1. A สารประกอบ of the Formula:โดยที

1. A สารประกอบ of the Formula:














โดยที่ R is H or -CH3, or a พีพี.

5
2. A สารประกอบ according to ข้อถือสิทธิ 1 โดยที่ R is H, or a พีพี.


3. A สารประกอบ according to ข้อถือสิทธิ 1 โดยที่ R is -CH3, or a

10 พีพี.



4. A องค์ประกอบทางเภสัชกรรม ซึ่งประกอบรวมด้วย a สารประกอบ according to any one of ข้อถือสิทธิ 1 to 3, or a พีพี, and at least one of a pharmaceutically acceptable carrier or excipient.
15

5. A process for the สารเตรียม of a สารประกอบ of the Formula:

O R1

o===s/ "'-R

N~N :Y I

~ I o

~ N
CJ

โดยที่ R is H or -CH3, and

Rl is H or a nitrogen protecting group, said method ซึ่งประกอบรวมด้วย:

20 reacting a สารประกอบ of Formula 3



27











3 with a สารประกอบ of Formula 4 below:











Cl
4.



5 6. The process of ข้อถือสิทธิ 5 โดยที่ where Rl is a protecting group and the process further ประกอบรวมด้วย removing the protecting group.


7. A สารประกอบ according to any one of ข้อถือสิทธิ 1 to 3 for use in therapy.


10 8. A สารประกอบ according to ข้อถือสิทธิ 7 โดยที่ said therapy is the treatment of cardiovascular disease.



9. A สารประกอบ according to ข้อถือสิทธิ 7 โดยที่ said therapy is the treatment of ภาวะไลปิดในเลือดผิดปกติ.
15
10. A สารประกอบ according to ข้อถือสิทธิ 7 โดยที่ said therapy is the treatment of ภาวะหลอดเลือดแดงแข็ง.



11. A สารประกอบ according to ข้อถือสิทธิ 7 โดยที่ said therapy is the treatment of

20 ภาวะไตรกลีเซอไรด์ในเลือดสูง.



28


12. Use of a สารประกอบ according to any one of ข้อถือสิทธิ 1 to 3 in the manufacture of a medicament to treat ภาวะไตรกลีเซอไรด์ในเลือดสูง, cardiovascular disease, ภาวะไลปิดในเลือดผิดปกติ, or ภาวะหลอดเลือดแดงแข็ง.



29


ABSTRACT

The การประดิษฐ์นี้ provides สารประกอบ of the Formula below:














where R is H or -CH3; methods of treating patients for ภาวะไตรกลีเซอไรด์ในเลือดสูง and

5 cardiovascular diseases ที่รวมถึง ภาวะไลปิดในเลือดผิดปกติ and ภาวะหลอดเลือดแดงแข็ง, and processes for preparing the สารประกอบ.
Voluntary Amendment



14


Add potassium fluoride (53.9 mg, 0.93 mmol) to a สารละลาย of เตอร์ต-บิวทิล N-[[4-[6- (อะมิโนเมธิล)-2-เมธิล-ไพริมิดิน-4-อิล]ออกซีฟีนิล]เมธิลซัลโฟนิล]-N-เมธิล-คาร์บาเมต (280 mg, 0.46 mmol) and 2,5-ไดคลอโรไพริมิดีน (69.l mg, 0.46 mmol) in DMSO (10 mL). Heat the ของผสม to 120 °C and stir it at that temperature for 17 hours. Cool the
5 ของผสม to ambient temperature and quench the reaction with water. Extract the resulting ของผสม with EtOAc; combine the extract(s); dry the extracts with magnesium sulfate; filter; and concentrate the ส่วนกรองได้ under reduce pressure to provide a เรซิดิว. Purify the สารประกอบหัวข้อ using silica gel โครมาโทกราฟี eluting with a gradient of EtOAc in
hexanes (0-100% ). Further purify the สารประกอบหัวข้อ using a second silica gel

