Emerging evidence suggests that neu

Emerging evidence suggests that neuroinflammatory responses are involved in the neuronal injury. Neuroinflammatory response is mediated by cellular components such as microglia and molecular components, including nitric oxide, prostaglandins and inflammatory cytokines, activation of complement proteins etc. Cucurbitacins is a class of highly oxidized tetracyclic triterpenoids isolated mainly from Cucurbitaceae but also from other plan families and has been reported to have pharmacological activities. The present study aimed to investigate the anti-neuroinflammatory effects of Cucurbitacins on TLR 2/4 agonists (amyloid-β, LTA, and LPS)-induced neuroinflammatory response in microglia and the underlying mechanism for Nrf2/ARE pathways. Results indicates that pretreatment with Cucurbitacins significantly reduced the pro-inflammatory cytokine (TNF-α, IL-1β and IL-6) and attenuated iNOS and COX-2 expression in TLR 2/4 agonists-stimulated microglia. In addition, Cucurbitacins inhibited JNK and p38 MAPKs activation and attenuated JAK-STAT and NF-κB activation in TLR 2/4 agonists-stimulated microglia. Next, we evaluate the potential involvement of Cucurbitacins in the activation of Nrf2/ARE signaling pathways and phase II detoxification enzymes activity. Results indicate that Cucurbitacins markedly promoted the activation of Nrf-2/ARE pathway-related downstream factors including NQO-1 and HO-1. Furthermore, anti-neuroinflammatory effects of Cucurbitacins are attenuated in the knockdown of Nrf2, HO-1 and NQO-1 respectively. Cucurbitacins also has neuroprotective effect against microglia over-activation related neuronal damage. This study demonstrates that Cucurbitacins is potent activator of the Nrf2/ARE pathway and is therapeutically relevant not only to neuroinflammatory responses of microglia but also neuroinflammation mediated neuronal injury.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

หลักฐานที่เกิดขึ้นแนะนำว่า การตอบสนอง neuroinflammatory เกี่ยวข้องในการบาดเจ็บ neuronal ตอบรับ Neuroinflammatory เป็น mediated โดยส่วนประกอบโทรศัพท์มือถือเช่นไมโครเกลียและส่วนประกอบระดับโมเลกุล ไนตริกออกไซด์ prostaglandins และอักเสบ cytokines เรียกใช้เสริมโปรตีนเป็นต้น Cucurbitacins เป็นคลาสของ triterpenoids tetracyclic สูงตกแต่งแยกต่างหาก จากวงศ์แตง แต่ จากแผนครอบครัวอื่น ๆ และมีรายงานว่า มีกิจกรรม pharmacological การศึกษาปัจจุบันมุ่งเน้นการตรวจสอบการต่อต้าน-neuroinflammatory ผลของ Cucurbitacins TLR 2/4 agonists (βแอมีลอยด์ LTA และ LPS) -ทำให้เกิดการตอบสนอง neuroinflammatory ไมโครเกลียและกลไกพื้นฐานสำหรับ Nrf2 / มีมนต์ ผลลัพธ์บ่งชี้ว่า pretreatment ด้วย Cucurbitacins ลดลงอย่างมีนัยสำคัญอย่างไร cytokine pro-อักเสบ (TNF-ด้วยกองทัพ IL 1β และ IL-6) และไฟฟ้าเคร... iNOS และนิพจน์ค็อกซ์-2 2/4 TLR ถูกกระตุ้น agonists ไมโครเกลีย นอกจากนี้ Cucurbitacins ห้าม JNK และเปิดใช้งาน MAPKs p38 และไฟฟ้าเคร...จักรสถิติ และเปิดใช้งาน NF κB TLR 2/4 ถูกกระตุ้น agonists ไมโครเกลีย ถัดไป เราประเมินการมีส่วนร่วมเป็นไปได้ของ Cucurbitacins ในการเรียกใช้ Nrf2 / เป็นสัญญาณหลักและขั้นตอนกิจกรรมเอนไซม์ล้างพิษ II ผลลัพธ์บ่งชี้ว่า Cucurbitacins อย่างเด่นชัดการส่งเสริมการเรียกใช้มี Nrf-2 ที่เกี่ยวข้องกับทางเดินปลายน้ำปัจจัยโฮจิมินห์-1 และ NQO-1 นอกจากนี้ การไฟฟ้าเคร...ผลต่อต้าน-neuroinflammatory ของ Cucurbitacins ใน knockdown ของ Nrf2 โฮจิมินห์-1 และ NQO-1 ตามลำดับ Cucurbitacins มีผล neuroprotective กับไมโครเกลียเปิดเกินเกี่ยวข้อง neuronal ความเสียหาย การศึกษานี้แสดงให้เห็นว่า Cucurbitacins เป็น activator ของ Nrf2 มีศักยภาพ/ มีทางเดิน และ therapeutically ที่เกี่ยวข้องจะตอบ neuroinflammatory ของไมโครเกลีย แต่ยัง neuroinflammation mediated neuronal บาดเจ็บ

