Following data which classified fur

Following data which classified furazolidone as a mutagenic and genotoxic drug, legislation was enforced to remove this and similar compounds from the market. Since data concerning the toxicity of furaltadone, nitrofurazone and nitrofurantoin were insufficient, the European Union (EU) prohibited the use of nitrofuran antibiotics in food-producing animals by listing them in Annex IV of the Council Regulation 2377/90 [1]. Furazolidone was moved to Annex IV in June 1995 because the manufacturers were not able to provide any favourable data to justify further use. As a consequence, with effect from 1 January 1997, the application of all nitrofurans to food-producing animals in the EU is no longer allowed.



Because no maximum residue limits (MRLs) have been set, the goal of analytical methods has to be to reach a lowest possible detection limit. A detection of the drugs at “any” concentration should be sufficient to point to a violation of the law. Nevertheless, it has to be noted that contamination may not only occur from deliberate, direct misuse of the drugs but also from contaminated feed, environmental contamination (housing at the slaughterhouse) or transfer between animals [2].



Nitrofuran-type antibiotics are characterised by their rapid metabolism with half-lives in vivo in the range of not more than a number of hours. Therefore, the detection of the parent drugs in animal tissue is generally not very likely and useful. While most of the methods published in the literature still rely on their analysis [3], [4], [5], [6], [7] and [8], some research groups have focused on the detection of metabolites. Studies conducted with 14C-labelled furazolidone have shown that protein-bound residues are formed, some of which contain the intact side chain AOZ (3-amino-2-oxazolidinone) [9], [10] and [11]. It is possible to release these residues from the proteins under moderately acidic conditions. Later, the existence of analogous metabolites has been reported for the other three nitrofuran-derived drugs as well [12] and [13]. The free side chains and metabolites, respectively, corresponding to the drugs are shown in Fig. 1.



Due to the higher stability and longer residence time (between 4 and 9 days half-life time) of the bound metabolites, their detection is still possible when concentrations of the parent drugs have fallen below their detection limits. Respective analysis methods described in the literature [2], [13], [14], [15], [16] and [17] are based on the determination of the 2-nitrobenzaldehyde imine-type derivatives (Schiff bases) of the metabolites employing UV and mass spectrometric detection. Thermospray ionisation [2], [14], [15] and [16] or atmospheric pressure chemical ionisation (APCI) [17] were used for hyphenated LC–MS techniques. So far, only AOZ [2], [14], [15] and [16] and AMOZ (3-amino-5-morpholinomethyl-2-oxazolidinone, see Fig. 1) [17] have been target analytes involving also mass spectrometric detection. McCracken et al. reported on the application of a LC–MS method for routine analysis of a series of porcine kidney samples in Northern Ireland [15]. Of 200 examined samples in 1995, 32 (16%) contained detectable amounts of AOZ demonstrating that illegal use of these drugs occurs and routine monitoring is necessary.



