It is well known that hyperglycaemi

It is well known that hyperglycaemia is the initiating cause of tissue damage associated with type 2 diabetes mellitus and that enhanced hepatic gluconeogenesis may account for the increase in blood glucose levels. The purpose of this work was to investigate the possible actions and mechanisms of three related citrus flavanones, namely hesperidin, hesperetin and naringenin, on hepatic gluconeogenesis and related parameters using isolated perfused rat liver. Hesperetin and naringenin (but not hesperidin) inhibited gluconeogenesis from lactate plus pyruvate, alanine and dihydroxyacetone. The inhibitory effects of these flavanones on gluconeogenesis from lactate and pyruvate (hesperetin IC50 75.6 μM; naringenin IC50 85.5 μM) as well as from alanine were considerably more pronounced than those from dihydroxyacetone. The main cause of gluconeogenesis inhibition is the reduction of pyruvate carboxylation by hesperetin (IC50 134.2 μM) and naringenin (IC50 143.5 μM) via inhibition of pyruvate transport into the mitochondria. Secondary causes are likely inhibition of energy metabolism, diversion of glucose 6-phosphate for glucuronidation reactions and oxidation of NADH by flavanone phenoxyl radicals. The influence of the structural differences between hesperetin and naringenin on their metabolic effects was negligible. Analytical evidence indicated that the presence of a rutinoside moiety in hesperidin noticeably decreases its metabolic effects, confirming that hesperetin and naringenin interact with intracellular enzymes and mitochondrial or cellular membranes better than hesperidin. Thus, the inhibition of the gluconeogenic pathway by citrus flavanones, which was similar to that of the drug metformin, may represent an attractive novel treatment strategy for type 2 diabetes.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

เป็นที่รู้จักว่า hyperglycaemia เป็นสาเหตุของความเสียหายของเนื้อเยื่อที่เกี่ยวข้องกับเบาหวานชนิดที่ 2 initiating และบัญชีการสร้างกลูโคสที่ตับที่เพิ่มขึ้นอาจเพิ่มระดับน้ำตาลในเลือด วัตถุประสงค์ของงานนี้คือการ ตรวจสอบการดำเนินการได้และกลไกของสามที่เกี่ยวข้องส้ม flavanones ได้แก่ hesperidin, hesperetin และ naringenin การสร้างกลูโคสที่ตับและพารามิเตอร์ที่เกี่ยวข้องที่ใช้ตับหนูแยก perfused Hesperetin และ naringenin (แต่ไม่ hesperidin) ห้ามการสร้างกลูโคสจาก lactate บวก pyruvate อะลานีน และ dihydroxyacetone ผลลิปกลอสไขของ flavanones เหล่านี้ในการสร้างกลูโคสจาก lactate และ pyruvate (IC50 75.6 hesperetin μM; naringenin IC50 855 μM) รวมทั้งที่ได้จากอะลานีนมากชัดเจนยิ่งขึ้นกว่าจาก dihydroxyacetone สาเหตุหลักของการยับยั้งการสร้างกลูโคสเป็นการลดลงของ pyruvate carboxylation โดย hesperetin (IC50 134.2 μM) และ naringenin (IC50 143.5 μM) ยับยั้งการขนส่ง pyruvate ใน mitochondria ที่ผ่าน สาเหตุรองคือ ยับยั้งการเผาผลาญพลังงาน แนวโน้ม ผันของกลูโคส 6-ฟอสเฟต glucuronidation ปฏิกิริยาการเกิดออกซิเดชันของ NADH โดย phenoxyl flavanone อิทธิพลของโครงสร้างความแตกต่างระหว่าง hesperetin และ naringenin ในการเผาผลาญผลเป็นระยะ วิเคราะห์หลักฐานบ่งชี้ว่า สถานะของ moiety rutinoside ใน hesperidin ลดผลเผาผลาญ อย่างเห็นได้ชัด ยืนยันว่า hesperetin และ naringenin ติดต่อกับ intracellular เอนไซม์และสาร mitochondrial หรือโทรศัพท์มือถือดีกว่า hesperidin ดังนั้น การยับยั้งทางเดิน gluconeogenic โดยส้ม flavanones ซึ่งเป็นยาเมตฟอร์มิน อาจแสดงกลยุทธ์การรักษานวนิยายที่น่าสนใจสำหรับเบาหวานชนิดที่ 2