10 โครมาโทกราฟี eluting with a gradient of 0-10% MeOH in DCM. Concentrate the appropriate fractions under reduced pressure to provide the สารประกอบหัวข้อ as a glassy yellow solid (90 mg, 44.6%). MS (m/z): 435(M+l).
Example2

1-{4-[( 6-{[(5-Chldroไพริมิดีน-2-อิล)amino ]methyl }-2-เมธิลไพริมิดีน-4-

15 yl)oxy]phenyl} มีเธนซัลโฟนาไมด์
N~N 068'

~--1(~0

Cl~N

I~ II I ~ o "o

The สารประกอบ of Example 2 can be made by the method as set forth below.

สารเตรียม 8

(4-ไฮดรอกซีฟีนิล) มีเธนซัลโฟนาไมด์


HO~ I q, _.,.NH2
~ ~'
20 0
สารเตรียม 8 is prepared essentially by สารเตรียม 1, Method A. MS (m/z): 205 (M+H20).

สารเตรียม 9

Ethyl 2-เมธิล-6-ออกโซ-lH-pyrim.idine-4-คาร์บอกซาเลต

25
Voluntary Amendment




17


สารเตรียม13

[4-[6-(อะมิโนเมธิล)-2-เมธิล-ไพริมิดิน-4-อิล]ออกซีฟีนิล]มีเธนซัลโฟนาไมด์








สารเตรียม 13 is prepared essentially by the method of สารเตรียม 7 (or 4). MS

5 (m/z): 309 (M+l).

Combine ไตรเอธิลเอมีน (117.83 mL) and แพลเลเดียม 10% on charcoal (20.10 g) to a สารละลาย of [4-( 6-ไซยาโน-2-เมธิล-ไพริมิดิน-4-อิล)ออกซีฟีนิล]มีเธนซัลโฟนาไมด์ (67 g,
211.35 rnmoles) in a ของผสม of 1,4-ไดออกเซน (469 mL) and EtOH (201mL;159.05 g) in a

PARR reactor. Maintain the ของผสม at 22 °C. Seal the reactor and pressurize it with

10 hydrogen (400 PSI). Shake the reactor for for 18 h while maintaining it at 22 °C.

Thereafter open the reactor and filter of the solids. Rinse the solid เรซิดิว with MeOH (1

L), aของผสมofไดออกเซน/MeOH 1:1 (1 L), andMeOH(3 x 1 L). Collect and concentrate

the ส่วนกรองได้ to provide a solid, Collect and illy the solid in a vacuum oven, (45 °C, 15 mbar)