No LC–MS method for the detection of residues of nitrofurazone and nitrofurantoin metabolites has been published so far. Therefore, it was our goal to develop a fast and simple analysis protocol enabling the simultaneous and unambiguous detection of the metabolites of four nitrofuran compounds. After a one-step extraction/derivatisation procedure, further sample preparation was simplified by introducing solid-phase extraction (SPE) replacing the time-consuming and more error-prone liquid–liquid extraction (LLE) applied in other methods. In combination with the use of an internal standard this led to lower limits of quantification and increased robustness of the whole procedure. Tandem mass spectrometry provided the highest degree of certainty in analyte identification and was employed in accordance with European Union guidelines.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ตามข้อมูลที่จัดเป็นยา mutagenic และ genotoxic furazolidone กฎหมายถูกบังคับเอา และคล้ายสารประกอบจากตลาด ตั้งแต่ข้อมูลเกี่ยวกับความเป็นพิษของ furaltadone, nitrofurazone และ nitrofurantoin มีไม่เพียงพอ สหภาพยุโรป (EU) ห้ามการใช้ยาปฏิชีวนะ nitrofuran ในการผลิตอาหารสัตว์ โดยรายการเหล่านั้นในแอนเน็กซ์ IV ของการสภาระเบียบ 2377/90 [1] Furazolidone ถูกย้ายไปแอนเน็กซ์ IV ในเดือน 1995 มิถุนายนเนื่องจากผู้ผลิตไม่สามารถให้ข้อมูลที่ดีในการใช้เพิ่มเติม ผล มีผลตั้งแต่ 1 1997 มกราคม แอพลิเคชันของ nitrofurans ทั้งหมดเพื่อผลิตอาหารสัตว์ในสหภาพยุโรปได้รับอนุญาตไม่เนื่องจากมีการตั้งค่าไม่สูงสุดตกค้างจำกัด (MRLs) เป้าหมายของวิธีการวิเคราะห์มีให้ถึงขีดจำกัดตรวจหาได้ต่ำสุด มีการตรวจหายาเสพติดที่เข้มข้น "ใดๆ" ควรจะเพียงพอที่จะชี้ไปที่การละเมิดกฎหมาย อย่างไรก็ตาม มันเป็นบันทึกที่ ปนเปื้อนอาจไม่เพียงเกิดขึ้น จากนำยาเสพติดกระทำ โดยตรง แต่ จากการปนเปื้อนอาหาร การปนเปื้อนสิ่งแวดล้อม (ที่อยู่อาศัยที่บิดา) หรือโอนระหว่างสัตว์ [2]ยาปฏิชีวนะชนิด nitrofuran มีโรค โดยการเผาผลาญอย่างรวดเร็วด้วยครึ่งชีวิตในสัตว์ทดลองในช่วงไม่เกินจำนวนชั่วโมง ดังนั้น การตรวจพบยาเสพติดหลักในเนื้อเยื่อสัตว์ได้โดยทั่วไปมักมาก และมีประโยชน์ ในขณะที่วิธีการเผยแพร่ในวรรณคดีส่วนใหญ่ยังคงพึ่งพาการวิเคราะห์ [3], [4], [5], [6], [7] [8], และบางงานวิจัยได้มุ่งเน้นในการตรวจพบของ metabolites ศึกษาดำเนินการกับ furazolidone 14C มันแสดงให้เห็นว่า ผูกโปรตีนตกค้างเกิดขึ้น ซึ่งประกอบด้วยโซ่ข้างเหมือนเดิม AOZ (3-อะมิโน-2-oxazolidinone) [9], [10] [11] และ ได้ปล่อยตกค้างเหล่านี้จากโปรตีนภายใต้เงื่อนไขที่ค่อนข้างเปรี้ยว ภายหลัง การดำรงอยู่ของ metabolites คู่มีการรายงานการสามมา nitrofuran ยาอื่น ๆ ด้วย [12] [13] โซ่ข้างฟรีและ metabolites ตามลำดับ ที่สอดคล้องกับยาแสดงใน Fig. 1เสถียรภาพสูงและอาศัยเวลานาน (ระหว่าง 4 และวันที่ 9 เวลา half-life) ของ metabolites ผูก การตรวจสอบได้ยังเมื่อความเข้มข้นของยาหลักมีต่ำกว่าขีดจำกัดการตรวจสอบ วิเคราะห์ตามวิธีที่อธิบายไว้ในวรรณคดี [2], [13], [14], [15], [16] [17] และตามกำหนดของอนุพันธ์ imine ชนิด 2-nitrobenzaldehyde (องท์ชิฟฟ์ฐาน) ของ metabolites ที่ใช้ UV และตรวจพบ spectrometric โดยรวม Thermospray ionisation [2], [14], [15] และ [16] หรือใช้สำหรับเทคนิค LC – MS ประสม ionisation เคมีความดันบรรยากาศ (APCI) [17] เพื่อห่างไกล เพียง AOZ [2], [14], [15] และ [16] และ AMOZ (3-amino-5-morpholinomethyl-2-oxazolidinone ดู Fig. 1) [17] ได้ analytes เป้าหมายที่เกี่ยวข้องกับการตรวจหา spectrometric โดยรวมยัง แมคแครคเก้นคัน et al. รายงานในแอพลิเคชันวิธี LC – MS การวิเคราะห์ประจำชุดอย่างไตช่วงในไอร์แลนด์เหนือ [15] ตัวอย่างกล่าวถึง 200 ใน 1995, 32 (16%) ประกอบด้วยจำนวนอาสาของ AOZ เห็นว่า การใช้ยาเหล่านี้ไม่ถูกต้องเกิดขึ้น และตรวจสอบเป็นประจำเป็นสิ่งจำเป็นเผยแพร่วิธี LC – MS ไม่ตรวจการตกค้างของ metabolites nitrofurazone และ nitrofurantoin จน ดังนั้น มันเป็นเป้าหมายของเราในการพัฒนาโพรโทคอวิเคราะห์ที่ง่าย และรวดเร็วที่เปิดใช้งานการตรวจสอบพร้อม และชัดเจนของ metabolites ของสาร nitrofuran สี่ หลังจากกระบวนการขั้นตอนเดียว สกัด/derivatisation เพิ่มเติมเตรียมสารตัวอย่างได้ง่ายขึ้นโดยการแนะนำแยกเฟสของแข็ง (SPE) แทนใช้เวลานาน และมีข้อผิดพลาดเสี่ยงของเหลว – ของเหลวสกัด (LLE) ใช้วิธีการอื่น ๆ ร่วมกับการใช้เป็นมาตรฐานภายใน นี้นำไปสู่ลดขีดจำกัดของการนับและเพิ่มเสถียรภาพของกระบวนการทั้งหมด ตัวตามกันไปรเมทให้ระดับสูงของความเชื่อมั่นในรหัสการ analyte และได้ทำงานตามแนวทางของสหภาพยุโรป

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ข้อมูลต่อไปนี้ซึ่งจัด furazolidone เป็นยาเสพติดและการกลายพันธุ์ genotoxic กฎหมายมีผลบังคับใช้ในการลบนี้และสารประกอบที่คล้ายกันจากตลาด เนื่องจากข้อมูลเกี่ยวกับความเป็นพิษของ furaltadone, Nitrofurazone และ nitrofurantoin ไม่เพียงพอที่สหภาพยุโรป (EU) ห้ามการใช้ยาปฏิชีวนะในสัตว์ nitrofuran อาหารที่ผลิตโดยรายชื่อพวกเขาในภาคผนวกที่สี่ของสภา Regulation 2377/90 [1] Furazolidone ถูกย้ายไป Annex IV ในมิถุนายน 1995 เนื่องจากผู้ผลิตไม่สามารถที่จะให้ข้อมูลใด ๆ ที่ดีที่จะปรับการใช้งานต่อไป เป็นผลให้มีผลบังคับใช้ตั้งแต่ 1 มกราคม 1997 การประยุกต์ใช้ยาในกลุ่ม Nitrofurans ทั้งหมดในการผลิตอาหารสัตว์ในสหภาพยุโรปจะไม่ได้รับอนุญาต. เพราะไม่มีการ จำกัด สารตกค้างสูงสุด (MRLs) ได้รับการตั้งค่าเป้าหมายของวิธีการวิเคราะห์จะต้องมีการ ถึงขีด จำกัด ของการตรวจสอบที่เป็นไปได้ต่ำที่สุด การตรวจสอบของยาเสพติดที่ "ใด ๆ " ความเข้มข้นควรจะเพียงพอที่จะชี้ไปที่การละเมิดกฎหมาย แต่ก็จะต้องมีการตั้งข้อสังเกตว่าการปนเปื้อนอาจไม่เพียงเกิดขึ้นจากเจตนาในทางที่ผิดโดยตรงของยาเสพติด แต่ยังมาจากอาหารสัตว์ปนเปื้อนปนเปื้อนสิ่งแวดล้อม (ที่อยู่อาศัยที่โรงฆ่าสัตว์) หรือการโอนเงินระหว่างสัตว์ [2]. ยาปฏิชีวนะ Nitrofuran ชนิดมีลักษณะ เผาผลาญอย่างรวดเร็วของพวกเขาที่มีครึ่งชีวิตในร่างกายอยู่ในช่วงไม่เกินจำนวนชั่วโมง ดังนั้นการตรวจหายาเสพติดผู้ปกครองในเนื้อเยื่อของสัตว์โดยทั่วไปไม่น่าจะมากและมีประโยชน์ ขณะที่ส่วนใหญ่ของวิธีการตีพิมพ์ในวรรณกรรมยังคงพึ่งพาการวิเคราะห์ของพวกเขา [3] [4] [5] [6] [7] และ [8], กลุ่มวิจัยบางคนได้มุ่งเน้นไปที่การตรวจหาสาร การศึกษาดำเนินการกับ furazolidone 14C ที่มีสัญลักษณ์แสดงให้เห็นว่าสารตกค้างโปรตีนที่ถูกผูกไว้จะเกิดขึ้นบางส่วนของที่มีโซ่ข้างเหมือนเดิม AOZ (3 อะมิโน-2-oxazolidinone) [9] [10] และ [11] มันเป็นไปได้ที่จะปล่อยสารตกค้างเหล่านี้จากโปรตีนภายใต้เงื่อนไขที่เป็นกรดปานกลาง ต่อมาในการดำรงอยู่ของสารคล้ายได้รับการรายงานสำหรับอีกสาม nitrofuran ยาเสพติดมาเป็นอย่างดี [12] และ [13] โซ่ด้านฟรีและสารตามลำดับสอดคล้องกับยาเสพติดที่มีการแสดงในรูป 1. เนื่องจากความมั่นคงสูงขึ้นและเวลาที่อยู่อาศัยอีกต่อไป (ระหว่างวันที่ 4 และ 9 วันเวลาครึ่งชีวิต) ของสารผูกพันการตรวจสอบของพวกเขายังคงเป็นไปได้เมื่อความเข้มข้นของยาเสพติดผู้ปกครองได้ลดลงต่ำกว่าขีด จำกัด ของการตรวจสอบของพวกเขา วิธีการวิเคราะห์ที่เกี่ยวข้องอธิบายไว้ในวรรณกรรม [2] [13] [14] [15] [16] และ [17] จะขึ้นอยู่กับการตัดสินใจของ 2 nitrobenzaldehyde อนุพันธ์ imine ชนิด (ฐานชิฟฟ์) ของ สารจ้าง UV และการตรวจสอบ spectrometric มวล Thermospray Ionisation [2] [14] [15] และ [16] หรือความดันสารเคมี Ionisation บรรยากาศ (APCI) [17] ถูกนำมาใช้สำหรับยัติภังค์เทคนิค LC-MS เพื่อให้ห่างไกลเพียง AOZ [2] [14] [15] และ [16] และ AMOZ (3 อะมิโน-5-morpholinomethyl-2-oxazolidinone ดูรูป. 1) [17] ได้รับการวิเคราะห์เป้าหมายที่เกี่ยวข้องนอกจากนี้ยังมีมวล การตรวจสอบ spectrometric McCracken และคณะ รายงานเกี่ยวกับการประยุกต์ใช้วิธี LC-MS สำหรับการวิเคราะห์ประจำของชุดของตัวอย่างไตหมูในไอร์แลนด์เหนือ [15] 200 ตรวจสอบตัวอย่างในปี 1995, 32 (16%) มีปริมาณการตรวจพบของ AOZ แสดงให้เห็นว่าการใช้ที่ผิดกฎหมายของยาเสพติดเหล่านี้เกิดขึ้นและการตรวจสอบประจำวันเป็นสิ่งที่จำเป็น. ไม่มีวิธี LC-MS สำหรับการตรวจหาสารตกค้างของ Nitrofurazone และสาร nitrofurantoin ได้รับการตีพิมพ์เพื่อให้ ห่างไกล ดังนั้นจึงเป็นเป้าหมายของเราในการพัฒนาโปรโตคอลการวิเคราะห์ที่ง่ายและรวดเร็วช่วยให้การตรวจสอบพร้อมกันและโปร่งใสของสารสี่สารประกอบ nitrofuran หลังจากการสกัดขั้นตอนเดียว / ขั้นตอน derivatisation, การเตรียมสารตัวอย่างการต่อง่ายโดยการแนะนำการสกัดของแข็งเฟส (SPE) เปลี่ยนเวลานานและอื่น ๆ ผิดพลาดได้ง่าย liquid-liquid extraction (LLE) นำมาใช้ในวิธีการอื่น ๆ ร่วมกับการใช้มาตรฐานภายในนี้นำไปสู่การลดข้อ จำกัด ของปริมาณและเพิ่มความทนทานของขั้นตอนทั้งหมด มวลสารตีคู่ให้ระดับสูงสุดของความเชื่อมั่นในการระบุวิเคราะห์และได้รับการว่าจ้างในสอดคล้องกับแนวทางของสหภาพยุโรป

