Mutant mice that are deficient in a

Mutant mice that are deficient in antioxidant enzymes (i.e.,
glucose-6-phosphate dehydrogenase) or glutathione or that
have inhibition of glutathione peroxidase or reductase are more
sensitive to thalidomide embryopathy than are wild-type mice
(reviewed by Wells et al., [2005]). In addition, p53 knockout
mice that are deficient in DNA damage responses and repair are
also more sensitive to thalidomide- and radiation-induced
embryopathies. Thalidomide has also been observed to induce
cell death via upregulation of bone morphogenetic proteins and
the Wnt antagonist, Dickkopf1 (Dkk1), resulting in inhibition of
Wnt/b-catenin signaling in chicken embryos and human embryo
fibroblasts (at about 5 times the maximum human therapeutic
concentration) but not in mouse embryo fibroblasts (Knobloch
et al., 2007). Perturbation of signaling pathways via oxidative
stress has been hypothesized to result in apoptosis of key
progenitor cells in limb development (Knobloch and Ruther,
2008; Knobloch et al., 2008).
As early as 1986, Koch and Czejka (1986) reported the
intercalation by thalidomide of DNA of various specimens.
Stephens et al. (2000) demonstrated that thalidomide binds to
GC-rich promoter sites by intercalation and thereby decreases
the transcription of insulin-like growth factor (IGF-1) and
FGF-2. These gene products are known to stimulate transcription
of a5- and b3-integrin subunit genes, resulting in
stimulation of angiogenesis in the limb bud and proper limb
growth. This theory is consistent with thalidomide exerting its
teratogenic effects by inhibiting angiogenesis (Stephens et al.,
2000; Stephens and Fillmore, 2000). To investigate a hypothesis
that thalidomide interferes with genes regulated by GC-rich
promoters by blocking the binding of SP-1, Drucker et al.
(2003) reported this same observation while studying the
mechanism of thalidomide in the treatment of multiple myeloma.
Inhibition of angiogenesis may be a mechanism of thalidomide
action common to teratogenicity and utility against multiple
myeloma (Drucker et al., 2003; Stephens et al., 2000).
D’Amato et al. (1994) demonstrated in a rabbit cornea
micropocket assay that FGF-induced angiogenesis could be
inhibited by thalidomide. Pellets containing basic fibroblast
growth factor and sucralfate were implanted into the micropockets
of both corneas of rabbits to stimulate angiogenesis. Thalidomide
(200 mg/kg) administered by gavage on the same day as pellet
implantation resulted in inhibited angiogenesis. Therapontos et al.
(2009) reported that those thalidomide analogs that were antiangiogenic
but not anti-inflammatory could induce limb defects in
chicken embryos. Thalidomide caused temporary blockage of
mature blood vessels but caused complete obliteration of
immature blood vessels in the chicken embryo, resulting in the
hallmark limb defects (Therapontos et al., 2009).
A recent publication by Ito et al. (2010) reported that
CRBN is a thalidomide-binding protein. CRBN normally
forms an E3 ubiquitin ligase complex with damaged DNA
binding protein 1 (DDB1) and Cullin-4A (CUL4A). DDB1
and CUL4A are important for the expression of FGF-8 and
limb development. Ito et al. (2010) used zebrafish as a model
to evaluate CRBN function in vivo. Zebrafish have a CRBN
ortholog (zCRBN) that is 70% identical to human CRBN.
Zebrafish injected with an antisense morpholino oligonucleotide
for zCRBN exhibited a phenotype (defects in fin and
otic vesicle development) similar to that found in zebrafish
treated with very high concentrations of thalidomide (0, 200, or
400lM); coinjection with zCRBN messenger RNA rescued the
embryos from those antisense-induced defects. More compelling
was the observation that zebrafish expressing zCRBN mutant
proteins (with low thalidomide binding affinity) were resistant to
thalidomide effects; in addition, normal zebrafish embryos that
are thalidomide sensitive were rescued when the zCRBN mutant
protein was overexpressed. These antisense experiments
were repeated using the zebrafish ortholog to CUL4A, resulting
in similar observations. The zebrafish knockdowns for
zCRBN and zCUL4A also exhibited decreased FGF-8 expression.
Chick embryos were used to confirm the findings.
