Treatment of NZB/WF1 mice with an a

Treatment of NZB/WF1 mice with an anti-C5 blocking monoclonal antibody was first reported to diminish lupusrelated manifestations [3]. Administration of recombinant soluble complement receptor I-related gene/protein y (Crry-Ig) or decay accelerating factor (DAF) also have been reported to be protective against renal disease in MRL/lpr mice [4,5].While immune complex-mediated complement activation is known to initiate the classical pathway in SLE, substantial complement activation through the alternative complement pathway (AP) plays a crucial role in SLE-related tissue injury. Later reports suggested that the AP pathway is activated in a drug (adriamycin)-induced glomerulopathy [6] and the genetic absence of the alternative pathway component complement factor B (fB) improved lupus cerebritis in MRL-lpr mice [7]. Furthermore, the targeted delivery of the alternative pathway inhibitor fH by a hybrid molecule (complement receptor (CR) 2-fH) to MRL/lpr lupus-prone mice decreased autoimmunity and kidney pathology more extensively than CR2-Crry which has a more general effect on complement activation [8].These studies have collectively shown that the alternative pathway is involved in the expression of kidney inflammation whereas as an intact classical pathway does not seem to oppose the effect of inhibition of the alternative pathway component.
A novel transmembrane complement receptor, complement receptor of the immunoglobulin superfamily (CRIg), has been described and found to be an intrinsic inhibitor of complement activation of the alternative pathway. CRIg is involved in the internalization of circulating C3-opsonized particles and is located primarily on the surface of tissue macrophages, binds C3 cleavage components and blocks C5 convertase [9]. Recently, a soluble form, CRIg-Fc (CRIg conjugated to Fc portion of IgG), has been shown to significantly alleviate inflammation and reduce bone destruction in mice injected with collagen or mice infused with anti-collagen antibodies by limiting the presence of local joint C3a and the production of inflammatory cytokines [10].However,thesearthritismodels did not allow the evaluation of a possible effect of CRIg on the production of autoantibodies.
We asked whether administration of CRIg-Fc can prevent the progression of autoimmunity and organ damage in MRL/ lpr mice. We report herein that administration of CRIg-Fc to MRL/lpr mice results in decreased skin and kidney inflammation, decreased proteinuria and pyuria, as well as decreased C3 consumption in the absence of an effect on the levels of serum anti-dsDNA autoantibodies.
2. Materials and methods
2.1. In vivo drug treatment
The use of animals and experiment protocols were conducted in accordance with the guidelines of the Institutional Animal Care and Use Committees (IACUC) at Beth Israel Deaconess Medical Center (Boston, MA) under an approved protocol. Five-week old female MRL/lpr lupus-prone mice were purchased from The Jackson Laboratory (Bar Harbor, ME) and housed in our sterile pathogen-free animal facility. Four to ten female MRL/lpr animals were injected intraperitoneally three times per w