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ข้อมูลต่อไปนี้ ซึ่งจัดเป็นสารก่อกลายพันธุ์ และฟูราโซลิโดนต่อยยาเสพติด กฎหมายบังคับให้ลบและสารประกอบที่คล้ายกันจากตลาด เนื่องจากข้อมูลเกี่ยวกับความเป็นพิษของไนฟูราลทาโดนและไนโตรฟูราโซน , มีไม่เพียงพอสหภาพยุโรป ( อียู ) ห้ามใช้ยาปฏิชีวนะไนโตรฟูแรนส์ในการผลิตอาหารสัตว์ โดยในรายการของพวกเขาในภาคผนวก 4 แห่งระเบียบ 1458 / 90 [ 1 ] ฟูราโซลิโดนย้ายไปภาค 4 ใน 1995 มิถุนายน เพราะผู้ผลิตไม่สามารถให้ข้อมูลที่ดีใด ๆที่จะปรับใช้ต่อไป อย่างไรก็ดี ที่มีผลตั้งแต่วันที่ 1 มกราคม 1997การประยุกต์ใช้ของไนโตรฟูรานอาหารการผลิตสัตว์ในสหภาพยุโรปไม่อนุญาต . . .



เพราะไม่มีสารตกค้างสูงสุดจำกัด ( ซึ่งเป็นการปรับ ) ได้กำหนด เป้าหมาย วิธีการวิเคราะห์ได้ถึงขีดจำกัดต่ำสุดที่เป็นไปได้ . การตรวจสอบของยาเสพติดใด ๆ " " สมาธิที่ควรจะเพียงพอที่จะฝ่าฝืนกฎหมาย อย่างไรก็ตามมันต้องเป็นข้อสังเกตว่าปนเปื้อนอาจไม่เพียง แต่เกิดขึ้นจากการใช้ยาโดยตรง แต่ยังจากอาหารปนเปื้อนปนเปื้อนสิ่งแวดล้อมที่อยู่อาศัย ( ที่โรงฆ่าสัตว์ ) หรือโอนระหว่างสัตว์ [ 2 ] .



