Adrenergic modulation of calcium ch

Adrenergic modulation of calcium channels profoundly influences cardiac function1,2, and has served as a prime example of neurohormonal regulation of voltage-gated ion channels1–7. Channel modulation and increased Ca influx2,8,9 are mediated by elevation of intracellular cyclic AMP10–17 and protein phosphorylation18,19. The molecular mechanism of the augmented membrane Ca conductance has attracted considerable interest. An increase in the density of functional channels has often been proposed20–22, but there has previously been no direct evidence. Single-channel recordings show that isoprenaline or 8-bromocyclic AMP increase the proportion of time individual channels spend open by prolonging openings and shortening the closed periods between openings2,23–25. To look for an additional contribution of changes in the number of functional channels, we applied ensemble fluctuation analysis26 to whole-cell recordings27,28 of cardiac Ca channel activity. Here we present evidence that in frog ventricular heart cells β-adrenergic stimulation increases N F, the average number of functional Ca channels per cell. We also find that isoprenaline slows the time course of both activation and inactivation, and that the enhancement of peak current decreases gradually with greater membrane depolarization.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

เอ็มพัฒนาในหลอดทดลองของช่องแคลเซียมซึ้งมีผลต่อหัวใจ function1, 2 และเป็นตัวอย่างสำคัญของระเบียบ neurohormonal ไอออน gated แรง channels1-7 ช่องเอ็มและเพิ่ม Ca influx2, 8, 9 มี mediated โดยยกระดับ intracellular ทุกรอบ AMP10 – 17 และโปรตีน phosphorylation18, 19 กลไกระดับโมเลกุลของการต้านทาน Ca เมมเบรนออกเมนต์ได้ดึงดูดความสนใจมาก การเพิ่มความหนาแน่นของช่องทางการทำงานมักจะได้รับ proposed20 – 22 แต่ก่อนหน้านี้มีหลักฐานไม่ตรง บันทึกช่องเดียวแสดง isoprenaline หรือ 8 bromocyclic AMP เพิ่มสัดส่วนของเวลาแต่ละช่องใช้เปิด โดยยืดเปิด และลดรอบระยะเวลาที่ปิดระหว่าง openings2, 23-25 หาสัดส่วนที่เพิ่มเติมของการเปลี่ยนแปลงจำนวนช่องสัญญาณที่ทำงาน เราใช้วงดนตรีผันผวน analysis26 กับ recordings27 เต็มเซลล์ 28 ของหัวใจกิจกรรมช่อง Ca ที่นี่เรานำเสนอหลักฐานที่ในกบโพรงสมองหัวใจเซลล์βพัฒนาในหลอดทดลองกระตุ้นเพิ่ม N F จำนวนเฉลี่ยของการทำงานช่อง Ca ต่อเซลล์ เรายังพบว่าหลักสูตรเวลาเปิดใช้งานและยกเลิกการเรียกช้า isoprenaline และของปัจจุบันสูงสุดค่อย ๆ ลดกับ depolarization เยื่อมากขึ้น

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

การปรับ adrenergic ของช่องแคลเ​​ซียมอย่างสุดซึ้งที่มีอิทธิพลต่อการเต้นของหัวใจ function1,2 และได้ทำหน้าที่เป็นตัวอย่างที่สำคัญของระเบียบ neurohormonal ไอออนแรงดันรั้วรอบขอบชิด channels1-7 การปรับช่องทางและเพิ่ม influx2,8,9 Ca เป็นผู้ไกล่เกลี่ยโดยระดับความสูงของ AMP10-17 วงจรภายในเซลล์และโปรตีน phosphorylation18,19 กลไกในระดับโมเลกุลของสื่อกระแสไฟฟ้าเพิ่มเมมเบรน Ca ได้ดึงดูดความสนใจมาก การเพิ่มขึ้นของความหนาแน่นของช่องการทำงานที่ได้รับมักจะ proposed20-22 แต่มีได้รับก่อนหน้านี้ไม่มีหลักฐานโดยตรง บันทึกช่องทางเดียวแสดงให้เห็นว่า isoprenaline หรือ 8-bromocyclic AMP เพิ่มสัดส่วนของแต่ละช่องเวลาที่ใช้เปิดโดยยืดระยะเวลาการเปิดและการลดระยะเวลาระหว่างปิด openings2,23-25 ที่จะมองหาการสนับสนุนเพิ่มเติมจากการเปลี่ยนแปลงในจำนวนช่องการทำงานที่เรานำมาใช้ analysis26 ความผันผวนของวงดนตรีเพื่อ recordings27,28 ทั้งเซลล์ของกิจกรรมช่อง Ca การเต้นของหัวใจ ที่นี่เรานำเสนอหลักฐานที่แสดงว่าในกระเป๋าหน้าท้องกบเซลล์หัวใจกระตุ้นβ-adrenergic เพิ่ม NF, ค่าเฉลี่ยของจำนวนช่อง Ca ทำงานต่อเซลล์ นอกจากนี้เรายังพบว่า isoprenaline ช้าเวลาที่แน่นอนของทั้งสองยืนยันการใช้งานและการใช้งานและการเพิ่มประสิทธิภาพของจุดสูงสุดในปัจจุบันลดลงค่อยๆเมมเบรนที่มีมากขึ้นสลับขั้ว

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

การตอบสนองของช่องแคลเซียมซึ้งอิทธิพลหัวใจ function1,2 และได้ทำหน้าที่อย่างเฉพาะของระเบียบ neurohormonal ของ voltage-gated ไอออน channels1 – 7 ช่องปรับเพิ่มขึ้นสูงเป็น CA influx2,8,9 ระดับเซลล์ของไซคลิก amp10 – 17 และโปรตีน phosphorylation18,19 .กลไกระดับโมเลกุลของน้ำมันเยื่อ CA การชักได้ดึงดูดความสนใจมาก การเพิ่มความหนาแน่นของช่องทางการทำงานมักจะได้รับ proposed20 – 22 , แต่มันได้ก่อนหน้านี้ ไม่มีหลักฐานโดยตรง .บันทึกสถานีเดียว แสดงให้เห็นว่า isoprenaline หรือ 8-bromocyclic แอมป์เพิ่มสัดส่วนของเวลาที่แต่ละบุคคลใช้เปิดโดยเปิดช่องให้ และลดระยะเวลาระหว่างปิด openings2,23 – 25 ดูผลงานเพิ่มเติมของการเปลี่ยนแปลงในจํานวนช่องทางการทำงาน เราใช้ชุดของ analysis26 เพื่อ recordings27 เซลล์ทั้งหมด28 ของหัวใจ CA ช่องทางกิจกรรม ที่นี่เรานำเสนอหลักฐานที่กบเซลล์หัวใจของบีตา - จิกกระตุ้นเพิ่ม n F , จำนวนหน้าที่ CA ช่องต่อเซลล์ นอกจากนี้เรายังพบว่า isoprenaline ช้าแน่นอนเวลาของการเปิดใช้งานและใช้งาน และการลดกระแสสูงสุดค่อยๆเปลี่ยนขั้วกับแผ่นมากกว่า