to provide the สารประกอบหัวข้อ

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

1.สารประกอบของสูตร:โดยที่ R เป็น H หรือ - CH3 หรือพีพี52.สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 1 โดยที่ R H หรือพีพีได้3.สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 1 โดยที่ R เป็น - CH3 หรือ10 พีพี4.ซึ่งประกอบรวมด้วยองค์ประกอบทางเภสัชกรรมเป็นสารประกอบใดของข้อถือสิทธิ 1 3 หรือพีพี และอย่างน้อยหนึ่งผู้รับ pharmaceutically หรือ excipient155.กระบวนการสำหรับสารเตรียมของสารประกอบของสูตร:O R1o === s / "'-RN ~ N: Y ผม~ ผม o~ NCJโดยที่ R เป็น H หรือ - CH3 และRl เป็น H หรือไนโตรเจนป้องกันซึ่งประกอบรวมด้วยวิธีกลุ่ม กล่าวว่า:20 ปฏิกิริยาสารประกอบสูตร 3 273 สารประกอบสูตร 4 ด้านล่าง:Cl45 6 กระบวนการของโดยที่ข้อถือสิทธิ 5 Rl กลุ่มปกป้องและประกอบรวมด้วยเพิ่มเติมกระบวนการเอากลุ่มปกป้อง7.สารประกอบตามหนึ่งข้อถือสิทธิ 1 ถึง 3 สำหรับใช้ในการบำบัด10 8 สารประกอบตามโดยที่ข้อถือสิทธิ 7 กล่าวว่า ในการบำบัดรักษาโรคหัวใจและหลอดเลือดเป็น9.สารประกอบตามโดยที่ข้อถือสิทธิ 7 กล่าวว่า ในการบำบัดรักษาของภาวะไลปิดในเลือดผิดปกติเป็น1510.สารประกอบตามโดยที่ข้อถือสิทธิ 7 กล่าวว่า ในการบำบัดรักษาของภาวะหลอดเลือดแดงแข็งเป็น11.สารประกอบตามโดยที่ข้อถือสิทธิ 7 กล่าวว่า ในการบำบัดเป็นการรักษา20 ภาวะไตรกลีเซอไรด์ในเลือดสูง 2812. การใช้สารประกอบตามหนึ่งข้อถือสิทธิ 1-3 ในการผลิตของยาในการรักษาภาวะไตรกลีเซอไรด์ในเลือดสูง โรคหลอดเลือดหัวใจ ภาวะไลปิดในเลือดผิดปกติ หรือภาวะหลอดเลือดแดงแข็ง 29บทคัดย่อการประดิษฐ์นี้มีสารประกอบของสูตรด้านล่าง:ที่ R เป็น H หรือ - CH3 วิธีการรักษาผู้ป่วยภาวะไตรกลีเซอไรด์ในเลือดสูง และ5 โรคหัวใจที่รวมถึงภาวะไลปิดในเลือดผิดปกติ และภาวะหลอดเลือดแดงแข็ง และกระบวนการเตรียมสารประกอบ แก้ไขเพิ่มเติมโดยสมัครใจ14เพิ่มโพแทสเซียมฟลูออไรด์ (53.9 กมมิลลิกรัม 0.93 mmol) สารละลาย N เตอร์ต-บิวทิล-[[4- [6- (อะมิโนเมธิล)-2-เมธิล-ไพริมิดิน-4-อิล]ออกซีฟีนิล]เมธิลซัลโฟนิล]-N-เมธิล-คาร์บาเมต (280 มิลลิกรัม 0.46 mmol) และ 2.5-ไดคลอโรไพริมิดีน (69.l mg, 0.46 mmol) ใน DMSO (10 มล.) ของผสมถึง 120 ° C