Various oncogenic cell signaling pa

Various oncogenic cell signaling pathways are known to
provide cross-talk and redundancy within tumors.1 Thus,
inhibition of such pathways individually by a single targeted
therapy has been shown to lead to compensation by
other pathways. This, in turn, results in a loss of sensitivity
to the original targeted therapeutic agent at the cellular
level. In the clinic, this type of compensation leads to innate
and/or acquired tumor resistance and relapse.
Because advanced tumors are often resistant to single
agents, there is an increasing trend to combine drugs to
achieve better treatment effect and reduce safety issues.2,3 It
is desirable that the combination drugs are synergistic; that is,
better activity is achieved at lower dose levels when drugs are
combined than individually observed at single drug doses.
Depending on drug doses, drug combinations can yield activity
that is synergistic, independent, or antagonistic.
Commonly used statistical models to evaluate drug
combination efficacy are the Bliss independence and
Loewe additivity models. Greco et al.4 have discussed
these two reference models in detail. Conceptually, the
Loewe additivity model focuses on dose reduction and the
Bliss independence model focuses on treatment effect
enhancement. The two reference models handle the same
question from two different perspectives. The Bliss independence
model has been criticized for its potential to

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

วิถีการส่งสัญญาณของเซลล์ oncogenic ต่าง ๆ ทราบว่าการให้ข้ามและความซ้ำซ้อนภายใน tumors.1 ดังนั้นการยับยั้งเส้นทางดังกล่าวด้วยการกำหนดเป้าหมายเดียวบำบัดได้รับการแสดงเพื่อนำไปสู่ค่าตอบแทนโดยเส้นทางอื่น ๆ ในทางกลับกัน ผลการสูญเสียความไวเดิมกำหนดเป้าหมายแทนที่เซลลูลาร์ในการรักษาระดับ ในคลินิก ค่าตอบแทนประเภทนี้นำไปสู่ธรรมชาติและต้านทานเนื้องอกได้และกำเริบเนื่องจากเนื้องอกขั้นสูงมักทนต่อการเดียวตัวแทน มีแนวโน้มเพิ่มขึ้นการรวมยาบรรลุผลการรักษาดีขึ้น และลดความปลอดภัย issues.2,3 มันเป็นยาผสมใช้ทำงานร่วมกัน นั่นก็คือกิจกรรมดีกว่าจะได้ที่ระดับยาต่ำกว่าเมื่อมียาเสพติดรวมกว่าสังเกตในปริมาณยาเดี่ยวที่มีเอกลักษณ์ขึ้นอยู่กับปริมาณยาเสพติด ยาเสพติดชุดสามารถให้กิจกรรมที่จะทำงานร่วมกัน อิสระ หรือเป็นปรปักษ์ใช้โมเดลทางสถิติการประเมินยาเสพติดประสิทธิภาพรวมกันมีความเป็นอิสระความสุข และLoewe additivity รุ่น Greco et al.4 ได้กล่าวถึงทั้งสองอ้างอิงในรายละเอียด โดยหลักการ การLoewe additivity รุ่นเน้นการลดปริมาณ และการบลิสเอกราชแบบมุ่งเน้นผลเพิ่มประสิทธิภาพ จับสองแบบเดียวกันคำถามจากสองมุมมอง อิสรภาพความสุขรุ่นได้รับการวิพากษ์วิจารณ์สำหรับศักยภาพในการ

