Recombinant tissue plasminogen acti

Recombinant tissue plasminogen activator (r-tPA) is the only FDA-approved drug treatment for ischemic stroke and must be used within 4.5 h. Thrombolytic treatment with r-tPA has deleterious effects on the neurovascular unit that substantially increases the risk of intracerebral hemorrhage if administered too late. These therapeutic shortcomings necessitate additional investigation into agents that can extend the therapeutic window for safe use of thrombolytics. In this study, combination of r-tPA and APT102, a novel form of human apyrase/ADPase, was investigated in a clinically-relevant aged-female rat embolic ischemic stroke model. We propose that successfully extending the therapeutic window of r-tPA administration would represent a significant advance in the treatment of ischemic stroke due to a significant increase in the number of patients eligible for treatment. Results of our study showed significantly reduced mortality from 47% with r-tPA alone to 16% with co-administration of APT102 and r-tPA. Co-administration decreased cortical (47±5% vs. 29±5%), striatal (50±2%, vs. 40±3%) and total (48±3%vs. 33±4%) hemispheric infarct volume compared to r-tPA alone. APT102 improved neurological outcome (8.9±0.6, vs. 6.8±0.8) and decreased hemoglobin extravasation in cortical tissue (1.9±0.1 mg/dl vs. 1.4±0.1 mg/dl) striatal tissue (2.1±0.3 mg/dl vs. 1.4±0.1 mg/dl) and whole brain tissue (2.0±0.2 mg/dl vs. 1.4±0.1 mg/dl). These data suggest that APT102 can safely extend the therapeutic window for r-tPA mediated reperfusion to 6 h following experimental stroke without increased hemorrhagic transformation. APT102 offers to be a viable adjunct therapeutic option to increase the number of clinical patients eligible for thrombolytic treatment after ischemic stroke.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

เนื้อเยื่อ recombinant plasminogen activator (r-tPA) เป็นการรักษาเฉพาะ FDA อนุมัติยาสำหรับโรคหลอดเลือดสมองตีบ และต้องใช้ภายใน 4.5 h. Thrombolytic รักษา ด้วย r-tPA มีลักษณะหน่วย neurovascular ที่มากเพิ่มความเสี่ยงของการตกเลือด intracerebral ถ้ายาสายเกินไป ข้อบกพร่องการรักษาเหล่านี้ช่างตัวแทนที่สามารถขยายหน้าต่างการรักษาสำหรับใช้ thrombolytics สืบสวนเพิ่มเติม ในการศึกษานี้ r tPA และ APT102 แบบนวนิยายของมนุษย์ apyrase/ADPase ได้รับการตรวจสอบในทางการแพทย์ที่เกี่ยวข้องอายุเพศหญิงอุบัติ embolic รูปแบบ เราเสนอว่า สำเร็จขยายหน้าต่างรักษา r tPA บริหารถึงล่วงหน้าเป็นสำคัญในการรักษาโรคหลอดเลือดสมองขาดเลือดเนื่องจากการเพิ่มจำนวนของสิทธิ์การรักษาผู้ป่วย ผลการศึกษาของเราพบว่าลดอัตราการตายจาก 47% ด้วย r tPA เดียว 16% พร้อมร่วมบริหารงานของ APT102 และ r tPA ร่วมบริหารงานลดลงในคอร์เทกซ์ (47±5% 29±5% เทียบกับ), striatal (50±2%, 40±3% vs.) และระดับเสียง infarct ประจำภูมิรวม (เทียบกับ 33±4% 48±3%) เมื่อเทียบกับ r tPA อยู่คนเดียว APT102 ผลทางระบบประสาท (8.9±0.6 เจอ 6.8±0.8) ที่ดีขึ้น และลดลงอันเลือดในเนื้อเยื่อเนื้อเยื่อในคอร์เทกซ์ (1.9±0.1 mg/dl เทียบกับ 1.4±0.1 mg/dl) striatal (2.1±0.3 mg/dl เทียบกับ 1.4±0.1 mg/dl) และเนื้อเยื่อสมองทั้งหมด (2.0±0.2 mg/dl เทียบกับ 1.4±0.1 mg/dl) ข้อมูลเหล่านี้แนะนำว่า APT102 สามารถขยายหน้าต่างการรักษาสำหรับ r tPA สื่อกลับไป 6 ชม.ทดลองจังหวะ โดยไม่มีการเปลี่ยนแปลงเลือดออกเพิ่มขึ้นต่อไปได้อย่างปลอดภัย APT102 ช่วยรักษาครับเพื่อเพิ่มจำนวนผู้ป่วยทางคลินิกรับรักษา thrombolytic หลังอุบัติด้วย

