Pifithrin-alpha (PFT) is an inhibit

Pifithrin-alpha (PFT) is an inhibitor of p53 and is known to protect against a variety of p53-mediated
genotoxic agents. In this report, we examined the inhibitory effects of PFT against docosahexaenoic acid
(DHA)-induced cytotoxicity in the human hepatocellular carcinoma (HCC) cell line HepG2. PFT
significantly abrogated DHA-induced cytotoxicity in wild-type HepG2 cells (normal expression of p53)
and after p53-knockdown by siRNA, as well as in Hep3B (p53 null) and Huh7 (p53 mutant) cells. DHAinduced
cytotoxicity is mediated by induction of oxidative stress, and PFT inhibited this event, but it does
not exert antioxidant effects. PFT significantly suppressed the release of cytochrome c from mitochondria
to cytosol, as well as changes in the mitochondrial membrane potential (DCM) by DHA. Therefore,
protection of mitochondria by PFT is crucial for its inhibition of DHA-induced cytotoxicity. Although it has
been reported that PFT is able to block p53 function, our data suggest that PFT also has a p53-independent
inhibition mechanism. This work provided insights into the mechanisms of PFT action on DHA-induced
cytotoxicity in HCC.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

Pifithrin-อัลฟ่า (PFT) เป็นสารยับยั้งการของ p53 และรู้จักป้องกันหลากหลาย p53 mediatedหน้าที่ genotoxic ในรายงานนี้ เราตรวจสอบ PFT ผลลิปกลอสไขกับกรด docosahexaenoic(ดีเอชเอ) -เกิด cytotoxicity ในมนุษย์ hepatocellular carcinoma (คาร์โล) เซลล์เส้น HepG2 PFTอย่างมีนัยสำคัญ abrogated ดีเอชเอเกิด cytotoxicity ในป่าชนิด HepG2 เซลล์ (ค่าปกติของ p53)และ p53-knockdown โดย siRNA และ ใน Hep3B (p53 เป็น null) และเซลล์ (p53 mutant) Huh7 DHAinducedcytotoxicity เป็น mediated โดยเหนี่ยวนำความเครียด oxidative และ PFT ห้ามเหตุการณ์นี้ แต่มันไม่ไม่แรงผลกระทบของสารต้านอนุมูลอิสระ PFT ระงับปล่อยของ cytochrome c จาก mitochondria มากให้ไซโตซอล เช่นเป็นการเปลี่ยนแปลงในการ mitochondrial เมมเบรนเป็นห่วง) โดยดีเอชเอ ดังนั้นป้องกันของ mitochondria โดย PFT เป็นสิ่งสำคัญในการยับยั้งการเกิดดีเอชเอ cytotoxicity แม้ว่าจะมีรายงานว่า PFT จะสามารถบล็อกฟังก์ชัน p53 ข้อมูลแนะนำว่า PFT ยังมี p53-อิสระกลไกการยับยั้งการ งานนี้ให้เจาะลึกกลไกของ PFT กระทำบนเกิดจากดีเอชเอcytotoxicity ในคาร์โล

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

Pifithrin อัลฟา (PFT) เป็นยับยั้ง p53 และเป็นที่รู้จักกันเพื่อป้องกันความหลากหลายของ p53 พึ่ง
ตัวแทน genotoxic ในรายงานฉบับนี้เราตรวจสอบผลกระทบของการยับยั้ง PFT กับกรด docosahexaenoic
(DHA) เป็นพิษ -induced ในมะเร็งตับของมนุษย์ (HCC) เซลล์ HepG2 PFT
ยกเลิกอย่างมีนัยสำคัญเป็นพิษดีเอชเอที่เกิดขึ้นอยู่ในป่าชนิดเซลล์ HepG2 (การแสดงออกปกติของ p53)
และหลัง p53-ล้มลงโดย siRNA เช่นเดียวกับใน Hep3B (p53 null) และ Huh7 (กลายพันธุ์ p53) เซลล์ DHAinduced
พิษเป็นผู้ไกล่เกลี่ยโดยการชักนำของความเครียดออกซิเดชันและ PFT ยับยั้งเหตุการณ์นี้ แต่มันก็ไม่
ได้ออกแรงผลสารต้านอนุมูลอิสระ อย่างมีนัยสำคัญ PFT ระงับการเปิดตัวของ cytochrome คจาก mitochondria
เพื่อเซลล์เช่นเดียวกับการเปลี่ยนแปลงในเมมเบรนที่มีศักยภาพยล (DCM) โดยดีเอชเอ ดังนั้น
การป้องกันของ mitochondria โดย PFT เป็นสิ่งสำคัญสำหรับการยับยั้งของดีเอชเอเป็นพิษที่เกิดขึ้น แม้ว่าจะได้
รับรายงานว่า PFT สามารถที่จะปิดกั้นการทำงานของ p53, ข้อมูลของเราแสดงให้เห็นว่ายังมี PFT p53 อิสระ
กลไกการยับยั้ง งานนี้ให้ข้อมูลเชิงลึกในกลไกของการดำเนินการเกี่ยวกับดีเอชเอ PFT เหนี่ยวนำให้เกิด
พิษในตับ

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

pifithrin อัลฟา ( ชิ ) เป็นสารยับยั้งมะเร็ง และเป็นที่รู้จักกันเพื่อป้องกันความหลากหลายของโปรตีน p53 (
ต่อยแทน ในรายงานนี้ เราศึกษาผลการยับยั้งของชิกับ docosahexaenoic acid ( DHA ) และความเป็นพิษต่อเซลล์
- ในโรคมะเร็งตับมนุษย์ ( HCC ) เซลล์มะเร็งตับทั .
ชิอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ abrogated DHA จากเซลล์ในเซลล์ ( การแสดงออกปกติของมะเร็งตับมะเร็ง )
และหลังจากปฏิบัติงานน็อคดาวน์ โดยบริษัท รวมทั้งใน hep3b ( ประ huh7 ( null ) และมะเร็งกลายพันธุ์ ) เซลล์ dhainduced
พิษเป็นคนกลาง โดยการชักนำให้เกิดความเครียดออกซิเดชันและชิยับยั้งเหตุการณ์นี้ แต่มันไม่เข้า
ผลการต่อต้านอนุมูลอิสระชิอย่างมีนัยสำคัญยับยั้งการปล่อยมั่มจากไมโตคอนเดรีย
เพื่อ PDF , รวมทั้งการเปลี่ยนแปลงในอุตสาหกรรม เมมเบรนที่มีศักยภาพ ( DCM ) ดีเฮชเอ ดังนั้น การคุ้มครองโดยชิ
) เป็นสิ่งสำคัญสำหรับการกระตุ้นเซลล์ของ DHA . ถึงแม้ว่ามันมี
ถูกรายงานว่า ชิ จะช่วยป้องกันการทำงานกิจกรรมข้อมูลบ่งชี้ว่ามีกิจกรรมอิสระ
ชิกลไกการยับยั้ง งานนี้ให้ข้อมูลเชิงลึกเข้าไปในกลไกของการเกิดพิษ
ชิ DHA ใน HCC .