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ก่อนรายงานของหนู NZB/WF1 กับการต่อต้าน C5 บล็อก monoclonal แอนติบอดีหรี่ lupusrelated ลักษณะ [3] จัดการเสริม recombinant ละลายตัวรับฉันเกี่ยวกับยีน/โปรตีน y (Crry-Ig) หรือผุเร่งปัจจัย (เยอรมัน) ยังได้รับรายงานว่า ป้องกันกับโรคไตในหนู MRL/lpr [4,5] ในขณะที่เปิดใช้งานเสริม mediated เชิงภูมิคุ้มกันเป็นที่รู้จักกันเพื่อเริ่มต้นทางเดินคลาสสิกใน SLE เสริมพบการเรียกใช้ผ่านทางเดินอื่นเสริม (AP) มีบทบาทสำคัญในบาดเจ็บของเนื้อเยื่อที่เกี่ยวข้องกับ SLE ภายหลังรายงานแนะนำว่า ทางเดินของจุดการเข้าถึงเรียกใช้ในยา (adriamycin) -เกิดจากการขาดงานทางพันธุกรรมของทางเดินอื่นส่วนประกอบเสริมตัว B (fB) ปรับปรุง cerebritis ไตในหนู MRL lpr [7] และ glomerulopathy [6] นอกจากนี้ fH ผลทางเดินอื่นโดยโมเลกุลไฮบริด (เสริมตัวรับ (CR) 2-fH) ส่งเป้าหมายไป MRL/lpr หนูไตมักลดลง autoimmunity และไตพยาธิมากขึ้นอย่างกว้างขวางกว่า CR2 Crry ซึ่งมีลักษณะทั่วไปการเปิดใช้งานเสริม [8] การศึกษานี้ได้แสดงว่า ทางเดินอื่นเกี่ยวข้องในการอักเสบของไตในขณะที่โดยรวม ตามทางเดินการคลาสสิกเหมือนเดิมดูเหมือนไม่ได้ ต่อต้านผลของการยับยั้งทางเดินอื่นประกอบนวนิยาย transmembrane ตัวรับเติมเต็ม เติมเต็มตัวรับของ superfamily immunoglobulin (CRIg), มีอธิบาย และพบมี สารยับยั้งการ intrinsic ของส่วนเติมเต็มทางเดินอื่นเรียกใช้ CRIg เกี่ยวข้องใน internalization ของอนุภาค C3 opsonized หมุนเวียนอยู่บนพื้นผิวของเนื้อเยื่อบังเอิญเป็นหลัก binds C3 ปริคอมโพเนนต์ และบล็อก convertase C5 [9] ล่าสุด ฟอร์มละลาย CRIg Fc (CRIg กลวงกับส่วน Fc ของ IgG), มีการแสดงมากอักเสบ และลดการทำลายกระดูกในหนูที่ มีคอลลาเจนฉีดหรือหนูที่ลงตัวกับคอลลาเจนต่อต้านแอนตี้จำกัดของท้องถิ่นร่วม C3a และการผลิตของ cytokines อักเสบ [10] อย่างไรก็ตาม thesearthritismodels ไม่อนุญาตให้การประเมินผลเป็นไปได้ของ CRIg ในการผลิตของ autoantibodiesเราถามว่า บริหาร CRIg-Fc สามารถป้องกันไม่ให้ความก้าวหน้าของความเสียหาย autoimmunity และอวัยวะใน MRL / lpr หนู เรารายงานนี้ว่า จัดการของ CRIg-Fc ผลหนู MRL/lpr ในผิวหนังลดลงและไตอักเสบ ลด proteinuria และ pyuria ตลอดจนลดปริมาณ C3 ในการขาดงานของผลกระทบระดับของ autoantibodies เซรั่มต่อต้าน-dsDNA2. วัสดุและวิธีการ2.1 ในสัตว์ทดลองยารักษาการใช้สัตว์และโพรโทคอลการทดลองได้ดำเนินการตามแนวทางของสถาบันสัตว์ดูแลและใช้คณะกรรมการ (IACUC) ที่เมืองเบธอิสราเอล Deaconess ศูนย์การแพทย์ (Boston, MA) ภายใต้โพรโทคอลการอนุมัติ ห้า - สัปดาห์เก่า MRL/lpr หญิงหนูไตมักซื้อจาก The Jackson ปฏิบัติ (บาร์ฮาร์เบอร์ ME) และในสถานศึกษาฟรีสัตว์ของเราใส่ สี่-สิบหญิง MRL/lpr สัตว์ถูกฉีด intraperitoneally สามครั้งต่อวัตต์

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

การรักษา NZB / WF1 หนูที่มีการต่อต้านการปิดกั้น C5 โมโนโคลนอลแอนติบอดีที่มีรายงานครั้งแรกที่จะลดอาการ lupusrelated [3] การบริหารงานของส่วนประกอบที่ละลายน้ำได้รับ recombinant ยีนที่เกี่ยวข้องกับฉัน / โปรตีน Y (Crry-Ig) หรือปัจจัยเร่งการสลายตัว (DAF) นอกจากนี้ยังมีรายงานว่าจะป้องกันโรคไตวายเรื้อรังใน MRL / หนู LPR [4,5] .While ภูมิคุ้มกัน complex- พึ่งเปิดใช้งานที่สมบูรณ์เป็นที่รู้จักกันที่จะเริ่มต้นเส้นทางคลาสสิกใน SLE เปิดใช้งานส่วนประกอบที่สำคัญผ่านทางเดินทางเลือกที่สมบูรณ์ (AP) มีบทบาทสำคัญในการบาดเจ็บของเนื้อเยื่อ SLE ที่เกี่ยวข้อง รายงานต่อมาบอกว่าทางเดินของ AP จะมีการใช้ยาเสพติดใน (Adriamycin) -induced glomerulopathy [6] และกรณีที่ไม่มีพันธุกรรมขององค์ประกอบทางเลือกทางเดินปัจจัยเสริม B (fB) การปรับปรุง cerebritis โรคลูปัสในหนู MRL-LPR [7] นอกจากนี้การจัดส่งที่ตรงเป้าหมายของทางเดินทางเลือกยับยั้ง fH โดยโมเลกุลไฮบริด (รับเสริม (CR) 2 fH) เพื่อ MRL / หนูโรคลูปัสได้ง่าย LPR ลดลง autoimmunity และพยาธิสภาพของไตอย่างกว้างขวางมากขึ้นกว่า CR2-Crry ซึ่งมีผลทั่วไปมากขึ้น ในการเปิดใช้งานที่สมบูรณ์ [8] การศึกษาเหล่านี้ได้แสดงให้เห็นว่าการรวมกันทางเลือกทางเดินที่มีส่วนร่วมในการแสดงออกของการอักเสบของไตในขณะที่เป็นทางเดินคลาสสิกเหมือนเดิมไม่ได้ดูเหมือนจะไม่เห็นด้วยกับผลของการยับยั้งขององค์ประกอบทางเดินทางเลือก.