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

recombinant เนื้อเยื่อ plasminogen Activator (R-tPA) เป็นยารักษาเฉพาะองค์การอาหารและยาได้รับการอนุมัติสำหรับโรคหลอดเลือดสมองตีบและจะต้องใช้ภายใน 4.5 ชั่วโมง การรักษา thrombolytic กับ R-tPA มีผลอันตรายบนตัวเครื่องที่อ่อนแรงอย่างมีนัยสำคัญเพิ่มความเสี่ยงของการตกเลือด intracerebral ถ้าบริหารสายเกินไป เหล่านี้มีข้อบกพร่องในการรักษาจำเป็นต้องมีการสอบสวนเพิ่มเติมลงในตัวแทนที่สามารถขยายหน้าต่างการรักษาเพื่อความปลอดภัยของ thrombolytics ในการศึกษานี้การรวมกันของ R-tPA และ APT102 รูปแบบนวนิยาย apyrase มนุษย์ / ADPase ได้รับการตรวจสอบในวัยเพศหญิงหนู embolic รุ่นขาดเลือดโรคหลอดเลือดสมองทางคลินิกที่เกี่ยวข้อง เราเสนอว่าประสบความสำเร็จในการขยายหน้าต่างการรักษาของการบริหาร R-tPA จะเป็นตัวแทนของความก้าวหน้าที่สำคัญในการรักษาโรคหลอดเลือดสมองตีบเนื่องจากการเพิ่มขึ้นอย่างมากในจำนวนของผู้ป่วยที่มีสิทธิ์ได้รับการรักษา ผลการศึกษาของเราพบลดลงอย่างมีนัยสำคัญจากการตาย 47% กับ R-tPA คนเดียวถึง 16% ร่วมกับการบริหารงานของ APT102 และ R-tPA ร่วมบริหารลดลงเยื่อหุ้มสมอง (47 ± 5% เมื่อเทียบกับ 29 ± 5%) striatal (50 ± 2% เทียบกับ 40 ± 3%) และทั้งหมด (48 ± 3% เทียบกับ. 33 ± 4%) ปริมาณสมองซีกหัวใจวายเมื่อเทียบ เพื่อ R-tPA เพียงอย่างเดียว APT102 ปรับปรุงผลทางระบบประสาท (8.9 ± 0.6 เทียบกับ 6.8 ± 0.8) และลดลง extravasation เฮโมโกลบินในเนื้อเยื่อของเยื่อหุ้มสมอง (1.9 ± 0.1 mg / dL เทียบกับ 1.4 ± 0.1 mg / dL) เนื้อเยื่อ striatal (2.1 ± 0.3 mg / dL เทียบกับ 1.4 ± 0.1 mg / dL) และเนื้อเยื่อสมองทั้ง (2.0 ± 0.2 mg / dL เทียบกับ 1.4 ± 0.1 mg / dL) ข้อมูลเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่า APT102 ได้อย่างปลอดภัยสามารถขยายหน้าต่างการรักษาสำหรับ R-tPA กลับคืนสื่อกลางถึง 6 ชั่วโมงต่อไปนี้จังหวะการทดลองโดยไม่ต้องเปลี่ยนแปลงไข้เลือดออกเพิ่มขึ้น APT102 ข้อเสนอที่จะเป็นตัวเลือกที่ทำงานได้การรักษาเสริมในการเพิ่มจำนวนของผู้ป่วยทางคลินิกที่มีสิทธิ์ในการรักษา thrombolytic หลังจากที่โรคหลอดเลือดสมองตีบ

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

หาเซลล์เนื้อเยื่อ Activator ( r-tpa ) เป็น FDA อนุมัติยาสำหรับการรักษาโรคหลอดเลือดสมองตีบเท่านั้นและต้องใช้ภายใน 4.5 ชั่วโมง thrombolytic การรักษาด้วย r-tpa ได้คงผลใน neurovascular หน่วยที่สามารถเพิ่มความเสี่ยงของโรคเลือดออกในสมอง ถ้าใช้สาย ข้อบกพร่องของการรักษาเหล่านี้จำเป็นเพิ่มเติมตรวจสอบตัวแทนที่สามารถขยายหน้าต่างการรักษาเพื่อความปลอดภัยในการใช้ thrombolytics . ในการศึกษานี้และการรวมกันของ r-tpa apt102 รูปแบบใหม่ของ adpase apyrase / มนุษย์ ถูกสอบสวนในทางการแพทย์ที่เกี่ยวข้องอายุหญิงหนู embolic โรคหลอดเลือดสมองตีบแบบ เราเสนอว่าเรียบร้อยแล้วขยายหน้าต่างการรักษาของ r-tpa การบริหารจะเป็นตัวแทนที่สำคัญในการรักษาโรคหลอดเลือดสมองก่อนขาดเนื่องจากการเพิ่มขึ้นอย่างมากในจำนวนผู้ป่วยที่ได้รับการรักษา ผลการศึกษาของเราแสดงให้เห็นว่าสามารถลดอัตราการตายจาก 47 % กับ r-tpa คนเดียว 16 % CO การบริหารและ apt102 r-tpa . การบริหารสมอง ( 47 ± CO ลดลง 5% เทียบกับ 29 ± 5% ) , striatal ( 50 ± 2 เปอร์เซ็นต์ และ 40 ± 3% ) และผลรวม ( 48 ± 3% เทียบกับ 33 ± 4 % ) ปริมาณบริเวณเนื้อตายเนื่องจากโลหิตอุดตันขนาดเมื่อเทียบกับ r-tpa คนเดียว apt102 ปรับปรุงผลทางระบบประสาท ( 8.9 ± 0.6 และ 0.8 ลดลง 6.8 ± ) และฮีโมโกลบิน extravasation ในเปลือกเยื่อ ( 1.9 ± 0.1 มก. / ดล. และ 1.4 ± 0.1 มก. / ดล. ) striatal เนื้อเยื่อ ( 2.1 ± 0.3 มก. / ดล. และ 1.4 ± 0.1 mg / dl ) และเนื้อเยื่อสมองทั้งหมด ( 2.0 ± 0.2 มก. / ดล. กับ 1.4 ± 0.1 มก. / ดล. ) ข้อมูลเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่า apt102 สามารถขยายหน้าต่าง r-tpa ได้รับการบำบัดโดย 6 H ตามจังหวะ hemorrhagic ทดลองโดยไม่เพิ่มการแปลง apt102 เสนอเป็นผู้เลือกใช้เสริมเพื่อเพิ่มจำนวนของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาจากคลินิก thrombolytic โรคหลอดเลือดสมองตีบ