ประเภทยาปฏิชีวนะไนโตรฟูแรนมีลักษณะของพวกเขาอย่างรวดเร็วเผาผลาญด้วยครึ่งหนึ่งอาศัยอยู่ในร่างกายในช่วงไม่ มากกว่าจำนวนของชั่วโมง ดังนั้นการตรวจหาพ่อแม่ยาในเนื้อเยื่อสัตว์ทั่วไปไม่ได้มากและมีประโยชน์ ในขณะที่ส่วนใหญ่ของวิธีการตีพิมพ์ในหนังสือยังคงพึ่งพาตนเองการวิเคราะห์ [ 3 ] , [ 4 ] , [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] และ [ 8 ] บางกลุ่มการวิจัยได้มุ่งเน้นการตรวจหาสาร . การศึกษากับ 14c labelled ฟูราโซลิโดนได้แสดงให้เห็นว่าโปรตีนผูกพันตกค้างจะเกิดขึ้นบางอย่างซึ่งมีโซ่ข้างเหมือนเดิม aoz ( 3-amino-2-oxazolidinone ) [ 9 ] [ 10 ] และ [ 11 ] มันเป็นไปได้ที่จะปล่อยสารตกค้างเหล่านี้จากโปรตีนภายใต้สภาวะที่เป็นกรดปานกลาง ต่อมา การเลียนแบบสารได้รับรายงานอีกสาม ไนโตรฟูแรนได้ยาเช่นกัน [ 12 ] และ [ 13 ] ฟรีโซ่ข้างและสาร ตามลำดับที่เกี่ยวข้องกับยาเสพติดได้แสดงในรูปที่ 1



เนื่องจากเสถียรภาพสูงกว่าและระยะเวลานาน ( ระหว่าง 4 และ 9 วันเวลาครึ่งชีวิตของผูกพัน metabolites การตรวจจับของพวกเขายังคงเป็นไปได้เมื่อความเข้มข้นของยาตัวเดิมได้ลดลงต่ำกว่าจำกัดการค้นหาของพวกเขา การวิเคราะห์ตามวิธีการอธิบายไว้ในวรรณกรรม [ 2 ] , [ 13 ] , [ 14 ] , [ 15 ][ 16 ] และ [ 17 ] ตามปณิธานของ 2-nitrobenzaldehyde อิมีนประเภทอนุพันธ์ ( ฐานชิฟ ) ของสารที่ใช้ ยูวี และมวลความการตรวจหา ionisation thermospray [ 2 ] , [ 14 ] , [ 15 ] [ 16 ] หรือ ionisation เคมีความดันบรรยากาศ ( ACPI ) [ 17 ] ใช้ยัติภังค์ LC – MS เทคนิค ดังนั้นไกลเท่านั้นที่ aoz [ 2 ] , [ 14 ][ 15 ] [ 16 ] และอามอส ( 3-amino-5-morpholinomethyl-2-oxazolidinone ดูรูปที่ 1 ) [ 17 ] มีเป้าหมายที่เกี่ยวข้องกับมวลสารและความการตรวจหา Mccracken et al . รายงานเกี่ยวกับการประยุกต์ใช้ LC MS และวิธีวิเคราะห์ขั้นตอนของชุดของตัวอย่างไตจากไอร์แลนด์ในภาคเหนือ [ 15 ] 200 ตรวจสอบตัวอย่างใน 199532 ( 16 % ) มีปริมาณ aoz ได้แสดงให้เห็นว่าการใช้ยาเหล่านี้ผิดกฎหมายเกิดขึ้น และตรวจสอบขั้นตอนจำเป็น



ไม่มี LC MS และวิธีการตรวจหาสารตกค้างไนโตรฟูราโซน และสารไนได้ถูกตีพิมพ์เพื่อให้ห่างไกล ดังนั้นมันเป็นเป้าหมายของเราที่จะพัฒนาอย่างรวดเร็วง่ายและการวิเคราะห์โปรโตคอลเปิดพร้อมกัน และชัดเจนการตรวจสอบของสารไนโตรฟูแรน 4 สาร หลังจากที่หนึ่งขั้นตอนการสกัด / derivatisation ขั้นตอน