รนรับสมบูรณ์นวนิยาย เสริมรับของ superfamily อิมมูโน (CRIg) ได้รับการอธิบายและพบว่าเป็นสารยับยั้งที่แท้จริงของการเปิดใช้งานที่สมบูรณ์ของทางเลือกทางเดิน CRIg มีส่วนร่วมในการไหลเวียนของ internalization ของอนุภาค-C3 opsonized และมีที่ตั้งอยู่บนพื้นผิวของเนื้อเยื่อขนาดใหญ่ผูกส่วนประกอบแตกแยก C3 และบล็อก C5 convertase [9] เมื่อเร็ว ๆ นี้เป็นรูปแบบที่ละลายน้ำได้ CRIg-Fc (CRIg ผันไปส่วน Fc ของ IgG) ได้รับการแสดงที่จะมีการลดการอักเสบและลดการทำลายกระดูกในหนูที่ฉีดคอลลาเจนหรือหนูที่อบอวลไปด้วยแอนติบอดี้ต่อต้านคอลลาเจนโดยการ จำกัด การปรากฏตัวของการร่วมทุนท้องถิ่น C3A และการผลิต cytokines อักเสบ [10] อย่างไรก็ตาม, thesearthritismodels ไม่อนุญาตให้มีการประเมินผลของผลเป็นไปได้ของ CRIg ในการผลิตของ autoantibodies ที่.
เราถามว่าการบริหารงานของ CRIg-Fc สามารถป้องกันการลุกลามของ autoimmunity และความเสียหายของอวัยวะใน MRL / หนู LPR เรารายงานในที่นี้การบริหารงานของ CRIg-Fc ที่ MRL / ผลหนู LPR ในผิวลดลงและการอักเสบของไตลดลงโปรตีนและ pyuria เช่นเดียวกับการลดการใช้ C3 ในกรณีที่ไม่มีผลกระทบต่อระดับของซีรั่ม autoantibodies ต่อต้าน dsDNA ที่.
2 . วัสดุและวิธีการ
2.1 ยาเสพติดในการรักษาร่างกายการใช้สัตว์ทดลองและโปรโตคอลได้ดำเนินการตามแนวทางของการดูแลสัตว์สถาบันและใช้คณะกรรมการ (IACUC) ที่เบ ธ อิสราเอลศูนย์การแพทย์ Deaconess (บอสตัน) ภายใต้โปรโตคอลได้รับการอนุมัติ
ห้าสัปดาห์เก่า MRL หญิง / LPR หนูโรคลูปัสได้ง่ายที่ซื้อมาจากแจ็คสันทดลอง (บาร์ฮาร์เบอร์ ME) และตั้งอยู่ในสถานที่ของเราผ่านการฆ่าเชื้อสัตว์เชื้อโรคฟรี สี่สิบหญิง MRL / สัตว์ LPR ถูกเข้า intraperitoneally สามครั้งต่อน้ำหนัก

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

การโหลด / wf1 หนูกับ anti-c5 การปิดกั้นโมโนโคลนอลแอนติบอดีที่รายงานครั้งแรกเพื่อลดอาการ lupusrelated [ 3 ] การบริหารงานของยีนยีน / โปรตีนตัวรับที่เติมเต็ม i-related Y ( crry IG ) หรือการสลายตัวเร่งปัจจัย ( DAF ) ยังได้รับการรายงานที่จะป้องกันโรคไตวายเรื้อรังใน MRI / LPR หนู [ 4 , 5 ]ในขณะที่ระดับภูมิคุ้มกันที่ซับซ้อนกว่าการกระตุ้นเป็นที่รู้จักกันเพื่อเริ่มต้นเส้นทางคลาสสิกใน SLE , แข็งแกร่งกว่าการกระตุ้นผ่านทางเสริมทางเลือก ( AP ) มีบทบาทสำคัญในการบาดเจ็บของเนื้อเยื่อ SLE ที่เกี่ยวข้องต่อมารายงานชี้ให้เห็นว่าทาง