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

หลักฐานที่เกิดขึ้นใหม่แสดงให้เห็นว่าการตอบสนอง neuroinflammatory มีส่วนร่วมในการบาดเจ็บที่เส้นประสาท การตอบสนอง Neuroinflammatory เป็นผู้ไกล่เกลี่ยโดยชิ้นส่วนโทรศัพท์มือถือเช่นไมโครและส่วนประกอบโมเลกุลรวมทั้งไนตริกออกไซด์ prostaglandins และ cytokines อักเสบกระตุ้นการทำงานของโปรตีนสมบูรณ์ ฯลฯ Cucurbitacins เป็นชั้นของการออกซิไดซ์สูง triterpenoids tetracyclic แยกส่วนใหญ่มาจาก Cucurbitaceae แต่ยังมาจากครอบครัวแผนอื่น ๆ และมี รับรายงานว่าจะมีกิจกรรมทางเภสัชวิทยา การศึกษาครั้งนี้มีวัตถุประสงค์เพื่อศึกษาผลกระทบที่ต่อต้าน neuroinflammatory ของ Cucurbitacins ใน TLR 2/4 agonists (β-amyloid, LTA และ LPS) การตอบสนอง neuroinflammatory -induced ใน microglia และกลไกสำหรับ NRF2 / เป็นทางเดิน ผลแสดงให้เห็นว่าการปรับสภาพกับ Cucurbitacins อย่างมีนัยสำคัญลดไซโตไคน์โปรอักเสบ (TNF-α, IL-1βและ IL-6) และจาง iNOS และการแสดงออกของ COX-2 ใน TLR 2/4 microglia agonists กระตุ้น นอกจากนี้ Cucurbitacins ยับยั้ง JNK และ p38 MAPKs ยืนยันการใช้งานและลด JAK-สถิติและการกระตุ้น NF-κBใน TLR 2/4 microglia agonists กระตุ้น ต่อไปเราประเมินการมีส่วนร่วมของ Cucurbitacins ศักยภาพในการกระตุ้นการทำงานของ NRF2 / เป็นเส้นทางการส่งสัญญาณและระยะที่สองการล้างพิษกิจกรรมเอนไซม์ ผลการศึกษาพบว่า Cucurbitacins อย่างเห็นได้ชัดการเลื่อนการเปิดใช้งาน NRF-2 / เป็นทางเดินที่เกี่ยวข้องกับปัจจัยปลายน้ำรวมทั้ง NQO-1 และ HO-1 นอกจากนี้ผลการต่อต้าน neuroinflammatory ของ Cucurbitacins จะจางล้มลงในของ NRF2, HO-1 และ NQO-1 ตามลำดับ Cucurbitacins ยังมีผลต่อประสาท microglia มากกว่ายืนยันการใช้งานที่เกี่ยวข้องกับความเสียหายของเส้นประสาท การศึกษาครั้งนี้แสดงให้เห็นว่าเป็น Cucurbitacins กระตุ้นศักยภาพของ NRF2 / เป็นทางเดินและรักษาโรคที่เกี่ยวข้องไม่เพียง แต่จะตอบสนอง neuroinflammatory ของไมโคร แต่ยังเส้นประสาทอักเสบหรืออาการบาดเจ็บที่เส้นประสาทไกล่เกลี่ย

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

หลักฐานใหม่ชี้ว่า การตอบสนอง neuroinflammatory มีส่วนร่วมในการบาดเจ็บของเซลล์ประสาท . การตอบสนอง neuroinflammatory เป็นคนกลาง โดยส่วนประกอบของเซลล์ เช่น ไมโครเกลียและส่วนประกอบโมเลกุล รวมทั้งไนตริกออกไซด์โพรสตาแกลนดิน cytokines อักเสบ , และการเปิดใช้งานของโปรตีนเสริม ฯลฯcucurbitacins เป็นชั้นสูง tetracyclic ไตรเทอร์ปีนอยด์จากต้นที่แยกจากส่วนใหญ่ แต่ยังมาจากครอบครัวแผนอื่น ๆ และมีรายงานว่า มีกิจกรรมทางเภสัชวิทยา . การศึกษาครั้งนี้มีวัตถุประสงค์เพื่อศึกษาผลของ cucurbitacins ต่อต้าน neuroinflammatory บน TLR 2 / 4 ตัว ( แอมีลอยด์บีตา LTA - , ,สเปรย์หล่อลื่นและ neuroinflammatory ) - กระตุ้นการตอบสนองในไมโครเกลียนและกลไก nrf2 / เป็นแนวทาง . ผลลัพธ์บ่งชี้ว่า การ cucurbitacins อย่างมีนัยสำคัญลดไซโตไคน์ pro-inflammatory ( TNF - α IL-1 และบีตา , IL-6 ) และการ inos cox-2 และการแสดงออกใน TLR 2 / 4 ตัวกระตุ้นไมโครเกลีย . นอกจากนี้cucurbitacins ยับยั้งและลดการ jnk P38 mapks และ jak-stat และ NF - κ B ใช้ TLR 2 / 4 ตัวกระตุ้นไมโครเกลีย . ต่อไปเราประเมินศักยภาพการมีส่วนร่วมของ cucurbitacins ในการกระตุ้น nrf2 / แนวทาง และระยะที่ 2 การย้ายกิจกรรมผลการวิจัย พบว่า cucurbitacins เด่นชัดส่งเสริมการ nrf-2 / เป็นทางเดินที่เกี่ยวข้องด้านปัจจัย ได้แก่ nqo-1 และ ho-1 . นอกจากนี้ ผลของการต่อต้าน neuroinflammatory cucurbitacins มีการน็อคของ nrf2 ใน , และ ho-1 nqo-1 ตามลำดับ cucurbitacins ยังมีผลใช้กับไมโครเกลียดมากกว่าการกระตุ้นที่เกี่ยวข้องกับความเสียหายการศึกษานี้แสดงให้เห็นว่า cucurbitacins เป็นกิจกรรมที่มีศักยภาพของ nrf2 / เป็นทางเดิน และ therapeutically ที่เกี่ยวข้องไม่เพียง แต่ตอบสนองที่ neuroinflammatory ของไมโครเกลีย แต่ยัง neuroinflammation ) และการบาดเจ็บ