ความร้อน และกวนที่อุณหภูมิ 17 ชั่วโมง เย็นของผสม 5 การดับการเกิดปฏิกิริยากับน้ำและอุณหภูมิ สารสกัดจากของผสมผล ด้วย EtOAc รวม extract(s) แห้งสารสกัด ด้วยแมกนีเซียมซัลเฟต ตัวกรอง และมีสมาธิส่วนกรองได้ต่ำลดความดันให้เป็นเรซิดิว สารประกอบหัวข้อที่ใช้ซิลิก้าเจลโครมาโทกราฟี eluting ด้วยการไล่ระดับสีของ EtOAc ในการทำให้บริสุทธิ์hexanes (0-100%) การ ฟอกสารประกอบหัวข้อใช้เครื่องสองเจ10 โครมาโทกราฟี eluting ด้วยการไล่ระดับสีที่ 0-10% MeOH ใน DCM มีสมาธิส่วนที่เหมาะสมภายใต้ความดันที่ลดลงเพื่อให้สารประกอบหัวข้อที่เป็นสะท้อนแสงวิบวับสีเหลืองแข็ง (90 มิลลิกรัม 44.6%) MS (m/z): 435(M+l)Example21- { 4- [(6- { [(5-Chldroไพริมิดีน-2-อิล) กรดอะมิโน] เมทิล} -2-เมธิลไพริมิดีน - 4 -15 yl) oxy] ฟีนิล} มีเธนซัลโฟนาไมด์N ~ N 068' ~ --1 (~ 0Cl ~ N ฉัน ~ II ฉัน ~ o "o สารประกอบของตัวอย่างที่ 2 สามารถทำได้ โดยวิธีการที่กำหนดไว้ด้านล่างสารเตรียม 8มีเธนซัลโฟนาไมด์ (4-ไฮดรอกซีฟีนิล)โฮ ~ ฉัน q _., NH2~ ~'20 0สารเตรียม 8 โดยจัดทำหลักสารเตรียม 1, A. วิธี MS (m/z): 205 (M + H20)สารเตรียม 92-เมธิล-6-ออกโซ-lH-pyrim.idine-4-คาร์บอกซาเลต เอทิล25 แก้ไขเพิ่มเติมโดยสมัครใจ17สารเตรียม13[4-[6-(อะมิโนเมธิล)-2-เมธิล-ไพริมิดิน-4-อิล]ออกซีฟีนิล]มีเธนซัลโฟนาไมด์สารเตรียม 13 จะเตรียมไว้เป็นหลัก โดยวิธีการของสารเตรียม 7 (หรือ 4) MS5 (m/z): 309 (M + l)ไตรเอธิลเอมีน (117.83 มิลลิลิตร) และแพลเลเดียม 10% ถ่าน (20.10 กรัม) เพื่อสารละลาย [4-(6-ไซยาโน-2-เมธิล-ไพริมิดิน-4-อิล)ออกซีฟีนิล]มีเธนซัลโฟนาไมด์ (67 กรัม211.35 rnmoles) ในของผสมของ 1, 4-ไดออกเซน (469 mL) และคะแนน (201 mL; 159.05 g) ในการพารร์เครื่องปฏิกรณ์ รักษาของผสมที่อุณหภูมิ 22 องศาเซลเซียส ปิดเครื่องปฏิกรณ์ และ pressurize เรือด้วย10 ไฮโดรเจน (400 PSI) เขย่าเครื่องปฏิกรณ์สำหรับสำหรับ 18 h ในขณะที่รักษาที่ 22 องศาเซลเซียสหลังจากนั้นเปิดเครื่องปฏิกรณ์และกรองของแข็ง ล้างเรซิดิวแข็งกับ MeOH (1L) aของผสมofไดออกเซน/MeOH 1:1 (1 L), andMeOH (3 x 1 L) รวบรวม และมีสมาธิส่วนกรองได้ให้แข็ง รวบรวม และอิลแข็งในเตาสูญญากาศ, (อาหาร 15 mbar 45 ° C)เพื่อให้การสารประกอบหัวข้อ

