2. Lipid electrophile generation, c

2. Lipid electrophile generation, clearance and reactivity
2.1. Lipid peroxidation and the formation of reactive lipid electrophiles
Membrane phospholipids undergo enzymatic and non-enzymatic oxidationsof their polyunsaturated fatty acid (PUFA) side chains to generatea variety of oxidized phospholipid products, including hydroperoxidesand cyclic peroxides [1]. Enzymatic oxidation ofmembranephospholipidsis mediated by lipoxygenase (LOX) and cycloxygenase (COX). Oxidationof fatty acids derived from membrane phospholipid, such as arachidonicacid, results in the formation of hydroperoxyeicosatetraenoic acid
(HPETE), prostaglandins, thromboxane and leukotrienes. Alternatively,exposure to free radicals, such as hydroxyl radicals, lipid oxyl or peroxylradicals, singlet oxygen, and peroxynitrite formed from nitrogen oxide,can induce non-enzymatic oxidation of membrane lipids [2].
The products of both enzymatic and non-enzymatic oxidations ofmembrane lipids can undergo furthermetabolism to generate a numberof products with varied physiological functions. Oxidized phospholipidscan undergo oxidative fragmentation or decomposition to form a numberof biologically active molecules, including the aforementioned derivativesof PUFA side chains. The critical initiation step of lipid peroxidation(LPO) involves the oxidantmediated abstraction of a bis-allylic hydrogen
atom from ω-3 and ω-6 unsaturated fatty acids [3]. This initiates a seriesof radical chain reactions, resulting in the formation of lipid hydroperoxides,intramolecular rearrangement and chain-breaking reactions [3].The peroxidation ofmembrane lipids containingω-3 and/orω-6 polyunsaturated
fatty acids results in the formation of several classes of reactivealdehydes, including malondialdehyde (MDA), acrolein, and 4-hydroxyalkenals[4–8]. Some of the aldehydes are not cleared from the cell and
exhibit cytotoxic effects [9–11]. The most extensively studied of thelipid electrophiles is HNE, an α,β-unsaturated aldehyde that is highly reactiveand readily binds to proteins, DNA and phospholipids. Due to thepresence of a conjugated double bond between the α and β carbons,the β carbon of these aldehydes is electron-deficient, rendering HNEreadily reactive with nucleophilic amino acid side chains on target proteinsthrough Michael addition to thiols and amines. Specifically,Michaeladdition results in the formation of covalent adducts between electrophilesand amino acid side chains, such as lysine, histidine, and cysteineresidues. The resulting products can then undergo cyclization andhemi-acetal formation [6,12–14]. Additionally, the carbonyl componentof HNE forms a Schiff base with lysine residues to generate pyrrole adductsand fluorescent crosslinks [15–18].

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

2. ไขมันรุ่น electrophile เคลียร์ และเชิงนิเวศน์2.1 peroxidation ของไขมันและการก่อตัวของไขมันปฏิกิริยา electrophilesเมมเบรน phospholipids รับโซ่ข้างของกรดไขมันไม่อิ่มตัว (PUFA) ไป generatea ของฟอสโฟลิพิดตกแต่งผลิตภัณฑ์ รวมทั้งวัฏจักร peroxides hydroperoxidesand [1] เอนไซม์ในระบบ และไม่เอนไซม์ในระบบ oxidationsof Ofmembranephospholipidsis เอนไซม์ในระบบออกซิเดชัน mediated lipoxygenase (LOX) และ cycloxygenase (ค็อกซ์) กรดไขมัน Oxidationof มาจากฟอสโฟลิพิดเมมเบรน เช่น arachidonicacid ผลในการก่อตัวของกรด hydroperoxyeicosatetraenoic(HPETE), prostaglandins, thromboxane และ leukotrienes ตัวกลาง หรือ สัมผัสกับอิสระอนุมูล อนุมูลไฮดรอกซิล oxyl ไขมัน หรือ peroxylradicals เสื้อกล้ามออกซิเจน และ peroxynitrite เกิดจากไนโตรเจนออกไซด์ สามารถก่อให้เกิดออกซิเดชันไม่เอนไซม์ในระบบของเมมเบรนโครงการ [2] ผลิตภัณฑ์ของโครงการ ofmembrane oxidations เอนไซม์ในระบบ และไม่เอนไซม์ในระบบทั้งสองสามารถรับ furthermetabolism เพื่อสร้างผลิตภัณฑ์ numberof ที่ มีฟังก์ชันหลากหลายสรีรวิทยา Phospholipidscan ตกแต่งรับการกระจายตัวของ oxidative หรือแยกส่วนประกอบเพื่อเป็น numberof ชิ้นงานโมเลกุล รวมโซ่ข้างของ PUFA derivativesof ดังกล่าว ขั้นตอนการเริ่มต้นที่สำคัญของไขมัน peroxidation(LPO) เกี่ยวข้อง abstraction oxidantmediated ของไฮโดรเจน bis allylicอะตอมจากω-3 และω 6 ในระดับที่สมกรดไขมัน [3] นี้เริ่มเป็น seriesof รุนแรงปฏิกิริยาลูกโซ่ เกิดการก่อตัวของไขมัน hydroperoxides, intramolecular rearrangement และปฏิกิริยาลูกโซ่แบ่ง [3]การ peroxidation ofmembrane โครงการ containingω-3 และ/orω-6 ไขมันกรดไขมันเกิดการก่อตัวของชั้นต่าง ๆ ของ reactivealdehydes, malondialdehyde (MDA), acrolein และ 4-hydroxyalkenals [4-8] ของ aldehydes ไม่ได้ล้างออกจากเซลล์ และแสดงผล cytotoxic [9-11] Electrophiles เป็น HNE α แอลดีไฮด์β-ในระดับที่สมที่สูง reactiveand พร้อม binds โปรตีน ดีเอ็นเอ และ phospholipids การศึกษาอย่างกว้างขวางมากที่สุดของ thelipid เนื่องจาก thepresence ของพันธบัตรคู่กลวงระหว่าง carbons αและβ คาร์บอนβของ aldehydes เหล่านี้มีอิเล็กตรอนไม่ การแสดงปฏิกิริยากับกรดอะมิโน nucleophilic โซ่ด้านบน proteinsthrough เป้าหมายนี้ Michael thiols และ amines HNEreadily โดยเฉพาะ Michaeladdition มีผลในการก่อตัวของ covalent adducts ระหว่าง electrophilesand กรดอะมิโนข้างโซ่ ไลซีน histidine และ cysteineresidues ผลิตภัณฑ์เกิดขึ้นแล้วสามารถรับ cyclization andhemi acetal ก่อ [6,12-14] นอกจากนี้ carbonyl componentof HNE ฟอร์มฐานองท์ชิฟฟ์ มีไลซีนตกค้างเพื่อสร้าง pyrrole crosslinks ฟลูออเรส adductsand [15-18]