Thalidomide-induced limb defects were attenuated by overexpression
of the mutant human CRBN protein possessing low
thalidomide-binding affinity.
There is evidence to support all the hypotheses for
the mechanisms of action of thalidomide limb teratogenicity:
(1) oxidative stress/damage, (2) DNA intercalation, (3)
inhibition of angiogenesis, and (4) CRBN binding, although
the use in some experiments of very high concentrations of
thalidomide raises questions about more clinically relevant
exposure levels. The proposed mechanisms are not mutually
exclusive. It is quite possible that several of the proposed
mechanisms are working in parallel or synergistically to result
in the hallmark thalidomide-

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

หนูกลายพันธุ์ที่ขาดเอนไซม์สารต้านอนุมูลอิสระ (เช่นกลูโคส-6-ฟอสเฟตพร่อง) หรือกลูตาไธโอนหรือที่มีการยับยั้งของฮอสกลูตาไธโอน หรือไซด์เพิ่มเติมมีความสำคัญกับ thalidomide embryopathy กว่าหนูป่าชนิด(ทบทวนโดยหลุม et al., [2005]) นอกจากนี้ น่าพิศวง p53เป็นหนูที่ขาดการตอบสนองความเสียหายของดีเอ็นเอและซ่อมแซมยังอ่อนไหวมากกับ thalidomide และรังสีเกิดembryopathies Thalidomide ได้ถูกตรวจสอบเพื่อก่อให้เกิดตายผ่าน upregulation ของกระดูก morphogenetic โปรตีนของเซลล์ และปฏิปักษ์ Wnt, Dickkopf1 (Dkk1), เป็นผลในการยับยั้งWnt/b-catenin ส่งสัญญาณในไก่ตัวอ่อนและตัวอ่อนมนุษย์fibroblasts ที่ประมาณ 5 เท่าสูงสุดมนุษย์รักษาความเข้มข้น) แต่ไม่ใช่ ใน fibroblasts อ่อนเมาส์ (Knoblochet al. 2007) Perturbation ส่งวิถีทางออกซิเดชันได้ถูกตั้งสมมติฐานว่าความเครียดจะส่งผลในการตายของคีย์เซลล์ทอดขาพัฒนา (Knobloch และ Ruther2008 Knobloch et al. 2008)เป็นช่วงต้นปี 1986 สาขาและ Czejka (1986) รายงานตัวintercalation โดย thalidomide ของดีเอ็นเอของชิ้นงานต่าง ๆสตีเฟนส์ et al. (2000) แสดงให้เห็นว่า thalidomide ผูกไปอุดมด้วย GC โปรโมเตอร์ไซต์ โดย intercalation และจึงลดลงถอดรหัสของอินซูลินเช่นปัจจัยการเจริญเติบโต (IGF-1) และFGF-2 ผลิตภัณฑ์ยีนเหล่านี้เป็นที่รู้จักในการกระตุ้นการถอดรหัสของยีนย่อย integrin a5 และ b3 ผลกระตุ้นการสร้างเส้นเลือดในตาแขนขาและขาที่เหมาะสมเจริญเติบโต ทฤษฎีนี้ไม่สอดคล้องกับ thalidomide พยายามผลกระทบ teratogenic โดยการยับยั้งการสร้างเส้นเลือดใหม่ (สตีเฟนส์ et al.,2000 สตีเฟนส์และฟิลล์มอร์ 2000) การตรวจสอบสมมติฐานว่า thalidomide รบกวนยีนที่ควบคุม โดย GC ที่อุดมไปด้วยก่อการ โดยการปิดกั้นการรวม SP-1, Drucker et al(2003) รายงานข้อสังเกตนี้เดียวกันในขณะที่ศึกษากลไกของ thalidomide ในการรักษาโรคต่อมหมวกไตการยับยั้งการสร้างเส้นเลือดอาจเป็นกลไกของ thalidomideการกระทำ teratogenicity และอรรถประโยชน์กับหลายmyeloma (Drucker et al. 2003 สตีเฟนส์ et al. 2000)ดีอามาโต้ et al. (1994) แสดงให้เห็นในกระจกในกระต่ายทดสอบ micropocket ที่สามารถทำการสร้างเส้นเลือดใหม่เกิด FGFยับยั้ง โดย thalidomide เม็ดที่ประกอบด้วย fibroblast พื้นฐานปัจจัยการเจริญเติบโตและ sucralfate มาฝังเข้า micropocketsของทั้งสอง corneas ของกระต่ายเพื่อกระตุ้นการสร้างเส้นเลือดใหม่ Thalidomide(200 mg/kg) บริหารงาน โดยทางหลอดอาหารในวันเดียวเป็นเม็ดฝังผลในการยับยั้งการสร้างเส้นเลือดใหม่ Therapontos et al(2009) รายงานว่า เหล่า analogs thalidomide ที่ antiangiogenicแต่ไม่ต้านการอักเสบที่อาจก่อให้เกิดข้อบกพร่องขาในตัวอ่อนไก่ เกิดจากการอุดตันชั่วคราวของ thalidomideหลอดเลือดแก่ ๆ แต่เกิดจากการกำจัดที่สมบูรณ์ของหลอดเลือดอ่อนในตัวอ่อนไก่ เป็นผลในการจุดเด่นข้อบกพร่องขา (Therapontos et al. 2009)สิ่งพิมพ์ล่าสุดโดยอิโตะ et al. (2010) รายงานว่าCRBN เป็นโปรตีน thalidomide ผูก CRBN ปกติแบบฟอร์ม ligase ubiquitin E3 ซับซ้อนดีเอ็นเอที่เสียหายผูกโปรตีน 1 (DDB1) และ Cullin-4A (CUL4A) DDB1และ CUL4A มีความสำคัญสำหรับการแสดงออกของ FGF-8 และการพัฒนาแขนขา ปลาม้าลายอิโตะ et al. (2010) ใช้เป็นรูปแบบการประเมินฟังก์ชัน CRBN ในร่างกาย ปลาม้าลายได้ CRBNortholog (zCRBN) ที่เป็นเหมือนมนุษย์ CRBN 70%ปลาม้าลายที่ฉีด ด้วยเป็น oligonucleotide antisense morpholinoสำหรับ zCRBN จัดแสดงกนิ (ข้อบกพร่องในครีบ และเวสิเคิลโอติกพัฒนา) คล้ายกับที่พบในปลาม้าลายรักษา ด้วยความเข้มข้นสูงมากของ thalidomide (0, 200 หรือ400lM); coinjection กับ zCRBN messenger RNA ที่ได้ช่วยเหลือการตัวอ่อนจากข้อบกพร่องเหล่านั้นเกิด antisense อื่น ๆ ที่น่าสนใจคือการสังเกต ว่าปลาม้าลายที่ถ่ายทอดการกลายพันธุ์ zCRBNโปรตีน (มีความสัมพันธ์ผูกต่ำ thalidomide) ได้ทนต่อการผล thalidomide นอกจากนี้ ตัวอ่อนของปลาม้าลายปกติที่มีความไวต่อ thalidomide ได้ช่วยเหลือเมื่อกลายพันธุ์ zCRBNโปรตีนถูก overexpressed การทดลองนี้ antisenseซ้ำกันโดยใช้ ortholog ปลาม้าลายเพื่อ CUL4A ผลลัพธ์ในการสังเกตที่คล้ายกัน Knockdowns ปลาม้าลายสำหรับzCRBN และ zCUL4A นอกจากนี้ยัง จัดแสดงลดนิพจน์ FGF-8เจี๊ยบโคลนถูกใช้เพื่อยืนยันผลข้อบกพร่องเกิด thalidomide ขาถูก attenuated โดยการแสดงออกของการกลายพันธุ์โปรตีน CRBN มนุษย์ครอบครองต่ำthalidomide ผูกความสัมพันธ์มีหลักฐานสนับสนุนสมมุติฐานทั้งหมดสำหรับกลไกของการกระทำของ teratogenicity thalidomide ขา:(1) ความเครียด/ความเสียหายออกซิเดชัน intercalation ดีเอ็นเอ (2), (3ยับยั้งการสร้างเส้นเลือด และ (4) CRBN รวม แม้ว่าใช้ในการทดลองบางอย่างของความเข้มข้นสูงมากthalidomide ยกคำถามเพิ่มเติมทางการแพทย์ที่เกี่ยวข้องระดับค่าแสง กลไกการนำเสนอจะไม่ร่วมกันพิเศษ จำเป็นที่หลายที่เสนอกลไกการทำงานพร้อมกัน หรือร่วมส่งผลให้ในจุดเด่น thalidomide-