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

1. สารประกอบของสูตร: . โดยที่ R คือ H หรือ -CH3 หรือพีพี5 2 สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 1 โดยที่ R คือ H หรือพีพี. 3 สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 1 โดยที่ R คือ -CH3 หรือ10 พีพี. 4 องค์ประกอบทางเภสัชกรรมซึ่งประกอบรวมด้วยสารประกอบตามคนใดคนหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 3 หรือพีพีและอย่างน้อยหนึ่งในผู้ให้บริการ pharmaceutically ยอมรับหรือสารเพิ่มปริมาณ. 15 5 กระบวนการในการเตรียมสารของสารประกอบของสูตร: O R1 o === S / "-R N ~ N: YI ~ ผม o ~ N CJ โดยที่ R คือ H หรือ -CH3 และRl เป็น H หรือ ไนโตรเจนกลุ่มปกป้องกล่าวว่าวิธีการซึ่งประกอบรวมด้วย: 20 ปฏิกิริยาสารประกอบของสูตร 3 27 3 กับสารประกอบของสูตร 4 ด้านล่าง: Cl 4 5 6 ขั้นตอนของข้อถือสิทธิ 5 โดยที่ที่ Rl เป็นกลุ่มปกป้อง และขั้นตอนต่อไปประกอบรวมด้วยการเอากลุ่มปกป้อง. 7. สารประกอบตามคนใดคนหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 3 สำหรับการใช้งานในการรักษา. 10 8. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 7 โดยที่กล่าวว่าการบำบัดรักษา โรคหัวใจและหลอดเลือด. 9. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 7 โดยที่กล่าวว่าการบำบัดรักษาภาวะไลปิดในเลือดผิดปกติ. 15 10. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 7 โดยที่กล่าวว่าการบำบัดรักษาภาวะ หลอดเลือดแดงแข็ง. 11. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 7 โดยที่กล่าวว่าการบำบัดรักษา20 ภาวะไตรกลีเซอไรด์ในเลือดสูง. 28 12. การใช้งานของสารประกอบตามหนึ่งในข้อถือสิทธิใด ๆ 1 ถึง 3 ในการผลิต ของยาในการรักษาภาวะไตรกลีเซอไรด์ในเลือดสูง, โรคหัวใจและหลอดเลือดภาวะไลปิดในเลือดผิดปกติหรือภาวะหลอดเลือดแดงแข็ง. 29 บทคัดย่อการประดิษฐ์นี้ยังมีสารประกอบของสูตรดังต่อไปนี้ที่ r คือ H หรือ -CH3; วิธีการรักษาผู้ป่วยภาวะไตรกลีเซอไรด์ในเลือดสูงและ5 โรคหัวใจและหลอดเลือดที่รวมถึงภาวะไลปิดในเลือด ผิดปกติ และภาวะหลอดเลือดแดงแข็งและกระบวนการสำหรับการเตรียมสารประกอบได้. สมัครใจแปรญัตติ14 เพิ่มโพแทสเซียมฟลูออไร (53.9 มิลลิกรัม 0.93 มิลลิโมล) เพื่อสารละลายของเตอร์ต - การบิวทิล N - [[4- [6- (280 มก. 0.46 มิลลิโมล) และ 2,5- ไดคลอโรไพริมิดีน (69.l มิลลิกรัม 0.46 มิลลิโมล) ใน DMSO (10 มิลลิลิตร) ความร้อนของผสมถึง 120 องศาเซลเซียสและผัดที่อุณหภูมิ 17 ชั่วโมง เย็น5 ของผสมมีอุณหภูมิลดลงและดับปฏิกิริยากับน้ำ ของสารสกัดจากผลให้ผสมกับ EtOAc; รวมทั้งสารสกัด (s); แห้งสารสกัดที่มีแมกนีเซียมซัลเฟต; กรอง; และมีสมาธิส่วนกรองได้ภายใต้การลดความดันที่จะให้เรซิดิว เพียวริฟายสารประกอบหัวข้อโดยใช้ซิลิกาเจลโครมาโทกราฟี eluting กับการไล่ระดับสีของ EtOAc ในเฮกเซน (0-100%) นอกจากนี้สารประกอบบริสุทธิ์หัวข้อใช้ซิลิกาเจลที่สอง10 โครมาโทกราฟี eluting กับความลาดชัน 0-10% เมธานอลใน DCM สมาธิเศษส่วนที่เหมาะสมภายใต้ความดันลดลงเพื่อให้สารประกอบหัวข้อเป็นของแข็งสีเหลืองเหลือบ (90 มก., 44.6%) MS (m / z):. 435 (M + L) Example2 1- {4 - [(6 - {[(5 Chldro ไพริมิดีน -2- อิล) อะมิโน]} เมทิล -2- เมธิ ลไพริมิดีน -4- 15 YL) Oxy] phenyl} มีเธนซัลโฟนาไม ด์ N ~ N 068 ' ~ --1 (~ 0 Cl ~ N ฉัน ~ ฉัน II ~ o "o สารประกอบ ของตัวอย่างที่ 2 สามารถทำได้โดยวิธีการตามที่กำหนดไว้ด้านล่าง. สารเตรียม 8 (4- ไฮดรอกซีฟีนิล) มีเธนซัลโฟนาไม ด์ HO ~ ผม Q _.. NH2 ~ ~ 20 0 สารเตรียม 8 จะถูกจัดเตรียมเป็นหลักโดยสารเตรียม 1 วิธี A. MS (m / z):. 205 (M + H20) สารเตรียม 9 Ethyl 2- เมธิล -6- ออกโซ -lH-pyrim.idine- 4- คาร์บอกซาเลต25 โดยสมัครใจ 13 จะถูกจัดเตรียมเป็นหลักโดยวิธีการของสารเตรียม 7 (หรือ 4) MS. 5 (m / z):. 309 (M + L) นวดและไตรเอธิลเอมีน (117.83 มิลลิลิตร) และแพลเลเดียม 10% ถ่าน ( 20.10 กรัม) เพื่อสารละลายของ [4- A ( (67 กรัม211.35 rnmoles) ในของผสมของ 1,4- ไดออกเซน (469 มิลลิลิตร) และเอทานอล (201mL; 159.05 กรัม) ใน. เครื่องปฏิกรณ์พาร์รักษาของผสมที่ 22 ° C ซีลเครื่องปฏิกรณ์และกดดัน. กับ10 ไฮโดรเจน (400 PSI). เขย่าเครื่องปฏิกรณ์สำหรับสำหรับ 18 ชั่วโมงในขณะที่รักษาไว้ที่ 22 ° C. หลังจากนั้นเปิดเครื่องปฏิกรณ์และตัวกรองของแข็ง. ล้างของแข็งเรซิดิวกับเมธานอล (1 ลิตร) ซึ่งเป็นของ ผสมของไดออกเซน / เมธานอล 1: 1. (1 ลิตร) andMeOH (3 x 1 ลิตร) รวบรวมและสมาธิส่วนกรองได้เพื่อให้เป็นของแข็งรวบรวมและ illy ของแข็งในเตาอบสูญญากาศ (45 ° C, 15 เอ็มบาร์) เพื่อให้สารประกอบหัวข้อ