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

2 . และฝาในรุ่นเคลียร์และความว่องไว
2.1 . lipid peroxidation และการเกิดปฏิกิริยาของเอนไซม์ และเยื่อแห่งความสงบ
ดผ่านไม่มีเอนไซม์ oxidationsof ของกรดไขมันไม่อิ่มตัว ( PUFA ) โซ่ข้างเพื่อ generatea ความหลากหลายของผลิตภัณฑ์ที่ออกซิไดซ์ฟอสโฟลิพิด รวมทั้ง hydroperoxidesand ไซคลิกเปอร์ออกไซด์ [ 1 ]เอนไซม์ออกซิเจน ofmembranephospholipidsis ) โดยภาค ( LOX ) และ cycloxygenase ( COX ) oxidationof กรดไขมันที่ได้จากเยื่อฟอสโฟลิปิด เช่น arachidonicacid , ผลในการก่อตัวของ hydroperoxyeicosatetraenoic กรด
( hpete ) โพรสตาแกลนดินทรอมโบเซน leukotrienes , และ . อีกวิธีหนึ่งคือ การเกิดอนุมูลอิสระ เช่น อนุมูลไฮดรอกซิล ,oxyl ไขมัน หรือ peroxylradicals เสื้อกล้าม ออกซิเจน และ peroxynitrite ที่เกิดจากไนโตรเจนออกไซด์ สามารถกระตุ้นเอนไซม์ ปฏิกิริยาออกซิเดชันของไขมันบนแผ่น [ 2 ] .
ผลิตภัณฑ์ของทั้งเอนไซม์ และไม่ใช่เอนไซม์ oxidations ลายไขมันสามารถผ่าน furthermetabolism สร้างจำนวนผลิตภัณฑ์ที่มีหน้าที่ทางสรีรวิทยาที่แตกต่างกันการเกิดออกซิไดซ์ phospholipidscan ผ่านการย่อยสลายในรูปแบบหรือจำนวนโมเลกุลที่ใช้งานทางชีวภาพรวมทั้งดังกล่าว derivativesof ภูฟ้าด้านโซ่ ที่สำคัญขั้นตอนการเริ่มต้นของการเกิด lipid peroxidation ( LPO ) เกี่ยวข้องกับ oxidantmediated นามธรรมของทวิ allylic ไฮโดรเจนอะตอม จากω
- 3 และω - 6 กรดไขมันไม่อิ่มตัว [ 3 ]นี้เริ่ม โซ่กระแสรุนแรงปฏิกิริยาที่เกิดในการก่อตัวของไขมัน hydroperoxides การแปลและทำลาย intramolecular ห่วงโซ่ปฏิกิริยา [ 3 ] . - ลายไขมันที่มีω - 3 และ / หรือω - 6 กรดไขมันไม่อิ่มตัว
ผลในการก่อตัวของชั้นเรียนหลาย reactivealdehydes รวมทั้งมาลอนไดอัลดีไฮด์ ( MDA ) , โคลีน และ 4-hydroxyalkenals 4 ) [ 8 ]บางส่วนของการเรียกร้องไม่พ้นจากเซลล์และแสดงผลที่เป็นพิษ
[ 9 – 11 ] ที่สุดแห่งความสงบเป็นอย่างกว้างขวางถึง thelipid hne , αบีตา - กรดไขมันไม่อิ่มตัว , อัลดีไฮด์ที่สูง reactiveand พร้อมผูกกับโปรตีน ดีเอ็นเอ และ phospholipids เนื่องจากส่วนของ conjugated พันธะคู่ระหว่างคาร์บอนและαบีตา , บีตาคาร์บอนของ aldehydes คือขาดอิเล็กตรอนเหล่านี้ ,การแสดงผล hnereadily nucleophilic ปฏิกิริยากับกรดอะมิโนโซ่ข้างในเป้าหมาย proteinsthrough ไมเคิลนอกจาก thiols และเอมีน โดยเฉพาะ michaeladdition ผลในการก่อตัวของ adducts โควาเลนต์ระหว่าง electrophilesand กรดอะมิโนโซ่ข้าง เช่น กรดอะมิโนฮิสติดีน และ cysteineresidues . ส่งผลให้ผลิตภัณฑ์สามารถผ่านอัล andhemi อ่อนน้อมถ่อม 6,12 ) [ 14 ]นอกจากนี้ สำหรับ componentof hne รูปแบบฐานชิฟด้วย lysine ตกค้างสร้างล adductsand เรืองแสงเกิด [ 15 – 18

]