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

หนูกลายพันธุ์ที่มีขาดเอนไซม์สารต้านอนุมูลอิสระ (เช่น
dehydrogenase กลูโคส -6- ฟอสเฟต) หรือกลูตาไธโอนหรือว่า
มีการยับยั้งการ peroxidase กลูตาไธโอนหรือ reductase มี
ความไวต่อ thalidomide embryopathy กว่าเป็นป่าชนิดหนู
(สอบทานโดยเวลส์ et al., [ 2005]) นอกจากนี้สิ่งที่น่าพิศวง p53
หนูที่ขาดการตอบสนองความเสียหายและการซ่อมแซมดีเอ็นเอที่มี
ยังมีความไวต่อ thalidomide- และรังสีที่เกิด
embryopathies Thalidomide ยังได้รับการปฏิบัติที่จะทำให้เกิด
การตายของเซลล์ผ่าน upregulation กระดูกโปรตีน morphogenetic และ
ศัตรู Wnt, Dickkopf1 (Dkk1) ส่งผลในการยับยั้งการ
Wnt / B-catenin การส่งสัญญาณในตัวอ่อนไก่และตัวอ่อนของมนุษย์
รบรา (ประมาณ 5 เท่าของมนุษย์สูงสุด การรักษา
ความเข้มข้น) แต่ไม่ได้อยู่ในเมาส์เซลล์ตัวอ่อน (Knobloch
et al., 2007) การรบกวนของสัญญาณทางเดินผ่าน oxidative
ความเครียดมีการตั้งสมมติฐานที่จะทำให้เกิดการตายของเซลล์ของคีย์
เซลล์ต้นกำเนิดในการพัฒนากิ่ง (Knobloch และรัทเธอร์,
2008. Knobloch et al, 2008).
เป็นช่วงต้นปี 1986 Koch และ Czejka (1986) รายงาน
เสพ โดย thalidomide ดีเอ็นเอของตัวอย่างต่างๆ.
สตีเฟนส์, et al (2000) แสดงให้เห็นว่า thalidomide ผูกกับ
GC-ที่อุดมไปด้วยเว็บไซต์โดยโปรโมเตอร์เสพและจึงลดลง
ถอดความจากอินซูลินเช่นปัจจัยการเจริญเติบโต (IGF-1) และ
FGF-2 ผลิตภัณฑ์ยีนเหล่านี้เป็นที่รู้จักกันเพื่อกระตุ้นให้เกิดการถอดรหัส
ของ a5- และ B3-integrin ยีน subunit ผลใน
การกระตุ้นการสร้างเส้นเลือดในตาแขนขาและแขนขาที่เหมาะสม
การเจริญเติบโต ทฤษฎีนี้มีความสอดคล้องกับ thalidomide พยายามของ
ผลกระทบ teratogenic โดยการยับยั้งการสร้างเส้นเลือด (สตีเฟนส์, et al.,
2000; สตีเฟนส์และ Fillmore, 2000) เพื่อตรวจสอบสมมติฐาน
ที่ thalidomide รบกวนกับยีนที่ควบคุมโดย GC-ที่อุดมไปด้วย
โปรโมเตอร์โดยการปิดกั้นผูกพันของ SP-1 Drucker et al.
(2003) รายงานการสังเกตเดียวกันนี้ในขณะที่การศึกษา
กลไกของ thalidomide ในการรักษาหลาย myeloma ได้.
ยับยั้งการ เจเนซิสอาจจะเป็นกลไกของ thalidomide
การดำเนินการร่วมกันเพื่อ teratogenicity และยูทิลิตี้กับหลาย
myeloma (Drucker et al, 2003;.. สตีเฟนส์, et al, 2000).
D'Amato et al, (1994) แสดงให้เห็นในกระต่ายกระจกตา
micropocket ทดสอบที่ FGF เหนี่ยวนำให้เกิดเจเนซิสอาจจะ
ยับยั้งโดย thalidomide เม็ดมี fibroblast พื้นฐาน
ปัจจัยการเจริญเติบโตและ sucralfate ถูกฝังลงใน micropockets
ของทั้งสองกระจกตาของกระต่ายเพื่อกระตุ้นเจเนซิส Thalidomide
(200 มก. / กก.) บริหารงานโดยติดชื้อนานในวันเดียวกับเม็ด
ฝังผลในการยับยั้งการสร้างเส้นเลือด Therapontos et al.