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ต่างๆที่ถ่ายทอดทางเดินสัญญาณมือถือเป็นที่รู้จักกัน
ให้ข้ามพูดและความซ้ำซ้อนภายใน tumors.1 ดังนั้น
การยับยั้งเซลล์ดังกล่าวเป็นรายบุคคลโดยเป้าหมายเดียว
การรักษาด้วยการได้รับการแสดงที่จะนำไปสู่การชดเชยโดย
ที่สูตรอื่น ๆ นี้ในทางกลับกันจะส่งผลในการสูญเสียความไว
ไปที่เดิมตัวแทนในการรักษาเป้าหมายที่โทรศัพท์มือถือ
ระดับ ในคลินิกประเภทของการชดเชยนี้นำไปสู่โดยธรรมชาติ
ต้านทานเนื้องอกและ / หรือการได้มาและการกำเริบของโรค.
เพราะเนื้องอกขั้นสูงมักจะทนต่อการเดียว
ตัวแทนมีแนวโน้มเพิ่มขึ้นในการรวมยาเสพติดเพื่อ
ให้บรรลุผลที่ดีกว่าการรักษาและลด issues.2 ปลอดภัย 3 มัน
เป็นที่พึงปรารถนาว่ายาเสพติดรวมกันที่มีการทำงานร่วมกัน; ว่ามี
กิจกรรมที่ดีกว่าจะประสบความสำเร็จในระดับที่ต่ำกว่าปริมาณเมื่อยาเสพติด
รวมกันกว่าสังเกตเป็นรายบุคคลในปริมาณยาเสพติดที่เดียว.
ทั้งนี้ขึ้นอยู่กับปริมาณยาเสพติดยาสูตรผสมที่สามารถให้ผลผลิตกิจกรรม
ที่มีการทำงานร่วมกันเป็นอิสระหรือเป็นปฏิปักษ์.
นิยมใช้แบบจำลองทางสถิติเพื่อประเมินยาเสพติด
รวมกัน การรับรู้ความสามารถมีความเป็นอิสระความสุขและความ
Loewe รุ่น additivity กรีก et al.4 ได้กล่าวถึง
ทั้งสองรูปแบบการอ้างอิงในรายละเอียด แนวคิดที่
รุ่น additivity Loewe มุ่งเน้นไปที่การลดปริมาณและ
รูปแบบความเป็นอิสระของบลิสมุ่งเน้นไปที่ผลการรักษา
เพิ่มประสิทธิภาพ ทั้งสองรุ่นนี้อ้างอิงจัดการเดียวกัน
คำถามจากมุมมองที่แตกต่างกันสอง ความเป็นอิสระของบลิส
รุ่นได้รับการวิพากษ์วิจารณ์มีศักยภาพในการ

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ต่าง ๆ oncogenic สัญญาณเซลล์เซลล์ที่รู้จักและให้ cross-talk ความซ้ำซ้อนภายในเนื้องอก 1 ดังนั้นการยับยั้งดังกล่าวทางเดินทีละเป้าหมายเดียวการรักษาที่ได้รับการแสดงเพื่อนำไปสู่การชดเชยโดยเส้นทางอื่น ๆ นี้ในการเปิดผลในการสูญเสียของความไวเพื่อกำหนดเป้าหมายการรักษา เป็นต้น ตัวแทนที่เซลล์ระดับ ในคลินิก ของค่าตอบแทนประเภทนี้นำไปสู่ .และ / หรือได้รับการงอกและทรุดเพราะเนื้องอกขั้นสูงมักจะทนต่อการเดี่ยวตัวแทน มีแนวโน้มที่จะรวมยาบรรลุผลการรักษาดีขึ้น และลดปัญหาของ 2.3 มันปลอดภัยเป็นที่พึงปรารถนาว่าชุดที่ใช้ร่วมกัน นั่นคือเป็นกิจกรรมที่ดีได้ลดระดับปริมาณรังสีเมื่อยาเสพติดรวมกว่าแบบสังเกต ( ยาเดี่ยวขึ้นอยู่กับปริมาณยา ผสมยา ผลผลิต กิจกรรมนั่นซิ เป็นอิสระ หรือปฏิปักษ์ปกติใช้แบบจำลองทางสถิติเพื่อการประเมินยาการรวมกัน ( เป็นอิสระและความสุขรุ่น LOEWE การบวก . เกรโค et al . 4 ได้กล่าวถึงทั้งสองแบบอ้างอิงในรายละเอียด แนวคิด ,เน้นการลดขนาดแบบ LOEWE การบวกและความสุขความเป็นอิสระแบบมุ่งเน้นผลรักษาการเพิ่มประสิทธิภาพของ สองแบบอ้างอิงจัดการเหมือนกันคำถามจากสองมุมมองที่แตกต่างกัน ความสุข อิสระแบบจำลองได้ถูกวิพากษ์วิจารณ์ มีศักยภาพในการ