AP จะเปิดใช้งานในยา ( ขาวโพลน ) พบ glomerulopathy [ 6 ] และการขาดงานของพันธุกรรมปัจจัยองค์ประกอบเสริมทางเลือกเส้นทาง B ( FB ) ปรับปรุงลูปัส cerebritis ใน เอ็มอาร์ไอ ส่วยหนู [ 7 ] นอกจากนี้เป้าหมายการเลือกทางเดินและ FH โดยโมเลกุลลูกผสมกว่ารีเซพเตอร์ ( CR ) 2-fh ) MRI / LPR ลูปัสมักจะลดลงการบัญชีการเงินและไตหนูโรคอย่างกว้างขวางมากขึ้นกว่า cr2 crry ที่มีผลทั่วไปในพระปรีชาญาณ [ 8 ]การศึกษาเหล่านี้ได้รวมแสดงให้เห็นว่าเส้นทางทางเลือกเกี่ยวข้องในการแสดงออกของการอักเสบที่ไตและเป็นเส้นทางคลาสสิกเหมือนเดิมดูเหมือนไม่คัดค้านผลของการยับยั้งของส่วนประกอบเพื่อทดแทน
นิยายยาวกว่าตัวรับ ตัวรับของอิมมูโนโกลบูลินกว่าซูเปอร์แฟมิลี ( crig )ได้รับการอธิบายและพบว่ามีการใช้ในพระปรีชาญาณของเส้นทางทางเลือก crig เกี่ยวข้องใน internalization ของ C3 opsonized อนุภาคหมุนเวียนและตั้งอยู่เป็นหลักบนพื้นผิวของ macrophages เนื้อเยื่อผูกส่วนประกอบแยกออกและบล็อก convertase C3 C5 [ 9 ] เมื่อเร็ว ๆนี้รูปแบบ soluble , crig FC ( crig ชลบุรี เอฟซี ส่วนของ IgG conjugated )ได้รับการแสดงอย่างมีนัยสำคัญบรรเทาการอักเสบและลดการทำลายคอลลาเจนในกระดูกหนูฉีดกับหนูหรือผสมกับแอนติบอดีต่อต้านคอลลาเจนโดยการ จำกัด การปรากฏตัวของ c3a ร่วมกันในท้องถิ่นและการผลิต cytokines อักเสบ [ 10 ] อย่างไรก็ตาม thesearthritismodels ไม่อนุญาตการประเมินผลของผลที่เป็นไปได้ของ crig ในการผลิต
จำรูญ .เราถามว่า การบริหารงานของ crig เอฟซี สามารถป้องกันการลุกลามของการบัญชีการเงิน และความเสียหายกับอวัยวะใน เอ็มอาร์ไอ / LPR หนู เรารายงานในที่นี้ว่า การบริหารงานของ ชลบุรี เอฟซี จะสามารถ crig LPR / หนูผลทำให้ผิวหนังและการอักเสบที่ไต โปรตีนในปัสสาวะลดลง และ เชฟโรเลต รวมทั้งการบริโภคลดลง C3 ในกรณีที่ไม่มีผลกระทบต่อระดับของซีรั่มต่อต้าน dsdna จำรูญ .
2วัสดุและวิธีการ
2.1 . ฤทธิ์ในการรักษายาเสพติด
ใช้สัตว์และโปรโตคอลการทดลองดำเนินการตามแนวทางของการดูแลสัตว์ของสถาบันและใช้คณะกรรมการ ( iacuc ) ที่ศูนย์การแพทย์เบธอิสราเอลนางดูแลวัดเบ ธ ( Boston , MA ) ภายใต้การอนุมัติตามระเบียบ ห้าสัปดาห์ หญิงชรา เอ็มอาร์ไอ / LPR ลูปัสเสี่ยงหนูซื้อจากห้องปฏิบัติการ แจ็คสัน ( Bar Harborฉัน ) และตั้งอยู่ในของเราปราศจากเชื้อโรคสัตว์ฟรีสิ่งอำนวยความสะดวก สี่ถึงสิบหญิง MRI / ส่วยสัตว์ต่อการฉีด 3 ครั้งต่อวัตต์