่อสำรวจความสัมพันธ์ระหว่างโครงสร้างสามมิติและกรดอะมิโนลำดับ โปรตีนกับข้อมูลโครงสร้างแฝงอยู่ในลำดับของตน ซึ่งทดแทนกรดอะมิโนเดียวกะสมดุลสามารถพับแตกต่างกับฟังก์ชันใหม่ ได้รับการออกแบบ ทั้งหมด ตัวอย่างเหล่านี้แสดงความคล่องตัวของโดเมนรวม albumin เป็นนั่งร้านสำหรับวิศวกรรมโปรตีน

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

โดเมนโปรตีนชนิดหนึ่งที่มีผลผูกพันเป็นขนาดเล็กโดเมนโปรตีนสามขดลวดที่พบในโปรตีนพื้นผิวต่าง ๆ แสดงโดยแบคทีเรียแกรมบวก Albumin ผูกพันมีความสำคัญในการเกิดโรคจากเชื้อแบคทีเรียและโดเมนที่คล้ายคลึงกันหลายคนได้รับการระบุ ภูมิภาคอัลบูมิผูกพันดังกล่าวได้ถูกนำมาใช้สำหรับการทำให้บริสุทธิ์โปรตีนหรือตรึง นอกจากนี้การพัฒนาของยาผ่านสมาคมที่ไม่แสวงหาโควาเลนต์เพื่ออัลบูมิโดยการหลอมรวมโดเมนดังกล่าวกับโปรตีนในการรักษาได้รับการแสดงจะประสบความสำเร็จ โดเมนที่ได้มาจากเชื้อโปรตีน G และ PAB โปรตีนจาก Finegoldia ใหญ่ซึ่งแบ่งปันกำเนิดที่พบบ่อยและดังนั้นจึงเป็นตัวแทนของระบบวิวัฒนาการที่น่าสนใจได้รับการศึกษาอย่างทั่วถึงโครงสร้างและหน้าที่ เว็บไซต์อัลบูมิผูกพันของพวกเขาได้รับการแมปและโดเมนเหล่านี้เป็นพื้นฐานสำหรับหลากหลายของโปรตีนแนวทางวิศวกรรม โดยการแทน-ฉับพวกเขาได้รับการออกแบบเพื่อให้บรรลุความจำเพาะกว้างเสถียรภาพเพิ่มขึ้นหรือความใกล้ชิดผูกพันที่ดีขึ้นตามลำดับ นอกจากนี้เว็บไซต์ที่มีผลผูกพันนวนิยายได้รับการจดทะเบียนอย่างใดอย่างหนึ่งโดยการเปลี่ยนพื้นผิวโปรตีนชนิดหนึ่งที่มีผลผูกพันเดิมหรือโดยการพึ่งพามันมีอินเตอร์เฟซปฏิสัมพันธ์นวนิยาย ห้องสมุด Combinatorial โปรตีนที่ตกค้างหลายคนได้รับการสุ่มพร้อมกันมีการสร้างจำนวนมากของสายพันธุ์ใหม่ที่มีลักษณะที่มีผลผูกพันที่ต้องการ โดเมนโปรตีนชนิดหนึ่งที่มีผลผูกพันยังได้ถูกนำมาใช้ในการสำรวจความสัมพันธ์ระหว่างโครงสร้างสามมิติและลำดับกรดอะมิโน โปรตีนที่มีโครงสร้างข้อมูลแฝงที่สร้างขึ้นเป็นลำดับของพวกเขาที่ทดแทนกรดอะมิโนเดียวกะสมดุลในความโปรดปรานของเท่าที่แตกต่างกับฟังก์ชั่นใหม่ที่ได้รับการออกแบบ พรึบตัวอย่างเหล่านี้แสดงให้เห็นถึงความเก่งกาจของโดเมนโปรตีนชนิดหนึ่งที่มีผลผูกพันเป็นนั่งร้านสำหรับวิศวกรรมโปรตีน

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ขะยิกโดเมนที่มีขนาดเล็กสามเกลียวโปรตีนที่พบในโปรตีนโดเมนต่าง ๆพื้นผิวแสดงออกโดยแบคทีเรียแกรมบวก . ขะยิกสำคัญในพยาธิกำเนิดของแบคทีเรียและหลายฟังก์ชันโดเมนได้รับการระบุ ขะยิกภูมิภาคดังกล่าวได้ถูกใช้สำหรับบำบัดน้ำเสีย หรือการตรึงโปรตีน . นอกจากนี้ การปรับปรุงของเภสัชจลนศาสตร์ผ่านไม่โควาเลนต์สมาคมอัลบูมิน ผลิตภัณฑ์เช่นโดเมนโปรตีนบำบัดได้ถูกแสดงให้ประสบความสำเร็จ โดเมนที่ได้จาก streptococcal โปรตีน G และ PAB โปรตีนจาก finegoldia Magna ซึ่งแบ่งที่มาร่วมกันจึงเป็นตัวแทนของระบบวิวัฒนาการที่น่าสนใจ มีการศึกษาอย่างละเอียดเกี่ยวกับโครงสร้างและหน้าที่ขะยิกเว็บไซต์ของตนได้รับการแมปและโดเมนเหล่านี้เป็นพื้นฐานสำหรับหลากหลายของวิธีวิศวกรรมโปรตีน โดยการแทนที่ของพวกเขาได้รับการออกแบบเพื่อให้บรรลุความเฉพาะเจาะจงถูก เพิ่มความมั่นคง หรือการ binding affinity , ตามลำดับ นอกจากนี้นิยายรวมเว็บไซต์ได้รับการจดทะเบียนโดยแทนที่เดิมขะยิกผิว หรือโดยการพึ่งพาอาศัยกับอินเตอร์เฟซปฏิสัมพันธ์ใหม่ ห้องสมุดการโปรตีนที่ตกค้างต่าง ๆ ได้ถูกสุ่มพร้อมกันได้สร้างจำนวนมากของสายพันธุ์ใหม่ที่มีคุณลักษณะการรวมขะยิกโดเมนที่ยังถูกใช้เพื่อสำรวจความสัมพันธ์ระหว่างโครงสร้างสามมิติและลำดับกรดอะมิโน . โปรตีนที่มีโครงสร้างที่สร้างขึ้นในลำดับของพวกเขาแฝงข้อมูลที่การแทนที่กรดอะมิโนเดียวกะสมดุลในความโปรดปรานของการพับที่แตกต่างกันด้วยฟังก์ชั่นใหม่ที่ได้รับการออกแบบ ทั้งหมดตัวอย่างเหล่านี้แสดงให้เห็นถึงความเก่งกาจของขะยิกโดเมนเป็นนั่งร้านสำหรับวิศวกรรมโปรตีน