(2009) รายงานว่าผู้ analogs thalidomide ที่มี antiangiogenic
แต่ไม่ต้านการอักเสบอาจทำให้เกิดข้อบกพร่องแขนขาใน
ตัวอ่อนไก่ Thalidomide ก่อให้เกิดการอุดตันชั่วคราวของ
ผู้ใหญ่หลอดเลือด แต่เกิดจากการกำจัดที่สมบูรณ์ของ
ที่ยังไม่บรรลุนิติภาวะเส้นเลือดในตัวอ่อนไก่ส่งผลให้
ข้อบกพร่องกิ่งตรา (Therapontos et al., 2009).
สิ่งพิมพ์ที่ผ่านมาโดยอิโตะ, et al (2010) รายงานว่า
CRBN เป็นโปรตีน thalidomide ผูกพัน CRBN ปกติ
รูปแบบที่ซับซ้อน E3 ลิกาเซ ubiquitin กับดีเอ็นเอที่เสียหาย
binding protein 1 (DDB1) และ Cullin-4A (CUL4A) DDB1
และ CUL4A มีความสำคัญสำหรับการแสดงออกของ FGF-8 และ
แขนขาการพัฒนา Ito, et al (2010) ที่ใช้ zebrafish เป็นรูปแบบ
ในการประเมินการทำงานของ CRBN ในร่างกาย zebrafish มี CRBN
ortholog (zCRBN) ที่ 70% เหมือนกันกับ CRBN มนุษย์.
zebrafish ฉีดกับ oligonucleotide antisense morpholino
สำหรับ zCRBN แสดงฟีโนไทป์ A (ข้อบกพร่องในครีบและ
พัฒนาถุง OTIC) คล้ายกับที่พบใน zebrafish
รับการรักษาที่มีความเข้มข้นสูงมาก thalidomide (0, 200 หรือ
400lM); coinjection กับ zCRBN messenger RNA ช่วย
ตัวอ่อนจากผู้ที่มีข้อบกพร่องที่เกิดแอนตี้ น่าสนใจมากขึ้น
คือการสังเกตว่า zebrafish แสดง zCRBN กลายพันธุ์
โปรตีน (กับ thalidomide ต่ำความใกล้ชิดผูกพัน) เป็นทนต่อ
ผลกระทบ thalidomide; นอกจากนี้ตัวอ่อน zebrafish ปกติที่
มีความละเอียดอ่อน thalidomide ได้รับการช่วยเหลือเมื่อ zCRBN กลายพันธุ์
โปรตีน overexpressed เหล่านี้ทดลอง antisense
ซ้ำโดยใช้ ortholog zebrafish เพื่อ CUL4A ส่งผล
ในการสังเกตที่คล้ายกัน knockdowns zebrafish สำหรับ
zCRBN และ zCUL4A ยังแสดงลดลง FGF-8 แสดงออก.
ตัวอ่อนเจี๊ยบถูกนำมาใช้เพื่อยืนยันผลการวิจัย.
Thalidomide เหนี่ยวนำให้เกิดข้อบกพร่องแขนขาถูกยับยั้งโดยการแสดงออก
ของมนุษย์กลายพันธุ์โปรตีน CRBN มนุษย์ครอบครองต่ำ
thalidomide-ความใกล้ชิดผูกพัน.