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

1 . เป็นสารประกอบของสูตร :โดยที่ R H หรือ - CH3 หรือพีพี .52 . เป็นสารประกอบตามข้อถือสิทธิ 1 โดยที่ R H หรือพีพี .3 . เป็นสารประกอบตามข้อถือสิทธิ 1 โดยที่ R - CH3 , หรือ10 พีพี .4 . เป็นองค์ประกอบทางเภสัชกรรมซึ่งประกอบรวมด้วยเป็นสารประกอบตามหนึ่งข้อถือสิทธิ 1 หรือพีพี , และอย่างน้อยหนึ่งของผู้ให้บริการอย่างเภสัชกรรมได้รับการยอมรับหรือ excipient .155 . กระบวนการสำหรับสารเตรียมของสารประกอบของสูตร :O R1O = = = " " r - S /n ~ n : Y ฉัน~ o~ Nซีเจโดยที่ R H หรือ - CH3 , และRL H หรือไนโตรเจนปกป้องกลุ่ม กล่าวว่า วิธีซึ่งประกอบรวมด้วย :20 . มีสารประกอบสูตร 3273 กับสารประกอบสูตร 4 ด้านล่าง :ซีแอล4 .5 6 กระบวนการของข้อถือสิทธิ 5 โดยที่ที่ RL เป็นปกป้องกลุ่ม และกระบวนการต่อไปประกอบรวมด้วยการปกป้องกลุ่ม7 . เป็นสารประกอบตามหนึ่งข้อถือสิทธิ 1 เพื่อใช้ในการบำบัด10 8 เป็นสารประกอบตามข้อถือสิทธิ 7 โดยที่บอกว่า การรักษาคือการรักษาของโรคหัวใจและหลอดเลือด9 . เป็นสารประกอบตามข้อถือสิทธิ 7 โดยที่กล่าวว่า การรักษาคือการรักษาภาวะไลปิดในเลือดผิดปกติ .1510 . เป็นสารประกอบตามข้อถือสิทธิ 7 โดยที่กล่าวว่า การรักษาคือการรักษาภาวะหลอดเลือดแดงแข็ง .11 . เป็นสารประกอบตามข้อถือสิทธิ 7 โดยที่กล่าวว่า การรักษา การรักษา20 ภาวะไตรกลีเซอไรด์ในเลือดสูง .28 .12 . ใช้ของสารประกอบตามหนึ่งข้อถือสิทธิ 1 ในการผลิตของภาวะไตรกลีเซอไรด์ในเลือดสูง medicament รักษา โรค ภาวะไลปิดในเลือดผิดปกติหรือภาวะหลอดเลือดแดงแข็งหัวใจและหลอดเลือด29บทคัดย่อการการประดิษฐ์นี้ให้สารประกอบจากสูตรด้านล่างที่ r คือ - CH3 H หรือ วิธีการรักษาผู้ป่วยภาวะไตรกลีเซอไรด์ในเลือดสูงและ5 โรค cardiovascular และที่รวมถึงภาวะไลปิดในเลือดผิดปกติภาวะหลอดเลือดแดงแข็งและกระบวนการสำหรับการเตรียมสารประกอบ .แก้ไขโดยสมัครใจ14 .เพิ่มโพแทสเซียมฟลูออไรด์ ( 53.9 มก. , 0.93 มิลลิโมล ) เป็นสารละลายของเตอร์ต - บิวทิล - [ [ 4 - [ 4 - ( อะมิโนเมธิล ) - 2 - เมธิล - ไพริมิดิน - 4 - อิล ] ออกซีฟีนิล ] เมธิลซัลโฟนิล ] - N - เมธิล - คาร์บาเมต ( 280 มิลลิกรัม , 0.46 มิลลิโมล ) และ 2 , 5 - ไดคลอโรไพริมิดีน ( 69 ผมมิลลิกรัม , 0.46 มิลลิโมล ) ใน DMSO ( 10 ml ) ความร้อนของผสม 120 ° C และคนมันที่อุณหภูมิประมาณ 17 ชั่วโมง เย็น5 ของผสมอุณหภูมิห้องและดับการเกิดปฏิกิริยากับน้ำ สารสกัดจากผลของผสมกับ etoac ; รวมแยก ( s ) ; แห้งสารสกัดที่มีแมกนีเซียมซัลเฟต ; กรอง และมุ่งส่วนกรองได้ภายใต้การลดความดัน เพื่อให้เรซิดิว . ฟอกสารประกอบหัวข้อโดยใช้ซิลิกาเจลโครมาโทกราฟี hexane ด้วยการไล่ระดับของ etoac ในhexanes ( 0-100 % ) เพิ่มเติมสารประกอบหัวข้อบริสุทธิ์โดยใช้ซิลิกาเจลเป็นครั้งที่สอง10 โครมาโทกราฟี hexane ด้วยการไล่ระดับของ 0-10 % ปริมาณ DCM สมาธิเศษส่วนที่เหมาะสมภายใต้การลดความดัน เพื่อให้สารประกอบหัวข้อเป็นเหลือบเหลืองแข็ง ( 90 มิลลิกรัม 44.6 % ) นางสาว ( M / Z ) : 435 ( M + L )example21 - 6 - 4 - [ ( { { [ ( 5-chldro ไพริมิดีน - 2 - อิล ) อะมิโน ] } - 2 - เมทิล - 4 - เมธิลไพริมิดีน15 YL ) oxy ] ) } มีเธนซัลโฟนาไมด์n ~ N 068 "~ 1 ~ 0CL ~ nฉัน ~ 2 i " O oการสารประกอบของตัวอย่างที่ 2 สามารถทำได้โดยวิธีที่กำหนดไว้ด้านล่างสารเตรียม 8( 4 - ไฮดรอ