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

เป็นที่ทราบกันดีว่าระดับน้ำตาลในเลือดเป็นสาเหตุเริ่มต้นของความเสียหายของเนื้อเยื่อที่เกี่ยวข้องกับเบาหวานชนิดที่ 2 และที่ gluconeogenesis ตับเพิ่มขึ้นอาจบัญชีสำหรับการเพิ่มขึ้นของระดับน้ำตาลในเลือด จุดประสงค์ของงานนี้คือการตรวจสอบการกระทำที่เป็นไปได้และกลไกของทั้งสามที่เกี่ยวข้อง flavanones ส้มคือ hesperidin hesperetin และ naringenin ใน gluconeogenesis ตับและพารามิเตอร์ที่เกี่ยวข้องกับการใช้แยกตับหนู perfused Hesperetin และ naringenin (แต่ไม่ hesperidin) ยับยั้ง gluconeogenesis จากแลคเตบวกไพรู, อะลานีนและ dihydroxyacetone ผลการยับยั้งของ flavanones เหล่านี้ใน gluconeogenesis จากนมและไพรู (hesperetin IC50 75.6 ไมครอน; naringenin IC50 85.5 ไมโครโมลาร์) รวมทั้งจากอะลานีนเป็นเด่นชัดมากขึ้นกว่าผู้ที่มาจาก dihydroxyacetone สาเหตุหลักของการยับยั้ง gluconeogenesis คือการลดของไพรู carboxylation โดย hesperetin (IC50 134.2 ไมครอน) และ naringenin (IC50 143.5 ไมโครโมลาร์) ผ่านการยับยั้งการขนส่งไพรูเป็น mitochondria สาเหตุที่สองคือการยับยั้งแนวโน้มของการเผาผลาญพลังงานผันของกลูโคส 6 ฟอสเฟตสำหรับปฏิกิริยา glucuronidation และออกซิเดชันของ NADH โดย flavanone phenoxyl อนุมูล อิทธิพลของความแตกต่างทางโครงสร้างระหว่าง hesperetin และ naringenin เกี่ยวกับผลกระทบการเผาผลาญอาหารของพวกเขาได้เล็กน้อย หลักฐานการวิเคราะห์ชี้ให้เห็นว่าการปรากฏตัวของครึ่ง rutinoside ใน Hesperidin อย่างเห็นได้ชัดลดผลกระทบการเผาผลาญอาหารของมันยืนยันว่า hesperetin และ naringenin โต้ตอบกับเอนไซม์ภายในเซลล์และยลหรือเยื่อหุ้มเซลล์ได้ดีกว่า hesperidin ดังนั้นการยับยั้งของทางเดิน gluconeogenic โดย flavanones ส้มซึ่งเป็นแบบเดียวกับที่ยา metformin ยาเสพติดอาจจะเป็นกลยุทธ์การรักษาที่น่าสนใจใหม่สำหรับผู้ป่วยโรคเบาหวานชนิดที่ 2

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

มันเป็นที่รู้จักกันดีว่าเป็นสาเหตุของเยื่อ hyperglycaemia ( ความเสียหายที่เกี่ยวข้องกับเบาหวานชนิดที่ 2 และเพิ่มเอนไซม์กลูโคนีโอเจเนซิสอาจบัญชีสำหรับการเพิ่มขึ้นของระดับกลูโคสในเลือด งานวิจัยนี้มีวัตถุประสงค์เพื่อศึกษาการกระทำที่เป็นไปได้และกลไกที่เกี่ยวข้องกับสามส้ม hesperidin ฟลาวาโนน คือ hesperetin naringenin , และ ,ต่อเอนไซม์กลูโคนีโอเจเนซิสและพารามิเตอร์ที่เกี่ยวข้องใช้แยกตับหนูแรท และ hesperetin naringenin ( แต่ไม่ใช่ hesperidin ) ยับยั้งกลูโคนีโอเจเนซิสจากแลคพลัสไพรูเวทอะลานีนและกระฎุมพีบนหอคอย . ยับยั้งผลของฟลาวาโนนเหล่านี้บนจาก lactate pyruvate และกลูโคนีโอเจเนซิส ( hesperetin ic50 75.6 μ M ; naringenin ic50 855 μ M ) รวมทั้งจากอะลานีนถูกมากเด่นชัดมากขึ้นกว่าพวกกระฎุมพีบนหอคอย . สาเหตุหลักของกลูโคนีโอเจเนซิสยับยั้งคือการไพรูเวทคาร์บอกซิเลชัน โดย hesperetin ( ic50 134.2 μ M ) และ naringenin ( ic50 143.5 μ M ) ผ่านการยับยั้ง pyruvate การขนส่งเข้าไปใน mitochondria . สาเหตุที่มีต่อแนวโน้มของการเผาผลาญพลังงานการหันเหความสนใจของกลูโคส 6-phosphate สำหรับปฏิกิริยาออกซิเดชันของ NADH และข้างต้นคือฟินอกซิลโดยอนุมูลอิสระ อิทธิพลของโครงสร้างและความแตกต่างระหว่าง hesperetin naringenin ผลการเผาผลาญอาหารของพวกเขาเป็นเล็กน้อย หลักฐานการศึกษา ระบุว่า ตนเป็น rutinoside กึ่งหนึ่งใน hesperidin อย่างเห็นได้ชัดลดลงผลการเผาผลาญอาหารของมันและยืนยันว่า hesperetin naringenin โต้ตอบกับเซลล์และเยื่อหุ้มเซลล์ ไมโตคอนเดรียเอนไซม์หรือดีกว่า hesperidin . ดังนั้นการยับยั้งของ gluconeogenic ทางเดินโดยฟลาวาโนนส้มซึ่งเป็นคล้ายกับที่ของยา metformin อาจเป็นตัวแทนของการมีเสน่ห์นวนิยายการรักษากลยุทธ์สำหรับเบาหวานชนิดที่ 2