มีหลักฐานคือการ สนับสนุนสมมติฐานทั้งหมดสำหรับ
กลไกการออกฤทธิ์ของ thalidomide ขา teratogenicity ไปนี้
(1) ภาวะ oxidative stress / ความเสียหาย (2) เสพดีเอ็นเอ (3)
การยับยั้งการสร้างเส้นเลือดและ (4) CRBN ผูกพันแม้ว่า
การใช้งานในบางการทดลองของมาก ความเข้มข้นสูงของ
thalidomide ก่อให้เกิดคำถามเกี่ยวกับการอื่น ๆ ที่เกี่ยวข้องทางคลินิก
ระดับแสงของภาพ กลไกที่นำเสนอไม่ได้ร่วมกัน
แต่เพียงผู้เดียว มันค่อนข้างเป็นไปได้ว่าหลายเสนอ
กลไกการทำงานในแบบคู่ขนานหรือร่วมที่จะส่งผล
ในการตรา thalidomide-

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

หนูกลายพันธุ์ที่ขาด antioxidant enzymes ( เช่นglucose-6-phosphate dehydrogenase ) หรือ กลูต้าไธโอน หรือที่มีการยับยั้งเอนไซม์กลูตาไธโอนเปอร์ออกซิเดส หรือมีมากกว่าความไวต่อยาธาลิโดไมด์ embryopathy กว่าหนู( ตรวจสอบโดย Wells et al . , [ 2548 ] ) นอกจากนี้ กิจกรรมสุดยอดหนูที่ขาดในความเสียหายของดีเอ็นเอและการซ่อมเป็นก็มีความสําคัญและ radiation-induced ทาลิโดไมด์embryopathies . ธาลิโดไมด์ยังได้รับการพบเพื่อก่อให้เกิดการตายของเซลล์ผ่านระหว่างกระดูก Morphogenetic โปรตีนและที่ช่อง WNT ปฏิปักษ์ , dickkopf1 ( dkk1 ) ผลในการยับยั้งช่อง WNT / b-catenin ส่งสัญญาณในตัวอ่อนไก่และตัวอ่อนของมนุษย์ไฟโบรบลาส ( ประมาณ 5 ครั้ง สูงสุดของมนุษย์ผู้สมาธิ ) แต่ไม่ใช่จากตัวอ่อนเมาส์ ( knoblochet al . , 2007 ) การรบกวนของสัญญาณเซลล์ผ่านออกซิเดชันความเครียดได้รับการตั้งสมมติฐานเพื่อผลในการตาย ของคีย์เซลล์ต้นกำเนิดในร่างกาย ( knobloch ruther และ , การพัฒนา2008 ; knobloch et al . , 2008 )ก่อนปี 1986 และ Koch czejka ( 1986 ) รายงานว่าintercalation โดยธาลิโดไมด์ของดีเอ็นเอของตัวอย่างต่างๆสตีเฟ่น et al . ( 2000 ) พบว่า ก็ให้ทาลิโดไมด์GC รวยโปรโมเตอร์เว็บไซต์โดย intercalation และจึงลดลงการถอดความของปัจจัยการเจริญเติบโตคล้ายอินซูลิน ( IGF-1 ) และfgf-2 . ผลิตภัณฑ์เหล่านี้เป็นที่รู้จักกันเพื่อกระตุ้นการถอดรหัสยีนของ A5 - B3 อินทีกริน 1 ยีน ส่งผลให้การกระตุ้นของเจเนซิสในแขนขาและรยางค์ บัดที่เหมาะสมการเจริญเติบโต ทฤษฎีนี้สอดคล้องกับความพยายามของทาลิโดไมด์teratogenic ผลโดยยับยั้งเจเนซิส ( สตีเฟ่น et al . ,2000 ; สตีเฟ่น และ Fillmore , 2000 ) ในการตรวจสอบสมมติฐานที่ทาลิโดไมด์รบกวนยีนควบคุมโดย GC รวยโปรโมเตอร์ โดยปิดกั้นผูกพันของ sp-1 ดรักเกอร์ , et al .( 2003 ) รายงานแบบเดียวกันนี้ในขณะศึกษากลไกของทาลิโดไมด์ ในการรักษา การอาศัย .ยับยั้ง angiogenesis อาจจะเป็นกลไกของทาลิโดไมด์การกระทำทั่วไปเทอราโทเจนิซิตีและประโยชน์กับหลาย ๆการพัฒนา ( Drucker et al . , 2003 ; สตีเฟ่น et al . , 2000 )D " Amato et al . ( 1994 ) พบในกระต่ายที่กระจกตาmicropocket assay ที่ fgf สามารถชักนำเจเนซิสยับยั้งโดยธาลิโดไมด์ . เม็ดประกอบด้วยส่วนพื้นฐานปัจจัยการเจริญเติบโตและถูกฝังอยู่ใน micropockets ซูครัลเฟตของกระจกตาของกระต่ายเพื่อกระตุ้นเจเนซิส ธาลิโดไมด์( 200 มก / กก ) บริหารงานโดย gavage ในวันเดียวกันเป็น เม็ดการส่งผลยับยั้งเจเนซิส therapontos et al .( 2009 ) รายงานว่าผู้ที่ antiangiogenic สารธาลิโดไมด์แต่ไม่อักเสบอาจทำให้เกิดข้อบกพร่องในรยางค์ไก่ตัว . ธาลิโดไมด์ ทำให้อุดตันชั่วคราวเป็นผู้ใหญ่แต่จะทำให้สมบูรณ์ลบของเส้นเลือดอ่อนหลอดเลือดในตัวอ่อนไก่ที่เกิดในจุดเด่นข้อบกพร่องรยางค์ ( therapontos et al . , 2009 )ประกาศล่าสุดโดยอิโตะ et al . ( 2553 ) รายงานว่าcrbn เป็นทาลิโดไมด์ผูกพันโปรตีน crbn ตามปกติรูปแบบดีเอ็นเอไลเกสกับ E3 ข้างนอกที่เสียหายโปรตีน 1 ( ddb1 ) และ cullin-4a ( cul4a ) ddb1และ cul4a สําคัญ คือ การแสดงออกของ fgf-8 และสมาชิกพัฒนา . อิโตะ et al . ( 2010 ) ที่ใช้ปลาม้าลายเป็นแบบเพื่อประเมินการทำงาน crbn ในสิ่งมีชีวิต ปลาม้าลายมี crbnortholog ( zcrbn ) ที่ 70% เหมือนกัน crbn มนุษย์ปลาม้าลายฉีดกับ antisense morpholino ซึ่งสำหรับ zcrbn มีฟีโนไทป์ ( ข้อบกพร่องในครีบ และการพัฒนาประเทศไทยเกี่ยวกับหู ) คล้ายกับที่พบในปลาม้าลายถือว่ามีความเข้มข้นสูงมากของทาลิโดไมด์ ( 0 , 200 , หรือ400lm ) ; coinjection กับ zcrbn messenger RNA ช่วยตัวอ่อนจาก antisense เกิดข้อบกพร่อง ที่น่าสนใจมากขึ้นคือการสังเกตว่าปลาม้าลายแสดง zcrbn กลายพันธุ์โปรตีน ( น้อยผูกติดทนทาลิโดไมด์ ) ได้แก่ธาลิโดไมด์ผล นอกจากนี้ ปลาม้าลายตัวที่ปกติจะทาลิโดไมด์อ่อนไหวได้รับการช่วยเหลือเมื่อ zcrbn กลายพันธุ์โปรตีนกับ . การทดลอง antisense เหล่านี้เป็นเวลาใช้ ortholog ปลาม้าลายจะ cul4a ผลสังเกตที่คล้ายกัน มีปลาม้าลาย knockdowns สำหรับและ zcrbn zcul4a จัดแสดงยังลดลง fgf-8 การแสดงออกลูกเจี๊ยบตัวถูกใช้เพื่อยืนยันผลธาลิโดไมด์ที่มีข้อบกพร่องคือ ลด overexpression รยางค์ของมนุษย์ crbn โปรตีนกลายพันธุ์มีต่ำธาลิโดไมด์ binding affinity .มีหลักฐานสนับสนุนสมมติฐานทั้งหมดสำหรับกลไกของการกระทำของทาลิโดไมด์ขาเทอราโทเจนิซิตี :( 1 ) ปฏิกิริยาออกซิเดชันความเครียด / ความเสียหาย ( 2 ) ( 3 ) intercalation ดีเอ็นเอยับยั้ง angiogenesis และ ( 4 ) crbn ผูก ถึงแม้ว่าที่ใช้ในการทดลองความเข้มข้นสูงมากธาลิโดไมด์เพิ่มคำถามเกี่ยวกับทางการแพทย์ที่เกี่ยวข้องมากขึ้นความเสี่ยงระดับ เสนอกลไกจะไม่ร่วมกันพิเศษ มันค่อนข้างเป็นไปได้ว่าหลายแห่งเสนอกลไกการทำงานในแบบคู่ขนานหรือ synergistically เพื่อผลในฮอลล์ธาลิโดไมด์ -